有关物质方法确认方案计划.docx
- 文档编号:30073345
- 上传时间:2023-08-04
- 格式:DOCX
- 页数:42
- 大小:29.14KB
有关物质方法确认方案计划.docx
《有关物质方法确认方案计划.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《有关物质方法确认方案计划.docx(42页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
有关物质方法确认方案计划
METHODVERIFICATIONPROTOCOLFORCHROMATOGRAPHICPURITYOFCYTARABINE
阿糖胞苷有关物质检查方法确认方案
AreatobeDistributed:
AD,QA
分发部门:
分析部,质量保证部
PrintName:
姓名:
Title:
职位:
Signature:
签名:
Date:
日期:
Author:
起草人:
Approver:
批准人:
Approver:
批准人:
Reviewer:
审核人:
Approver:
批准人:
Contents
一、
Introduction
简介
##isintheprocessofdevelopingCytarabineInjection,aliquidproductforparenteraladministration,for##.Cytarabineisachemotherapyagentwithamolecularweightof243.2.TheAPIfromZhejiangHisunPharmaceuticalCo.Ltd,whichisapprovedbyFDA,isusedforCytarabineInjectionbyLummy.TheChromatographicpuritymethodforCytarabineisthemethodinthecurrentUSP34.TheHPLCmethodforChromatographicpuritytestofCytarabineisaquantitativemethod.ThemethodwillbeverifiedaccordingtoUSP<1226>,includingsystemsuitability,specificity,LOD,LOQ,precision,solutionstabilityandmobilephasestability.
阿糖胞苷注射液是一种临床用液体产品,##药业为##药业研发该品种。
阿糖胞苷是一种化学药,分子量为243.2。
莱美研发阿糖胞苷注射液所用原料药来源于浙江海正药业,是获得了FDA认证的原料药。
阿糖胞苷色谱纯度检测方法来自现行USP34,色谱纯度检查方法,是定量检测方法。
依照USP<1226>,本次确认内容包括系统适用性,专属性,检测限,定量限、精密度、溶液稳定性和流动相稳定性。
二、Scope
范围
Thisprotocolappliestotheverificationforchromatographicpurityofcytarabine.
该方案适用于阿糖胞苷色谱纯度的方法确认。
三、Responsibility
职责
Name
姓名
Department
所在部门
Title
职称/职务
Responsibility
职责
Groupleader,responsibleforapproveofprotocols,recordsandreports,andorganizetheimplementationoftheprotocol.
组长,负责方案、记录和报告的审查批准并组织方案的实施。
Initiateandimplementtheprotocol
起草并执行方案
Approveprotocols,recordsandreports
方案、记录和报告的审查批准
Monitortheimplementationoftheprotocol
监督确认方案的实施
四、Definitions
定义
1
LimitofDetection(LOD)
检测限(LOD)
Thelimitofdetectionofanindividualanalyticalprocedureisthelowestamountofanalyteinasamplewhichcanbedetectedbutnotnecessarilyquantitatedasanexactvalue.
分析规程中的检测限是指样品中的被分析物在该分析方法中能被检测,但不需要准确定量的最低浓度。
Thedetectionlimitisdeterminedbyanalyzingsampleswithknownconcentrationsofanalyteandbyestablishingtheminimumlevelatwhichtheanalytecanbereliablydetected.
检测限是通过分析样品已知浓度的被分析物,从而建立其可稳定检测的最低浓度水平。
2
LimitofQuantitation(LOQ)
定量限(LOQ)
Thequantitationlimitofanindividualanalyticalprocedureisthelowestamountofanalyteinasamplewhichcanbequantitativelydeterminedwithsuitableprecisionandaccuracy.
分析方法中的定量限是指样品中被分析物能够被定量检测并保证一定精密度和准确度的最低浓度。
Thelimitofquantitationisaparameterofquantitativeassaysforlowlevelsofcompoundsinsamplematrices,andisusedparticularlyforthedeterminationofimpuritiesand/ordegradationproducts.
定量限是在样品中低浓度化合物被定量检测的参数,该参数经常被用于杂质和/或降解产物的测定。
3
systemsuitability
系统适用性
Systemsuitabilitytestsareanintegralpartofgasandliquidchromatographicmethods.Theyareusedtoverifythatresolutionandreproducibilityofthechromatographicsystemareadequatefortheanalysistobedone.Thetestsarebasedontheconceptthattheequipment,electronics,analyticaloperations,andsampletobeanalyzedconstituteanintegralsystemthatcanbeevaluatedassuch.
系统适用性试验是气相色谱和液相色谱方法的必要组成部。
用以确认该分析方法色谱系统的分离度和重现性是适用的。
该试验把分析设备、电子仪器、分析操作和分析样品作为一个整体来进行评估。
4
Specificity
专属性
Specificityistheabilitytoassesstheanalyteunequivocallyinthepresenceofcomponentswhichmaybeexpectedtobepresent.Typicallythesemightincludeprocessimpurities,degradates,matrix,etc.
专属性是指在一些预期组分的存在下,被分析物被明确检测评估的能力。
通常这些预期组分是指工艺杂质,降解产物,基质等。
5
Precision
精密度
Theprecisionofananalyticalprocedureexpressestheclosenessofagreement(degreeofscatter)betweenaseriesofmeasurementsobtainedfrommultiplesamplingofthesamehomogeneoussampleundertheprescribedconditions.
分析过程的精密度是指同一样品在指定的条件下所做的一系列测试值的相近程度(离散度)。
5.1
Repeatability
重复性
Repeatabilityexpressestheprecisionunderthesameoperatingconditionsoverashortintervaloftime.
重复性是指同一个实验室相同操作条件下短期内测定实验结果的精密度。
5.2
Intermediateprecision
中间精密度
Intermediateprecisionexpresseswithin-laboratoriesvariations:
differentdays,differentanalysts,differentequipment,etc.
中间精密度是指在同一实验室内改变其他条件,包括不同的日期,不同的人,不同的仪器等的精密度。
五、Project
方案内容
1
Acceptancecriteria
可接受标准
Items
确认参数
AcceptanceCriteria
可接受标准
Systemsuitability
系统适用性
SixreplicateinjectionsofStandardsolution,RSD≤3.0%.
重复进样标准溶液6次,RSD≤3.0%
Resolution≥1.25(betweencytarabineanduridine)
阿糖胞苷与尿苷分离度≥1.25
TheS/NratiooftheCytarabinepeakandthenoiseneartheCytarabineintheSystemsensitivitysolutionisnotlessthan10.
系统灵敏度溶液中阿糖胞苷峰与其附近噪音的信噪比不小于10。
Specificity
专属性
Diluentcannothaveinterferingpeakthatcanaffectsamplemeasured.
空白不含干扰样品测定的峰。
Resolution≥1.25(betweencytarabineanduridine)
阿糖胞苷与尿苷分离度≥1.25
Resolution≥1.5(betweenuracilandcytarabine,uridineanduracilarabinoside)
尿嘧啶与阿糖胞苷、尿苷与阿糖尿苷分离度均≥1.5
LimitofDetection(LOD)
检测限
Cytarabine
阿糖胞苷
S/N≥3,LODofeachspecimen≤0.015%(concentration:
0.75μg/mL)
S/N≥3,每个物质的LOD≤0.015%(浓度:
0.75μg/mL)
Uracil
尿嘧啶
Uridine
尿苷
UracilArabinoside
阿糖尿苷
LimitofQuantitation(LOQ)
定量限
Cytarabine
阿糖胞苷
S/N≥10,LOQofeachspecimen≤0.05%(concentration:
2.5μg/mL)
S/N≥10,每个物质的LOQ≤0.05%(浓度:
2.5μg/mL)
Uracil
尿嘧啶
Uridine
尿苷
Uracilarabinoside
阿糖尿苷
Precision
精密度
Repeatability
重复性
RSD≤20%(for6resultsofindividualimpuritywhichisabove0.03%andthetotalimpurities)
RSD≤20%(对于6次试验测得的大于0.03%的每个杂质和总杂质)
Intermediateprecision
中间精密度
RSD≤20%(for6resultsofindividualimpuritywhichisabove0.03%andthetotalimpurities)
RSD≤20%(对6次试验测得的大于0.03%每个杂质和总杂质)
RSD≤30%(for12resultsofindividualimpuritywhichisabove0.03%andthetotalimpurities)
RSD≤30%(对12次试验测得的大于0.03%每个杂质和总杂质)
Solutionstability
溶液稳定性
Systemsuitabilitysolution:
threepeaksofCytarabine,UridineandUracilarabinosideexist.
系统适用性溶液:
阿糖胞苷、尿苷与阿糖尿苷3个峰存在。
Standardsolution:
recoveryfromagedstandardsolutionisbetween90.0%~110.0%againstthatfrominitialresults.
标准溶液:
与初始结果比较,放置后的标准溶液回收率在90.0%~110.0%之间。
Testsolution:
theRSDof%impurityresultswhichisabove0.03%andthetotalimpuritybetweenagedtestsolutionandtheinitialresultsisNMT30%.
供试品溶液:
放置后的供试液中与初始结果中大于0.03%的杂质及总杂质含量RSD不大于30%。
Mobilephasestability
流动相稳定性
Theappearanceisclear,withoutapparentchange.
外观应澄清无明显变化。
Sixreplicateinjectionsofstandardsolution,RSD≤3.0%.
重复进标准溶液6次,RSD≤3.0%
Resolution≥1.25(betweenCytarabineandUridine)
阿糖胞苷与尿苷分离度≥1.25
TheS/NratiooftheCytarabinepeakandthenoiseneartheCytarabineintheSystemsensitivitysolutionisnotlessthan10.
系统灵敏度溶液中阿糖胞苷峰与其附近噪音的信噪比不小于10。
2
Reagents,sample,referencestandards,andinstruments
试剂、样品、标准品、仪器
2.1
Reagents
试剂
Monobasicsodiumphosphate(HPLC)
磷酸二氢钠(HPLC)
Dibasicsodiumphosphate(HPLC)
磷酸氢二钠(HPLC)
Sodiumhydroxide(AR)
氢氧化钠(AR)
Phosphoricacid(AR)
磷酸(AR)
Methanol(HPLC)
甲醇(HPLC)
Uridine(AR)
尿苷(AR)
Uracil(AR)
尿嘧啶(AR)
Water(purified,freshdaily)
水(纯化水,每天新制)
2.2
Sample
样品
Cytarabine(ZhejiangHisunPharmaceuticalCo.Ltd,1batch)
阿糖胞苷(浙江海正药业股份有限公司,1批)
2.3
Referencestandards
标准品
USPCytarabineRS(currentlot)
阿糖胞苷USP标准品(现行批)
USPUracilarabinosideRS(currentlot)
阿糖尿苷USP标准品(现行批)
2.4
Instruments
仪器
HPLCinstrument
液相色谱仪
Waterse2695
Electronicbalance
电子天平
XS205Dualrang
pHmeter
pH计
Metrohm827
3
Testmethod
测试方法
USP34Cytarabine(intheappendix)
3.1
Chromatographiccondition
色谱条件
Column:
色谱柱:
SupelcosilLC-18-DB,250×4.6mm,5μm
Mobilephase:
流动相:
Seegradient
见梯度
FlowRate:
流速:
1.0mL/min
Detectionwavelength:
检测波长:
254nm
Columntemperature:
柱温:
20℃
Injectionvolume:
进样体积:
20μl
Phosphatebuffer:
磷酸盐缓冲液:
Prepareasolutioncontaining0.01Mmonobasicsodiumphosphateand0.01Mdibasicsodiumphosphateinasuitablecontainer.Adjustwith0.1Msodiumhydroxideor0.1MphosphoricacidtoapHof7.0.
配制浓度为0.01M的磷酸二氢钠和0.01M的磷酸氢二钠溶液,用0.1M氢氧化钠或0.1M磷酸调pH至7.0。
SolutionA:
溶液A
PrepareafilteredanddegassedmixtureofPhosphatebufferandmethanol(49:
1).
Makeadjustmentsifnecessary.Preparethissolutionfreshdaily.
磷酸缓冲盐溶液:
甲醇(49:
1),过滤脱气即得。
必要时调整比例,每天新配。
SolutionB:
溶液B
PrepareafilteredanddegassedmixtureofPhosphatebufferandmethanol(7:
3).
Makeadjustmentsifnecessary.Preparethissolutionfreshdaily.
磷酸缓冲盐溶液:
甲醇(7:
3),过滤脱气即得。
必要时调整比例,每天新配。
Gradient:
梯度
Time(minute)
时间(分钟)
SolutionA
溶液A
SolutionB
溶液B
0
100
0
10
100
0
20
0
100
25
0
100
30
100
0
50
100
0
Systemsuitabilitysolution:
系统适用性溶液:
Weighaccuratelyabout20mgofUridine,transferintoa200-mLvolumetricflask,dissolveanddilutewithwatertovolume,mixwelltoobtainUridineStockSolution,thesolutionhasaconcentrationofabout0.1mg/mL.
精密称取约20mg尿苷至200mL容量瓶中,用水溶解后稀释至刻度,混匀,作为尿苷储备液,溶液浓度大约是0.1mg/mL。
Weighaccuratelyabout20mgofUSPUracilarabinosideRS,transferintoa200-mLvolumetricflask,dissolveanddilutewithwatertovolume,mixwelltoobtainUracilarabinosideStockSolution,thesolutionhasaconcentrationofabout0.1mg/mL.
精密称取约20mg阿糖尿苷USP标准品至200mL容量瓶中,用水溶解后稀释至刻度,混匀,作为阿糖尿苷储备液,溶液浓度大约是0.1mg/mL。
Weighaccuratelyabout25mgofUSPCytarabineRS,transferintoa5-mLvolumetricflask,transfer1.0mLofUridineStockSolutionand1.0mLofUracilArabinosideStockSolutionintothevolumetricflask,dissolveanddilutetovolumewithwater,mixwelltoobtainSystemsuitabilitysolution,thesolutioncontainabout0.02,0.02,5.0mg/mL,respectively.
精密称定25mg阿糖胞苷USP标准品至5mL容量瓶中,分别加入1.0mL尿苷储备液和1.0mL阿糖尿苷储备液,用水溶解后稀释至刻度,混匀,即得系统适用性溶液,浓度分别为0.02、0.02、5.0mg/ml。
Standardsolution:
标准液:
Weighaccuratelyabout20mgofUSPCytarabineRS,transferintoa200-mLvolumetricflask,dissolveanddilu
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 有关 物质 方法 确认 方案 计划