药动第十章多剂量给药.docx
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药动第十章多剂量给药
药动第十章多剂量给药
说明以复习课本为主。
考试题型是名词解释、判断题、填空题、选择题、简答题、计算题。
•第十章多剂量给药
一、名词解释
1、稳态血药浓度:
按一定给药剂量、一定给药间隔时间,多次重复给药,随着给药次数n的增加,血药浓度不断增加。
但增加的速度不断减慢,当n充分大时,血药浓度不再升高,达到稳态水平。
此时若继续给药,血药浓度在稳态水平上下波动,随每次给药作周期性变化。
此时药物进入体内的速率等于从体内消除的速率。
这时的血药浓度称为稳态血药浓度,或称坪浓度,记作Css。
2、平均稳态血药浓度:
多剂量给药达稳态后,在一个剂量间隔时间内(t=0→τ),血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商称为平均稳态血药浓度。
3、坪幅:
坪浓度的波动幅度。
4、达坪分数:
对于血管外重复给药,达坪分数可用第n次给药的血药浓度与平均稳态血药浓度的比值计算。
1、以下关于重复给药的叙述中,错误的是
A累计总是发生的
B达到稳态血药浓度的时间取决于给药频率
C静脉给药达到稳态时,一个给药间隔失去的药量等于静注维持剂量
D口服给药达到稳态时,一个给药间隔失去的药量等于口服维持剂量
E间歇静脉滴注给药时,每次滴注时血药浓度升高,停止滴注后血药浓度逐渐下降
2、应用叠加法原理预测重复给药的前提是
A一次给药能够得到比较完整的动力学参数
B给药时间和剂量相同
C每次剂量的动力学性质各自独立
D符合线性药物动力学性质
E每个给药间隔内药物吸收的速度与程度可以不同
3、下列哪些参数可用于评价缓控释制剂的质量
A血药波动程度
B根据药-时曲线求得的吸收半衰期
C根据药-时曲线求得的末端消除半衰期
DAUC
E给药剂量
四、问答题
1、多剂量静脉注射给药与血管外给药稳态最大血药浓度各有何特点?
为什么?
2、稳态血药浓度、平均稳态血药浓度在临床给药方案设计中有何意义?
3、什么是达坪分数?
静脉注射给药达坪分数与血管外给药达坪分数求算公式有何不同?
为什么?
4、什么是蓄积系数?
静脉注射给药与血管外给药蓄积系数求算公式有何不同?
为什么?
5、叠加法预测多剂量给药血药浓度的原理何特点是什么?
6、多剂量静脉注射给药与血管外给药平均稳态血药浓度求算公式有何不同?
为什么?
7、描述血药浓度波动程度的参数有哪些?
在评价缓控释制剂研究中有何意义?
8、什么是负荷剂量?
单室模型静脉注射给药与血管外给药负荷剂量求算有何不同?
9、已知氨苄青霉素胶囊剂F为0.5,吸收半衰期为0.25h,消除半衰期为1.2h,V为10L,若每隔6h口服给药500mg,试求多剂量给药从开始给药治疗38h的血药浓度?
(Cn=10.269μg/mL)
10.已知某药物t1/2为10h,V为0.5L/kg,临床安全有效治疗浓度为10mg/L~20mg/L,某患者体重为60kg,先静脉注射给药使血药浓度达到10mg/L,再静脉滴注2h,使血药浓度升至20mg/L,求①静脉注射给药剂量X0=?
②静脉滴注速度k0=?
③每次静脉滴注2h,要想使血药浓度维持在10mg/L~20mg/L之间,静脉滴注间隔时间τ=?
(x0=300mg;k0=181.4mg/h;τ=12h)
第十一章 非线性药物动力学
一、问答题
1.何为非线性药物动力学?
非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别?
2.写出非线性消除过程Michaelis-Menten方程,说明非线性消除速度随血药浓度的变化情况以及Vm、Km的意义。
3.药物吸收、分布及消除中哪些过程应考虑“容量限制”、“可饱和”或“剂量依从性”因素?
4.试分析非线性药物动力学半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、总体清除率及稳态血药浓度与剂量的关系。
习题答案:
一、问答题
1.有些药物的吸收、分布和体内消除过程,并不符合线性药物动力学的特征,其主要表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变,这种药物动力学特征称为非线性药物动力学(nonlinearpharmacokinetics)。
线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药物量成正比。
在线性药物动力学中,药物的生物半衰期、消除速度常数及清除率与剂量无关,血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比关系,当剂量改变时,其相应的时间点上的血药浓度与剂量成正比的改变等。
而非线性药物动力学则表现为血药浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比,药物动力学参数如生物半衰期、清除率等表现为剂量依赖性。
2.Michaelis-Menten方程:
,该式中,
为药物在t时间的下降速率,表示消除速率的大小;
为药物在体内消除过程中理论上的最大消除速率;
为Michaelis常数,简称米-曼常数,是指药物在体内的消除速度为
的一半时的血药浓度,即当
时,
。
非线性消除速度随血药浓度的变化情况:
(1)当C< ,表明血药浓度消除速度与血药浓度一次方成正比,相当于线性一级动力学特征,其消除速度常数(k)等于Vm/Km。 (2)当C>>Km时, ,这种情况下,消除过程达到饱和,消除速度接近一恒定值,消除速度与血药浓度无关。 (3)当血药浓度介于两种极端情况之间时,消除为混合的非线性过程。 3.一些药物表现为非线性动力学特征主要是由于药物吸收、分布及消除中涉及容量限制的可饱和体内过程,具体有: 主动吸收过程;可饱和的肠代谢过程;可饱和的肝首过代谢;可饱和的胃肠道分解;可饱和的血浆蛋白结合;可饱和的组织结合;可饱和的出入组织转运;肾小管的主动分泌和主动重吸收;胆汁分泌;肠肝循环;酶诱导;可饱和的肝代谢过程等。 4.非线性药物动力学生物半衰期为 ,半衰期随血药浓度或给药剂量的不同而变化。 当C< ,血药浓度或剂量对生物半衰期影响不明显,表现为线性动力学特征,t1/2与血药浓度无关;当C>>Km,即血药浓度较高时, ,表明生物半衰期随血药浓度或剂量的增加而延长。 血药浓度-时间曲线下面积为 ,表明AUC与剂量不成正比关系。 当X0/(2V)< ,AUC与剂量成正比,相当于线性一级消除过程;当C/(2V)>>Km,即剂量较大时,则 ,表明AUC与剂量的平方成正比,此时,剂量的少量增加,会引起AUC较大的增加。 总体清除率 ,可以看出总体消除率随血药浓度的增高而变慢。 当C< ,总体清除率与血药浓度无关,相当于线性动力学药物总体清除率;当C>>Km,即血药浓度较高时, ,总体清除率与血药浓度与反比,血药浓度增大一倍,而总体清除率减少至原来的一半。 稳态血药浓度 ,当增加剂量时,稳态血药浓度的升高幅度高于正比例的增加程度。 第十三章临床给药方案设计与治疗药物监测 1.何谓药物治疗指数? 2.治疗药物监测的目的是什么? 哪些情况下需要进行血药浓度监测? 3.已知某药物为40μg/mL,F为0.375,CL为87.5mL/h,τ为6h,求给药剂量x0=? (56mg) 4.已知某药物t1/2为7h,V为1.8L/kg,患者体重为70kg,静脉注射给药剂量为300mg,要使≤5.30μg/mL,≥2.9μg/mL,求给药周期τ=? (6h) 5.已知某药物ka为1.0h-1,k为0.1h-1,V为10L,为2.2μg/mL,F为0.8,τ为8h。 求x0=? (30.3mg) 6.已知某药物ka为0.8h-1,k为0.07h-1,若每天口服给药4次,求服药1天或2天时,达坪分数是多少? (79.58%;96.19%) 7.已知某药物ka为0.7h-1,k为0.08h-1,若每天口服给药3次,每次剂量为0.25g,求蓄积系数与负荷剂量? (2.213;0.53g) 8.已知杜布霉素t1/2为2.15h,V为17.6L,临床治疗烧伤病人在0.5h静脉滴注80mg,欲使维持在8μg/mL,为1.4μg/mL求最佳给药周期与最佳滴注速度? (6h,260mg/h) 9.已知某抗生素t1/2为3.7h,为3mg/L,V为1.8L/kg,若患者体重为60kg,每8h静脉注射给药1次,求①维持剂量? ②负荷剂量? ③=? ④=? (162.6mg,209.4mg,13.4mg/L,6.96mg/L) 第十三章临床给药方案设计与治疗药物监测 名词解释 1、负荷剂量 2、药物治疗指数 3、抗菌药后效应 4、治疗药物监测 单选题 1、对于肾功能衰退患者,用药时主要考虑 A药物经肾脏的转运 B药物在肝脏的代谢 C药物在胃肠的吸收 D药物与血浆蛋白的结合率 E个体差异 2、新生儿的药物半衰期延长是因为 A酶系统发育不完全 B蛋白结合率较高 C微粒体酶的诱导作用 D药物吸收完全 E通常药物以静脉注射给药 3、药物的作用强度主要取决于 A药物在血液中的浓度 B药物与血浆蛋白的结合率 C药物排泄的速率 D药物在靶器官的浓度 E以上都对 4、当可被肝药酶代谢的药物与酶抑制剂合用时比单独应用的效应 A无效B减弱C不变D增强 E相反 5、应用双香豆素治疗血栓时合用苯巴比妥,使凝血酶原时间比未加苯巴比妥时缩短,这是因为 A苯巴比妥抑制凝血酶 B患者对双香豆素产生了耐药性 C苯巴比妥对抗双香豆素的作用 D苯巴比妥抗血小板聚集 E苯巴比妥诱导肝药酶使双香豆素代谢加速 多选题 1、药物与血浆蛋白结合 A有利于药物进一步吸收 B有利于药物从肾脏排泄 C加快药物发生作用 D血浆蛋白量低者容易发生药物中毒 E两种蛋白结合率高的药物易发生竞争置换现象 2、在TDM对个体化用药方案进行调查时,需要考虑 A清楚速率常数B血药浓度C最小有效浓度 D最小中毒浓度E肝肾功能 3、研究TDM的临床意义有 A监督临床用药 B确定患者是否按医嘱服药 C研究治疗无效的原因 D研究药物在体内的代谢变化 E研究合并用药的影响
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- 关 键 词:
- 第十 剂量