中国医科大学《药物代谢动力学》考试题及答案.docx

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中国医科大学《药物代谢动力学》考试题及答案

中国医科大学2019年1月考试《药物代谢动力学》考查课试题

总分：

100分 时间：

--

答题中

一、单选题共20题，20分

11分

多数药物在血中是以结合形式存在的,常与药物结合的物质是:

（）

∙A白蛋白

∙B球蛋白

∙血红蛋白

∙D游离脂肪酸

∙E高密度脂蛋白

21分

静脉注射后,在血药浓度时间曲线呈现单指数相方程特征时,MRT表示消除给药剂量的多少所需的时间?

（）

∙A50%

∙B60%

∙63．2%

∙D73．2%

∙E69%

31分

恒量恒速分次给药,基本达稳态的时间是:

（）

∙A1～2个t1/2

∙B2～3个t1/2

∙C3～4个t1/2

∙4～5个t1/2

∙E2～4个t1/2

41分

关于动物体内药物代谢动力学的剂量选择,下列哪种说法是正确的?

（）

∙高剂量最好接近最低中毒剂量

∙B中剂量根据动物有效剂量的上限范围选取

∙C低剂量根据动物有效剂量的下限范围选取

∙D应至少设计3个剂量组

∙E以上都不对

51分

Wagner-Nelson法是主要用来计算下列哪一种参数的?

（）

∙吸收速率常数ka

∙B消除速率常数k

∙C峰浓度

∙D峰时间

∙E药时曲线下面积

61分

某弱碱性药在pH5.0时,它的非解离部分为90.9%,该药的pKa接近哪个数值?

（）

∙A2

∙B3

∙4

∙D5

∙E6

71分

弱酸性阿司匹林的pKa为3.4,它在pH=1.4的胃液中,约可吸收（血浆pH=7.4）:

（）

∙A0．1%

∙99．9%

∙C1%

∙D10%

∙E0．01%

81分

关于试验动物的选择,以下哪些说法不正确?

（）

∙A首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致

∙尽量在清醒状态下试验

∙C药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样

∙D创新性的药物应选用两种或两种以上的动物,一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物

∙E建议首选非啮齿类动物

91分

应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体内过程符合下列哪一项的药物?

（）

∙A房室

∙线性

∙C非房室

∙D非线性

∙E混合性

101分

静脉滴注给药途径的MRTinf表达式为:

（）

∙AAUC0→n+cn/λ

∙MRTiv+t/2

∙CMRTiv-t/2

∙DMRTiv+t

∙E1/k

111分

生物样品分析的方法中,哪种是首选方法?

（）

∙色谱法

∙B放射免疫分析法

∙C酶联免疫分析法

∙D荧光免疫分析法

∙E微生物学方法

121分

若口服给药,研究动物的药物代谢动力学特征需要多少小时以上?

（）

∙A4

∙B6

∙C8

∙D12

∙以上都不对

131分

下列情况可称为首关效应的是:

（）

∙A苯巴比妥钠肌注被肝药酶代谢,使血中浓度降低

∙B硝酸甘油舌下给药,自口腔黏膜吸收,经肝代谢后药效降低

∙C青霉素口服后被胃酸破坏,使吸入血的药量减少

∙普萘洛尔口服,经肝脏灭活代谢,使进入体循环的药量减少

∙E所有这些

141分

血药浓度时间下的总面积AUC0→∞被称为:

（）

∙零阶矩

∙B三阶矩

∙C四阶矩

∙D一阶矩

∙E二阶矩

151分

口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素,测得苯妥英钠的血药浓度明显升高,这种现象是因为:

（）

∙A氯霉素使苯妥英钠吸收增加

∙B氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度

∙C氯霉素与苯妥英钠竞争与血浆蛋白结合,使游离的苯妥英钠增加

∙氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少

∙E氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢增加

161分

有关药物从肾脏排泄的正确叙述是:

（）

∙A与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过

∙B解离的药物易从肾小管重吸收

∙C药物的排泄与尿液pH无关

∙改变尿液pH可改变药物的排泄速度

∙E药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等

171分

促进药物生物转化的主要酶系统是:

（）

∙A葡糖醛酸转移酶

∙B单胺氧化酶

∙肝微粒体混合功能酶系统

∙D辅酶Ⅱ

∙E水解酶

181分

若静脉滴注药物想要快速达到稳态血药浓度,以下选项哪项不正确?

（）

∙A滴注速度减慢,外加负荷剂量

∙B加大滴注速度

∙C加大滴注速度,而后减速持续点滴

∙D滴注速度不变,外加负荷剂量

∙延长时间持续原速度静脉点滴

191分

易通过血脑屏障的药物是:

（）

∙A极性高的药物

∙脂溶性高的药物

∙C与血浆蛋白结合的药物

∙D解离型的药物

∙E以上都不对

201分

静脉滴注达稳态血药浓度,不由下面哪项所决定?

（）

∙A消除速率常数

∙B表观分布容积

∙C滴注速度

∙滴注时间

∙E滴注剂量

二、名词解释共5题，25分

15分

AUC

∙

∙AUC指血药浓度数据（纵坐标）对时间（横坐标）作图，所得曲线下面积。

AUC与吸收后体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对量。

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25分

Ⅰ相反应

∙

∙答:

第一阶段为氧化、还原及水解反应，产生一系列肝细胞毒性产物，主要包括亲电子基和氧自由基，也称作Ⅰ相反应。

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35分

一级动力学

∙

∙答：

按药物转运速度与药虽或浓度之间的关系，药物在体内的消除速率过程可分为一级、零级和米氏速率过程。

一级动力学过程又称一级速率过程，是指药物在某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药物浓度（C）或药量（X）的一次方成正比。

一级动力学过程又称线性动力学过程。

由于该过程的、半衰期等药动学参数与剂量无关．故又称剂量非依赖性速率过程。

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45分

生物利用度

∙

∙生物利用度：

是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度。

是评价药物有效性的指标。

通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。

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55分

稳态血药浓度

∙

∙稳态血药浓度：

属于一级动力学消除的药物每隔一个t1/2等量给药一次，则经过5～7个t1/2后，消除速度与给药速度达到相对的动态平衡，即称稳态浓度。

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三、判断题共10题，10分

11分

半衰期较短的药物应采用多次静脉注射,不应采用静脉点滴。

（）

∙A对

∙错

21分

静脉注射两种单室模型药物,若给药剂量相同,那么表观分布容积大的药物血药浓度低,而表观分布容积小的药物血药浓度高。

（）

∙对

∙B错

31分

当尿液pH提高,弱酸药物在尿中解离度增大,脂溶性变小,排除加快。

（）

∙对

∙B错

41分

静脉输注给药达稳态后药物浓度在cssmax和cssmin之间波动,输注速度与给药速度相同。

（）

∙A对

∙错

51分

若改变给药间隔而不改变每次剂量,达到稳态浓度时间不变,但波动幅度发生改变。

（）

∙对

∙B错

61分

吗啡（pKa=8）中毒时,无论是口服还是注射引起都应洗胃。

（）

∙对

∙B错

71分

线性动力学生物半衰期与剂量有关,而非线性动力学生物半衰期与剂量无关。

（）

∙A对

∙错

81分

尿药浓度法中速度法回归曲线方程时,应用t进行回归,而不是tc。

（）

∙A对

∙错

91分

双室模型中消除相速率常数β大于分布相速率常数α。

（）

∙A对

∙错

101分

一个药物中毒的患者,药物开始从机体消除是一级动力学消除,而体内药量减少到机体能饱和这种药物时,转为零级动力学消除。

（）

∙A对

∙错

四、主观填空题共3题，10分

13分

当消除过程发生障碍时,消除速率常数将变

半衰期将变

清除率将

。

1、学生作答：

2、学生作答：

3、学生作答：

22分

双室模型中,将机体分为两个房室,分别称为

、

。

1、学生作答：

2、学生作答：

35分

尿药浓度法计算单室模型药物静脉注射的药物代谢动力学参数有

和

 两种主要方法,其中

法需要更长的集尿时间,大于

个半衰期;而

法因为数据点比较疏散必须用最小二乘法进行回归。

1、学生作答：

2、学生作答：

3、学生作答：

4、学生作答：

5、学生作答：

五、问答题共4题，35分

19分

生物等效性的定义是什么?

评价药物制剂生物等效性时,统计分析AUC、cmax和tmax分别采用什么检验方法?

∙

∙答：

∙生物等效性（bioequivalency,BE）是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度与程度没有明显差别。

当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。

生物等效性与药剂等效性（pharmaceuticalequivalents）不同，药剂等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂型，但非活性成分不一定相同，在含量、纯度、均匀度、崩解时间、溶出速率符合同一规定标准的制剂。

药剂等效性不能反映药物制剂在体内情况。

∙将所得的各受试者不同时间样品的血药浓度数据及平均值与标准差列表并作图，然后分别对各受试者进行有关药物动力学参数求算，并求出参数的平均值和标准差。

主要的药物动力学参数为消除半衰期（t1/2）、峰浓度（Cmax）、峰时间（tmax）和血药浓度－时间曲线下面积AUC。

Cmax、tmax用实测值表示，不得内推。

AUC0→tn（零到t时间的血药浓度－时间曲线下面积）用梯形法或对数梯形法计算，tn是最后一次可测浓度的取样时间。

AUC0→∞（零到无限大时间的血药浓度－时间曲线下面积）按下式计算，AUC0→∞=AUC0→tn+ctn/λz。

ctn是最后一点的血药浓度，λz是末端消除速度常数。

λz用对数血药浓度－时间曲线线末端直线部分的斜率求得，t1/2=0.693/λz求出。

∙

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28分

什么是定量下限?

定量下限设定的标准是什么?

∙

∙答：

定量下限是指在限定误差能满足预定要求的前提下，用特定方法能够准确定量测定被测物质的最低浓度或含量。

定量下限设定的标准要求其S/N?

大于5，但可以很高

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310分

蛋白多肽类药物的吸收途径有哪些?

各有什么特点?

∙

∙答：

蛋白多肽类药物的吸收途径有口服和静脉注射给药、直肠给药、鼻腔给药、肺部给药、眼部给药、注射给药、舌下含化给药。

∙其特点是：

∙1、静脉注射药：

静脉注射药则直接进入血液循环，但是药物需要经肺循环和体循环动脉到达靶部位而发挥作用。

2、口服给药：

口服给药是最受人们欢迎的给药途径，多肽类药物也不例外。

但是正常情况下，大多数肽类药物很少或不能经胃肠道吸收。

其主要原因有：

（1）多肽分子量大，脂溶性差，难以通过生物膜屏障；

（2）胃肠道中存在着大量肽水解酶和蛋白水解酶可降解多肽；（3）吸收后易被肝脏消除；（4）存在化学和构象不稳定问题。

目前研究的重点放在克服前两个障碍，既如何提高多肽的生物膜透过性和抵抗蛋白酶降解这两个方面。

使用吸收促进剂来提高生物膜通透性是目前研究中采用的主要方法。

大量研究还表明吸收促进剂具有多肽特异性。

提高生物膜通透性的其它方法还有：

（1）多肽与VB12连接，通过受体介导吸收；

（2）用脂肪酸修饰多肽，提高脂溶性。

克服多肽口服吸收酶的途径有：

（1）用PEG修饰多肽，抵抗酶解

（2）使用酶抑制剂；（3）应用微粒制剂；（4）应用纳粒制剂（5）应用生物粘附性颗粒。

直径为100nm的PEG纳粒在肠道中能大部分被吸收，突破酶障和膜障。

3、直肠给药：

有研究在5-甲氧基水杨酸钠存在下，胰岛素由直肠吸收后到达大循环的途径。

直肠给药后切开胸导管取淋巴管，测定淋巴液和血中胰岛素，与具有完整胸导管时比较，血中胰岛素量降低很多，而淋巴液中含量甚高，证明胰岛素在直肠吸收后主要经淋巴系统进入血液循环。

4、鼻腔给药：

鼻腔部位存在丰富的毛细血管和淋巴管，鼻腔粘膜上皮与血管壁紧密相连，上皮细胞间间隙较大，毛细血管内皮具有空隙。

所有毛细血管的基底膜呈漏孔状。

小静脉内膜虽完整，但其基底膜以及平滑肌细胞呈高度多孔性。

药物可以有两种方式穿过粘膜，一是通过水溶性细胞间隙；二是通过粘膜中的脂质载体通道。

由于细胞间隙的直径一般为0.4-0.8nm，只有直径大于0.7nm的生物分子不能自由通过细胞间隙。

这具有较高的渗透性利于药物吸收，药物可直接进入血液循环，避免肝脏首过效应与胃肠道相比，鼻腔粘膜处的PH值和酶对多肽、蛋白质破坏性要小，低分子量的药物及易被吸收进入血液循环。

对分子量教大的多肽，如降钙素、胰岛素等，在合适的吸收促进剂帮助下，也可被吸收，但生物利用度较低。

鼻腔给药的方式有滴鼻给药法和喷雾给药法，采用后一方法可获得相对较高的生物利用度。

5、肺部给药：

肺的吸收表面积有140m2，血流量达5000ml/min，蛋白酶活性相对于胃肠道较低，不存在肝脏首过效应。

肺泡壁比毛细血管壁通透性好。

6．眼部给药：

眼结膜含有丰富的毛细血管网和丰富的毛细淋巴管网，眼部给药与皮下和肌肉注射一样吸收迅速，可以避免肝脏首过效应，眼组织与其它组织或器官相比，对于免疫反应更不敏感。

7、注射给药：

皮下组织和肌肉组织中，含有丰富的毛细血管网，皮下或肌肉给药可以经此途径进入血液循环系统。

但是多肽药物经淋巴系统吸收是一个崭新的课题。

8、口服给药，采用舌下含化和口腔粘膜方式。

多肽药物可通过口腔粘膜吸收进入毛细血管或毛细淋巴管而发挥作用，药物可以避免开肝脏的首过效应，但缺乏形态学证据。

∙

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48分

房室模型法与非房室模型法（统计矩法）相比各有何特点?

∙答：

∙一、房室模型

∙ 定义：

房室模型是根据药物在体内转运速率将机体划分为若干个房室（compartments）进而研究药物在体内的变化规律。

∙前提：

1、房室间的转运速度为一级动力学；

∙   2、各房室为相对均匀的系统。

∙优点：

1、可以较合理的解释药物体内处置的特点；

∙   2、便于数学建模和运算.

∙缺点：

1、无法与具体的组织、器官相联系；

∙   2、房室的划分具有抽象性和主观随意性。

∙二、统计矩法

∙  非房室模型的统计矩方法是以概率论和数理统计学中的统计矩方法为理论基础，对数据进行解析的一种方法。

其特征参数包括零阶矩、一阶矩和二阶矩，体现平均值、标准差等。

在药物代谢动力学研究中，零阶矩为AUC，和给药剂量成正比，是一个反应量的参数；一阶矩为平均驻留时间（meanresidencetimeMRT），反应药物分子在体内的平均停留时间，是一个反映速度的参数；二阶矩为方差（varianceofmeanresidencetimme，VRT）,反应药物分子在体内的平均停留时间的差异大小。

∙  非房室模型的最基本优点是限制条件较少，只要求血药浓度—时间曲线的末端符合指数消除。

解决了不能用房室模型拟合的问题，如缓控释制剂的房室特征不明确等。

用非房室模型分析，不管指数相有多少，都可以比较各组参数，如AUC、MRT、CL、t1/2等，因此此药物代谢动力学研究中被广泛使用。

在某些方面取代房室模型分析，尤其是在药物制剂的生物利用度和生物等效性评价。

∙  缺点是不能提供血药浓度—时间曲线的细节，只能提供总体参数。

∙