执业药师《药学专业知识一》生物药剂学与药物动力学.docx
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执业药师《药学专业知识一》生物药剂学与药物动力学
生物药剂学小结
1.药物从吸收到消除的过程:
药物吸收、分布、代谢、排泄、转运、处置、消除
2.药物的转运方式:
被动转运、主动转运、易化扩散、膜动转运
3.口服药物影响吸收的生理因素、药物理化性质因素、剂型因素
4.注射给药吸收的相关因素
5.药物的分布、代谢、排泄
考点1——7个体内过程的概念
考点2——药物的转运方式
转运方式
借助载体
逆浓度差
消耗能量
饱和、竞争抑制
部位特异性
药物
被动转运:
滤过、简单扩散
-
-
-
-
-
大部分药物
载体转运
主动转运
+
+
+
+
+
生命必需物质,有机酸碱离子
易化扩散
+
-
-
+
+
高极性物质:
单糖、氨基酸
膜动转运:
胞饮、吞噬、胞吐
+
蛋白质、多肽、微粒
生命必需物质:
K+、Na+、I-、单糖、氨基酸
QIAN转运总结
吃喝拉撒靠膜动
蛋白微粒入魔洞
扩散从高走到低
顺流而下多被动
易化扩散顺风车
促进转运速度快
生命必须要主动
竞争载你小宝特
考点3——药物的胃肠道吸收的影响因素
生理因素
胃肠液的成分和性质、胃肠道的运动(蠕动、排空)、循环系统转运、食物、胃肠道酶代谢、疾病、特殊人群
药物因素
脂溶性和解离度、溶出速度、胃肠道内稳定性
剂型因素
剂型因素、制剂处方、制剂工艺
考点4——影响药物吸收的生理因素
生理因素
考点
胃肠液的成分和性质
分子型易于吸收,吸收部位的pH和药物本身的pKa决定分子型比例——酸酸碱碱促吸收
主动转运靠载体或酶促系统,不受pH值影响
胆盐(表面活性)、酶、蛋白质影响吸收
胃肠道的运动
胃肠道蠕动、排空(排空快有利于多数药物吸收)
影响因素:
食物的类型、胃内容物、服药时饮水、药物性质
循环系统转运
首过效应、血流量、淋巴系统转运(无首过、大分子)
其他
食物(影响多样)、胃肠道酶代谢、疾病因素、特殊人群
考点5——药物对胃排空速率的影响
普罗本辛、吗啡、阿司匹林、异丙肾↓
普萘洛尔↑
妈妈阿姨本辛苦,累了速慢心着急
心律失常用普萘,速度加快心得安
考点6——胃排空速率对药物吸收的影响
快——吸收减少的/疗效下降的
考点7——影响药物吸收的剂型因素——药物相关
药物因素
考点
脂溶性和解离度
脂溶性大、分子型易吸收(lgP<5)
溶出速度(Noyes-Whitney方程)
粒径:
微粉化-螺内酯
湿润性:
加入表面活性剂
多晶型:
无定型>亚稳定型>稳定型(尼群地平)
溶剂化物:
有机溶剂化物>无水物>水合物(氨苄西林)
其他:
成盐(甲苯磺丁脲钠盐)、前体药物、固体分散体(灰黄霉素PVP)、包合技术
胃肠道内稳定性
包衣/制成药物衍生物/前体药物(青霉素VS氨苄西林)
微粉化者螺内酯
氨苄洗澡怕水合
甲苯磺丁脲钠盐
灰黄霉素爱烷酮
考点8——药物的非胃肠道吸收
①注射给药
②吸入给药:
肺泡
③直肠黏膜给药:
距肛门口2-3cm处给药生物利用度高
④眼部给药:
角膜吸收局部,结膜吸收全身——影响因素:
角膜通透性、角膜前流失、药物、pH和渗透压
⑤皮肤给药:
表皮途径为主、皮肤附属器途径——贴剂应用时不能剪开
考点9——注射给药吸收的相关考点
①iv:
无吸收过程,生物利用度100%
②im:
2-5ml,油溶液、混悬液可长效
③皮下:
吸收慢,植入剂、胰岛素
④皮内:
<0.2ml,吸收差,诊断、过敏试验
⑤动脉:
诊断、治疗,药物→靶向
⑥水溶液>水混悬液>油溶液>O/W>W/O>油混悬液
考点对比记忆——
不同给药途径吸收快慢:
静脉>吸入>肌内>皮下>舌下或直肠>口服>皮肤
考点10——药物分布
影响因素
考点
药物与组织亲和力
亲和力高,易蓄积(连续用药组织浓度逐渐升高)
血液循环系统+淋巴
组织器官血流量、毛细血管的通透性(被动扩散多)
药物与血浆蛋白结合的能力
可逆,可饱和;
药物的疗效取决于游离型浓度
竞争用药注意用药安全性问题
屏障作用
血脑屏障(脂溶性药物易通过)、胎盘屏障
微粒给药系统
靶向制剂:
<7μm肝、脾,>μm7肺
两性霉素B脂质体:
降低肾毒
阿霉素PEG脂质体:
降低心脏毒延长作用时间
脑子不能进水
胎儿大了要通吃
考点11——影响药物代谢的因素
影响因素
考点
给药途径和剂型
首过效应
给药剂量
酶饱和,血药浓度高,不良反应发生
代谢反应的立体选择性
手性药物(华法林、普罗帕酮)
酶诱导
苯巴比妥/苯妥英钠加速药物消除→减弱药效
酶抑制
氯霉素/保泰松抑制甲苯磺丁脲→低血糖昏迷
基因多态性
正常个体的基因在相同位置存在差别——药物反应个体差异主要原因
生理因素
小儿、老人,肝药酶昼夜节律性变化
特殊:
有的药物对某一药物是诱导剂,对另一药物却可能是抑制剂。
如保泰松对洋地黄毒苷等药物的代谢起诱导作用,而对甲苯磺丁脲、苯妥英钠起抑制作用。
QIAN总结
两苯一利纯诱导
甲苯氯霉双抑制
摇摆不定保泰松
考点12——药物的排泄
QIAN排泄总结
小球孔大滤过多
蛋白结合不能过
小管分泌很主动
增加排泄功劳大
小管还要重吸收
生命必须才主动
影响排泄4因素
脂溶两P和尿量
排泄走肾也走胆
肠肝循环有双峰
生物药剂学强化训练
一、最佳选择题
1.关于注射剂的错误表述有
A.静脉注射药物直接进入血液循环,无吸收过程,生物利用度为100%
B.药物混悬液局部注射后,形成储库,缓慢释放药物达到长效目的
C.皮下注射药物的吸收比肌内注射快
D.皮内注射只适用于某些疾病的诊断和药物的过敏试验
E.抗肿瘤药经动脉作区域性滴注,可提高疗效和降低毒性
『正确答案』C
『答案解析』皮下注射药物的吸收比肌内注射慢。
2.高血浆蛋白结合率药物的特点是
A.吸收快
B.代谢快
C.排泄快
D.组织内药物浓度高
E.与血浆蛋白结合率高的药物合用易出现毒性反应
『正确答案』E
『答案解析』高血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合率高的药物合用易出现毒性反应。
3.关于药物代谢的错误表述是
A.药物代谢是药物在体内发生化学结构变化的过程
B.参与药物代谢的酶通常分为微粒体酶系和非微粒体酶系
C.通常代谢产物比原药物的极性小、水溶性差
D.药物代谢主要在肝脏进行,也有一些药物胃肠道代谢率很高
E.一般代谢产物比原药物更易于从肾脏排泄
『正确答案』C
『答案解析』通常代谢产物比原药物的极性大、水溶性好。
4.以下有关代谢说法错误的是
A.第Ⅰ相反应有氧化、还原、水解、异构化
B.第Ⅰ相反应使脂溶性药物引入极性官能团。
C.第Ⅱ相反应有葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、谷胱甘肽结合、氨基酸结合、甲基化、乙酰化
D.第Ⅱ相反应与内源性物质生成结合物,水溶性更大、极性更大、药理活性通常降低,更易于排出体外
E.药物在体内经药物代谢的催化作用,发生结构改变的过程称为首过效应
『正确答案』E
『答案解析』药物在体内经药物代谢的催化作用,发生结构改变为生物转化过程。
5.以下有关药物体内过程说法错误的是
A.吸收是药物从给药部位进入体循环的过程
B.分布是药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程
C.药物在吸收过程或进入体循环后,受体内酶系统的作用,结构发生转变的过程称代谢
D.药物及其代谢产物排出体外的过程称排泄
E.药物由消化道上皮细胞吸收通过门静脉,绕过肝脏继而进入体循环
『正确答案』E
『答案解析』药物由消化道上皮细胞吸收通过门静脉,到达肝脏继而进入体循环。
6.胃排空速率加快时,药效减弱的药物是
A.阿司匹林肠溶片
B.地西泮片
C.硫糖铝胶囊
D.红霉素肠溶胶囊
E.左旋多巴片
『正确答案』C
『答案解析』ABDE都是胃排空速率加快,药效增强的药物。
7.患者女,78岁,因高血压长期口服硝苯地平缓释片(10mg/片),每日2次,每次1片,血压控制良好。
近期因气温骤降,感觉血压明显升高,晚7点自查血压达170/110mmHg,考虑加服1片药,因担心缓释药物起效慢,自行将硝苯地平缓释片碾碎后吞服,8点自测血压降140/90mmHg。
9点钟,患者发现血压又升至160/100mmHg,因担心血压没控制住,又碾碎1片硝苯地平缓释片吞服。
在第2次服药后30分钟,出现头晕恶心、心悸胸闷,继而意识模糊,被家人送往急诊抢救,诊断为心源性休克。
该患者出现心源性休克的原因是
A.气温骤降
B.药物副作用
C.服用硝苯地平剂量不够
D.应服用半片硝苯地平缓控释片而不是一片
E.短时间内连续服用了碾碎的硝苯地平缓释片
『正确答案』E
『答案解析』患者出现心源性休克的原因是短时间内连续服用了碾碎的硝苯地平缓释片。
8.患者男,30岁,临床诊断为“细菌性角膜炎,角膜溃疡”。
医生给予患者使用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶一日3次、妥布霉素滴眼液一日4次、妥布霉素眼膏每晚1次,眼部给药。
患者用药2天后,再次到医院复诊,诉用药后症状未见明显好转,且对眼用制剂使用具有排斥心理,拒绝使用。
临床药师询问其用药方法,发现患者在眼用凝胶给药后,立即给予滴眼液。
关于该患者用药,分析正确的是
A.医师给该患者开具的用药方案合理
B.该患者在给予凝胶剂后,立即给予滴眼液,增加了小牛血去白蛋白提取物的吸收
C.凝胶剂透明度较好,在白天使用,不会影响视觉,且延长接触时间,无稀释效应,可提高生物利用度
D.滴眼剂应睡前使用,可致使泪液大量分泌,造成冲刷效应,可减少分泌物,效果更好
E.4周后,该患者将未用完的滴眼剂放置冰箱后贮存留待下次使用
『正确答案』A
『答案解析』根据题目信息可知医师给该患者开具的用药方案合理。
先用滴眼液再用凝胶剂,凝胶剂一般都在晚上使用,滴眼剂开启4周之内没用完不可再次使用。
9.患者男,76岁,80kg,发现晚期直肠癌1月余,因癌痛使用曲马多缓释片。
后因疼痛控制不佳换为芬太尼透皮贴剂,4.2mg/贴,每3天更换一贴。
使用三贴后患者来院复诊,仍诉疼痛,镇痛效果不佳,皮肤表面出现轻微潮红,瘙痒。
患者要求再次更换药物。
临床药师仔细询问患者用药方式,发现患者因双下肢疼痛最为明显,故每次使用前用肥皂清洗双下肢,将一片贴剂剪开,分别贴于两小腿外侧,并且每次贴于同一部位。
案例中有关镇痛药说法正确的是
A.曲马多缓释是麻醉性镇痛药
B.芬太尼是非麻醉性镇痛药
C.镇痛药应该按需给药,以缓解晚期癌症患者的痛苦
D.芬太尼贴剂应该哪里痛贴哪里,以便更好的发挥作用
E.不得将贴剂剪开,每3天更换1次,新的贴剂贴于不同位置,可减少皮肤反应
『正确答案』E
『答案解析』芬太尼是麻醉性镇痛药,曲马多缓释是非麻醉性镇痛药,镇痛药应该按时给药。
10.患者男,68岁,因“间断性胸痛1年余,加重1周”入院。
临床诊断:
冠状动脉性心脏病、不稳定型心绞痛、2型糖尿病。
用药方案:
格列本脲片5mg,一日1次;盐酸二甲双胍片250mg,—日3次;单硝酸异山梨酯缓释片20mg,—日2次;阿司匹林肠溶片100mg,一日1次。
患者用药7日后出现恶心、头晕、无力、出冷汗、心悸。
立即测指尖血糖结果为3.0mmol/L↓(3.89-6.11mmol/L)。
有关该案例说法错误的是
A.患者出现的症状为低血糖反应
B.阿司匹林和格列本脲都属于高蛋白结合率药物
C.阿司匹林的代谢产物水杨酸盐将与血浆蛋白结合的格列本脲置换出来,使游离的格列本脲浓度升高,从而引起低血糖
D.2型糖尿病合并冠状动脉性心脏病患者口服格列本脲时可选择氯吡格雷
E.合并用药时,也可以考虑上调格列本脲剂量,避免患者出现低血糖现象
『正确答案』E
『答案解析』合并用药时,也可以考虑下调格列本脲剂量,避免患者出现低血糖现象
二、配伍选择题
A.肝脏 B.肾脏 C.肺
D.胆 E.心脏
1.药物排泄的主要器官是
2.吸入气雾剂药物的主要吸收部位是
3.进入肠肝循环的药物的来源部位是
4.药物代谢的主要器官是
『正确答案』B、C、D、A
『答案解析』药物排泄的主要器官是肾脏;吸入气雾剂药物的主要吸收部位是肺;进入肠肝循环的药物的来源部位是胆;药物代谢的主要器官是肝脏。
A.酶诱导作用
B.膜动转运
C.血脑屏障
D.肠肝循环
E.蓄积效应
5.某些药物促进自身或其他合用药物代谢的现象属于
6.通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内部释放到细胞外的过程属于
『正确答案』A、B
『答案解析』某些药物促进自身或其他合用药物代谢的现象属于酶诱导作用;通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内部释放到细胞外的过程属于膜动转运。
A.首过效应
B.肠肝循环
C.血-脑屏障
D.胎盘屏障
E.血眼屏障
7.降低口服药物生物利用度的因素是
8.影响药物进入中枢神经系统发挥作用的因素是
9.影响药物排泄,延长药物体内滞留时间的因素是
『正确答案』A、C、B
『答案解析』降低口服药物生物利用度的因素是首过效应;影响药物进入中枢神经系统发挥作用的因素是血-脑屏障;影响药物排泄,延长药物体内滞留时间的因素是肠肝循环。
A.血浆蛋白结合率 B.血脑屏障 C.肠肝循环
D.淋巴循环 E.胎盘屏障
10.决定药物游离型和结合型浓度的比例,即可影响药物体内分布也能影响药物代谢和排泄的因素是
11.影响脂肪、蛋白质等大分子物质转运,可使药物避免肝脏首过效应而影响药物分布的因素是
12.减慢药物的体内排泄,延长药物半衰期,会让药物在血药浓度-时间曲线上产生双峰现象的因素是
『正确答案』A、D、C
『答案解析』血浆蛋白结合率决定药物游离型和结合型浓度的比例;淋巴循环影响脂肪、蛋白质等大分子物质转运;肠肝循环减慢药物的体内排泄,延长药物半衰期,会让药物在血药浓度-时间曲线上产生双峰现象。
A.肠肝循环 B.反向吸收 C.清除率
D.膜动转运 E.平均滞留时间
13.O/W型基质软膏用于分泌物较多的皮肤病时,软膏所吸收的分泌物重新进入皮肤,使炎症恶化的现象是
14.随胆汁排泄的药物或代谢产物,在小肠中转运期间又会被重新吸收返回门静脉的现象是
15.通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程是
『正确答案』B、A、D
『答案解析』软膏所吸收的分泌物重新进入皮肤,使炎症恶化的现象是反向吸收;随胆汁排泄的药物或代谢产物,在小肠中转运期间又会被重新吸收返回门静脉的现象是肠肝循环;通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程是膜动转运。
A.表面活性剂 B.络合剂 C.崩解剂
D.稀释剂 E.黏合剂
16.能够使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的制剂辅料是
17.能够影响生物膜通透性的制剂辅料是
18.若使用过量,可能导致片剂崩解迟缓的制剂辅料是
『正确答案』C、A、E
『答案解析』崩解剂能够使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒;表面活性剂能够影响生物膜通透性;黏合剂若使用过量,可能导致片剂崩解迟缓。
A.滤过
B.简单扩散
C.主动转运
D.易化扩散
E.膜动转运
19.维生素B12在回肠末端部位吸收的方式
20.微粒给药系统通过吞噬作用进入细胞的过程属于
『正确答案』C、E
『答案解析』维生素B12在回肠末端部位吸收的方式是主动转运;微粒给药系统通过吞噬作用进入细胞的过程属于膜动转运。
A.膜动转运
B.简单扩散
C.主动转运
D.滤过
E.易化扩散
21.脂溶性药物依靠药物分子在膜两侧的浓度差,从膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运药物的方式是
22.借助载体帮助,消耗能量,从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运药物的方式是
23.借助载体帮助,不消耗能量,从膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运药物的方式是
『正确答案』B、C、E
『答案解析』
QIAN转运总结
吃喝拉撒靠膜动
蛋白微粒入魔洞
扩散从高走到低
顺流而下多被动
易化扩散顺风车
促进转运速度快
生命必须要主动
竞争载你小宝特
A.被动扩散 B.主动转运 C.促进扩散
D.吞噬作用 E.胞饮作用
24.借助载体或酶系统,一些物质由细胞膜低浓度一侧向高浓度转运的过程是
25.借助细胞膜载体,一些物质由细胞膜高浓度一侧向低浓度转运的过程是
26.不需要载体,物质从高浓度一侧向低浓度一侧的转运方式是
27.细胞膜主动变形的摄取颗粒状物质的转运方式是
『正确答案』B、C、A、D
『答案解析』
QIAN转运总结
吃喝拉撒靠膜动
蛋白微粒入魔洞
扩散从高走到低
顺流而下多被动
易化扩散顺风车
促进转运速度快
生命必须要主动
竞争载你小宝特
三、综合分析选择题
患者女,25岁,临床诊断为急性胃肠炎。
处方:
蒙脱石散3.0g,tid,冲服;
盐酸左氧氟沙星片,0.2g,bid,口服;
口服补液盐Ⅰ散剂14.75g,qd。
1.有关散剂的说法正确的是
A.口服散剂一般为最细粉
B.蒙脱石散是复方散剂
C.散剂一般应密封贮存
D.中药散剂含水量一般不得过8.0%
E.除中药散剂外,口服散剂105℃干燥至恒重,减失重量不得过2.0%
『正确答案』E
『答案解析』口服散剂一般为细粉;蒙脱石散是单方散剂;散剂一般应密闭贮存;中药散剂含水量一般不得过9.0%。
2.案例中药物应用错误的是
A.蒙脱石散剂可清除多种病原体及毒素,加强与修复消化道及其黏膜屏障
B.胃肠道不能够吸收蒙脱石散,蒙脱石散会在胃肠道表面形成保护膜
C.抗菌药物和蒙脱石散同服,促进抗菌药物更好的发挥作用
D.蒙脱石散与抗菌药物联用时,中间至少间隔1小时
E.盐酸左氧氟沙星片十八岁以下不能服用
『正确答案』C
『答案解析』抗菌药物和蒙脱石散同服,减弱抗菌药物发挥作用。
四、多项选择题
1.关于被动扩散(转运)特点的说法,正确的是
A.不需要载体
B.不消耗能量
C.是从高浓度区域向低浓度区域的转运
D.转运速度与膜两侧的浓度差成反比
E.无饱和现象
『正确答案』ABCE
『答案解析』转运速度与膜两侧的浓度差成正比。
2.胃排空速率快对药物吸收产生的影响叙述正确的是
A.水杨酸盐、阿司匹林吸收减少
B.红霉素、左旋多巴吸收增加
C.胃蛋白酶、硫糖铝疗效增加
D.螺内酯、氢氯噻嗪吸收增加
E.核黄素吸收减少
『正确答案』BE
『答案解析』阿司匹林吸收增加;胃蛋白酶、硫糖铝疗效减小;螺内酯、氢氯噻嗪吸收减少。
3.影响药物从血液向其他组织分布的因素有
A.药物与组织亲和力
B.血液循环速度
C.给药途径
D.血管通透性
E.药物血浆蛋白结合率
『正确答案』ABDE
『答案解析』给药途径是影响吸收的。
4.以下影响药物肾排泄的因素说法正确的是
A.药物的脂溶性影响肾小管的重吸收
B.药物的解离分数受pKa和尿液pH影响,进而影响重吸收
C.血浆蛋白结合率影响肾小球滤过,但不影响肾小管分泌
D.尿量、合并用药及疾病也会影响肾排泄
E.结合型药物通过膜孔扩散方式进行肾小球滤过
『正确答案』ABCD
『答案解析』结合型药物是和血浆蛋白结合。
药动学主要知识点小结
1.药动学参数及其计算:
k,t1/2,V,Cl
2.房室模型:
参数、公式、部分计算
3.非线性动力学的特点
4.统计矩
5.生物利用度:
AUC,tmax,Cmax
6.生物等效性
考点1——药物体内动力学过程
①零级动力学:
速度恒定,与血药浓度无关
恒速静滴给药速度、控释制剂药物释放速度、酶饱和后转运
②一级动力学:
线性动力学,速度与药量或血药浓度成正比
③非线性动力学——Michaelis-Menten型、米氏方程
受酶活力限制的速度过程,浓度影响反应速度,药物浓度高出现酶活力饱和。
高浓度零级,低浓度一级。
考点2——药动学四大参数
药动学参数
计算
含义
速率常数k(h-1、min-1)
消除k具有加和性
k=kb+ke+kbi+klu静滴速度找k0
速度与浓度的关系,表示体内过程快慢
生物半衰期(t1/2)
t1/2=0.693/k
消除快慢——线性不因剂型、途径、剂量而改变,半衰期短需频繁给药
表观分布容积(V)
V=X/C静滴负荷剂量(药量)X*0=CSSV
表示分布特性——亲脂性药物,血液中浓度低,组织摄取多,分布广
清除率(TBCL)
Cl=kV
消除快慢
QIAN药动四大参数口诀速记
速率常数表快慢,k值大的速度快
生物半衰是常数,六个九三除以k
表观分布容积V,药量浓度来相比
亲脂血药浓度低,分布广来容积大
可伶可俐爱清除,肝肾加和k×V
考点3——药动学其他重要参数
C:
血药浓度
Css:
稳态血药浓度、坪浓度
Cav、
:
代表
与
之间的某一血药浓度值达到稳态后,在一个给药间隔时间τ内,药-时曲线下面积除以τ得的商
fss:
达坪分数,t时间血药浓度与达稳态血药浓度之比值
R:
蓄积系数,对同一药物,τ越小,蓄积程度越大;
在相同时间间隔下,t1/2大,易蓄积
DF:
波动度,稳态最大血药浓度与最
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