药物化学复习范围.docx
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药物化学复习范围
药物化学复习资料
1、镇静催眠药按化学结构分类、各自的代表药
答:
镇静催眠药按化学结构分:
1)苯二氮卓类:
地西泮
2)巴比妥类:
巴比妥,苯巴比妥、异戊巴比妥
3)非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂:
咪唑并吡啶类:
唑吡坦、扎来普隆
吡咯酮类:
佐匹克隆
2、巴比妥类药物的结构通式
3、巴比妥类药物的通性。
为什么本类药物需制备成粉针剂用于临床?
答:
理化性质:
巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡
A.酸性:
互变异构烯醇式呈现弱酸性,可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。
B.水解性:
酰脲结构,其钠盐水溶液放置易水解。
C.与金属离子反应(铜、汞、银):
a.与铜盐作用生成紫色络合物
b.硝酸汞试液生成白色胶状沉淀,溶于过量的试剂和氨试液中
c.与重金属形成难溶性盐---硝酸银试液作用生成银盐沉淀
因为巴比妥类药物会水解失效,所以不能预先配制,进行加热灭菌。
须制成粉针剂,临用时溶解。
4、简述巴比妥类药物的构效关系。
答:
书P25
5、抗精神病药的化学结构类型
(1)吩噻嗪类
(2)噻吨类(硫杂蒽类)(3)丁酰苯类(4)二苯氮䓬类(5)其他类
6、吩噻嗪类药物的结构、构效关系
(1)吩噻嗪环:
取代基位置影响很大---2位取代能增强活性,l,3,4位取代则活性降低。
2位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比,CF3>Cl>COCH3>H>OH
(2)烷基侧链的改变:
吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之间相隔3个碳原子是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致抗精神病作用的减弱或消失。
(3)吩噻嗪母核的改变:
吩噻嗪母核中的硫原子和氮原子都可以用其电子等排体来取代,硫原子可用-O-、-CH2-、-CH=CH、-CH2CH2-等来取代。
(4)侧链的碱性基团侧链末端的胺通常为叔胺,可以是链状的二甲氨基,也可以是环状的哌嗪或哌啶基。
哌嗪基团时作用较强。
7、氯丙嗪的结构、理化性质、鉴别反应、临床应用、不良反应
理化性质:
本品具有吩噻嗪环结构,易被氧化,在空气或日光中放置,渐变为红色或红棕色。
其氧化产物易引起病人发生严重的光化毒反应,所以药粉或注射液变色较深,则不能使用。
应避光、密闭、阴凉处保存。
为了防止变色,可加入对氢醌、连二硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。
鉴别反应:
1.用硝酸处理后,形成醌式结构而显红色。
2.与三氯化铁试液作用,显稳定的红色
临床应用:
1.与多巴胺受体结合,阻断多巴胺的与受体的结合而发挥作用
2.治疗精神分裂症和狂躁症用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等
不良反应:
可能损害运动功能,产生锥体外系副反应。
以类帕金森症最为常见,表现为震颤、麻痹、呼吸吞咽困难、静坐不能,动作怪异等。
8、吗啡具有什么缺点,如何进行结构修饰以改变其不足?
--------说明改造后有什么改善
答:
不良反应较多,易上瘾、呼吸抑制等副作用。
1)3位、6位结构改造:
3位酚羟基烷基化,通常导致镇痛活性降低,成瘾性也降低
3,6位两个羟基酰化,其二乙酸酯成为海洛因,镇痛剂麻醉作用均强于吗啡,毒性也大5-10倍,成瘾性更大
2)6位氧化,7、8位还原结构改造:
书P60页
3)17位结构改造:
书P61页
4)6、14和7位取代结构改造:
书P61页
9、掌握吗啡、可待因的结构特点、稳定性、鉴别方法、临床应用、不良反应
吗啡结构特点:
·天然吗啡具有左旋光性,由5个环稠合而成的刚性结构。
·分子中有5个手性中心(5R,6S,9R,13S,14R)。
·吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关,仅(-)-吗啡有活性。
稳定性:
·3位酚羟基的存在,使吗啡及其盐的水溶液不稳定,放置过程中,受光催化易被空气中的氧氧化变色,生成毒性大的双吗啡(或称伪吗啡)和N-氧化吗啡
·吗啡的稳定性受pH和温度影响
pH=4最稳定,中性和碱性条件下极易被氧化;
吗啡注射液,pH=3.5,充入氮气,加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧化剂。
鉴别方法:
1水溶液与三氯化铁反应呈蓝色;临床应用:
抑制剧烈疼痛及麻醉前给药。
2与甲醛硫酸反应呈蓝紫色;
3与钼硫酸反应呈紫色→蓝色→绿色不良反应:
不良反应较多,成瘾性强,滥用危害极大
可待因
结构特点:
可待因具左旋光性。
在阿片中含量较低,主要以吗啡为原料经甲基化反应制备。
稳定性:
可待因分子中无游离酚羟基,性质较吗啡稳定,但遇光仍易变质,需避光保存。
临床应用:
最有效的镇咳药
鉴别:
加入NaOH至碱性,产生白色沉淀
不良反应:
中毒成瘾性产生幻觉等精神症状
10、掌握杜冷丁(哌替啶)的结构式、临床应用
临床应用:
临床上用于外伤性疼痛和平滑肌痉挛,分娩时镇痛及癌症患者晚期缓解疼痛,临床上应用广泛
11、传出神经的递质有哪几种?
传出神经递质:
1)去甲肾上腺素2)乙酰胆碱
12、传出神经系统药物的分类
1)拟胆碱药2)抗胆碱药3)拟肾上腺素药4)抗肾上腺素药----循环系统药物
13、乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机理、代表药及其用途是什么?
作用机理:
与乙酰胆碱酯酶结合,但结合较牢固,水解较慢,使乙酰胆碱酯酶活性受抑,从而导致胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱堆积,产生拟胆碱作用
代表药:
溴新斯的明
用途:
可逆性胆碱酯酶抑制剂,临床供口服;
甲硫酸新斯的明供注射用;
用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
14、M受体拮抗剂的分类
分类:
1)天然茄科生物碱类及其半合成类似物2)合成M受体拮抗剂
15、茄科生物碱类M受体拮抗剂有哪几种?
它们的名称是什么?
4种阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱
16、代表药阿托品的结构、作用和用途
作用:
具有外周及中枢M受体拮抗作用,但对M1和M2受体缺乏选择性。
解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、抗心律失常、抗休克,
还用于有机磷酸酯类中毒的解救。
用途:
临床用于治疗各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中毒
性休克。
眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳。
17、肾上腺素受体的分类
肾上腺素受体分为:
α受体:
α1、α2
β受体:
β1、β2
18、写出肾上腺素受体激动剂的通式
19、写出肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的结构
肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素
20、掌握肾上腺素的理化性质、稳定性、合成路线和临床应用
·理化性质:
(1)本品含有一个手性碳,有旋光性,临床上使用的肾上腺素为R-构型,具左旋性,其活性比右旋体强12倍。
(2)酸碱性:
结构中的酚羟基显弱酸性,氨基显弱碱性,可溶于矿酸和NaHO,在氨和碳酸氢钠中不
溶。
一般注射剂为其盐酸盐。
·稳定性:
(1)由于儿茶酚结构而使其在中性或碱性溶液中不稳定。
(2)邻二酚结构,,遇到空气的氧及其它弱氧化剂,日光、热、及微量金属离子使其氧化变质----
生成肾上腺素红---棕色多聚体
避光、密闭、加抗氧剂(如焦亚硫酸钠可防止氧化)
(3)β-碳的构型翻转–消旋化,活性降低。
·合成路线:
临床应用:
用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。
防止鼻黏膜和牙龈出血。
21、异丙肾上腺素的临床应用
临床上用于治疗支气管哮喘,但会产生心脏兴奋的副作用。
22、苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系
23、瘦肉精指的是哪种药物?
危害是什么?
克仑特罗
危害:
人食用过量后会出现两手发抖、心慌、心动过速、头晕、头痛、呕吐、腹泻等不良反应,严重的会危及生命,尤其对高血压、心脏病、甲亢、前列腺肥大等患者,其危害性更为严重。
长期食用,还有可能导致染色体畸变,会诱发恶性肿瘤
24、组胺受体的分类及抗组胺药的分类
H1受体H1-受体拮抗剂
组胺受体:
H2受体抗组胺药分类:
H3受体H2-受体拮抗剂
25、H1受体拮抗剂按化学结构分类及其代表药
乙二胺类:
曲吡那敏,安他唑啉
哌嗪类:
美克洛嗪
亲脂类芳环部分:
氨基醚类:
氯马斯汀
丙胺类:
马来酸氯苯那敏,
哌啶类:
咪唑斯汀
三环类:
氯雷他定
26、非镇静(第二代)的抗组胺H1受体的代表药
氯马斯汀,阿伐斯汀,氯雷他汀,西替利嗪,咪唑斯汀(优于其他)
27、普鲁卡因、利多卡因的化学结构、性质、稳定性、合成路线
(1)普鲁卡因:
稳定性:
芳伯胺基易被氧化变色,pH及温度升高、紫外线、氧、重金
属离子等均可加速氧化。
因此,在注射剂制备中要控制pH和
温度,通入惰性气体,加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定
剂。
水解性:
·Procaine结构中酯键易水解失效,在pH3~3.5最稳定,过
低(pH2.5)和过高(pH大于4)水解加快。
·加入NaOH溶液,经加热水解生成苯甲酸,酸化后析出沉淀。
·由于不稳定,不易贮存且持续时间短
(2)利多卡因
性质:
酰胺键比酯键稳定,且酰胺键两个邻位上均有甲基取代,有空间位
阻,从而不易水解,体内酶解的速度比较慢,因此比普鲁卡因作用
强、维持时间长和毒性大。
合成路线:
(利多卡因)
28、熟悉局麻药构效关系
29、盐酸普萘洛尔结构及特点、性质、用途、合成路线
·性质:
盐酸普萘洛尔对热较稳定,对酸、光不稳定,在酸性条件下侧链分解。
本品水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色
·用途:
(1)心律失常(房性及室性早搏,窦性心动过速)
(2)心绞痛(长期服用者,忌突然停药,支气管哮喘者忌用,变异型心绞痛不宜用。
治心绞痛时多与硝酸酯类合用)
(3)抗高血压(过去常作一线药物使用,现多被长效β-受体阻滞剂所代替)
合成路线:
30、钙通道阻滞剂的作用机理、按化学结构分类及各类的代表药
机理:
·钙通道阻滞剂能阻止钙离子进入细胞,从而减少细胞内的钙离子浓度。
分类:
1.选择性钙通道阻滞剂
二氢吡啶类:
硝苯地平
苯烷胺类:
维拉帕米
③苯并硫氮䓬类:
地尔硫䓬
2.非选择性钙通道阻滞剂
④氟桂利嗪类:
桂利嗪
⑤普尼拉明类:
普尼拉明
31、二氢吡啶类药物的构效关系
32、硝苯地平的结构、理化性质、用途
理化性质:
·光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物
·本品应避光保存
用途:
·降压,抗心绞痛,2~3次/天,副反应发生率17%~40%,主要为裸部水肿。
·有较强的减弱心肌收缩及平滑肌松弛作用,对冠动脉平滑肌的作用强于心肌,对心绞
痛有较好的疗效,也用作降压药。
33、氨氯地平、尼索地平、尼莫地平和尼卡地平等结构类型和主要用途
都是二氢吡啶类钙通道阻滞剂
●氨氯地平●尼索地平
降压,抗心绞痛,t1/2:
35~50h,1次/天,主要用于降压和抗心绞痛,作用迅速。
用量小,活性大,起效较慢,但持续时间长,
副作用轻。
第三代DHP。
●尼莫地平●尼卡地平
C4为手性碳,药品为消旋体。
作用于脑血
管平滑肌,治疗缺血性脑血管疾病,开辟
了脑血管疾病有效的新钙通道阻滞剂
34、地尔硫卓的结构类型和主要用途
苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂
主要用途:
适用于缺血性心脏病、对硝酸酯类无效的绞痛常用显著效果,
也用于室性心动过速,无耐药和明显副作用。
治疗轻中度高
血压优于硝苯地平,有效率100%,后者78%。
35、作用于RAS系统的药物有几类?
分别作用于哪些环节?
血管紧张素转化酶抑制剂:
体内调节血压的肾素-血管紧张素系统
血管紧张素II受体拮抗剂:
血压的调节作用
36、卡托普利的结构、性质和用途
性质:
1.具有旋光性
2.具有酸性
3.水溶液易发生氧化,生成二硫化合物,光照、金属离子可加速氧化
4.水溶液在强烈条件下酰胺键发生水解
用途:
用于高血压、心力衰竭与心肌梗死后的心功能不全等。
37、氯沙坦的作用和用途
作用:
·具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心力衰竭、利尿作用
用途:
降压作用可持续24h,用于原发性高血压
不引起干咳
代谢物也有抗高血压活性
38、调血脂药分类
羟甲戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂
影响胆固醇及甘油三酯代谢药物
-苯氧基烷酸类
-烟酸类
-胆汁酸结合树脂类
-胆固醇吸收抑制剂类
-甲状腺素类
39、他汀类药物主要对调节血脂的哪种成分?
代表药有哪些?
副作用是什么?
答:
胆固醇、LDL、HDL、VLDL,代表药:
洛伐他汀,副作用:
产生肌毒性和肝脏转氨酶升高
40、苯氧基烷酸类是如何设计的?
代表药有哪些?
叙述构效关系。
答:
胆固醇在体内的生物合成以乙酸为起始原料。
设想以乙酸为先导物,利用其衍生物来干扰胆固醇的生物合成,以达到降低内源性胆固醇含量的目的。
代表药:
吉非贝齐
构效关系:
41、抗血小板药和抗凝药的代表药?
临床应用。
抗血小板药:
1氯吡格雷:
预防缺血性脑卒中、心肌梗死及外周血管病等
2阿司匹林:
可防治冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死等
抗凝药:
1华法林钠:
治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病。
治疗血栓栓塞性疾病,先用作用快的肝素,再用华法林维持治疗
2戊聚糖钠:
用于预防静脉血栓,特别是外科手术后静脉血栓的形成。
42、H2受体拮抗剂的结构类型、各自的代表药
咪唑类:
西咪替丁;
呋喃类:
雷尼替丁;
噻唑类:
法莫替丁、尼扎替丁;
哌啶类:
罗沙替丁
43、质子泵抑制剂的作用机理、代表药
作用机理:
通过抑制H+与K+的交换,阻止胃酸的形成。
代表药:
奥美拉唑。
44、常用的解热镇痛药有哪些类?
代表药是什么?
解热镇痛药:
苯胺类解热镇痛药:
对乙酰氨基酚
水杨酸类解热镇痛药:
阿司匹林
吡唑酮类解热镇痛药:
羟布宗
45、写出阿司匹林和对乙酰氨基酚的合成方法
阿司匹林
对乙酰氨基酚
46、阿司匹林和对乙酰氨基酚的结构、化学性质和临床应用。
如何用化学方法区分两者?
阿司匹林
化学性质:
阿司匹林化学稳定性---易被氧化
临床应用:
本品具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。
临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等,是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。
本品对血小板有特异性的抑制作用,可抑制血小板中血栓素(TXA2)
的合成,防止形成血栓,因此,本品还可用于心血管系统疾病的预防
和治疗。
乙酰氨基酚
化学性质:
·微带酸性,在水中略溶。
本品具酰胺结构,不易水解。
水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。
pH6时最为稳定,其半衰期为21.8年(25℃)。
临床应用:
具有解热镇痛的作用,但是无抗炎作用。
区分1)与三氯化铁溶液反应:
阿司匹林:
呈紫堇色;乙酰氨基酚:
呈蓝色
2)阿司匹林的碳酸钠溶液加热防冷后,与稀硫酸反应,析出白色沉淀
乙酰氨基酚烯酸溶液可水解,发生重氮化偶合反应,呈红色。
(与亚硝酸钠反应,再与碱性的β-萘酚)
47、非甾体抗炎药有哪些类型?
(1)3,5-吡唑烷二酮类
(2)芳基烷酸类(3)N-芳基邻氨基苯甲酸类(4)苯并噻嗪类(5)选择性COX-2抑制剂
48、芳基烷酸类分几类?
写出各自代表药。
芳基乙酸类:
吲哚美辛
芳基丙酸类:
布洛芬
48、布洛芬的哪种构型活性较高?
写出其结构和临床应用
(RS)-2-(4-异丁基苯基)丙酸临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等,
49、写出苯并噻嗪类代表药(吡罗昔康)的结构、名称、应用
又名炎痛昔康
应用:
抗炎镇痛效果强、毒性小的长效药物,
用于治疗风湿性及类风湿性关节炎
50、选择性COX-2抑制剂的优势是什么?
写出代表药的名称、应用
•优势:
非甾体抗炎药物作用的靶点为COX抑制剂,传统的非甾体抗炎药是通过抑制存在包括在胃肠道和肾脏等部位的COX异构酶减少生理上的前列腺素的形成来产生其生物活性。
因此,它不可避免产生对胃肠道和肾脏的毒性.因此、减少毒性
·代表药物:
塞来昔布,临床用于治疗急慢性骨关节炎
51、生物烷化剂按化学结构分类
(1)氮芥类
(2)乙撑亚胺类(3)亚硝基脲类(4)磺酸酯类(5)金属铂配合物
52、氮芥类药物结构特点和分类、写出通式
·根据载体结构的不同:
分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥
53、杂环氮芥的代表药名称。
环磷酰胺
54、写出环磷酰胺的结构和合成路线,说明为什么能选择性的作用于肿瘤组织?
合成路线
在肿瘤组织中,磷酰胺酶的活性高于正常组织
55、塞替派是哪类烷化剂?
是治疗哪种肿瘤的首选药?
是哪种药物的前体药物?
(1)是乙撑亚胺类烷化剂
(2)是治疗膀胱癌的首选药物
(3)是替派的前药
56、抗代谢药物有几类?
写出各类的代表药的名称
常用的抗代谢药物有:
嘧啶拮抗物:
氟尿嘧啶
嘌呤拮抗物:
巯嘌呤
叶酸拮抗物:
甲氨蝶呤
57、写出氟尿嘧啶和巯嘌呤的设计原理、结构、临床应用.如何改善巯嘌呤的水溶性和对肿瘤选择性?
氟尿嘧啶
(1)设计原理:
C-F键特别稳定,在代谢过程中不易分解;
氟化物的体积与原化合物几乎相等,分子水平代替正常代谢物
(2)结构:
(3)临床应用:
·对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效
·对结直肠癌、胃癌、乳腺癌、头颈部癌等有效
·治疗实体肿瘤的首选药物
·治疗指数小,毒性大
巯嘌呤
(1)设计原理
(2)结构(3)临床应用:
主要用于各种急性白血病的治疗,但水溶性差
改进:
溶癌呤(磺巯嘌呤钠)---改善溶解性和选择性
肿瘤组织pH值较正常组织低,-S-SO3Na可被选择性分解为巯嘌呤,含量较高,增加巯嘌呤的水溶性和选择性
58、放线菌素D、博莱霉素、盐酸多柔比星(盐酸阿霉素)、米托蒽醌分别属于哪种类型的抗肿瘤药?
(主要的抗生素类抗肿瘤药有哪些?
)
(1)放线菌素D:
多肽类抗生素
博莱霉素:
多肽类抗生素
盐酸多柔比星(盐酸阿霉素):
蒽醌类抗生素
米托蒽醌:
蒽醌类抗生素
(2)主要的抗生素类抗肿瘤药有哪些?
多肽类抗生素:
放线菌素D、博莱霉素
蒽醌类抗生素:
米托蒽醌、、盐酸多柔比星(盐酸阿霉素)
60喜树碱、长春碱、长春新碱、紫杉醇、紫杉特尔分别属于什么类型的抗肿瘤药?
(常用植物成分抗肿瘤药有哪些?
)
(1)喜树碱:
喜树碱类
(2)喜树碱类:
喜树碱、10-羟基喜树碱
长春碱:
长春碱类长春碱类:
长春碱、长春新碱、长春瑞滨
长春新碱:
长春碱类紫杉醇类:
紫杉醇、紫杉特尔、
紫杉醇:
紫杉醇类
紫杉特尔:
紫杉醇类
61、简述半合成青霉素的特点、耐酸、耐酶和广谱青霉素的结构特点
(1)特点:
增加稳定性、降低毒副作用、扩大抗菌谱、减少耐药性、改善生物利用度、提高治疗效力
(2)·耐酶:
在青霉素6位侧链酰胺基上引入具有较大空间位阻的基团,阻止药物与酶的活性中心作用,保护药物分子中的β-内酰胺酶。
·耐酸:
在青霉素发酵液中加入苯氧乙酸得到青霉素V,抗菌活性低,但是具有耐酸性的特点,不易被胃酸破坏,可以口服。
·广谱:
在青霉素酰基α位引入极性亲水性基团-NH2、-COOH、-SO3H等,发展了广谱的半合成青霉素。
62、为什么青霉素G口服无效?
为什么必须制备成粉针剂?
(1)由于酸性条件下分解和重排,胃酸可使其失效
(2)临床上常用其钠盐,以增强其水溶性,其水溶液在室温下不稳定,易分解
63、非经典的β-内酰胺类抗生素包括哪些类型?
(1)青霉素类—青霉烷
(2)头孢菌素类—头孢烯(3)碳青霉烯类(4)青霉烯类(5)氧青霉素类-氧青霉烷(6)单环β-内酰胺
64、克拉维酸、舒巴坦的作用是什么?
(1)克拉维酸
•能与β-内酰胺酶的催化中心进行反应,形成的酰化酶难以水解,使β-内酰胺酶失活。
•抗酶性强,对G+和G-菌产生的β-内酰胺酶均有效。
•单用抗菌活性弱,与青霉素类药物联用可增强疗效:
用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染
(3)舒巴坦
作用机制与克拉维酸相似,不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂,其抑酶活性比克拉维酸稍差。
口服吸收差,一般静脉给药,稳定性良好
65、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类代表药是什么?
主要作用是什么?
单环β-内酰胺类:
氨曲南:
·对G-菌包括绿脓杆菌有很强的活性,对G+菌和厌氧菌作用较小,对各种β-内酰胺酶稳定。
碳青霉烯类:
代表药-亚胺培南:
·几乎能耐受所有主要类型的β-内酰胺酶,对细菌细胞壁外膜有较好的穿透性,在体内分布广;临床上用于严重的和难治的G+菌、G-菌及厌氧菌的感染。
66、庆大霉素属于哪类抗生素?
氨基糖苷类药物的主要副作用是什么?
(1)氨基糖苷类抗生素
(2)产生耐药性、产生永久性耳聋;对肾脏有毒性。
67、红霉素属于哪类抗生素?
半合成红霉素衍生物有哪几个药物?
作用特点是什么?
(1)大环内酯类抗生素
(2)·罗红霉素:
生物利用度提高,抗菌活性强,毒性较低,组织分布广,特别在肺组织浓度高,适于儿科使用
·克拉霉素、氟红霉素:
酸稳定性增加,血药浓度高,活性强,毒性小,对需氧菌、厌氧菌、支原体和衣原体等都有良好作用
·阿奇霉素:
碱性强,对G-阴性杆菌具有较强活性,独特的药代动力学特性,组织浓度高,半衰期长
68、写出喹诺酮类药物的作用机理
喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶IV起到抗菌作用,从而抑制细菌细胞的生长和分裂。
69、掌握喹诺酮类药物的构效关系
(1)吡啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效基团,不能随意改变,其中3位COOH和4位C=O与DAN螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合,为抗菌活性不可缺少的部分。
3位的羧基被磺酸基、乙酸基、磷酸基、磺酰氨基等酸性替团替代以及4位酮羰基被硫酮基、亚氨基等取代均使抗菌活性减弱。
(2)B环可作较大改变,可以是并合的苯环(X=CH,Y=CH)、吡啶环(X=N,Y=CH)、嘧环(X=N,Y=N)等。
(3)1位N上若为脂肪烃基取代时,在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羟乙基中,以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好;
若为脂环烃取代时,其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。
1位N上可以为苯基或其它芳香基团取代,若为苯取代时,其抗菌活性与乙基相似,其中2,4-二氟苯基较佳,对革兰氏阳性菌作用较强。
(4)2位上引入取代基后,其活性减弱或消失。
(5)5位取代基中,以氨基的抗菌作用最佳。
其他基团取代时,活性减少。
(6)6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为F>Cl>CN≥NH2≥H,6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍,这归因于6位氟代化物是药物与细菌DNA回螺旋酶的亲和力增加2~17倍,对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。
(7)7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性,特别为五元或六元杂环取代时,抗菌活性明显增加,尤其是哌嗪取代基最好。
哌嗪等取代基进一步加强与细菌DNA回螺旋酶的结合能力。
但也增加对GABA受体的亲和力,因而产生中枢的副作用。
(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加,其中以氟取代最佳,取代或与1位单原子以氧烷基成为含氧杂环,可使活性增加但光毒性也增加,若为甲基、甲氧基取代和乙基取代,光毒性减少。
若1位与8位间成环,产生的光学异构体的活性有明显的差异。
70、诺氟沙星、环丙沙星、(左)氧氟沙星、洛美沙星的药名和基本用途
盐酸环丙沙星
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