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利尿剂的使用注意事项
利尿剂的使用之勘阻及广创作
时间:
二O二一年七月二十九日
利尿药的分类
利尿药是作用于肾脏,增加电解质和水排泄,使尿量增多的药物.按其效能和作用部位分为三类.
1.高效利尿药:
主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部,如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等.该药能特异性地与C1-竞争K+
-Na+
-Cl-共同转运载体卵白的Cl-
结合部位.高效利尿药使K+的排泄增加,Cl-的排出量超越Na+.主要经近曲小管有机酸分泌机制分泌,随尿以原形排出.呋塞米能降低肾血管阻力,增加肾血流量,改变肾皮质内血流分布;还可降低充血性心衰患者左室充盈压,减轻肺淤血.其不良反应有:
①代谢性碱中毒; ②脱水与电解质紊乱,暗示为低血容量、低血钾、低血钠和低氯碱血症等.③其他潜在不良反应包括耳毒性(尤其猫用高剂量注射)、年夜剂量可呈现胃肠道扰乱和血液学扰乱.
2.中效利尿药:
主要作用于远曲小管近端;如噻嗪类、氯肽酮等.噻嗪类是广泛应用的一类口服利尿药和降压药.
氯噻酮虽无噻嗪环结构,但其药理作用与噻嗪类相似.药理作用为:
①利尿作用.抑
制远曲小管近端K+ -Na+-Cl-共同转运载体.②抗尿崩症作用.主要与抑制磷酸二酯酶的作
用有关;还因增加NaCl的排出,造成负盐平衡,招致血浆渗透压的降低,减轻口渴感和减少饮水量.③降压作用. 其不良反应暗示为:
①电解质紊乱.②潴留现象,如高尿酸血症、高钙血症.③代谢变动与其抑制胰岛素的分泌或抑制肝脏磷酸二酯酶的作用有关,如高血糖、高脂血症.④其他,如溶血性贫血、血小板减少、急性胰腺炎等.
3.低效利尿药:
主要作用于远曲小管和集合管,如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利等,以及作用于近曲小管的利尿药,如乙酰唑胺等.
螺内酯的化学结构与醛固酮相似.螺内酯与醛固酮竞争醛固酮受体,阻碍卵白质的合成,抑制Na+—K+交换,减少Na+的再吸收和K+的分泌,暗示出排Na+、留K+作用.其不良反应较轻,可引起头痛、困倦与精神紊乱等.有性激素样副作用,可引起男子乳房女性化和性功能障碍,妇女多毛症等.
氨苯蝶啶及阿米洛利阻滞管腔Na+通道而减少Na+的再吸收.长期服用可致高钾血症. 利尿药的临床应用:
①消除水肿:
心性水肿、肾性水肿、肝性水肿、急性肺水肿及脑水肿.②慢性心功能不全的治疗.③高血压的治疗.④加速某些毒物的排泄.⑤尿崩症.⑥特发性高尿钙血症和钙结石.⑦高钙血症.
利尿剂的使用方法
袢利尿剂的使用方法:
经常使用的袢利尿剂为呋塞米、托拉塞米及布美他尼,它们的等效剂量是40mg、20mg、1mg.急性失代偿性心力衰竭患者常呈现消化道血流灌注缺乏或(和)淤血,会影响口服药物吸收,所以此时袢利尿剂均应从静脉给药.现在临床上仍有很多医师在采纳“弹丸”式方法给药,即将较年夜量袢利尿剂一次性加入输液小壶较快滴注,其实这会较弱袢利尿剂的利尿疗效.因为袢利尿剂的半衰期很短(布美他尼约1 小时,呋塞米约2 小时,托拉塞米也仅3~4 小时),在“弹丸”式给药的间期,髓袢局部利尿剂浓度达不到利尿阈值,而且髓袢还会呈现钠重吸收“反跳”,即钠重吸收显著增强,致成“利尿后钠潴留”,减低利尿效果.所以现在多主张将袢利尿剂溶解至葡萄糖液中,用输液泵继续缓慢泵注,不外为使髓袢中的利尿剂浓度能较快达到利尿阈值,泵注前仍应给一次负荷量.以呋塞米为例,首先从小壶一次性滴入20~40mg,然后将余量溶于葡萄糖液中以泵输注,速度约为5~40mg/h,头6 小时用量一般不超越80mg ,全日总量不超越200mg.
袢利尿剂的最年夜用量:
利尿剂的剂量-效应曲线呈S 形,因此存在一个最年夜用量,超越此量不单不能获得更多利尿效应,反可能呈现毒性副作用.研究标明,正凡人单次静脉注射呋塞米40mg 即能达到最年夜排钠利尿效应(在4 小时内排钠200~250mmol 及排尿3~4L).急性失代偿性心力衰竭时,袢利尿剂的剂量-效应曲线右移,需要更年夜药量才华达到利尿阈值,发生利尿效果,此时单次剂量可增至200mg,但不宜再超越此量.其它袢利尿剂剂量可按等效剂量类推.
利尿剂的联合应用:
现在很提倡袢利尿剂与作用于远端肾单元的口服利尿剂联合应用,后者包括作用于远端肾小管的噻嗪类利尿剂(如氢氯噻嗪)及其相关制剂(如美托拉宗),以及作用于皮质集合管的保钾利尿剂(如阿米洛利及螺内酯,在肾功能明显受损时这类药要慎用,以免诱发高钾血症).这是因为长时间地应用袢利尿剂,远端肾小管及集合管对钠离子(Na+)的重吸收会显著地代偿性增强,招致袢利尿剂效果下降,所以需辅以作用于远端肾单元的药物抑制Na+重吸收,来明显增强利尿效果
呋塞米(襻利尿剂)
降低肾浓缩、稀释功能;
利尿作用强年夜、迅速、长久,同等排钠量,其水分清除较年夜,适用于中重度
心衰(HF).可扩张静脉减轻心脏前后负荷.可减少慢性、充血性心衰病人肺充血和降低左心室(LV)充盈压,这一作用常呈现在利尿作用之前,速尿可增进血管扩张剂前列腺素E(PGE)释放,属“高限”利尿药,剂量与效应呈线性关系,利尿效果随剂量加年夜而增强.
肾功不全时首选.除非肾功严重受损(肾小球滤过率Ccr <5ml/min)一般均能
坚持其利尿效果,在肾病综合征(NS)或肾功能衰竭时应适当加年夜剂量或增加给药次数
襻利尿剂所有快速血流动力学作用在慢性心衰(CHF)患者中减弱.襻利尿剂必
须经近曲小管分泌到管腔内后才华在亨利氏环发挥利尿作用.几乎所有心衰患者都存在分歧水平的肾功受损,肾血流减少,近曲小管离子转运功能下降,肾小管排泌利剂量的功能下降,在心衰患者中利尿剂峰浓度降低,达到峰浓度的时间延长,因此必需提高襻利尿剂的剂量
使用注意事项
1肠道外用药宜静脉给药、不主张肌内注射.惯例剂量静脉注射时间应超越1~2分钟,年夜剂量静脉注射时每分钟不超越4mg.静脉用药剂量的1/2时即可达到同样疗效
2本药为加碱制成的钠盐注射液,碱性较高,故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释,而不宜用葡萄糖注射液稀释
3少尿或无尿患者应用最年夜剂量后24小时仍无效时应停药
4孕妇及哺乳期妇女用药,本药可经乳汁分泌,哺乳期妇女应慎用,本药可通过胎盘屏障,孕妇尤其是妊娠前3个月应尽量防止应用.
5非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用,肾损害机会也增加,这与前者抑制前列腺素合成,减少肾血流量有关
6与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类等抗生素合用,肾毒性和耳毒性增加,尤其是原有肾损害时,与锂合用肾毒性明显增加,应尽量防止.
7与抗组胺药物合用时耳毒性增加,易呈现耳鸣、头晕、眩晕.
托拉塞米
高效,利尿效果是呋塞米的2-4倍
长效,半衰期比呋塞米长,既具有噻嗪类利尿剂作用时问长的特点,又具有
高效利尿作用,既可用于治疗严重水肿类病症,又适合于原发性高血压的长期治疗
口服生物利用度(80-90%)高于呋塞米(40-50%).口服和非肠道给药疗效几乎相
同
对近曲小管的碳酸酐酶无抑制作用,排出碱性尿. 极少呈现“利尿抵当”现象
使用注意事项
1罕见不良反应有头痛﹑眩晕﹑疲乏﹑食欲减退﹑肌肉痉挛﹑恶心呕吐﹑高血糖﹑高尿酸血症﹑便泌和腹泻,个别患者可呈现皮肤过敏,偶见搔痒﹑皮诊﹑光敏反应﹑罕见口干﹑肢体感觉异常﹑视觉障碍
2一般初始剂量为5mg或10mg,每日一次,缓慢静脉注射,也可以用5%葡萄糖溶液或生理盐水稀释后进行静脉输注,如疗效不满意可增加剂量至20mg,每日一次,每日最年夜剂量40mg.
3肾功能衰竭无尿患者禁用.4肝昏迷前期或肝昏迷患者禁用.5.对本品或磺酰脲类过敏患者禁用.6低血压、低血容量、低钾或低钠血症患者禁用.7.严重排尿困难(如前列腺肥年夜)患者禁用本品
8本品与醛固酮拮抗剂或与保钾药物一起使用可防止低钾血症和代谢性碱中毒
9本品必需缓慢静脉注射,本品不应与其他药物混合后静脉注射,但可根据需要用生理盐水或.%葡萄糖溶液稀释
10不推荐怀孕期和哺乳期的妇女使用本品
11非甾体类抗炎药(如消炎痛)和丙磺舒可降低本品的利尿和降压作用
布美他尼
具有高效、速效、短效和低毒的特点,利尿作用为呋塞米20~40倍 对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米,排钾作用小于呋塞米 肾功能衰竭时,本品的利尿作用的减弱水平远低于呋塞米
氢氯噻嗪(噻嗪类利尿剂)
只影响肾脏稀释功能,不影响浓缩功能
利尿强度中等、耐久,适用于轻、中度充血性心力衰竭、老年性高血压(主
张小剂量应用)
属“低限”利尿药,超越通常剂量范围,其实不增加利尿效果.如氢氯噻嗪
l00mg/d已达最年夜效应,剂量一效应曲线已达平台期,再增量无效应增加 在肾功不全肌酐Scr>180umol/l或肾小球滤过率Ccr (GFR) <30 ml/min时利
尿效差.严重肾脏不全时禁用 对尿酸排泄具有双向性
口服利尿剂的使用注意事项
利尿药是通过增进体内的电解质和水分的排出,而增加尿量的一年夜类药物,用于治疗水肿性疾病(如肝硬化腹水、心力衰竭、肾病综合征)、高血压等疾病,其中口服较经常使用的有氢氯噻嗪、螺内酯、氨苯喋啶、吲达帕胺(寿比山)等.利尿药的作用部位、作用机理、效能强弱各不相同,合理使用需根据每位患者的具体情况个体化给药.
■应从小剂量开始服用:
除治疗急症外,大都利尿药首次服用通常从最小有效剂量开始,逐步加至治疗量,以减少电解质紊乱等不良反应的发生.
■应在每天早晨口服:
年夜大都利尿药为每天口服一次,应当安插在早晨口服.一方面由于药物口服后1-2小时发挥疗效,6-12小时达到高峰,继续时间约16-18小时.患者早晨服药后白天尿量增加方便排泄,夜间药效消失利于睡眠.另一方面与服用每日一次的降压药相同,因人体血压每天的高峰期在白天,而利尿药一般都有降压作用,早晨服药既利于发挥降压疗效,又可防止夜间血压过低.人在睡眠时,血液流动缓慢,晚上服用利尿剂会使血黏度增高,容易诱发心脑血管疾病.另外利尿剂可使夜间小便增多,影响睡眠,所以夜晚不宜服用利尿剂.
■宜在饭后服用:
大都利尿药可引起消化道反应,如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等.饭后或进食时服用不单可减少胃肠道反应,还利于提高药物的生物利用度.
■长期服用不宜突然停服:
口服利尿药治疗慢性疾病有时需长期服用,小剂量的利尿药与降压药合用治疗高血压病也需要长期口服.患者在停药时应逐渐减量,突然停服不单可能使疾病“反跳”,还可能引起钠、氯及水的潴留.
■长期服用需调血钾:
由于利尿药作用机理分歧,有的为排钾利尿药(如氢氯噻嗪),有的为留钾利尿药(如螺内酯、氨苯喋啶).患者血钾过低或过高,可招致心律失常、肝昏迷等症.所以长期服用排钾利尿药需适当补钾盐,如可食用含钾丰富的食物(如瘦肉、鱼类、海产物、小白菜、黄瓜、■谨慎过敏反应:
呋塞米、布美他尼和托拉塞米与磺胺药有交叉过敏反应,对磺胺药过敏者禁用. ■腹泻时不宜应用:
包括急性及慢性腹泻,由于腹泻会使体内液体丧失、血液浓缩,血黏度增高,而服利尿剂后血液浓缩加重,血黏度会更高,容易形成血栓,招致脑中风、心肌梗死等.
■代谢性疾病注意
利尿剂能干扰糖、脂、尿酸的代谢.糖尿病患者,高脂血症,肝、肾功能不全和痛风病人应禁用或慎用橘子、香蕉、桃子等)或口服氯化钾,也可将排钾利尿药和留钾利尿药小剂量联合用药
■分歧的利尿剂利尿的原理或者作用的部位纷歧样,副作用年夜同小异.
■利尿剂都可以招致血压下降,脱水,年夜部份的利尿剂引起低钾血症,除保
钾利尿剂.
■低钾血症时鼓励病人吃富含钾的食物.使用利尿剂时要注意血钾的情况,低
钾血症容易招致洋地黄药物中毒.
■利尿剂一般建议上午服用,不要在晚上睡觉前服用,以免影响睡眠. 使用利尿剂后要注意观察尿量
预防并发症
■ 水电解质紊乱
目前在临床上所使用的绝年夜大都的利尿剂都有可能诱发患者呈现体内电解质紊乱的现象,这对患者恢复来说是极其晦气的.在长期服用利尿剂的状况下,可能会致使患者呈现低钾、低镁、低钠、高钙和低磷血症等,患者自身体重以及年龄等因素会对这些化学因素的降低水平以及降低速度发生影响.一般情况下老年女性呈现电解质紊乱现象的几率更年夜.
■低钾血症
低钾血症是噻嗪类利尿剂剂量相关不良反应之一,严重时可招致恶性心律失常甚至心脏性猝死.如基线血钾水平 <3.8 mmol/L,推荐与 RAAS 抑制剂或留钾利尿剂合用.噻嗪类利尿剂与氨苯蝶啶或阿米洛利等保钾利尿剂联合应用能减少低钾血症的发生,防止镁经肾脏丧失,部份增强降压效果.同时,伴肾功能不全高血压患者使用保钾利尿剂需注意高钾血症风险.
■ 低镁、高钙血症
使用小剂量噻嗪类利尿剂联合留钾利尿剂可减少尿镁排出,需要时可口服补镁.噻嗪类利尿剂可促使肾远曲小管对钙重吸收增加,在肾功能不全者可能诱发高钙血症.
■低钠血症
罕见于老年、女性、低体质量及年夜剂量利尿剂长期服用者,其发生主要与利尿剂增进水钠排出使抗利尿激素分泌增加有关.如发生低钠血症,应增加饮食钠盐摄入,限制水摄入,需要时停用利尿剂并输注等渗或高渗盐水.
■低磷血症
噻嗪类利尿剂可使肾小管对磷的重吸收减少,引起继发性低磷血症.一般无须特殊治疗.
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