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老年痴呆药物顺坦市场营销策划书
老年痴呆药物顺坦市场营销策划书
顺坦(阿尼西坦,又名茴拉西坦,AniracetamAM)是我公司上市的第一个口服抗老年痴呆药。
为了使这个产品能够成功进入市场,确立一个正确的运做、营销思路就显得尤为关键。
为此,我们在对西安市抗老年痴呆药物进行了较为详尽的市场调研、分析的基础上,结合SDA南方医药经济研究所的“全国老年痴呆症用药市场调研报告”,对抗老年痴呆药物的市场状况及顺坦产品定位、价格渠道、销售渠道、促销策略等一一做了描述。
一、市场状况
1、临床状况
老年痴呆(DementiainElderly)对老年人来说是一种多发病、常见病、难治病。
国际上将其分为老年性痴呆(即阿尔茨海默病,AlzheimerDisease,AD)、血管性痴呆(Vasculardementia,VD)及混合性痴呆三种类型。
它是由于脑功能障碍而产生的获得性和持续性智能障碍综合症。
智能损害包括不同程度的记忆、语言、视空间功能、人格异常及认知(概括、计算、判断、综合和解决问题)能力的降低,患者常常伴有行为和感情的异常,这些功能障碍导致病人日常生活、社会交往和工作能力的明显减退。
老年痴呆在起病早期以记忆力减退为主,随着时间的推移,智力、思维和分析判断等认知能力会进一步降低;同时,随着病情的加重,病人变得呆滞、无欲状态、长期卧床、生活不能自理,常因褥疮、肺炎、骨折、泌尿系统感染、营养不良等继发性躯体疾病或因衰竭而死亡。
临床上用顺坦主要治疗因血管性原因(脑血管病、脑血管意外等后遗症)及退化性原因引起的记忆、认知等功能障碍,总有效率达75%—90%,是一个很有市场潜力的增强记忆的治疗药物。
2、发病率状况
近年来的资料表明,世界尤其是我国人口老龄化的进程异常迅速,老年人的健康问题也逐渐引起国家和社会的重视。
如今,除心血管病、脑血管病、癌症外,老年痴呆已成为威胁老年人生命的第四大杀手,是导致老年人残疾和不能独立生活的主要原因。
它不仅降低患者的生活质量,也给社会、家庭带来严重的危害和沉重的负担。
目前,老年痴呆已引起全世界的关注,世界卫生组织(WHO)已把每年的9月21日定为国际老年性痴呆病宣传日,中国卫生行政管理部门将每年的11月3日定为我国老年痴呆日。
据报道,老年痴呆症在国内外的发病率均呈上升趋势。
国际、国内发病情况大致如下:
国际:
到2000年为止,世界上50亿人口中65岁或65岁以上的人口就占4.23亿,80岁以上高龄老人已经超过1000万,到2020年可能突破10亿大关。
据不完全统计,欧洲、日本和美国80岁以上的人口中就有20%以上的人患有老年痴呆。
全世界65岁以上的人口中有2000多万人患有不同类型的痴呆症。
据预测,到2020年老年痴呆症病人将增加50%,使病人的总数翻番。
国内:
(1)到2001年,我国60岁以上的老年人口已达1.3亿,占人口总数的10%。
并且,老年人口以每年3.2%的速度增长,大大高于人口增长的速度。
75岁以上的老人有2000万,80岁以上的老人有800万,并以5.4%的速度增加。
到2020年60岁以上的老年人口将达到2.3亿,占人口总数的20%以上,我国将成为世界上老龄人口最多的国家。
(2)在我国,老年痴呆的患病率约占老年人口数的4%—7%,据推算,我国老年痴呆人口已达500—900万左右。
(3)从年龄来看,65岁以上老人中明显痴呆的约占2%—5%,而80岁以上增至15%—20%。
(4)从痴呆类型上看,AD患者占63.1%,VD占24.6%,混合性痴呆占4.1%。
(5)在区域分布上,痴呆患病率北方高于南方。
前不久,由北京协和医院牵头,全国6个城市(北京、上海、西安、成都、广州、沈阳)39个区县、10个中心的109名医师参加了对42890名55岁以上老人进行的流行病学调查。
结果表明,我国北方地区65岁以上居民痴呆患病率为6.9%,其中AD为4.2%,VD为1.9%。
我国南方地区65岁以上居民患病率为3.9%,其中AD为2.8%,VD为0.9%。
(6)从性别上看,AD女性多于男性,这跟女性的寿命较长有关;VD男性多于女性,这跟男性脑血管病发病率(总的脑血管发病率为7.96%,而脑血管病出现痴呆可高达30%—40%)高有关。
在这里,有几项调研结果也可以反映我国老年痴呆症患病率的部分情况:
据北京老年病医疗研究中心对北京地区2788名60岁以上老人的调查发现,老年痴呆的患病率达到7.5%,其中女性病人的患病率达9.7%,显著高于男性的5.8%。
另外,上海的流行病学调查显示,我国55岁、65岁以上痴呆的患病率分别为2.57%(AD为1.5%,VD为0.74%)和4.6%(AD为2.9%,VD为2.6%)。
还有在广州城区75岁以上老年人痴呆患病率的调查中,AD患病率为7.49%。
可见,我国也是一个老年痴呆病的高发国家。
老年痴呆的发病与多种因素有关,除病理因素外,高龄、低教育水平、居住农村、丧偶、独居、抑郁症等是老年痴呆症的危险因素。
3、市场前景
随着老年人口的不断增多、老年痴呆发病率的上升,老年痴呆患者也相应增多,同时,由于老年痴呆患者需要长期服药,因此其治疗药物的销售额也一直在稳步增长。
90年代该类药物已经成为畅销药物,1995年世界销售额已达到50亿美元。
据Frost-Sullivan公司的保健市场战略分析指出:
在2000年美国治疗AD的药物市场获得了5.14亿美元的利润,到2006年这个数字将会达到24.2亿美元,接近化合物的增长率(32.2%),强势的增长将会贯穿整个预测期。
在这些治疗药物中,盐酸多奈哌齐(DP)是全球处方最多的AD药物,占美国处方量的95%,在2000年全球销量达到了7亿美元。
调查显示,我国轻度痴呆患者的就诊率为14%,中度痴呆患者的就诊率为25%,重度痴呆患者的就诊率为34%。
可见痴呆患者的就诊率之低。
尽管如此,据SDA南方所调研结果,治疗老年痴呆症用药在北京、上海、广州、杭州、南京、成都等六大城市的126家医院的市场容量在5亿元左右,全国市场容量估计在32亿元左右。
可以预见,在我国医疗市场的逐渐成熟之后,中国的老年痴呆药品市场将具有相当大的扩增潜力,治疗老年痴呆的药物也将有非常广阔的市场前景。
二、市场构成
1、老年痴呆治疗药物现状
目前,抗痴呆药物在临床上常用的一般有以下四类:
(1)脑代谢激活剂:
老年痴呆患者存在有糖代谢及核酸、蛋白质、脂质等代谢系统障碍,同时其脑血流量及耗氧量明显低于同龄正常人。
因此,具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂就成为治疗本病可供选用的药物。
此类药物有吡拉西坦、阿尼西坦、氢化麦角碱(喜得镇、培磊能)、都可喜等。
这些药物对老年痴呆症的某些症状如记忆力减退、适应环境能力降低等有不同程度的改善作用。
吡拉西坦(Piracetam,脑复康,PM)中枢兴奋剂,具有激活保护和修复神经细胞的作用,有益于保护大脑的正常功能,有助于提高记忆能力,可改善各种类型脑缺氧及物理化学因素造成的脑损伤。
临床适用于脑动脉硬化症及脑血管意外所致记忆和思维障碍,脑外伤所致记忆障碍及儿童弱智等。
该药临床效果不明显,被有些大夫戏称为安慰剂。
阿尼西坦(Aniracetam,AM)又名茴拉西坦,系γ-内酰胺类药品,是继脑复康后国内上市的新一代脑功能改善药。
该品具有作用强、起效快、毒性低等优点,对脑血管病后遗症、老年性痴呆有效,临床使用可使病人情绪改善、反应时间缩短、注意力集中等。
国内1995年上市了三乐喜胶囊,直到2001年忆立福等其它口服剂型的上市,才结束了三乐喜一支独秀的局面。
本品目前价格相对较高,不利于病人长期治疗。
盐酸吡硫醇片(Encephabol,又名脑复新)是维生素B6的衍生物,但不具有维生素B6的一般药理作用。
它能使脑对葡萄糖消耗量增加,改善脑的代谢和机能,改善脑电活动。
临床用于脑震荡综合症、脑外伤后遗症、脑膜炎及脑膜炎后遗症等的头晕、失眠、记忆力减弱等的改善,以及脑动脉硬化症和AD等病。
该品种主要剂型为片剂。
以口服为主,适于康复期。
本品价格低廉,但缺点仍然是临床效果不突出。
麦角类——喜得镇、培磊能为甲磺酸双氢麦角碱的商品名。
本品属—受体阻滞剂,作用比较强,早年用于周围血管病,80年代后成为治疗老年痴呆症的有效药物,并在全世界范围内推广。
该品主要用于增强神经的代谢,激活已减退的脑代谢功能,对周围神经也有良好的影响。
该品种主要以片剂为主。
本品缺点是价格高,临床大夫习惯用于治疗微循环障碍。
都可喜,系甲磺酸阿米三嗪/萝巴新片的商品名。
本品是法国施维雅公司的独家品种,国内进口,目前已与上海福达制药厂合资生产。
该产品为复方制剂,是一种充盈动脉血氧的新药,1997年上市。
该品种具有增加动脉血氧,提高脑、神经的氧合代谢之功效,本品为口服剂型,广泛用于AD和智力减退,该品早期使用疗效好。
(2)拟胆碱药:
现已知脑内乙酰胆碱含量与记忆密切相关,老年痴呆病人脑内乙酰胆碱量减少,补充乙酰胆碱药物能改善其记忆思维能力。
这类药物如哈伯因(石杉碱甲)(也有将其列为胆碱酯酶抑制剂的,因为是我国首创,所以将其单独列出来)。
石杉碱甲(huperzineA,ZT-1)商品名:
哈伯因、双益平。
为我国首创的可逆性强效乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,是从石杉属植物千层塔(Huperziaserrata)中分离到的一种新的生物碱。
原用于治疗重症肌无力。
后经临床观察,发现对良性记忆功能减退的老年人有明显的增强记忆的作用。
该品主要剂型为片剂。
主要用于良性衰老性遗忘症和AD患者记忆减退和认知障碍。
(3)乙酰胆碱酯酶抑制剂:
到目前为止,美国FDA已经批准的三种用于治疗AD的药物他克林(Cognex)、安理申(盐酸多奈哌齐片,Aricept)、艾斯能(重酒石酸卡巴拉汀,Exelon)均属于乙酰胆碱酯酶抑制剂。
胆碱酯酶抑制剂可通过抑制乙酰胆碱酯酶,使乙酰胆碱降解减少,局部乙酰胆碱含量增加,从而达到控制AD症状的目的。
这三种药物均已在国内上市。
我国在2001年批准的思博海是国内生产的盐酸多奈哌齐片。
他克林(Tacrine,四氢氨基吖啶,商品名Cognex)是Warner-Lambert公司研制的中枢神经性可逆AchE抑制剂,已在多个国家上市,是最早被FDA批准上市的治疗AD的药物。
它既可抑制血浆中的AchE,又可抑制组织中的AchE。
该药是所有胆碱酯酶抑制剂中治疗病例最多、疗效最肯定的一个。
但该药胃肠道的副作用,尤其是它的肝功能损害作用(灶性肝细胞坏死)比较严重,一般认为是该品的代谢产物的毒性所致,使其市场份额有逐渐被取代之势。
盐酸多奈哌齐(donepezil,安理申,商品名Aricept)该药品由卫材/Pfizer公司研制,于1997年1月和4月分别在美国和英国上市,是第二代的胆碱酯酶抑制剂。
它能选择性地抑制分解脑内神经递质的酶活性,使脑内乙酰胆碱量增加,补充脑细胞功能。
与以前FDA唯一特许用于AD的药物他克林相比,它的效果更强选择性更高,且无肝毒性,口服给药后脑内乙酰胆碱水平升高较快,是AchE的一种可逆性抑制剂。
该品口服耐受性好,每日口服一次,每日5—10mg,使用方便。
自1999年2月在美国上市以来,现已成为全球处方最多的AD药物,在2000年据报道全球销量达到7亿美元。
从该药上市以后的增长率可以反映出Cognex在该领域的市场份额正不断流向Aricept。
在国内,治疗费用太高是该品销售额增长缓慢的一个主要原因。
艾斯能(rivastigmine,重酒石酸卡巴拉汀,商品名Exelon)该药是Novartis公司开发的第三代AchE抑制剂,为毒扁豆碱的衍生物。
1997年底在瑞士上市,目前已被获准在欧洲、亚洲以及南美洲的一些国家上市。
它能选择性地抑制大鼠大脑皮层和海马中的AchE活性,而对纹状体、脑桥/髓质以及心脏中的AchE活性抑制力很小。
多次临床试验证明,本品具有安全、耐受性好、无毒等优点,且无外周活性,对伴有心脏、肝脏以及肾脏等疾病的AD患者也有独特的疗效。
Navartis强调,Exelon最显著的效果表现在认知能力上,如记忆力、注意力和方位感。
不良反应较少且轻微,最常见的有恶心、呕吐、眩晕和腹泻,服药一段时间后就可消失。
但本品一日需服用2次,同时胃肠道反应较重(相对于安理申),同样治疗费用太高是限制病人使用的主要原因。
[肖艳丽,傅洁民,董志.卡巴拉汀—治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂.中国医院用药评价与分析,2002年,
(2)2:
117—119]
2000年获取美国FDA批准上市的诺华公司的艾斯能现在大有后来居上之势,步步紧逼安理申,该年在美国赢得28%的新处方,全球销售额超过了2亿瑞士法郎。
(4)抗氧化剂:
大量实验在多方面直接证实了AD病人脑中氧化强度的提高。
自由基对膜脂质的过氧化作用以及对蛋白质、DNA的氧化作用使细胞膜、细胞内微环境、能量代谢和遗传等方面均发生了破坏性的变化,导致了神经细胞的死亡。
因此抗氧化剂可能有治疗AD的作用,通过消除活性氧或阻止其形成,以延缓、阻止神经细胞的退行性变化。
银杏叶制剂主要成分银杏黄酮和银杏内酯,商品名达纳康、银可络、天保宁、舒血宁等。
本品是德、法最早开发研究而成为畅销天然药物,可用于防治包括动脉硬化,增加脑血管流量,预防(治疗)老年痴呆症以及提高人的认知能力等各种用途。
该品是迄今为止所发现的作用最好的天然药物之一。
目前该品在欧洲及世界其它市场上的总销售额估计已超过20亿美元。
随着全球性老龄化社会的到来,预计该品销量会逐年递增,市场前景广泛。
除以上的几种类型之外,国内外医药工作者对谷氨酸受体调控剂、钾通道阻滞剂、5—羟色胺(5—HT3)受体拮抗剂等也有研究,但仅限于理论方面,在临床应用方面还需进一步的观察和探讨。
附表1:
国内抗老年痴呆主要品种汇总(有的品种生产厂有多家,本表只列取一家)
商品名
化学名
作用类别
批准文号
生产厂家
备注
三乐喜
阿尼西坦胶囊
脑代谢激活剂
(95)卫药准字X-113号
无锡艾西恩
胶囊(100mg90粒)为医保乙类
国家基本药物
博邦邻
阿尼西坦颗粒
国药准字X20000709
天津红日药业
忆立福
阿尼西坦片
国药准字X20000548
山西亚宝
片剂(50mg48片)为医保乙类
哈伯因
石杉碱甲片
拟胆碱药
(94)卫药准字X-152号
河南豫中制药厂
双益平
石杉碱甲片
(96)卫药准字X-41-2号
上海红旗制药厂
安理申
盐酸多奈哌齐片
乙酰胆碱酯酶抑制剂
国药准字(1999)J-19号
卫材(苏州)制药
思博海
盐酸多奈哌齐片
国药准字X20010723号
重庆桑田药业
艾斯能
重酒石酸卡巴拉汀
X20000170/1/2
诺华制药
洛法新
氢溴酸加兰他敏胶囊
国药准字X—19990356
苏州第六制药厂
原料及注射剂为药典品种
培磊能
氢化麦角碱缓释胶囊
脑代谢激活剂
国药准字(2000)J-43号
杭州赛诺菲圣德拉民生
医保品种乙类
国家基本药物
喜德镇
氢化麦角碱片
(91)卫药准字X-156号
天津华津制药
都可喜
甲磺酸阿米三嗪/萝巴新片
脑代谢激活剂
(96)卫药准字J-94号
法国施维雅
上海福达制药
医保品种乙类国家基本药物
氯酯醒
甲氯芬酯胶囊
精神振奋药
沪卫药准字(1995)第025038号
上海淮海制药厂
医保品种乙类
药典品种
国家基本药物
脑复新
吡硫醇片
脑代谢激活剂
苏卫药准字(1988)第264410号
江苏黄河药业
注射剂医保乙类
药典品种
脑复康注射液
吡拉西坦
津卫药准字(1996)第002772号
天津红日药业
医保品种乙类
片剂为国家基本药物
脑复康片
吡拉西坦
苏卫药准字(1983)第304901号
天津金世制药
康脑灵片
动物脑提取物
脑代谢激活剂
辽卫药准字(1996)第000048号
辽宁天龙
复方活脑素
吉卫药准字(1996)第430208号
吉林辉南长龙生化药业
脑通
尼麦角林片
脑代谢激活剂
X970088号
法玛西亚普强
医保品种乙类
胞磷胆碱注射液
胞磷胆碱
国药准字XF19991606号
利君制药
医保品种甲类
国家基本药物
银可络
银杏叶片
抗氧化剂
粤卫药准字(1994)第918006号
深圳海王
医保品种乙类
国家基本药物
抗脑衰胶囊
人参等多味中药
活血化瘀
ZZ—5041—冀卫药准字(1995)第010298号
石家庄制药集团
2、SDA批准生产情况:
SDA批准及待批准的含阿尼西坦组分的品种约有以下几个厂家,详见表2:
表2:
国家药品监督管理局批准/待批准的阿尼西坦类新药目录
药品名称
类别
剂型
批准文号
生产单位
年份
作用
]类别
阿尼西坦
(三乐喜)
二类
原料药
(95)卫药准字X—112
江苏无锡第四药厂
1995
循环系统用药脑代谢改善药
胶囊
(95)卫药准字X—113
阿尼西坦
二类
原料药
国药准字X20010372
山东临沂金威药业有限责任公司
2001
片剂50mg
国药准字X20010372
阿尼西坦
(忆立福)
二类
原料药
国药准字X20000547
山西亚宝药业集团股份有限公司
2000
片剂50mg
国药准字X20000548
阿尼西坦分散片
四类
分散片0.1g
国药证字X20010046
中国医药工业公司
2001
阿尼西坦分散片
四类
分散片0.1g
国药准字X20010292
重庆万泽制药有限公司
2001
阿尼西坦颗粒
(博邦邻)
四类
颗粒剂0.1g
国药准字X20000709
天津市大通红日制药有限公司
2000
阿尼西坦注射液
四类
注射液
已批临床
天津市大通红日制药有限公司
阿尼西坦颗粒
(益灵舒)
四类
颗粒剂0.1g
国药准字X20010293
山东鲁南制药厂
2001
阿尼西坦分散片
(夕阳清)
四类
0.1g
已批生产
北京中冠药业有限责任公司
2002.11
阿尼西坦分散片
(顺坦)
四类
0.1g
国药准字X20020572
海欣制药
2002.11
3、国内老年痴呆药物的市场状况
根据全国14城市(北京、天津、上海、重庆、哈尔滨、杭州、武汉、南京、西安、长春、济南、石家庄、沈阳、郑州)典型医院老年痴呆症药品用药情况(见表3)可以看出,销售前十名的产品中有半数属于中药类,而且在这些品种中,以健脑益智,改善脑功能的药物为主,真正是针对老年痴呆病理变化进行治疗的药物寥寥无几,从侧面反映出国内老年痴呆药物市场尚未成熟。
另一方面,治疗老年痴呆症的药品总金额2000年比1999年增长了30%,从而反映了老年痴呆症用药市场增长的一个趋势。
表3:
全国14城市典型医院老年痴呆症药品用药情况
1999年
2000年
用药金额排序
品种名称
比例(%)
品种名称
比例(%)
1
吡拉西坦
36.4
吡拉西坦
42.52
2
银杏叶制剂
26.51
银杏叶制剂
26.45
3
钴宾酰胺
11.55
钴宾酰胺
11.79
4
阿尼西坦
6.05
心血通
3.19
5
胞二磷胆碱
4.93
胞二磷胆碱
2.97
6
康脑灵
3.04
阿尼西坦
2.69
7
心血通
2.65
康脑灵
2.69
8
达纳康
1.93
达纳康
1.70
9
神经节甙酯
1.50
复方脑安泰
1.29
10
复方脑安泰
1.34
石杉碱甲
1.19
另外,在2001年,SDA南方所对北京、广州、成都、南京、上海、杭州六大城市老年痴呆药物的用药情况进行了较为详细的调研,调研结果见表4。
表4:
1999、2000年老年痴呆药物的市场领先的前十名药品
市场份额排序
药品名称
两年金额
百分比
金额
1999年
2000年
金额增长率
备注
1
吡拉西坦
41.9%
12.57亿
37.46%
45.36%
55.59%
总
市
场
容
量
约
32
亿
元
2
银杏叶制剂
23.68%
7.1亿
23.18%
24.07%
33.39%
3
氢化麦角碱
12.53%
3.76亿
12.80%
12.32%
23.69%
4
阿米三嗪/萝巴新
9.62%
2.9亿
10.89%
8.63%
1.78%
5
阿尼西坦
5.33%
1.6亿
7.82%
3.38%
-44.47%
6
尼麦角林
3.06%
9千万
3.74%
2.53%
-13.26%
7
胞磷胆碱
2.65%
8千万
3.23%
2.19%
-12.71%
8
石杉碱甲
0.66%
2千万
0.44%
0.83%
141.08%
9
多奈哌齐
0.25%
750万
0
0.45%
10
吡硫醇
0.22%
660万
0.26%
0.19%
-8.46%
本调研显示,从近两年六城市老年痴呆症用药走势情况来看,2000年整体用药水平要明显高于1999年的整体用药水平,整体呈上升趋势。
从表中可以看出,在治疗老年痴呆症药物主要品种中,使用金额较多的品种依次为吡拉西坦、银杏叶制剂、氢化麦角碱、阿米三嗪/萝巴新、阿尼西坦、尼麦角林、胞磷胆碱、石杉碱甲、多奈哌齐、吡硫醇。
其中,前五位品种使用量较大。
吡拉西坦的市场份额(金额百分比)上升了8个百分比,仍居首位,金额增长率达55.59%。
银杏叶制剂、氢化麦角碱保持较稳定的市场份额,使用金额都保持一定的增长。
使用金额增长较快的品种是石杉碱甲(增幅141.08%)。
阿米三嗪/萝巴新、阿尼西坦、尼麦角林、胞磷胆碱、吡硫醇总体市场出现萎缩。
多奈哌齐由于是较新的品种,1999年未见销售,但在2000年市场份额(使用金额百分比)占0.45%,显示出一定的市场潜力。
说明:
两组调研结果有一定的出入,但是就市场而言,反应的总体趋势是一样的。
可能是以下原因所致:
(1)所选城市不同,医生的观念不同,用药习惯不同;
(2)调研者本身对老年痴呆药理解不同,出发点有差异。
4、抗老年痴呆症用药专家、医生评价
据SDA南方所调研结果,在被调查的医生中,有60%以上的医生认为老年痴呆症治疗药物市场前景很好,会有较高的经济效益,但目前老年痴呆症治疗药物的价格偏高,有50%—60%的病患者因为经济承受能力而改变其用药选择。
在被调查的医生、专家的总体评价中,老年痴呆病人在医院就诊主要科室依次为:
神经内科(47.20%)、老年病科(23.19%)、内科(18.12%)、干部病房(6.52%)、脑科(4.71%)中医科(1.81%)等。
这对我们目标科室的选择有一定的指导作用。
5、目前西安市场治疗老年痴呆药物情况
目前,西安市场临床常用的治疗老年痴呆的药物大约有十多种,其中新药占绝大多数,个别医院有院内自制制剂,与国内药品使用情况大致相当。
特点大致如下:
(1)有中药品种有西药品种,有国产品种有进口品种;
(2)有些药物如脑复康、银杏叶制剂生产厂家众多,剂型各异,有注射剂、片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等;
(
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