理学生物技术制药的教案.docx
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理学生物技术制药的教案
第一章绪论
一、概述
1、生物药物
泛指包括生物制品在内的生物体的初级和次极代谢产物或生物体的某一组成部分,甚至整个生物体用作诊断和治疗疾病的医药品。
生物制品是指用细菌疫苗制成的供预防、治疗和诊断特定传染病的药品。
2、生物技术制药
采用现代生物技术人为地创造一些条件,借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品。
3、生物技术药物
采用DNA重组技术、单克隆抗体技术或其它生物新技术研制的蛋白质、治疗性抗体或核酸类药物。
4、生物技术
以生命科学为基础,利用生物体(或生物组织、细胞及其组分)的特性和功能,设计构建具有预期性状的新物种或新品系,并与工程相结合,利用这样的新物种(品系)进行加工生产,为社会提供商品和服务的一个综合性技术体系。
5、生物技术的内容
基因、细胞、酶、发酵、生化、蛋白质、抗体、糖链工程和海洋生物技术。
6、生物技术的相关学科
生物学(微生物学、分子生物学、遗传学)
化学(生物化学、无机、有机、分析、物理化学)
工程学(化学工程、电子工程)
医学、药学、农学。
7、生物技术的应用
(1)、医药
1977年出现第一个重组的生长激素抑制因子后,美国成立了第一家遗传工程公司—Genetech,进行小牛和小猪的生长激素的开发研究,与其他公司合作开发了干扰素,从此以后出现许多生物技术公司,1981年第一个诊断用单克隆抗体首先在美国上市。
利用基因治疗人类疾病的技术取得了突破性进展,原来用于治疗单基因缺陷的遗传病的治疗技术,现在已快速扩展到癌症、爱滋病、乙型肝炎、心血管病,此外,诊断试剂、酶试剂、动植物医药产品、核酸类药物也取得了很大进展。
(2)、农业
转基因动植物的新品种,大幅度提高产量和质量。
(3)、食品
氨基酸(天冬氨酸、半胱氨酸),有机酸(苹果酸、酒石酸),做食品添加剂,香料,葡萄糖,果糖,淀粉酶。
(4)、工业
农药、香料、饲料、工业酶、有机酶、皮革工业脱毛软化、丝绸脱胶、加酶洗衣粉。
(5)、环境净化
利用微生物或酶处理废物和废水。
(6)、能源
微生物发酵产甲烷—沼气。
二、生物技术发展简史
生物技术是人类对生物资源(微生物、动植物)的利用、改造并为人类服务的技术,它的发展已有几千年的历史,将其发展过程按技术特征可分为三个阶段。
1、传统生物技术阶段
出现在公元前几千年,直到20世纪30年代,主要是酿造技术,当时人们只知道酿造技术,但不知道这些技术的内在原因,1680年出现了显微镜,人们才知道有微生物的存在,1857年用实验方法证明了酒精发酵与酵母菌有关,并最终确征为酶,到此才揭开了发酵现象的奥秘。
该阶段的产品:
乳酸、酒精、丙酮、丁醇、柠檬酸、淀粉酶。
该阶段生产的特点:
过程简单,大多数属于兼气发酵或表面培养,生产设备要求不高,产品化学结构简单,属于初级代谢产物。
2、近代生物技术阶段
20世纪40年代,第二次世界大战的爆发,急需疗效好、毒副作用小的抗细菌感染药物,出现了青霉素,产量低,产品价格昂贵,随着发酵新技术的出现,又相继发现了链霉素、红霉素、金霉素等药物。
该阶段的主要产品:
抗生素、维生素、甾体、氨基酸;食品工业的工业酶制剂、食用氨基酸、酵母、啤酒;化工业的酒精、丙酮、丁醇、沼气;农林业的农药;环境保护业的生物治理污染。
该阶段生物技术的特点:
(1)、产品类型多,初级(氨基酸、酶、有机酸);次级(抗生素);生物转化(甾体)。
(2)、生物技术要求高,纯种、无菌、通气、产品质量要求也高。
(3)、生产设备规模大,500立方米,2000立方米。
(4)、技术发展速度快,青霉素,200单位每毫升,8万单位每毫升,形成了交叉学科生化工程。
3、现代生物技术
标志,1953年美国Watson和英国的Crick共同提出了DNA的双螺旋结构,揭开了生命科学划时代的一页,此后,又相继出现了一系列新发现和新进展,遗传中心法则,破译遗传密码,基因重组,单克隆抗体,DNA测序。
产品见表1-1。
动植物细胞培养技术。
该阶段产品种类很多,胰岛素、干扰素、生长激素等。
该阶段生物技术的内容包括:
(1)、重组DNA技术及其它转基因技术;
(2)、细胞和原生质体融合技术;
(3)、酶或细胞的固定化技术;
(4)、植物脱毒和快速繁殖技术;
(5)、动物细胞大量培养技术;
(6)、动物胚胎工程技术;
(7)、现代发酵技术(高密度发酵、连续发酵、新型发酵技术);
(8)、现代生物反应工程和分离工程技术;
(9)、蛋白质工程技术;
(10)、海洋生物技术。
三、医药生物技术新进展
近10年是生物技术迅速发展的时期,主要有四个方面的进展。
1、基础研究不断深入
重组DNA,新基因的克隆和基因表达调控的研究全面展开,分子生物学理论和技术两大体系已基本完成,生物学中的中心法则所体现的遗传信息的转移规律奠定了遗传工程的理论基础,有关基因表达的各种研究结果又丰富和发展了中心法则,DNA测序,为对付不治之症提供了可能性。
人类基因组计划的研究目标就是要定位所有的基因和测定它们的核苷酸序列,人类基因组大约有10万个基因,30亿个核苷酸对,完成这项研究是一项空前浩大的工程,它的实施对人类了解自身和医学发展有划时代的意义。
与疾病相关的基因有约5000个,一些重要的遗传病基因已被分离并测序。
3、新产品不断出现
自20世纪80年代以来,仅美国、日本开发的生物新技术新药物便达200多种,大都是重组蛋白质药物和重组DNA药物。
世界范围内,销路最好的生物技术药物,临床应用时间比较长,疗效比较好,毒副作用比较小,干扰素,抗病毒、抗癌,有种属特异性,动物干扰素对人无效,最初收集大量血液,提取白血球再与诱导物作用来生产,现在用基因重组技术把干扰素基因插入大肠杆菌来生产。
白介素与机体免疫功能有关,白介素-2促进淋巴细胞分化增殖。
乙型肝炎疫苗,预防乙肝。
集落刺激因子,可减轻化疗时副作用,可用于爱滋病、白血病。
肿瘤坏死因子,可损伤癌细胞。
研制更新一代的药物和更新的应用方法,集落刺激因子和白介素的基因构建到酵母细胞中,使之产生融合蛋白质,药效增强。
生产方法从利用重组DNA的微生物生产转向利用动植物来生产蛋白质类药物,构建新型多价活疫苗。
3、新试剂、新技术不断出现
细胞工程及基因工程的应用产生了新的医疗技术—细胞移植和基因治疗。
细胞移植用于骨髓移植,治疗白血病、淋巴病,免疫缺陷,再生障碍性贫血及放疗、化疗后的肿瘤病人,基因治疗目前仍在实验阶段,可用于遗传病、癌症、爱滋病的治疗,心脏内直接注入外来基因,两三周长出新血管,关键点是如何将有用基因引入靶组织中,并使之在合适的地方、合适的时间表达合适量的活性多肽或蛋白质。
生物试剂的开发,单克隆抗体,专一性强,由鼠源性转向人源性,应用:
基础研究,诊断,体内显像定位,食品和环境检测,体内治疗和导向治疗。
工业上利用单抗进行亲和层析高效纯化天然基因工程基因,单抗可与放射性核素、酶、荧光素标记技术相结合,用于检测和治疗。
病毒、细菌、寄生虫和某些肿瘤的诊断,免疫学,激素、酶和环境污染因子的检测,显像定位,单抗与抗癌药物偶合后,减少副作用,加大药量。
4、新型生物反应器和新分离技术不断出现
传统:
搅拌式生物反应器
改进:
塑料袋、填充床、气升式、流化床、固定床、袋式、膜式、中空纤维、固定化培养。
搅拌形状改进:
浆式、棒式、船帆式、笼式通气。
1000升。
四、我国的医药生物技术
我国起步晚,20世纪80年代初,把生物技术定为科技和产业发展的重要新领域之一,85年制定了生物技术发展政策,89年制定了90—2000年和2020年发展纲要。
20世纪70年代,起步时是固定化酶的研究,固定化细胞,80年代初期,开发研究乙型肝炎基因工程疫苗,基因工程干扰素,国内投入大量资金建立30个生物技术领域国家重点实验室,可生产活性多肽类药物、干扰素、白介素、心钠素等多种生物药物。
我国研制许多单克隆抗体诊断试剂盒—病原微生物,人体免疫系统,抗肿瘤相关抗原,人口控制方面。
抗生素,基因工程技术对抗生素的合成和结构修饰研究分离出一些酶,改造抗生素结构,获得了新品种,诊断用酶,试剂盒,酶电极。
蛋白质工程,人胰岛素,人尿激酶原,葡萄糖异构酶。
发酵工程,氨基酸、多糖、工艺优化,控制,后处理。
海洋生物技术,利用研究海洋生物—提取活性物质。
药用、保健。
生化工程,生化反应工程,分离工程,反应器。
细胞培养,人参细胞大量培养,利用细胞生产药物。
五、医药生物技术发展展望
20世纪生物技术是科研阶段,产业初期。
21世纪将进入大规模产业化,研究成果转变成产品。
三大类药物:
生物、化学、中药。
发展比较迅速的医药生物技术有四个领域:
1、利用新发现的人类基因,开发新型药剂
完成人类基因组计划会发现许多新基因,而且很多与疾病有关或直接参与疾病的形成,找到了目的基因—也就是需要修复的基因可以帮助我们利用基因工程来寻找新药或基因治疗的方法,21世纪50%-70%的新药来自基因工程的研究。
2、新型疫苗的研制
疫苗在许多疾病的预防、治疗中起着其他药物无法代替的作用,现在正在进行爱滋病及20多种基因型癌症疫苗的研制,用于防治癌症、爱滋病、关节炎、贫血、骨质疏松、百日咳、乙肝等疾病。
3、基因工程活性肽
淋巴因子,生长因子,激素,酶,都属于活性多肽。
由两条以上肽链组成,很强的生物活性,常以微量存在于人体(基因工程方法生产)应用:
(1)在体外和离体研究中作为细胞培养补充剂
(2)基础研究对象
(3)作为研究其他现象(免疫)的一种辅助剂
(4)诊断剂
(5)生物治疗的研究开发脑啡肽、胃肠肽。
4、其他
疾病早期诊断,PCR,单克隆抗体
转基因材料外源基因在植物中表达,脑啡肽,干扰素,生长激素,转血红蛋白基因的烟草植物生产人造血浆。
第二章生物药物概论
生物药物,包括生物技术药物和原生物制药。
第一节生物药物的来源、特性、分类与制备
正常机体之所以能保持健康状态,具有抵御和自我战胜疾病的能力,正是由于生物体内部不断产生各种与生物体代谢紧密相关的调控物质,如蛋白质、酶、核酸、激素、抗体、细胞因子等,通过它们的调节作用使生物体维持正常的机能。
根据这一特点,我们可以从生物体内提取这些物质作为药物,它们既具有很高的疗效,毒副作用有很小,因此,生物制药是很有前景的一个领域。
一、生物药物的来源
1、生物药物的定义
生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果,从生物体、生物组织、细胞、体液等,综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。
2、生物药物的原料来源
天然的生物材料:
人体、动植物、微生物和各种海洋生物。
随着生物技术的发展,有目的人工制得的生物原料成为当前生物制药原料的重要来源,如用基因工程技术制得的微生物或细胞。
二、生物药物的特性
1、药理学特性
(1)、治疗的针对性强
细胞色素c用于治疗组织缺氧所引起的一系列疾病。
(2)、药理活性高
注射用的纯ATP可以直接供给机体能量。
(3)、毒副作用小、营养价值高
蛋白质、核酸、糖类、脂类等生物药物本身就直接取自体内。
(4)、生理副作用时有发生
生物体之间的种属差异或同种生物体之间的个体差异都很大,所以用药时会发生免疫反应和过敏反应。
2、生产、制备中的特殊性
(1)、原料中的有效物质含量低
激素、酶在体内含量极低。
(2)、稳定性差
生物药物的分子结构中具有特定的活性部位,该部位有严格的空间结构,一旦结构破坏,生物活性也就随着消失。
酶,很多理化因素使其失活。
(3)、易腐败
生物药物营养价值高,易染菌、腐败。
生产过程中应低温、无菌。
(4)、注射用药有特殊要求
生物药物易被肠道中的酶所分解所以多采用注射给药,注射药比口服药要求更严格,均一性、安全性、稳定性、有效性。
理化性质、检验方法、剂型、剂量、处方、储存方式。
3、检验上的特殊性
由于生物药物具有生理功能,因此生物药物不仅要有理化检验指标,更要有生物活性检验指标。
三、生物药物的分类
三种分类方法,结构、来源、生理功能和用途。
1、按药物的结构分类
按结构分类有利于比较一类药物的结构与功能的关系、分离制备方法的特点和检验方法。
(1)、氨基酸及其衍生物类药物
天然氨基酸和氨基酸混合物及衍生物。
蛋氨酸可防治肝炎、肝坏死和脂肪肝,谷氨酸可用于防治肝昏迷、神经衰弱和癫痫。
5-羟色氨酸。
(2)、多肽和蛋白质类药物
化学本质性同,分子量有差异。
蛋白质类药物:
血清白蛋白、丙种球蛋白、胰岛素;多肽类药物:
催产素、胰高血糖素。
(3)、酶和辅酶类药物
酶类药物按功能分为:
消化酶(胃蛋白酶、胰酶、麦芽淀粉酶)、消炎酶(溶菌酶、胰蛋白酶)、心血管疾病治疗酶(激肽释放酶扩张血管降血压)等。
辅酶类药物在酶促反应中传递氢、电子和基团的作用,辅酶药物已广泛用于肝病和冠心病的治疗。
(4)、核酸及其降解物和衍生物类药物
DNA可用于治疗精神迟缓、虚弱和抗辐射,RNA用于慢性肝炎、肝硬化和肝癌的辅助治疗,多聚核苷酸是干扰素的诱导剂。
(5)、糖类药物
抗凝血、降血脂、抗病毒、抗肿瘤、增强免疫功能和抗衰老。
(6)、脂类药物
磷脂类:
脑磷脂、卵磷脂可用于治疗肝病、冠心病和神经衰弱症。
脂肪酸降血脂、降血压、抗脂肪肝。
(7)、细胞生长因子
干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等。
(8)、生物制品类
从微生物、原虫、动物和人体材料直接制备或用现代生物技术、化学方法制成作为预防、治疗、诊断特定传染病或其它疾病的制剂。
2、按来源分类
有利于对不同原料进行综合利用、开发研究。
(1)、人体组织来源
疗效好、无副作用,来源有限。
人血液制品类、人胎盘制品类、人尿制品类。
(2)、动物组织来源
动物脏器,来源丰富、价格低廉、可以批量生产。
但由于种属差异,要进行严格的药理毒理实验。
(3)、植物组织来源
中草药,酶、蛋白质、核酸。
(4)、微生物来源
抗生素、氨基酸、维生素、酶。
(5)、海洋生物来源
动植物、微生物。
3、按生理功能和用途分类
(1)、治疗药物
肿瘤、爱滋病、心脑血管疾病等。
(2)、预防药物
传染性强的疾病,疫苗、菌苗、类毒素。
(3)、诊断药物
速度快、灵敏度高、特异性强。
免疫诊断、酶诊断、放射性诊断、基因诊断试剂。
(4)、其它
生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料。
四、生物药物的制备
原材料和药物种类和性质各不性同,提取和分离方法也有很大差异。
1、生物药物原料的选择、预处理与保存方法
(1)、原料选择原则
有效成分含量高,原料新鲜,来源丰富、易得,产地较近,原料中杂质含量少,成本低。
(2)、预处理与保存
预处理:
就地采集后去除结缔组织、脂肪组织等不用的成分,将有用成分保鲜处理,收集微生物原料时,要及时将菌体与培养液分开,进行保鲜处理。
保存方法:
冷冻法,适用于所有生物原料,-40℃;有机溶剂脱水法,丙酮,适用于原料少、价值高,有机溶剂对原料生物活性无影响;防腐剂保鲜,常用乙醇、苯酚等,适用于液体原料,如发酵液、提取液。
2、生物药物的提取
(1)、组织与细胞的破碎
常用破碎方法:
磨切法,机械破碎法,设备为组织捣碎机、胶体磨、匀浆器、球磨机。
压力法,加压和减压,设备有法兰西压釜。
反复冻融法。
超声波震荡破碎法,局部发热,对活性有损失。
自溶法或酶解法。
(2)、提取
根据具体对象选择提取试剂,常用水、缓冲溶液、盐溶液、乙醇、有机溶剂(氯仿、丙酮)。
提取剂的用量,次数,时间,保证充分提取,且不变性。
3、蛋白质类药物分离提取方法
沉淀法(盐析、有机溶剂、等电点);按分子大小分离(超滤、透析、层析、离心);电荷(离子交换、层析、电泳、等电聚焦);亲和层析法(酶与底物、抗原与抗体、激素与受体)。
4、核酸类药物的分离提取方法
核酸类药物生产方法提取法和发酵法。
5、糖类药物的分离提取方法
非降解法适用于从含一种粘多糖的动物组织中提取粘多糖,用水或盐。
降解法适用于从组织中提取结合比较牢固的粘多糖,酶解。
分离用沉淀和离子交换。
6、脂类药物的分离提取方法
提取,用有机溶剂将所需成分从原料中溶解出来醇、氯仿、甲醇、水。
纯化,沉淀法、层析法、离子交换法。
7、氨基酸类药物的分离纯化方法
氨基酸的生产:
蛋白质水解,盐酸水解迅速、完全,色氨酸被破坏,丝氨酸部分破坏;碱水解易产生消旋作用;酶水解不完全。
发酵法,从发酵液中提取。
和学合成与酶促合成法,化学合成产物混旋需拆分,酶促合成效果较好。
分离方法:
沉淀法(溶解度差异),吸附法(吸附能力差异),离子交换法(所带电荷不同)。
第二节人体来源的药物
一、人体来源药物的特点和研究意义
人体来源的药物一般归类于生物制品
1、人体来源的药物的特点
(1)、安全性好不易产生副反应
(2)、效价高、疗效可靠质量好、效价高
(3)、稳定性好冻干制剂10度以下可保存2年以上。
2、研究意义
(1)、资源的有限性
(2)、意义
对医学有重大意义,疗效优于传统治疗;对药学,研究清楚这些药物的结构和功能,可帮助利用生物技术来制备新药。
二、人体来源药物的种类和用途
血液是一种流动性结缔组织,循环于心血管系统内,它将身体必须的营养物质和氧气输送到各个器官、组织、和细胞;同时将机体不需要的代谢产物运送到排泄器官。
血液还对入侵的微生物、病毒、寄生虫等,以及其它有害物质发生反应,保护机体免遭损害;血液是体液的一个重要组成部分,在维持机体内环境相对稳定方面起着重要的作用。
体液,人体内含有大量液体,包括水分和其中溶解的物质,成人,约占体重的60%,总称为体液。
体液三分之二在细胞内,三分之一在细胞外,存在于血管内的血浆、淋巴管内的淋巴液、细胞间隙的和组织间隙的组织液。
血液的组成:
血细胞45%(红细胞、白细胞、血小板)+血浆55%(水、蛋白质、脂质、糖类、无机盐、代谢产物),容积百分比。
从正常人体抽出的血液,放入内有抗凝剂的试管中,经离心沉降,分为两层,上层淡黄色透明液体为血浆,下层是血细胞,血细胞层中最上面一薄层为白细胞和血小板,下层呈红色的是红细胞。
如果抽出的血液不加抗凝剂,几分钟后会凝固成血凝块,血凝块收缩,析出淡黄色澄明液体,成为血清。
1、人血液成分制品
可分为全血制品、血液成分制品、血浆成分制品和体液细胞内成分制品。
血液成分制品包括红细胞、白细胞、血小板和血浆。
通过离心和过滤的方法得到。
(1)、红细胞制剂
适用于需要提高血液携氧能力和补充血红蛋白,而又不需要补充维持血容量的场合。
压积红细胞可直接输注,必要时可加入适量的生理盐水稀释,以改善流动性。
是心脏病、慢性肾病和肝病患者补充血红蛋白的手选品种,对于骨髓功能衰竭性贫血、术前和术后需要补充血红蛋白者和其他原因造成的低血红蛋白者都十分有效。
少含白细胞的压积红细胞,对于需要经常输血的慢性病人特别适用。
冰冻储藏红细胞在零下80度到零下196度可长期保存,稀有血型的红细胞可以包藏多年,重融后回收良好,缺点是保藏费用昂贵,适用于给肾脏移植患者输用。
(2)、白细胞浓缩液
肿瘤病人经细胞药物治疗后,处于骨髓细胞抑制期间遭受感染且各种抗生素治疗无效时采用,疗效显著。
白细胞成分需用单采粒细胞技术(即将所有其他血液成分全部回输给供体)自供血者血循环中采集。
过滤或离心细胞存活率很低。
白细胞有几个组织相容性的HLA(humanleucocytelocusA)位点,即人A位点,使得输入体内的白细胞存活率很低,应输入HLA组织抗原相容的白细胞,供体不易获得。
离体白细胞保存问题尚未解决。
白细胞是生产干扰素的重要原料,干扰素是由干扰素诱生剂诱导有关生物细胞所产生的异类高活性、多功能的诱生蛋白质,可用于提高人体免疫功能。
(3)、血小板制剂
适应症为白血病、淋巴瘤及其它肿瘤因治疗而导致的骨髓抑制症状。
血小板可促进止血和加速凝血,营养支持作用—维护毛细血管壁完整性。
人体输注血小板很快会产生抗体,使输入的血小板遭到破坏,还会引起短期的白细胞减少,最好使用HLA相容的血小板输入。
(4)、新鲜冰冻血浆(FFP)
FFP能有效保存血浆中各种生物活性成分的功能,产品规定自采血到血浆冰冻的时间不超过8小时,在零下30度保存。
可用于先天性或获得性凝血因子缺乏症、免疫球蛋白缺乏症。
2、血浆的综合利用
血浆中除去水外,主要成分为蛋白,即白蛋白和球蛋白。
(1)、传输蛋白类
能在血液中对机体的营养物质、代谢产物、激素、药物等进行传输的血浆蛋白,第28页表2-2列出了主要的血浆传输蛋白及其功能,含量最高的是白蛋白,白蛋白的主要功能是结合并传输脂肪酸、各种色素、阳离子、维生素C,各种药物(抗生素、磺胺类);类脂蛋白传输脂质、固醇、和激素等;触珠蛋白结合并传输循环中游离的血红蛋白;血红蛋白结合蛋白专一结合并传输游离的血红蛋白。
(2)、免疫球蛋白
构成机体防御感染的体液免疫系统,和细胞免疫一起对机体抵抗外来病原物的侵袭,发挥重要作用。
G、A、M、D、E。
(3)、凝血系统蛋白
维持机体正常凝血机制,保护血管渗漏方面起重要作用。
包括与凝血有关的蛋白质、酶或因子等。
如纤维蛋白酶原、凝血酶原;与溶纤有关的酶,如纤溶酶原、纤溶酶,有溶栓作用。
(4)、补体系统蛋白
是机体的主要防御体系之一,在许多生物学反应中,如吞噬、趋化和细胞溶解等,均起重要作用。
另外补体在自身免疫性及循环免疫复合物性疾病中起着损伤机体的作用。
(5)、蛋白酶抑制物类
抗胰蛋白酶含量最高,保护机体正常细胞不受蛋白酶的破坏和损伤,能协助控制感染和炎症,维持机体内环境的稳定。
3、人体液细胞中的活性物质
体液细胞包括红细胞、白细胞、淋巴细胞、血小板、成纤维细胞等。
活性物质主要是干扰素α、白介素-2、超氧化物歧化酶等。
4、人类来源的其他原料的利用
(1)、人胎盘的利用
主要有人胎盘丙种球蛋白、人胎盘白蛋白、人胎盘RNA酶抑制剂,人胎盘能分泌多种激素如绒膜促性激素、绒膜促乳激素。
(2)、人尿的综合利用
从健康男性尿液中可制备尿激酶、激肽释放酶、尿抑胃素、蛋白酶抑制剂、睡眠因子、集落刺激因子、表皮生长因子。
从妊娠妇女与绝经妇女尿液中可制备绒膜促性激素。
5、细胞因子
(1)、特点和生理作用
在体内或体外对效应细胞的生长、增殖和分化起调节控制作用的一类物质。
化学本质主要是蛋白质和多肽,许多生长因子在靶细胞上有特异性受体,如细胞生长因子和细胞生长抑制因子。
细胞因子可促进受损组织的恢复,对正常组织无作用,
(2)、主要种类
100种以上,大部分来源于动物,见表2-8。
6、人体激素
激素是调节机体正常发育和活动的重要物质,是由一类动物体内腺体细胞和非腺体组织细胞所分泌的化学信息分子。
激素主要有:
蛋白质激素、多肽激素、氨基酸衍生物激素、脂类激素。
激素在体内含量很低,研究目的不是用生物体来提取,而是用于指导用其他原料进行生产和如何正确使用激素药物进行治疗。
现在的生产方法有:
用动物提取,半合成法,基因工程法。
三、人体来源药物的制备实例
1、人血浆白蛋白制剂的制备
(1)、结构和性质
白蛋白又称为清蛋白,约占血浆总蛋白的65%,同种白蛋白制品无抗原性,可传输和维持血浆胶体渗透压。
人体中分离的白蛋白有两种,从健康人血浆中分离的人血清白蛋白和从健康产妇胎盘中分离的胎盘白蛋白。
(2)、工艺路线
人血浆在搅拌下加入碳酸氢钠调节pH至8.6,加入等体积的2%的利凡诺溶液,充分搅拌后静置2-4小时,分离上清夜与络和物沉淀。
向络和物沉淀中加入无菌水,用0.5摩尔每升的盐酸调节pH至弱酸性,加氯化钠至0.15%-0.2%,搅拌下进行解离。
充分解离后,65℃恒温
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