桂林第二批漓江学者申报表.docx
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桂林第二批漓江学者申报表
附件2:
编号:
桂林市第二批
漓江学者申报表
申报人姓名:
于洋
现任职单位:
美国伊利诺伊大学芝加哥分校药学院
申请岗位名称:
中药药效物质基础及质量控制
设岗单位:
广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所
填表日期:
2016年8月4日
中共桂林市委人才工作领导小组办公室印制
2016年3月
填表说明
一、填写本表前,请认真阅读《桂林市第二批漓江学者岗位设置和招聘申报工作公告》、《桂林市漓江学者制度试行办法》。
二、本表第一至五项由申请人本人填写,设岗单位负责审核。
三、相片为申请人近期正面免冠小二寸彩照。
四、本表内有关栏目填写不下的,可另附页。
五、填写完毕,请用A4纸双面打印,于左侧装订成册(请勿用塑料封面或塑料文件夹)。
一、申请人简要情况
姓名
于洋
性别
男
出生
年月
1982年3月1日
民族
汉
国籍
中国
籍贯
双城市
政治
面貌
党员
入党
时间
2012年
健康
状况
良好
最高学历
学位
2010年07月毕业于清华大学医学部北京协和医学院药物研究所药物化学专业获得博士学位
现任职
单位
美国伊利诺伊大学芝加哥分校药学院
专业
技术职称
博士后
行政
职务
邮政编码
60612
从事专业
关键词
天然产物化学,药物化学,生药学,波谱学
联系电话
+1-3126785192
电子邮箱
yangyu@uic.edu或
yuyang_111@
身份证/护照号码
2
3
1
0
0
2
1
9
8
2
0
3
0
1
0
0
1
8
通讯地址
833SWoodSt,Chicago,IL,60612
主要学术和
社会兼职
个人
学习
工作
简历
起止时间
主要学习经历、任职情况等
2000.09
-2004.07
就读于佳木斯大学,获得制药工程专业学士学位
2004.09
-2007.07
师从沈阳药科大学吴立军教授攻读硕士学位,获得天然产物化学专业硕士学位
2007.09
-2010.07
师从清华大学医学部北京协和医学院药物研究所石建功研究员攻读博士学位,获得药物化学专业博士学位
2010.09
-2012.12
中科院上海药物研究所博士后研究
(天然产物化学,合作导师:
岳建民研究员)
2012.12
-2013.06
扬子江药业集团上海海尼药业有限公司
中药项目负责人
2013.09
-现在
美国伊利诺伊大学芝加哥分校博士后研究
(生药学,合作导师:
GuidoF.Pauli教授和陈绍农副教授)
配偶及子女简要情况
姓名
与本人关系
出生日期
政治面貌
工作单位及职务
陈致瑜
妻子
1985年4月5日
于轩子涵
儿子
2015年7月8日
二、申请人近五年的主要学术贡献、重要创新成果及其科学价值、社会经济意义
过去五年中,本人的学术贡献及创新成果如下:
1.抗肺结核病新药先导化合物的研究(文章即将投稿到美国化学会杂志J.Nat.Prod.)
科学价值:
药物发现研究致力于抗肺结核药物的探索研究上,伊利诺伊大学芝加哥分校药学院结核病研究所通过高通量筛选对超过65000个放射菌类提取物进行活性测试,在找到37个提取物具有抗肺结核活性的基础上,本人利用活性追踪的方法从其中的一个链霉菌提取物中分离并鉴定了4个环肽类化合物,包括3个新化合物。
利用Alamarblue微板分析法(MABA)进行活性测试,结果显示这些化合物具有显著的抗肺结核活性(MABAMIC在0.074-1.00µg/ml范围),而阳性对照药利福平的MABAMIC为0.10µg/ml。
同时,测试还发现其中的一个新颖环肽化合物还对不同耐药性肺结核病菌有明显抑制作用。
毒性测试结果显示,分离鉴定的4个环肽类化合物均没有毒性。
社会意义:
世界卫生组织(WHO)统计表明,全世界每年发生结核病800-1000万,每年约有300万人死于结核病,是造成死亡人数最多的单一传染病,尤其是多种肺结核病菌已具有耐药性,这使得现有抗结核药物已经不适应形势发展的需要,抗结核病新药亟待开发。
而我们上述的实验成果,不仅为全球肺结核病菌药物的研究与开发带来了新希望,而且使今后新的抗结核药物发现成为可能。
经济意义:
上述实验成果可以转化为新一类治疗结核病的药,其具有全球市场的需求。
2.建立一套研究特定结构类型天然产物的核磁共振新方法,将积极推广其在天然产物化学中的应用(文章即将投稿到美国化学会杂志Anal.Chem.)
科学价值:
在研究植物代谢产物的过程中,建立了一套符合研究植物复杂化学成分特点的新方法,即仅利用混合物的核磁共振一维氢谱和二维异核多键相关谱(HMBC)特定区域寻找并确定特定结构类型的化合物。
此方法将为天然产物研究工作者提供便利,其应用将简化特定结构类型化合物的探寻过程,高效率地找到并确定目标化合物的结构。
社会意义:
不仅可以在混合物的核磁共振图谱中定性地确定化合物的结构类型,而且可以同时利用定量核磁共振技术对其进行定量分析。
这一新方法将对含有特定结构类型化合物的活性产品质量控制产生深远影响。
应用范围包括药物、营养保健品及食品的质量控制。
经济意义:
省去了繁琐的提取分离过程,只需在混合物核磁共振谱图中对目标化合物实现定性与定量分析,将增加新型产业机会,降低成本,提高质量。
3.中药金银花药效活性物质基础研究(参考申请人近5年代表性论文中第1,4,6,7项)
科学价值:
金银花为传统中药,具有清热解毒之功效。
药理学研究发现金银花主要有抗病毒抗炎等药理作用。
为了探索金银花的药效活性成分,国内外学者对金银花进行了大量的研究,确定了包括绿原酸和黄酮等不同结构类型的一百多个化合物,其中绿原酸和木犀草苷被认为是其重要的药效成分,作为2015年版《中国药典》中金银花药材和相关制剂的质量控制成分。
然而以往的研究主要以金银花的醇提物为主,与金银花的传统应用以水煎煮为主不完全一致。
另外,作为药效活性成分质量控制的木犀草苷在金银花水提物中含量相对有限,而绿原酸在水中的溶解性也较低,说明其水溶性有效成分不够明确和具体,有待进一步研究。
为此,本人对金银花水提取物进行了研究,发现了一类新颖结构类型化合物,即拥有吡啶鎓或苯基丙酮酸衍生单元的强水溶性裂环高环烯醚萜苷。
通过几种细胞药理模型筛选,发现其中数个具有抗病毒抗炎药理活性,而这一活性与中药金银花的传统功效一致。
上述实验成果为进一步阐明中药金银花药效活性物质基础提供了新的证据。
社会意义:
此项研究将影响中药金银花的药效活性成分研究及相关质量控制标准的制定,可为其建立新的药效活性成分质量控制标准,进而推动新一代中药产品的研发。
经济意义:
全新的质控标准生产出高品质新一代中药产品,将为中药产品走向世界做出贡献。
4.抗糖尿病新药先导化合物的研究(参考申请人近5年代表性论文中第8项)
科学价值:
结构复杂、骨架新颖的活性天然产物的发现,不但为生物合成和有机合成化学提供了新的目标分子和挑战,同时推动了药理学的研究,甚至会带来药物新靶标的发现,在某种程度上具有学科推动作用。
对三种药用植物进行了系统的化学成分研究和生物活性筛选,分离纯化并运用波谱学技术鉴定了100多个化合物的结构,其中新化合物51个,新颖骨架化合物26个(包括6种结构类型),并发现部分新化合物具有较强的抗糖尿病活性。
其中从药用植物桉中分离鉴定的10个间苯三酚偶联倍半萜结构类型的新天然产物具有较强的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性,其IC50范围为1.3‒5.6µM,而阳性对照齐墩果酸的IC50为2.3µM。
社会意义:
糖尿病已成为继恶性肿瘤和心脑血管疾病之后,危害人们健康的第三大非传染性疾病。
在人类与糖尿病的不断斗争中,上世纪末出现的2型糖尿病和肥胖症的新靶点PTP1B,成为研发新一代抗糖尿病药物的热点。
截至目前全球发现活性最强的PTP1B抑制剂齐墩果酸的IC50为2.3µM。
而我们的这一发现,为全球PTP1B抑制剂及抗糖尿病药物的研究与开发带来了新曙光。
经济意义:
以此实验结果为依据研究治疗糖尿病的新药,将具有全球性市场。
三、申请人近五年的主要学术技术成就
申请人近五年承担的主要科研项目(限填8项)
项目名称
项目性质
及来源
项目经费(万元)
起止
年度
项目
负责人
天然药物化学
国家自然科学基金(国家杰出青年科学基金)
200
2009-2012
石建功
天然产物对雌激素合成和代谢调控机制的研究
国家自然科学基金(重点项目)
200
2010-2013
张国林
新天然活性间苯三酚偶联萜类化合物的发现与研究
国家自然科学基金(面上项目)
80
2014-2016
杨升平
新骨架重要活性天然分子的发现与功能研究
国家自然科学基金(重点项目)
300
2016-2020
岳建民
植物膳食
补充剂中心
美国国立卫生研究院国家补充替代医学中心及膳食补充剂
500
(美元)
2010
-2015
首席RichardB.vanBreemen/GuidoF.Pauli
植物膳食
补充剂中心
美国国立卫生研究院国家补充替代医学中心及膳食补充剂
1000
(美元)
2015
-2020
首席RichardB.vanBreemen/GuidoF.Pauli
申请人近五年获得的重要科研奖项(限填8项)
获奖项目名称
奖励名称
授奖单位
奖励年度
奖励等级
获奖
排序
申请人近五年的代表性论文或著作(限填8篇、部)
论文名称、刊物名称、期号、起止页码
或著作名称、出版单位,以及所有著作者姓名
(通讯作者标注*号)
发表或出版时间
是否被SCI、EI、SSCI、CSSCI收录
期刊影响因子值
他引次数
SCI
SSCI
CSSCI
YuY,SongWX,ZhuCG,LinS,ZhaoF,WuXL,YueZG,LiuB,WangSJ,YuanSP,HouQ,ShiJG*.HomosecoiridoidsfromtheflowerbudsofLonicerajaponica.J.Nat.Prod.,74,2151-60,2011.
2011
是
3.662
26
ZhaoF,WangSJ,LinS,ZhuCG,YuanSP,DingXY,YueZG,YuY,LiuB,WuXL,HouQ,ShiJG*.AnthraquinonesfromtherootsofKnoxiavalerianoides.J.AsianNat.Prod.Res.,13,1023-29,2011.
2011
是
1.009
12
ZhaoF,WangSJ,LinS,ZhuCG,YueZG,YuY,LiuB,WuXL,YangYC,LiY,ShiJG*.NaturalandunnaturalanthraquinonesisolatedfromtheethanolextractoftherootsofKnoxiavalerianoides.ActaPharmSinB,2,260-66,2012.
2012
否
13
YuY,ZhuCG,WangSJ,SongWX,YangYC,ShiJG*.HomosecoiridoidalkaloidswithaminoacidunitsfromtheflowerbudsofLonicerajaponica.J.Nat.Prod.,76,2226-33,2013.
2013
是
3.662
16
SimmlerC*,NikolićD,LankinDC,YuY,FriesenJB,vanBreemenRB,LecomteA,LeQuémenerC,AudoG,PauliGF.OrthogonalanalysisunderscorestherelevanceofprimaryandsecondarymetabolitesinLicorice.J.Nat.Prod.,77,1806-16,2014.
2014
是
3.662
7
YuY,JiangZB,SongWX,YangYC,LiYH,JiangJD,ShiJG*.GlucosylatedcaffeoylquinicacidderivativesfromtheflowerbudsofLonicerajaponica.ActaPharm.Sin.B,5,210-14,2015.
2015
否
17
YuY,SongWX,GuoQL,LinS,WangSJ,YangYC,ShiJG*.StudiesonthechemicalconstituentsofanaqueousextractofLonicerajaponicaflowerbuds.Chin.J.Chin.Mater.Med.,40,3496-504,2015.
2015
否
1
YuY,GanLS,YangSP,ShengL,LiuQF,ChenSN,LiJ,YueJM*.EucarobustolsA-I,ConjugatesofSesquiterpenoidsandAcylphloroglucinolsfromEucalyptusrobusta.J.Nat.Prod.,79,1365-72,2016.
2016
是
3.662
1
申请人近五年获得的授权发明专利(限填8项)
专利名称及编号
授权公告日
专利授权国
获得者
排序
申请人近五年担任国际学术会议重要职务,以及在国际学术会议作大会报告、特邀报告的情况(限填8项)
时间
会议名称
担任职务
报告名称
2014年8月
美国生药学会年度会议
应用树脂材料富集植物提取物中一级代谢产物的新方法
(海报展示)
YuY,ChenSN,McAlpineJB,SimmlerC,NikolicD,LiuY,PauliGF*.Polystyreneresinsasameansofconcentratingtheprimarymetabolitesfromplantextracts.PlantaMed.,80,PD16,2014
2015年7月
美国生药学会年度会议
一类来源于放射菌具有很强抗结核活性的多肽类化合物-绛霉素
(海报展示)
YuY,ChenSN,ChoSH,NamJW,GrzelakE,McAlpineJB,JakiBU,ChoulesM,KimJY,ChengJ,YangSH,LeeH,Suh,JW,FranzblauSG,PauliGF*.RufomycinsActinomycetepeptideswithpotentantiTBactivity.PlantaMed.,81,PT28,2015
申请人近五年领导创新团队、建设学术梯队、培养青年人才情况
(限500字以内)
在过去的5年间,先后在中科院上海药物研究所及美国伊利诺伊大学芝加哥分校进行博士后研究工作,并在同行评审期刊上共发表15篇研究论文,包括3篇以第一作者发表在天然产物领域顶级期刊J.Nat.Prod.上的文章。
本人参加的重大项目有美国国立卫生研究院(NIH)项目;国家自然科学基金中的国家杰出青年科学基金项目、重点项目、面上项目;国家科技重大专项创新药物研究开发技术平台建设项目;国家重点基础研究发展计划项目(973计划)。
博士后流动站研究工作期间,协助两位合作导师指导多名博士研究生进行科研工作,并在实验操作,化合物结构解析,文章撰写等方面给予学生们帮助。
在扬子江药业集团上海海尼药业有限公司担任中药项目负责人期间,带领近10人中药研究团队从事中药代谢研究。
通过此项研究工作,提高了团队科研人员文献调研能力,实验动手能力以及数据分析能力。
由于已在天然产物领域从事研究12年,发表15篇文章,且参加完成了多个重大研究项目。
本人很有信心做为团队带头人,发挥领导的作用,开展中药药效活性成分的研究。
为此,充分利用本人在定量核磁共振分析方法学、混合物核磁共振图谱中解析单体化合物结构、中药水溶性有效成分的分离与结构鉴定的长处,进行中药创新性研究。
申请人其他获奖及获得重要荣誉称号的情况
四、工作思路及预期目标
履行本岗位职责的工作思路,受聘后拟从事研究方向及其科学研究价值或经济社会意义,对创新团队建设、学科发展、人才培养的预期目标等。
科学意义:
传承中药优势,发挥其独特作用,可以更好地造福人类健康。
中药是中国的宝库,也是全人类的宝库,中药宝库深度挖掘工作具有重要的意义。
与以单一化学成分为主的西药比较,中药则是极其复杂成分的代表,其中几种到几十种甚至更多的有效成分整合调节作用决定了中药功效的多样性。
中药材的来源、产地、采集时间等不同也会引起中药的药效活性成分物质基础发生变化,进而影响其疗效。
据此,用科学的方法建立中药质量控制标准具有创新性和挑战性。
同时,中药质量控制标准建立的前提是解决其复杂的药效活性成分。
根据中医药传统经验,中药多以汤剂形式应用发挥疗效。
尽管目前中药化学成分研究覆盖了80%的常用中药材,数以十万计的中药化学成分得到分析、分离和结构鉴定,但是多数中药化学成分研究以醇提取物为主,很少有化学家涉足中药水溶性有效成分的研究。
因此,如何在中药及其方剂水溶性成分中高效地筛选出药效活性成分,准确地确定它们的化学结构,以及建立这些活性成分的质量控制标准,是中药研究的重点。
其重要性不仅包含更好地理解中药疗效的不同与产地、采集时间等因素差异之间的关系,而且可以确保生产出新一代高质量的中药产品。
此外,中药研究离不开多学科的协作研究,涉及药理学和临床研究等学科。
以坚实的植物化学研究为基础,发挥自身学科的创造性,加上跨学科之间的协作配合可最终解决中药药效活性成分及质量控制等一系列突破性科学问题。
研究方向:
此研究计划重点是以整个广西壮族自治区民族药及中药为主,包括三金片、天和骨通、金鸡胶囊等。
申请人于洋希望充分利用广西植物研究所本身的学科优势,组建以植物学家,化学家,药理学家为主的研究团队对广西民族药及中药进行水溶性药效活性成分筛选,化学结构鉴定,代谢组学分析,以及建立这些活性成分的质量控制标准。
同时通过跨学科之间的合作,积极开展广西民族药及中药药效活性成分的作用机制研究。
初始目标:
研究计划针对广西地区品牌复方中药中的单味中药及中药方剂进行水溶性成分研究,应用代谢组学的方法,系统地分析单味中药及中药方剂因为产地及采收季节等外部因素的不同引起的代谢成分的变化,指出这些变化的规律,找到单味中药及中药方剂潜在药效活性成分,并利用本人在混合物核磁共振图谱中解析单体化合物结构以及药物发现方面的长处,快速确定相应化合物结构。
中期目标:
结合初期目标中获得的复方中药中单味中药及中药方剂的化学成分与药效活性成分信息,建立中药中复杂化学成分与复杂生物活性之间的相关性,探索中药方剂药效强于单味中药的原因。
利用本人在定量核磁共振分析方法学方面的长处,提升中药质量控制标准,并将新标准写入中华人民共和国药典。
长期目标:
通过本人在美国参加重大科研项目期间与美国国立卫生研究院国家补充替代医学中心建立的沟通合作关系,把广西地区品牌中药以膳食补充剂引入美国市场。
同时将新颖中药药效活性成分研究方法及新型质量控制方法等新方法新技术全面引入广西民族药的开发利用,建立一套全新型中药行业质量评价标准,开发生产出药效更强质量更高的新一代中药产品,走出国门,走向世界。
人才培养的预期目标:
充分利用广西植物研究所现代分析仪器设备核磁共振仪(500MHz),质谱仪(LC/MS)以及高效液相色谱仪(HPLC)进行代谢组学分析及中药质量控制成分定性定量分析,这些仪器将完全适用于新型中药研究。
此项研究方案将在广西植物研究所建立科研创新团队,有利于广西植物研究所学术梯队的建设及培养新型天然产物化学科研骨干和研究人才,如攻关型科研人才硕士、博士及博士后等。
同时,创新团队建设还包括研究人员科研思维的建立,文献的查阅与理解,科学论文的撰写以及科研成果的展示等。
本人还将积极建立与美国伊利诺伊大学芝加哥分校药学院GuidoFPauli教授课题组的合作关系,增强广西植物研究所创新团队成员参加国际学术交流的机会。
五、申请人承诺
是否承诺受聘上岗后,保证每年在本岗位上全职工作时间不少于9个月?
是否
是否承诺受聘上岗后,保证每年有1个月连续到岗工作时间,且每年累计到岗工作3个月以上?
是否
本人对《桂林市漓江学者申请表》中,由自己填写的一至五项内容的真实性负全责。
申请人签名:
年月日
六、设岗单位推荐意见
单位名称(盖章):
年月日
七、县(区)人民政府或市主管部门审核意见
单位名称(盖章):
年月日
八、漓江学者岗位设置和招聘工作领导小组办公室审核意见
单位名称(盖章):
年月日
九、中共桂林市委员会组织部审核意见
(单位盖章)
年月日
十、中共桂林市委员会人才工作领导小组审核意见
(单位盖章)
年月日
- 配套讲稿:
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- 桂林 第二 漓江 学者 申报