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腐植酸黄腐酸的医药应用一
腐植酸(黄腐酸)的医药应用
第一节 国内外腐植酸医药研究、应用的发展概况
腐植酸的医药应用,在国内外都是从民间实践开始的。
在我国,还可以追朔到北宋时期(1127年)就已经开始,元、明两代记载较多,明朝李时珍在《本草纲目》中就记载有城东腐木、古衬板、乌金石等,其中的腐木显然含有初期的腐植酸,古衬板也还是腐木;乌金石则应属风化煤。
从这些药材的治疗作用来看,如主要用于治疗鼻出血、妇女气血痛及诸疮毒、金疮出血、小儿颠痫、产儿枕剌痛等,其药效也类似当前的腐植酸(主要为黄腐酸)。
而用现代医学技术研究腐植酸(黄腐酸)的医药应用,则是近几十年的事。
在北方应用腐植酸治病还要较早一些。
这里也有一个故事:
在50年代末期,包头291医院和包头医专在民间验方调查时,发现有食道癌患者,在痛苦难熬的情况下,服用卤水自杀后(未死)使癌肿消失的信息。
他们遂对此进行深入探讨:
分析卤水的成份,并认为其中的无机盐组分(氯化镁、硫酸镁、硫酸钠等)不会是有效成分。
剩下的只能是一种在碱水中溶解,迂酸则沉淀的有机物,当时他们称之为卤水有机物。
他们从1964年开始,对卤水有机物进行药理、药化研究,开展动物试验,并在1970年开始制成注射液用于临床,故对此药命名为“6470注射液”;用它治疗红斑狼疮,取得了较好的效果。
后经山西煤化所鉴定,这种卤水有机物就是腐植酸。
从1974年7月煤炭部在大同召开北方腐肥会议和同年11月国务院在广东湛江召开全国腐肥会议开始,几乎所有的全国性腐肥会议上,都有腐植酸医药研究应用的代表参加并报告研究成果。
经过这些会议的介绍和推广,腐植酸医药应用,引起了更多的医药卫生单位和科研院校的关注。
1976年初,广东湛江地区腐植酸办公室组织地区内的湛江医学院、湛江地区医院以及信谊、廉江等县医院,成立腐植酸盐治病科研协作组,对腐植酸的药理、药化、临床等进行了系统的观察实验,到1977年6月,共提出了有关临床疗效、药理试验、毒理试验、制药工艺等36篇报告。
这是我国第一个由地区一级卫生医疗机构组织的腐植酸医药应用研究活动。
与湛江开展腐植酸应用研究的同时,全国各地的医卫机构也相继开展了这一工作。
1977年4月,山西省科委、卫生厅、化工厅联合在大同召开了腐植酸医药应用座谈会,组建了腐植酸医药应用科研协作组,布置了腐植酸钠用于治疗宫颈糜烂的临床试验任务。
这是我国第一个省级医疗卫生机构组织的腐植酸医药应用研究活动。
1979年10月,全国腐植酸化学学术讨论会在郑州举行,腐植酸医药应用列入讨论议题,有中国科学院化学所、生物物理研究所、肿瘤研究所和河南省医学科学研究所等单位,提出了有关腐植酸抗肿瘤的临床、药理等方面的研究报告五篇;1981年11月,全国第二次腐植酸化学学术讨论会上,腐植酸医药应用研究报告11篇。
1982年10月,由卫生部诿托北京医科大学在北京召开了1982年度腐植酸医药应用科研协作规划会议,会上宣读并发表了五十多篇论文,涉及到药理、药化、临床等多种学科。
从此,腐植酸医药应用研究工作,开始在国家医药卫生部门的关注下,逐步发展。
从1979年开始,用于治疗宫颈糜烂的腐植酸钠先后在山西、山东通过鉴定;1985年,用于治疗消化性溃疡的黄腐酸口服液在河南省经过卫生厅批准生产;同时,腐植酸口服胶囊、腐植酸注射剂在山西通过鉴定,并经山西省卫生厅批准生产。
此后,腐植酸应用研究工作在各科研机构、大专院校,继续扎实深入地开展,认识不断加深,并继续有新的发现。
在国外,初期主要是用含有腐植酸的泥炭作浴疗。
这种泥炭浴在中欧和东欧一些国家是一种传统的治疗方法,至今已有一百多年的历史,并在许多国家已经作为一种治疗手段;仅东德就有八十多个浴疗点用于治疗风湿性或类风湿性关节炎。
另外,对一些风湿性疾病如关节炎、脊椎炎等;妇女病如月经紊乱,外阴炎等;皮肤病如湿疹、皮炎等;确有一定消炎、杀菌、消肿和收敛作用。
从20世纪50年代以后,开始应用现代医学方法进行研究,发现泥炭浴中的生理活性成分主要是腐植酸类物质。
为了提高疗效,有人开始从泥炭中提取腐植酸,他们或直接使用腐植酸,或者再同其它药物配伍,配成各种制剂。
其中一种抗风湿浴剂叫做“SALHUMINI浴”,就是腐植酸加水杨酸的制剂。
如西德用腐植酸的复合制剂,治疗风湿病、腰痛、神经痛、外伤、扭伤、静脉炎、软骨症及一些肌肉韧带、关节和脊椎损伤等疾病,效果良好。
与此同时,一些国家还将腐植酸制成凝胶制剂,用于治疗胃肠道疾病等,也有良好的作用。
如日本和东德用腐植酸铋和“Gastrohuma”(一种由腐植酸钙和三硅酸镁、次硝酸铋、海藻酸和苯唑卡因组成的制剂)治疗胃肠道疾病,已有商品出售。
近年来还有一种含有腐植酸的复方制剂,叫做“Gynasan”的,据称治疗妇女更年期综合症疗效甚好;同时对老年性外阴瘙痒症很有效。
1970年代以来,腐植酸在医药上的研究和应用的报导较多。
1972年开始,每四年一度的国际泥炭会议已将腐植酸医药应用,列入讨论专题。
在第四次国际泥炭会议上,波兰学者介绍了他们的研究情况,展示了腐植酸用作医药的发展前景,并提出了以下三点看法:
第一、腐植酸可与抗菌素相比较,并且没有副作用;第二、腐植酸有可能控制许多重大疾病;第三、腐植酸作为动物饲料添加剂,可以改善动物的健康状况。
1973年,匈牙利报导了用腐植酸治疗小鼠淋巴瘤和肉瘤的文章,认为腐植酸对核酸代谢有影响,可使其腹水量度减少,肿瘤细胞数减少,肿瘤细胞内核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸DNA)的量也减少;并且,RNA和DNA的碱基比列发生改变。
1976年,在第五次国际泥炭会议上,波兰的一位临床医师报告了腐植酸对人体肿瘤抑制和治疗的情况,介绍说大部分肿瘤患者在接受腐植酸制剂后,病情有显著好转,疼痛减轻,肿瘤缩小或消失,症状明显改善。
1981年,国际泥炭学会在东德组织了国际泥炭腐植酸医药讨论会,参加会议的有中、苏、德、波、捷、芬兰等八个国家,宣读论文32篇(其中我国5篇)。
其间白俄罗斯科学院泥炭研究所也报导了腐植酸制剂对某些肿瘤的抑制作用:
当将腐植酸制剂用于患有Ehrlich癌瘤、肉瘤37、肉瘤45和肉瘤180的动物时,都具有较高的抑制活性。
此外,苏联还报导了自泥炭制得的两种眼药水(FIBS与Torfot)和腐植酸凝胶(Humisol)。
据称眼药水对结膜炎和疱疹角膜炎有很好的疗效;腐植酸凝胶主要用于治疗畸形性关节炎、风湿性多发性关节炎等多种慢性关节疾病。
这些报导与国内的腐植酸医药研究结果基本一致。
上述国内外腐植酸类物质的医药应用结果,表明腐植酸作为医药,用于人体某些疾病,是很有发展前途的。
第二节 药理作用
1、抗炎作用
腐植酸抗炎作用研究的报告较多,普遍认为效果肯定。
湛江医学院王宗锐在75年初步试验证实了腐植酸的抗炎作用后,进一步从抗炎角度研究腐植酸的药理活性,以探讨其作为外用非甾体抗炎药的可能性。
试验了腐植酸对大鼠蛋清性“关节炎”的影响,对大鼠甲醛性“关节炎”的影响,对大鼠皮肤毛细管渗透的影响,对大鼠白细胞游走的影响,对大鼠炎性肉牙肿的影响,对大鼠肾上腺维生素c含量的影响,对切除肾上腺大鼠蛋清性“关节炎”的影响,离体豚鼠回肠试验,对人工发热家兔体温影响,小鼠镇痛作用试验,镇痛半数有效量测定。
实验结果表明:
腐植酸对大鼠实验性急性炎症的模型(蛋清性关节炎)、亚急性炎症的模型(甲醛“关节炎”)和慢性炎症的模型(棉球肉芽肿)都有明显的抗炎作用。
还证明了腐植酸能抑制毛细血管渗出,抑制白细胞游走,并对棉球肉芽肿有显著的抑制作用,从而表明腐植酸对炎症1、2、3期都有抑制作用;实验还证明腐植酸同时具有抗炎、退热和镇痛作用,具备了非甾体抗炎药的共同药理特性,可以认为腐植酸是大分子量的非甾体抗炎药。
孟昭光等用北京风化煤中腐植酸进行的抗炎试验得出了与王宗锐相同的结果,证明腐植酸的抗炎作用主要是降低毛细血管通透性,减轻炎症水肿,抑制肉芽组织增生等各个环节。
他们用腐植酸对去肾上腺大鼠进行甲醛性肿胀试验,结果腐植酸只表现出轻度抑制作用,从而表明腐植酸的抗炎作用要依赖肾上腺完整存在。
他们还对北京和大同两地的腐植酸进行了抗炎效果对比,结果未见明显差异。
刘志仁等,用大同和晋城两地的黄腐酸钠,对小鼠急性炎症和大鼠慢性炎症模型进行抗炎试验,证明两者都有抗炎作用,且与给药剂量相关:
在小鼠的急性炎症中,每只每次给药5毫克时,基本没有抗炎作用,给药10毫克时,抗炎作用也不明显,给药30毫克时,才出现明显的抗炎作用。
同时还观察到,黄腐酸的抗炎作用,在急性炎症比慢性炎症显著,并认为黄腐酸钠用于慢性炎症时具有抑制组织增生的作用。
姚发业等用新疆黄腐酸钠作抗炎试验发现,黄腐酸钠可使家兔嗜中性白细胞增多,淋巴细胞减少。
由于嗜中性白细胞的主要功能为吞噬生物异物,所以在急性炎症时白细胞明显增多。
既然黄腐酸钠可使嗜中性白细胞增多,这表明黄腐酸具有抗炎作用。
另外,已知注射肾上腺皮质激素可加速B-淋巴细胞的破坏,使血液中B-淋巴细胞显著减少,而动物摘除肾上腺后可见淋巴细胞明显增多。
因此有人认为肾上腺皮质激素对血液中的淋巴细胞有调节作用。
从体外试验表明腐植酸没有抑菌作用,而体内试验表明黄腐酸钠有显著的抗炎作用,除与嗜中性白细胞增多有关外,似与活化肾上腺皮质功能有关 。
他们的试验还表明,1-1.5%的黄腐酸钠与0.2%氢化可的松具有同样的抗炎作用。
孙潮等关于腐植酸钠对家兔肾上腺影响的研究表明,腹腔注射腐钠,可使家免肾上腺重量增加,明显大于对照组,通过腐钠对家兔肾上腺重量的影响及组织学的改变,证明了腐植酸具有促肾上腺激素样作用。
为了考察不同产地腐植酸的抗炎作用,林志彬等对八种不同来源的腐植酸进行了研究,认为不同来源的腐植酸,抗炎作用不尽相同,而以北京腐植酸抗炎作用最强。
对于腐植酸三种不同组分的抗炎作用,孟昭光、孙曼琴、郭澄洪等的研究,都表明同一来源腐植酸的不同组份,其抗炎效果没有明显差异。
吴宗夏等关于《腐植酸对透明质酸酶活性的影响》研究,对腐植酸的抗炎机理作了进一步探讨。
他们认为:
粘多糖是构成结缔组织基质的重要组成部分,是防止感染和炎症扩散的屏障。
因此,结缔组织中粘多糖的合成和代谢与炎症过程密切相关。
非甾体抗炎药对粘多糖的合成代谢有明显影响,这种影响与其抗炎作用有一定关系。
为此试验和观察了腐植酸溶液对透明质酸酶活性的影响,表明从0.001%到0.01%浓度的腐植酸,对透明质酸酶活性的抑制率从3.93%增加到71.3%;对大鼠皮内透明质酸酶活性测定,也明显抑制。
这两项试验都证明腐植酸对透明质酸酶,在很低浓度时就有抑制作用,从而提示了腐植酸抑制透明质酸酶的作用,在其抗炎机制中具有一定意义。
2、加速创伤溃疡愈合
早期的临床试用,陆续发现腐植酸有促进肉芽生长、加速创伤愈合 的作用,湛江医学院首先观察了腐植酸对离体鸡胚成纤维细胞生长的影响,发现以每毫升3.3微克及26.6微克两种浓度为促进鸡胚成纤维细胞生长的最有效浓度,与对照相比前者增加14%,后者增加47.5%。
后来邢连影等用腐植酸02组分研究其抗消化性溃疡作用,用水浸应激性和幽门结扎性两种大鼠溃疡模型试验,结果对大鼠腹腔注射给药不论是应激性溃疡还是幽门结扎性溃疡,都有明显的抑制作用。
而灌胃给药无效。
他们在观察腐植酸对水浸应激性溃疡形成中,测得腐植酸对溃疡形成的抑制率达63.1%;同时还证明有明显的促进愈合的作;苏秉文、李彦等观察了腐植酸对大鼠慢性实验性溃疡治疗效果,并描述了给药组与对照组溃疡病的组织学改变;经十天观察,对照组的修复率为28.5%,而给药组为87.1%;且其粘膜增生区长度,粘膜肌和肌层的再生肌长度的均值都远比对照组大。
说明腐植酸有促进大鼠实验性溃疡愈合的作用,此作用是由于腐植酸能促进组织再生,加速溃疡愈合所致。
曾述之等认为,修复性生长的组织之重要成分,胶原蛋白决定着愈合伤口的张力强度,他们的研究发现:
腐植酸对大鼠受创后皮肤愈合口之张力强度提高有促进作用,其中黄腐酸与棕腐酸作用相同,剂量以50mg/kg为限;对张力强度增长的速率,则以棕腐酸为好,三日即明显,黄腐酸需六日。
在试验中还发现,黄腐酸及棕腐酸
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