鼻渊净颗粒的药学及药效学研究修.docx
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鼻渊净颗粒的药学及药效学研究修
湖北中医学院在职人员
以同等学历申请硕士学位学位论文
鼻渊净颗粒的药学及药效学研究
学员姓名黄志军
指导数师熊富良
学科、专业名称:
中药学
研究方向:
中药制剂
二六年五月中文摘要
鼻渊净颗粒是由辛夷、苍耳子、麻黄、白芷、薄荷、黄芩、生地、丹参、茯苓、
甘草十味药组成的中药复方制剂,系在宋?
严用和撰《济生方》所载“苍耳散”的基
础上加减而成。
具有疏风清热,通窍止痛,利湿除涕等功效,主要用于过敏性鼻炎、
鼻窦炎治疗。
本课题对该制剂的制备工艺、质量标准、主要药效学进行了系统试验研究。
一、制备工艺研究
在提取工艺条件方面,综合处方中各味药材理化性质,分别进行挥发油成分及其
他有效成分的提取研究。
提取挥发油时,从加水量、浸泡时间、提取时间三个因素进
行正交试验设计,以挥发油的得率为评价指标,最终获得了相应的优选工艺参数?
?
加入药材倍量的水,浸泡,然后回流提取,收集挥发油约.一.地;其
他成分提取时,在结合生产应用基础上,以麻黄碱提取量和干膏得率为综合评价指标,
首先通过单因子试验获取提取次数,结果表明,同样的总加水量和煎煮时间,以三次
提取浸膏量及麻黄碱量较多,故提取次数为三次;接着以药材粒径、加水量、第次
煎煮时间、第次煎煮时间、第次煎煮时间、浸泡时间个因素,分别设计个水
平,按照。
正交试验表进行试验,结果为取苍耳予、麻黄十味药材,加水倍
浸泡分钟,加水煎煮次,煎煮时间分别为分钟、分钟、分钟,其中加
水煎煮一次后趁热过滤,取药液,将此药渣与挥发油提取后药渣合并,再加倍量
水煎次,依次为、分钟。
提取液合并浓缩、制粒、干燥。
在分离纯化方面,主要考虑到成型的难易、生产成本与临床应用情况,结合文献
报道其中多糖等具有一定的免疫促进作用,因此没有进行醇沉除杂处理。
在制剂成型工艺研究方面,通过单一辅料、混合辅料、混合辅料最佳配比研究试
验,以颗粒成形率、稀释率、溶解率为综合评价指标,结果以混合辅料糊精:
蔗糖
:
:
稠膏:
为颗粒成型辅料。
二、质量标准研究
为建立鼻渊净颗粒的质量标准,采用薄层色谱法对处方中自芷、麻黄、黄芩、辛夷进行鉴别;用高效液相色谱法测定制剂中盐酸麻黄碱的含量,色谱柱为十八烷基硅
烷键合硅胶柱,流动相为乙腈一.%磷酸溶液含.%三乙胺:
流速为
./,检测波长为。
结果:
薄层色谱斑点清晰易辨别,专属性强;盐酸麻
黄碱的线性范围为.,.,平均回收率为.%,为.%
证明所用的方法准确、可靠,可用于制剂质量控制。
三、药效学研究
在工艺条件稳定的基础上,为研究鼻渊净颗粒药理作用及其机理,根据其功能、
主治和组方特点,参考《中药新药研究指南》的要求,主要药效学研究以下三个方面
进行:
一、抗炎作用研究;二、免疫作用研究;三、体内体外抗菌、抑菌作用研究;
为其临床应用提供实验依据
试验结果表明:
一该项研究在大鼠四种动物模型上进行了实验,实验结果表
明,鼻渊净颗粒对角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀,对组胺和.羟色胺所致的毛细血管
通透性增加,羧甲基纤维素钠引起的大鼠白细胞游走以及大鼠皮下棉球肉芽肿增生均
有明显抑制作用。
提示鼻渊净颗粒作用于炎症反应的多个环节,从而降低炎症反应的
症状,使炎症反应消退。
对急、慢性炎症均有良好的抗炎作用。
二鼻渊净颗粒对小
鼠非特异免疫功能?
?
单核巨噬细胞吞噬功能具有明显的促进作用,提高小鼠对血中
胶体廓清速度;在迟发性变态反应中,鼻渊净颗粒也都能增加致敏后的耳壳肿
胀度,提高正常机体对超敏反应的感受力,提高其细胞免疫功能;在免疫器官方面,
对脾脏重量有增加趋势,但无统计学意义;在体液免疫方面,对环磷酰胺所致免疫功
能低下小鼠溶血素生成都具有一定提高作用。
以上研究初步表明,鼻渊净颗粒对非特
异免疫功能及特异性免疫功能,包括细胞免疫,体液免疫都具有一定的促进作用。
三
体外抑菌试验选择种临床分离菌株共株其中多数菌株对常用抗菌药物青霉素
和链霉素耐药及株标准菌株,对鼻渊净颗粒进行了体外抗菌作用的实验研究,结
果表明该药对引起急、慢性鼻炎及鼻窦炎的常见致病菌,如金黄色葡萄球菌、溶血性
链球菌、绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等均有不同程度的抑菌作用。
对无芽胞厌氧
的体外抑菌试验:
选择有代表性的各种厌氧菌共株,测定了鼻渊净颗粒的体外抗
厌氧活性,并以甲硝唑作阳性对照。
试验结果表明鼻渊净颗粒对种无芽胞厌氧菌均有一定的抑制作用,但其抑菌活性远低于对照药甲硝唑。
体内抗菌试验:
采用预防性
给药,即感染前天给药,在较高剂量时对金色葡萄球菌所致小鼠感染有一定的保护
作用,为.‖。
这一结果与其在体外具有抗金葡萄球菌作用的结果是一致的。
关键词:
鼻渊净颗粒
麻黄碱制备工艺质量标准药效学实验,
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第一部分绪论
引言
过敏性鼻炎又称变态反应性鼻炎,以发作性的鼻瘁、鼻塞、喷嚏、流清水样鼻涕
为主症;急性鼻窦炎为鼻窦粘膜急性化脓性炎症。
重症者可累及骨壁,甚至可引起邻
近器官和组织的合并症,两者均属祖国医学“鼻鼽”范畴,本病发病率呈全球性上升
趋势。
鼻渊的发病机理
.鼻渊的中医发病机理
鼻渊类似于现代医学的急慢性鼻窦炎‘。
《中医耳喉科学》言:
“鼻渊,是指以
鼻流浊涕、如泉下渗,量多不止为主要特征的鼻病一常伴有头痛、鼻塞、嗅觉减退,
久则虚眩不已等”。
外感风寒或风热之邪,壅遏肺胃,肺失宣肃,胃失和降,聚津为痰:
情志不畅,
肝胆失疏,气郁化火,燔灼气血,炼津为痰。
痰浊郁于肺胃,循经上犯鼻窍,损伤鼻
窦肌膜而为病。
如失治误失,使痰浊久滞,损伤肺脾。
肺气虚则卫外不固,清肃不力;
脾气虚则运化失职,聚漫生痍。
如此气虚及阳,或复感寒邪,则寒痰凝滞;郁而化热,
或复感热邪则热痰壅遏。
由上可知,鼻渊瘸位在肺胃,主要病理因素是痰浊,并有
寒、热之分。
肺开窍于鼻,通过脉与脾胃相连,胃脉循行于鼻旁,经过上颌窦、筛窦、
额窦。
在生理上肺胃相辅相成,在病理上则相互影响,故临床上,上颌窦炎最多见,
其次是筛窦、额窦,单一的蝶窦炎少见。
历代医学均认为此病病因病机多为肺、脾、肾三脏功能失调,以致气虚不能卫外,
复感风寒外邪、异气之邪侵袭鼻窍而导致本病发作。
其肺气虚弱,表卫不固,风寒异
气袭于肺窍;脾气虚弱,无以充养肺气,肺失宣降,津液停聚鼻窍;肾气虚衰,摄纳
无权,肺失温养,阳气易于耗散,上越鼻窍而成鼻鼽。
肺脾肾气阳虚是其根本;风
寒、异气是导致本病发作的诱因。
久病多瘀,久病入络,故而养血活血化瘀则为临床
所用。
过敏性鼻渊与现代医学中过敏性鼻炎接近对等。
过敏性鼻炎具有症状骤起骤退,
临床不易根治的特点。
按中医病因学说,多数学者认为病因病机为【捌,内因以肺、脾、
‘肾虚损为主,外因多以风寒侵袭或异气、异味刺激而诱发。
.西医发病机理
鼻渊一病,相当于现代医学之鼻炎、鼻窦炎、副鼻窦炎、鼻息肉等【。
其中,现
代医学认为【,过敏性鼻炎由各种特异性变应原所引起,与过敏体质有关,而过敏体
质又与机体免疫机制失调有关由于某些原因造成机体免疫机制失调,进而发生变态
反应形成本病。
鼻窦炎的发病机理【如下:
窦口鼻道复合体的阻塞。
对慢性鼻窦炎而言,
窦口鼻道复合体的阻塞是引起和加重慢性鼻窦炎的主要原因使鼻腔、鼻蜜通气引流产
生障碍。
黏膜纤毛系统的清除引流功能受损。
各种炎症介质和酶类对发病
机理的影响:
自细胞释放的活性氧代谢产物、溶酶体成分、前列腺素和白细胞三烯等
能使血管通透性增加、使上皮细胞及细胞问质损伤及纤毛受损,各种细胞因子对白细
胞的生长和趋化有重要影响。
变态反应对慢性鼻窦炎的影响。
对于鼻息肉【】而言,目前,鼻息肉的病因仍未完全清楚,与鼻息肉发病机理联系
密切的因素有嗜酸粒细胞细胞免疫失调、变态反应和遗传素质。
鼻渊的治疗
由于本制剂主要针对急性鼻渊,因此对于慢性鼻窦炎等没有进行深入的探讨,相
关资料可以参考其他文献。
急性鼻渊对应现代医学中的过敏性鼻炎,因此主要对其进
行相应综述。
.中医药应用于急性鼻渊的治疗
过敏性鼻炎属于中医“鼻鼽”范畴。
历代医家均认为本病的发生与风寒人侵和卫
外阳气不足有关,益气固表、温阳固表、温脾补肾为常用治法。
李氏【剐将本病分为
型:
肺气不足型用玉屏风散加辛夷、桔梗等,脾气虚弱型用玉屏风散合补中益气汤,
’肾阳虚型用金匿肾气丸合玉屏风散;吴氏【将本病亦分为型:
肺虚饮停型治以补肺
固卫、温化水饮,用小青龙汤合玉屏风散化裁;脾阳虚弱型治以温阳健脾、化饮利水,
用理中汤合苓桂术甘汤化裁,肾阳虚弱型治以温肾助阳、化气行水,用金匮肾气汤化
裁。
..基本方加减
病证结合,专病专方是治疗过敏性鼻炎的重要方法,有很多文献报道,采用主要
传统基本组方,随证加减,效果较好。
如冯氏以补中益气汤为主黄芪、党参、炙
甘草、白术、陈皮、当归、升麻、柴胡、苍耳子、辛夷花随证加减治疗例,痊愈
例、有效例、无效例.总有效率%。
吴氏【】用苍耳子散加味蜂房、黄芪、党
参、赤芍、自芷、柴胡、苍耳子、辛夷花、薄荷、甘草、桂枝治疗例,痊愈例、
好转例、无效例.总有效率.%,李氏【】等用鼻敏宁丸黄芪、白术、防风、苍
耳子、辛夷花、白芷、乌梅、徐长鲫、蝉蜕、红花、桃仁、淫羊藿治疗例.治愈
例、显效例、好转例、无效例.总有效率.%。
吴氏【用鼻炎汤黄芪、太
子参、山茱萸、杜仲、防风、细辛、薄荷、辛夷花、苍耳子、乌梅、诃予、地龙、升
麻、石菖蒲、甘草随证加减治疗例.痊愈例、有效例、无效例,总有效率%。
..外治法
外治法是中医的一大特色,近年来.也应用于过敏性鼻炎的治疗,有很多相关文
献报道【引。
..针灸疗法
近年来,研究表明针灸疗法对过敏性鼻炎有较好疗效。
..综合疗法
用迎香合荆黄芪、白术、防风、乌梅、苍耳子、诃子、柴胡、蝉蜕、辛夷、
地龙、五味子、炙甘草配合针灸取穴:
风池、曲池、迎香、夹鼻、合谷、列缺等
治疗例的结果显示,显效例,有效例,无效例,总有效率.%。
.西医治疗
西医的治疗方法包括抑制免疫活性细胞的活动,抑制介质释放,抗介质药物,
免疫疗法等。
本处方组成药材在鼻渊治疗中的应用研究
鼻渊属于中医范畴概念,包括现代西学中提到的过敏性鼻炎、鼻窦炎等等。
中医
药在此方面有很多报道。
有人【统计个方中共使用余味中药,其中苍耳子、自芷的使用率占%,
辛夷为%,说明解表通窍、消肿排脓止痛为治疗鼻窦炎的基本法则。
同时对比文献
报道,本方中含有治疗急性发作期以及慢性发作期的药物,如当归、黄芪等,因此具
有较好的临床应用基础。
文献【报道,目前采用内外治方法均有相关报道,外治法中应用到的常用药物有
自芥子、细辛、白芷、川乌、草乌、肉桂,元胡、甘遂等,共奏温阳利气,祛风散寒、
化湿泄浊,宣通鼻窍之功。
内治法以中药辛芩颗粒,小青龙汤,补气固表的黄芪、白
术、肪风、柴胡、细辛、党参等药为主,玉屏风散合桂杨枝汤加制附子等治疗过敏性
鼻炎,均取得了较好的临床效果。
其中本方主要药物之一?
?
苍耳子祛风、通窍、散结,为历代医家常用的鼻科要
药。
《神农本草经》记载“久服益气,耳目聪明,强志轻身”。
苍耳子能够以多种形式治疗过敏性鼻炎,包括单方、复方,既可以内服,又可以
外用。
王世勋等嘲采用苍耳子粉、苍耳子丸和苍耳子片治疗单纯性变态反应性鼻炎,
蔡培提】、刘爱华【划也作了类似的报道。
在外用药方面,余增福【采用复方苍耳予滴鼻剂苍耳子、辛夷花、黄芪各,
青黛曲治疗例,有效率?
%;刘云南【用复方辛苍散吹鼻辛夷,苍耳子,白
芷,薄荷等,治疗过敏性鼻炎也取得了较好的效果。
邹震乾【】在其近四十年的临床
实践中,凡遇鼻渊者.均以苍辛煎剂治疗,屡获良效。
白芷【州,味辛性温,具有发表祛风、消肿止痛之功,其气芳香,能通九窍”,《本
草纲目》日:
“治鼻渊鼻衄,齿痛,眉棱骨痛,大肠风秘”。
辛温发表,芳香醒睹,
通里达表,宣肺通窍,白芷有消肿止痛,化瘀生新之功,为治鼻渊头痛之耍药。
其他几味中药在鼻炎治疗的方剂中也有应用,但是关于单独药物应用的文献报道
并没有查阅到,进一步体现中医药综合作用、多靶点的特点。
与功能治疗作用相关的主要药物的研究
.与功能治疗作用相关的主要药物的成分研究
苍耳子富含挥发油成分,经水蒸汽蒸馏法提取,一联用技术进行分析鉴定
出壬醛、反式石竹烯、一古芸烯、一壬烯醛、一癸二烯醛、一芹子烯、十八烷
“、二十’
醇、十九烷醇、二十烷醇、十五烷、十六烷、十七烷、十九烷、二十烷【
烷、,,,一四甲基十五烷、,,,一四甲基十六烷。
另报道苍耳子挥
发油成分还有一乙基一呋哺、~侧柏烯、月桂烯、一松油二环烯、一柠檬烯、
莰烯、一石竹烯、一广藿香烯【】。
等【用水蒸气蒸馏法提取苍耳
中的挥发油,发现含~柠檬烯%,伞花烃%,一丁香烯%,萜品
油烯.%,一紫罗兰酮.%,一高萜醇%和一蒎烯.%。
等【分
析了苍耳子中的挥发油成分,其中含单萜烃.%,氧化类单萜
.%,倍半萜烃类.%。
辛夷水蒸气蒸馏法提取挥发油,用/的方法进行定性定量分析,发现
在种玉兰属植物及个不同产她的同一种辛夷中能鉴定出多种化学成分,其中
一蒎烯、莰烯、一蒎烯、柠檬烯、,一桉叶素、芳樟醇、一松油醇等种化学成
分为其共存辄“。
另外含有一些水溶性成分?
?
木兰碱、一对羟基桂皮酸乙酯和望
玉兰.花蕾的乙醇提取物中
春花黄酮醇苷【。
从.
亦得到水溶性生物碱季铵碱一木兰碱印Ⅱ【。
麻黄中草麻黄茎含生物碱~%。
其中~%为麻黄碱,其次为伪
麻黄碱卜血及微量的,一甲基麻黄碱皿一?
、
?
~甲基伪麻黄碱?
?
印、一去甲其麻黄碱?
血、一去甲基伪麻黄碱、~去甲其伪麻黄碱?
?
、麻黄次碱;又含茶鞣质%和挥发油】。
中麻黄含多
量麻黄碱。
尚含鞣质、黄酮苷、糊精、菊粉、淀粉、果胶、纤维素、葡萄糖等。
木贼
麻黄含生物碱.~.%。
其中主要是麻黄碱和伪麻黄碱;本品还含有鞣质、黄酮
营、糊精、菊粉、淀粉、果胶、纤维素、葡萄糖等糖类化合物和草酸、柠檬酸、苹果
酸、延胡索酸等有机酸类删。
.与功能治疗作用相关的主要药物的药理作用研究研究
..苍耳予
具有抗菌、抗病毒、消炎、镇痛作用。
采用扭体法,小鼠以苍耳子水煎剂腹腔注
射,结果表明苍耳子具有一定的抗炎镇痛效果【】。
并对金黄色葡萄球菌、志贺氏痢疾
杆菌有抑制作用【酬。
试用于红色发癣菌,表明有抗真菌作用。
采用苍耳子醇提取物研
究其抗病毒作用,实验表明,苍耳子提取液:
稀释时可抑制病毒的生长,:
稀释
时可抑制疱疹病毒;在所用的药物浓度范围内,苍耳子提取液对正常的细
胞无影响。
苍耳子甲醇提取物
/腹腔注射,对大鼠角叉菜胶性足肿的抑制率
为%~%;/皮下注射,小鼠醋酸扭体反应的抑制率为%~%,表
明其有一定的抗炎和镇痛作用。
从苍耳中分离得到的倍半萜内酯类成分具
。
苍耳予煎
显著的抗金黄色葡萄球菌群特性,包括耐甲氧西林金葡菌【’
剂在体外对乙型肝炎病毒多聚糖的直接抑制率为%~%,表明其有抗肝炎
病毒作用。
同时对免疫功能影响。
用法研究苍耳子水煎剂对,,的调节作
用,结果表明,苍耳子对体液免疫作用不明显.,但对细胞免疫有抑制作用
.和.;苍耳子对下丘脑和血浆中的一内啡肽均有显著降低作用,并
对白细胞介素.受体表达有明显抑制作用,而这种作用并非药物的细胞毒作
用,此为苍耳子能用来治疗过敏性疾病的机制之一【】。
通过溶血空斑实验、臣噬细胞
吞噬功能和白细胞移动抑制实验表明,苍耳子煎剂对/纯种小鼠的细胞免疫和
体液免疫功能均有抑制作用,可使辅助型细胞和抑制型细胞细胞数
减少,并使/比值降低,与其影响到实验小鼠的细胞亚群分布和.内啡肽产生
有关。
同时苍耳子水煎剂可显著抑制?
致敏小鼠产生,延迟和减轻卵
蛋白致豚鼠的型超敏反应。
对体液免疫作用不明显.,但对细胞免疫有抑制
作用.。
..辛夷
抗组织胺作用辛夷油能直接对抗慢反物质?
对肺条的收缩,也能拮抗组织
胺和乙酰胆碱诱发的回肠过敏性收缩和过敏性哮喘,起作用的物质主要是:
芳樟醇,
香叶醇,柠檬醛,丁香油酚,香豆素类,木脂素类和腺苷类,它们抑制释放组织胺的
活性。
李小莉等研究证明,两种不同浓度的辛夷挥发油均具有显著拮抗和的
作用,其抑制率分别为.,.和.,.。
对卵自蛋自引起的致敏豚
鼠离体回肠平滑肌的过敏性收缩也显示出明显的抑制作用,抑制率分别为.%和
.%。
辛夷挥发油大剂量还能明显阻止大鼠肥大细胞脱颗粒,其对肥大细胞的保
护率为.。
王文魁等【叫用辛夷油治疗小鼠腹腔毛细血管通透性增高、耳肿胀和棉球肉芽肿以
及大鼠胸膜炎,发现辛夷油有较强的抗炎效应,总结出辛夷油对炎症组织的毛细血管
通透性有降低作用,能明显减轻充血、水肿、坏死和炎细胞浸润等炎性反应,辛夷的
抗炎作用机理是对自细胞介素一、肿瘤坏死因子和磷脂酶这几
种炎症介质有抑制作用。
局部的收敛作用,这与辛夷能治疗鼻炎直接相关。
主要是其能够产生收敛作用而
保护鼻黏膜表面,并由于微血管扩,局部血液循环改善,促进分泌物的吸收,以致炎
。
症改善,症状缓解或消除【
.麻黄盼刚
麻黄平喘作用,沿用千年。
但其作用及作用机理的探讨。
直至二十世纪三十年代
始进行。
大量的实验研究证明。
麻黄碱是平喘的有效成分。
其平喘机理主要是通过以
下环节实现的:
促进肾上腺素能神经和肾上腺髓质嗜铬细胞释放去甲肾上腺素和肾上腺素而
间接发挥拟肾上腺素的作用。
因其化学结构与肾上腺素相似.亦可直接与支气管平滑肌上的一肾上腺素受
体结合。
使支气管平滑肌松驰。
阻止过敏介质的释放。
直接兴奋一肾上腺素受体.使末梢血管收缩。
从而可缓解支气管粘膜的肿胀。
对哮喘的发作和预防有效。
麻黄碱的平端作用与肾上腺素相比.其特点是显效较慢,
而作用温和、持久.且口服有效。
抗过敏体外实验证明.麻黄水提取物及乙醇提取物
能抑制过敏介质释放;但无抗组胺等介质的作用。
在溶血素实验中发现。
水提取物
×/及乙醇提取物×/胄使溶血率减少到对照组的%以下.表明有抗补
体作用。
评价与展望
目前,国内外对本病尚未有特异性治疗方法,中医治疗在此方面有较为广阔的前
景,无论在改善临床症状,还是在调节机体免疫力方面,较西药均有优势,中药内服、
外治在临床应用上具有副作用小、省时、方便,可调整机体的免疫功能,提高疗效的
作用,形成了较为完善的病因病机及相应的治法,以后在客观指标及中西结合方面的
研究更具体化,将更有益于临床总结、提高。
由于本病病势缠绵,较易复发,是今后
临床研究的重点。
本课题的研究内容
在祖国医药宝库中,宋?
严用和撰《济生方》所载“苍耳散”是治疗鼻渊的良方。
后名老中医根据此方和多年的实验筛选,产生了新处方,经多年临床实践证明,其治
疗鼻渊疗效好,治愈率高,深受患者喜爱。
由于鼻渊是我国常见病和多发病,且多发生于青、少年时期,而当今市场上鼻炎
药多为片剂,起效不是很快。
因此,我们将该验方开发成中药六类新药?
?
“鼻渊净
颗粒”,希望能更好地为广大鼻炎患者服务。
本论文在中药传统汤剂基础上,通过处方论证、剂型选择和预试验结果,将其进
行颗粒剂研究,其中对制备工艺、质量标准进行了深入的研究,制订了鼻渊净颗粒科
学和实际可操作的工艺和质量标准;对其急性毒理学、药效学进行了初步研究。
试验结果表明,鼻渊净颗粒的工艺条件操作简便,有效成分收率高,能耗低,适
合大生产要求;质量标准科学可行,制剂疗效较好,方便使用和携带,易被患者接受,
是目前治疗鼻渊鼻窦炎、过敏性鼻炎的一种理想的中成药。
本课题对鼻渊净颗粒进行了详细的临床前研究,实验内容包括以下几点
鼻渊净颗粒的工艺研究
鼻渊挣颗粒的质量标准研究
鼻渊净颗粒的主要药效学研究
第二部分鼻渊;争颗粒的工艺研究
。
】
引言
本方中苍耳子、辛夷善通鼻窍为君药,白芷、麻黄、薄荷助辛夷、苍耳子疏散外
邪、宜通肺气、利窍止痛为臣药,黄芩、生地、丹参、茯苓为佐药,甘草调和诸药为
之使。
苍耳子,性辛、苦温,入肺经,此药既散风通窍,又能解表、祛风止痛。
辛夷,
性辛温,入肺、胃经,本品祛风散寒,能上行于头面,二药合用起到疏散外邪、宜通
鼻窍、祛湿止痛之功。
辅以麻黄辛散宜肺,助其通窍之力。
白芷,性辛温,入肺、胃
经,为治疗鼻渊头痛的要药,又辅君药加强其祛风宣肺、通窍止痛的作用。
薄荷,轻
清扬散,性升浮,辅以该药,则助辛夷、苍耳子疏散风热,利头目。
鼻为肺窍,肺气
宜畅则鼻窍自通,故辅以上述三味药,以助其宜通肺气,疏散外邪之功,同时,也对
头痛、鼻塞、喷嚏等兼证起直接治疗作用。
黄芩清热解毒,使风热之邪得以从表解;生地滋阴润燥、?
血生津,以制方中辛
温药之燥性;茯苓,祛温托里;丹参,活血化瘀。
诸药配合,加强通窍排脓之功;甘
草调和诸药,为使药。
综上所述,各药合用共奏疏风清热,通窍止痛,利湿除涕的功效。
因此在方解以
及各味药材现代药理学和化学研究基础上,结合生产实际进行了详细的工艺条件优选
方法。
实验材料
.处方组成
辛夷苍耳子炒麻黄白芷薄荷
黄芩地黄丹参茯苓甘草
.主要设备及仪器
煎煮锅武汉制药机械厂
粉粹机武汉制药机械厂
多功能提取罐,武汉制药机械厂
型真空干燥箱上海市仪器总厂
.旋转蒸发器上海亚荣生化仪器厂
一步制粒机型重庆广厦干燥设备:
【程公司
’卫
电子天平瑞典产
.
药材、辅料来源
本方十味药均为《中国药典》年版一部所收载品种,均符合药典标准;药材
炮制:
药材炮制均符合《中国药典》的要求;主要辅料为蔗糖粉、糊精和乙醇,均符
合《中国药典》年版二部要求。
实验方法与结果【。
】
.挥发油提取条件研究
方中辛夷、薄荷二昧药材皆含挥发油,文献资料表明这二味药材中所含挥发油具
有改善局部血液循环,促进分泌物的吸收并对多种致病菌有抑制作用,为治疗鼻炎的
重要成分。
根据其理化性质,对该二味药材可采用蒸馏法提取芳香油,药渣采用水煎
煮提取水溶性成分,基本可与原汤剂保持一致。
从预试可知挥发油的提取,与浸泡时间、加水量、回流时间等因素有较大联系,
应予筛选。
取辛夷、薄荷,按照以下正交试验表,用挥发油提取器提取挥发油,并在
规定时间量取,实验重复三次,取得油量的平均值进行比较,结果见表。
表辛夷等挥发油提取正交试验表
表正交试验结果与直观分析表
.
从正交表直观分析,结合极差可以发现,影响药材挥发油提取的大小顺序是提取
时间、浸泡时间、加水量:
进行方差分析知,提取时间有显著性影响,其次是浸泡时
间,丽加水量没有显著性差异,其中倍与倍没有显著性差异,但均好于倍,
因此选用倍量的水。
提取时间,考虑到药材提取时间过长对于后面其他成分提取
不利,同时与没有显著性差异见直观分析表,选用较好。
因此最终的提取工艺为:
加入药材倍量的水,浸泡,然后回流提取。
重
复三次,结果重复性良好。
.全处方药材提取
中药有效成分的提取,在颗粒剂生产过程中多采用煎煮法、渗漉法、浸渍法及回
流提取法等。
方中苍耳子主要成分为苍耳子甙;白芷主要成分是白芷素,欧前胡素,异欧前胡
素等;丹参主要成分为丹参酮,隐丹参酮,原儿茶醛等;黄芩主要成分为黄芩甙、
汉黄芩甙等;茯苓含.茯苓聚糖;甘草主要成分有甘草酸、甘草次酸
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