实验三离子和药物对离体蟾蜍心脏活动的影响.docx
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实验三离子和药物对离体蟾蜍心脏活动的影响
药理实验指导
实验一药物的剂型和处方
一、药物的制剂和剂型
制剂:
是根据药典或其他现成处方将药物制成一定规格的制品。
制剂的生产多在药厂进行,也可以在药房制剂室完成。
剂型:
由于用药目的的不同,将药物加工制成适合于医疗应用的形式称药物的剂型(简称剂型),实际上剂型就是制剂的形态。
方剂:
是根据医师临时处方专为某一病人配制的,并明确指出用法和用量的药剂,方剂的配制一般在药房的调剂室完成。
药物的剂型是根据医疗上的需要设计的,如急诊患者为使药效迅速宜采用注射剂、气雾剂、舌下含片等,对于药物作用持久延缓的则可用混悬剂,缓释片剂及其他长效制剂等。
药物制成不同的剂型,呈现不同的治疗作用,如硫酸镁制成溶液口服时,有导泻作用,但将其制成注射液则可用于抗惊厥、子痫、破伤风高血压脑病等症。
药物的性质不同,则要求制成不同剂型,如胰酶易失效,宜制成肠溶胶囊片剂服用,使在肠内发挥效用;胰岛素口服后能被胃肠消化液破坏。
因此,需要制成注射剂应用。
为了服用、贮藏、运输及生产的方便,往往将药物制成不同剂型,中草药可浸取其有效成份而制成药剂,浸膏等剂型,能减少体积并便于服用。
许多医院将儿童用药制成了多种色、香、味具佳的药剂或栓剂,改善了儿童服药困难。
总之,药物与剂型之间有着辨证关系。
药物本身的疗效是主要的,但剂型对药物疗效的发挥,在一定条件下起着积极作用。
药物剂型的分类:
药物的剂型按形态的不同可分为液体剂型、半固体剂型、固体剂型、气溶剂和控释剂型等五类。
(一)液体剂型:
1、溶液剂(Liquor,Liq.或Solutio,Sol.)一般指化学药物(多为不挥发药物)的澄明水溶液,如10%KCl,10%KI等,以甘油为溶媒制成的溶液称为甘油制(Glycerinum),多为外用,如碘甘油等。
2、芳香水剂(AquaAromatica)为芳香挥发性药物(多为挥发油)的澄明水溶液,如氯仿水、薄荷水,一般作为液体制剂的溶媒。
3、煎剂(Decoctum,Dec.)为生药加水煎煮后去渣取汁的液体制剂,为中草药常用剂型。
4、糖浆剂(Syrupus,Syr.)为在单糖浆中加进药物所得的剂型,单糖浆为浓度接近饱和(85%)的蔗糖水溶液,为小儿常用剂型,如小儿止咳糖浆等。
5、酊剂(Tinctura,Tt.Tinct.)一般指生药的酒精浸出液或某些化学药品(不挥发药物)的酒精溶液。
如“药酒”,为中药浸泡于50~60度的白酒中制成。
象风湿药酒、跌打药酒、碘酊、颠茄酊、复方樟脑酊等。
6、醑剂(Spiritus,Spir.)一般指含芳香挥发性药物的醇溶液,含醇量较高,多用于配药调味。
7、流浸膏(ExtractumLiquidum,Ext.Liq.)和浸膏(ExtractumExt.)生药用适当溶液浸出后,再低温浓缩至药典规定规格:
流浸膏1ml相当原生药1g,浸膏1ml相当原生药2~5g,如甘草流浸膏、益母草流浸膏、肝浸膏片等。
8、乳剂(Emulsum,Emul.)或称乳浊液,指两种互不相溶的液体经过乳化剂的处理,制成较均匀较稳定的乳状液体,如鱼肝油乳剂(即乳白鱼肝油);有些杀虫剂也制成乳剂。
9、合剂(Mistura,Mist.)指多种药物组合配成的透明或混悬的水性液体,如复方甘草合剂等。
10、洗剂(Lotio,Lot.)指含有不溶性药物的水溶液,外用于皮肤,如炉甘石洗剂,用时不是擦而是轻涂于皮肤上即可。
11、搽剂(Linimetum,Lin.)为药物在醇、油或乳浊液中制成的,专供外用,用时需用适当的力加以挫搽,如松节油搽剂。
12、注射剂(Injectio,Inj.)也称安瓶剂(Ampulla,Amp.)为药物的灭菌的水溶液、混悬液、乳浊液、油状液,或灭菌的粉针剂,供注射用。
(二)半固体剂型(软性剂型)
1、软膏剂(Unguentum,Ung.)是将药物加入油脂或其他半固体基质制成的专供外用的剂型,常用的半固体基质有凡士林、蜂蜡、羊毛脂、脂肪油和水性基质(聚乙二醇)等,如10~20%鱼石软膏。
2、眼用软膏(Oculentum,Ocul.)为专供眼用的极为细腻的灭菌软膏,如含霉素眼膏。
3、硬膏剂(Emplastrum,Empl.)制法与软膏相似,但基质在体温时只软化而不溶化,常用的基质为树脂、橡胶、铅肥皂等,如伤湿止痛膏。
有些药则制成流浸膏涂在布或箔片上供包扎用。
4、乳膏(Cremor,乳霜,冷霜)是由脂肪酸与碱性物质作用而成的一种稠厚乳状剂型,较软膏易吸收,如氟氢可的松软膏。
5、糊剂(Pasta,Past.)成份和制法与软膏等相同,但含的粉末状的药物较多(25%以上),硬度较软,油腻较少,故能吸收较多的渗出液及分泌物,如复方锌糊。
(三)固体剂型
1、片剂(Tabella,Tab.)是一种或多种药物加上赋形剂加工压制而成,主要供口服,如阿司匹林等,也有因应用需要制成不同的片,如:
多层片即用一种药物制成片核,然后在片核外包上一层或多层其他药物制成片剂,口服后,外层药物先崩解起作用,然后内层片核才起作用,如胃仙U,多酶片等。
肠溶片有些药物易被酸破坏,在其外层包上一层肠溶衣后,在胃中不崩解而进入肠道才崩解吸收,如红霉素肠溶片。
舌下含片指药物含于舌下而被吸收,速度快,如硝酸甘油片。
植入片(皮下埋芷片)药物经灭菌制成,用时埋于皮下,药效持久,可达数月。
纸型片将药物吸附于可溶性纸片制成,如口服避孕纸片。
2、丸剂(Pilula,Pil.)把药物粉碎成均匀粉末,再加入粘合剂(如蜜糖、糖浆水、面糊等)制成圆球型的剂型,为中药常用的传统古老剂型,如艮翘解毒丸等。
3、散剂(Pulvis,Pulv.)为一种或多种药物均匀混合制成的干燥粉末状制剂,可供内服外用,如小儿退热散,冰硼散等。
4、胶囊剂(Capsula,Cap.)为把药物装于胶囊内的剂型,便于服用。
胶囊内装粉末状或颗粒状的药物称硬胶囊,如诺氟沙星胶囊,感冒灵胶囊等;胶囊内装的是液体状的药物称软胶囊,如Vit.AD,Vit.E等。
5、颗粒剂(Granula,Gran.冲服剂、干糖浆剂)为药物与适当的赋形剂(蔗糖、香料等)混合制成的颗粒状制剂,如菊花晶、夏桑菊等。
6、海绵剂(Sponginum,Spong.)是一种吸水性很强的海绵,由亲水性胶体溶液经干燥灭菌制成,多用于外科止血,如明胶海绵。
7、栓剂(Suppositorium,Supp.)也称坐药,是药物与基质(如甘油明胶、柯柯豆脂)制成,用时插入人体不同腔道起作用,栓剂在常温下为固体,插入腔道后可以溶化或软化,如甘油栓、避孕栓等。
(四)气溶剂系指气体、液体、固体药物分散于气体介质中所制成的制剂,由于应用上的不同,有时也分别称之为吸入剂、喷雾剂、烟熏剂、气雾剂。
1、气雾剂(Aerosolum)是指药物与喷射剂(抛射剂,是一些液化气体或压缩气体)一起装入耐压容器内的液体制剂,同时借助容器内的压力,将药物以极细的气雾状喷射出来,近年来发展很快,用途很广。
如沙丁胺醇气雾剂气雾吸入可直达肺部深处。
2、喷雾剂(Nebula)雾粒较大,主要是外用,如皮肤创面、烧伤、五官科多用。
(五)控释剂型为近年来发展起来的可以控制药物释放的剂型。
制备时将药物置入一种人工合成的优质惰性聚合物中,制成内服、外用、植入等剂型。
使用后,药物缓缓释放,发挥局部或全身作用;同时,聚合物随之溶化或排出体外。
本类剂型可分为缓释制剂和控释制剂。
前者是指用药后可缓慢地非恒速释放;后者是指用药后可缓慢地恒速或近恒速释放。
1、口服缓释和控释制剂例如缓释片(SustainedReleaseTablets),其外观与普通片剂相似,但在外部包有一层半透膜,进入片内溶解部分的药物,形成一定渗透压,使饱和的药物溶液通过膜上的微孔在一定时间内(例24小时)非恒速排出。
2、控释贴膏(即透皮贴剂)这是一种用于贴在皮肤上的小膏药,其所含的药物能以恒定速度透过皮肤,不经过胃肠道和肝脏直接进入血流。
这种制剂属于透皮治疗系统(TransdermalTherapeuticSystem,TTS),它由几种不同层次组成:
最外层是包装层,向内是药物畜池,再向内是一层多孔的膜,控制药物的释放速度,里面是一粘性附着层,目前这个系统还只用于东莨菪碱、硝酸甘油等小分子药物,如东莨菪碱贴膏,贴一次可在3天内防止晕动病有效,改变了过去口服起的不良反应。
3、眼内控释制剂如控释眼膜,薄如蝉翼,大小如豆粒置于眼内,药物即可定量地均衡释放。
国内近年试制毛果芸香碱控释眼膜,置一片于眼内,可以维持七天有效,比滴眼液显著,减少了用药麻烦,且副作用少;绿霉素控释眼丸为我国首创的一种控释制剂,放入眼内后,能恒速释药十天,维持有效浓度,因此避免了频繁用药的缺点,国外今尚未见有这种新剂型。
二、处方
(一)处方的意义处方是医生为病人开写的药单,也是调剂人员配药发药的依据,他告诉药剂人员如何配发药物,也告诉药剂人员和护理人员如何指导病人用药,处方一般是门诊开写的,在病房常采用医嘱的形式,处方的正确程度,直接关系到医疗效果和病人健康的恢复和生命安全,有时也可作为法律依据,在开写处方和执行处方出现差错造成医疗纠纷时,处方可作为法律凭证,追究责任。
可见,处方是药物应用的书面形式,是医疗工作中的重要文件,其对医师、患者及药剂人员均具有重要意义。
因此,医学生要掌握处方的格式及书写要求,熟练掌握医学知识尤其药理学知识,在对疾病作出正确诊断后开好处方,同时,必须具有高度的责任感和严肃认真的态度,力求准确,避免差错。
(二)处方的种类
1、法定处方:
是国家药典和部颁标准收载或规定的处方,具有法律效力,制剂生产部门应按法定处方规定的药品种类和剂量进行调配,医师开写法定制剂时应采用法定处方。
2、协定处方:
是由药剂人员与医师协商制定的处方,很多医院有自己的协定处方,它适合大量配制或做成予制剂,能提高工作效率。
3、医疗处方:
是医师根据病人的治疗需要开写的处方。
通常讲“开处方”指的是此类处方。
(三)处方的书写结构
一般医疗单位都印有处方笺,形式统一,便于应用和保管,世界上绝大多数国家均用拉丁语开写处方,我国卫生部也规定用拉丁语开写处方,正规的拉丁处方结构就目前常用的简化处方包括以下几项:
1、前项:
记载医院名称、科别、门诊或住院号、患者姓名、性别、年龄以及开写处方的日期。
2、上项:
处方笺的左上角常印有“Rp”的符号,这是拉丁文Reciepe的缩写,是“请取”的意思。
3、中项:
记载药物名称、规格、剂量,是处方的主体,每一个药写一行,剂型用缩写词在药名前面,药名用拉丁文属格(第二格)做定语,拉丁的第一个字母均大写,药物剂型的规格及取药总数写在同一行右侧。
处方中的药量,凡重量以g(克)为单位,容量以ml(毫升)为单位的,可省略单位,除此之外的其他单位如mg(毫克)、ug(微克)、iu(国际单位)或u(单位)均不得省略,药量的数值小数点必须准确,如为整数,则数值后加小数点和“0”。
4、下项:
记载药物的使用方法,常用拉丁文Signa的缩写词S.或Sig.来表示,译成“用法”,同一行内容包括每次用量、每日给药次数、给药途径(口服可省略)、给药时间及其他要说明的问题如饭前、饭后、睡前、皮试等,饭后服药可省略,以上内容均用拉丁文缩写词书写。
5、医生签名(或盖章),以示负责。
常写在处方右下角。
(四)常用拉丁文药名变格方法掌握了常用拉丁药名变格的方法,开处方的药名的变格就很方便了。
常用的拉丁药名均为英式拉丁,即与英文的区别只是词尾的不同,因此,只要词尾改变就可以由主格变为属格(第二格)做定语,目的是使语法通顺,常用的词尾变化有三种:
1、a——ae
如:
agua——aguae(水的)
2、us、um——i
如:
acidum——acidi(酸的)
compositus——compositi(复方的)
3、as——atis
如:
sulfas——sulfatis(硫酸的)
(五)处方法:
由于剂型不同,药物的计算方法各异,目前医疗处方分为单量法和总量法两类:
1、单量法:
是按单个剂量开写处方的方法,在第一行剂型药名的右侧写出剂型的规格及用药总数,此类处方的通式为:
Rp
剂型及药名规格×总数
用法:
每次用量、每日次数、给药途径、给药时间或须说明的事情
医师签名___________
如:
(1)Rp
Tab.Aminophylllini0.2×9
S.0.2(或1#)tidp.c.
医师签名___________
(2)Rp
Caps.Tetracyclini0.25×8
Sig.0.25(或1#)qid
医师签名___________
(3)Rp
Inj.GentamyciniSulfatis8万u×6
S.8万bid.im.A.S.T.
医师签名___________
2、总量法:
是按总剂量开写处方的方法,在第一行剂型和药名右侧只写需要的药量即可,不必写规格。
此类处方的通式是:
Rp
剂型药名用药总量
用法:
每次用量、每日次数、给药途径、给药时间或需说明事情
医师签名___________
如:
(1)Rp
Mist.Solven’s90.0
S.10.0tid.p.c.
医师签名__________
(2)Rp
Mist.BelladonnaeCo.100.0
Sig.10.0tid.p.c.
医师签名___________
(六)开写处方注意事项:
1、要用墨水笔书写,字迹要工整、清楚,不得用铅笔书写,不要随意涂改。
2、每次用量不应超过药典规定的极量。
特殊需要,应加签名或“!
”示意,表示负责。
3、急诊处方应在处方笺右上角写上“急”或“Cito!
”或“st”字样,药剂人员见此类处方应优先投药。
4、处方药量以三天为宜,七天为限,慢性病或特殊情况可适当增加。
5、处方书写完毕,要仔细核对无误后签名,以表示负责,必要时向病人说明和解释。
(七)处方举例:
汕大医学院附属医院处方笺
姓
名
男
女
岁
门诊号
(或住院号)
单
位
医证
号码
日
期
年月日
Rp
①Inj.PenicilliniG40万u×6
Sig.40万ui.m.b.i.d.A.S.T.
②Tab.Vit.C100mg×20
S.200mgt.i.d.
③Mist.GlycyrrhizaeCo.90.0
S.15mlt.i.d.
药剂员:
医师:
药费
拾元角注射费拾元角
药
瓶
(八)附表及小儿用药剂量的计算方法
表5-14处方中常用拉丁文缩字表
分类
缩写
意义
分类
缩写
意义
剂
量
单
位
gtt
滴
给
药
次
数
和
时
间
q.d.(s.i.d.)
每日一次
m.l.
毫升
q.o.d.
隔日一次
g.(gm)
克
q.n.
每晚一次
mg.
毫克
q.m.
每晨一次
ug.(mcg.)
微克
b.i.d.
每日二次
iu
国际单位
t.i.d.
每日三次
u
单位
q.i.d.
每日四次
给
药
途
径
p.o.
口服
q.h.
每小时
pr.dos
顿服
q.4h.
每4小时
p.r.
直肠给药
q.6h.
每6小时
i.h.(s.c.)
皮下注射
q.2d.
每2日一次
i.m.
肌肉注射
a.c.
饭前
i.v.
静脉注射
p.c.
饭后
i.v.gtt.
静脉滴注
a.m.
上午
u.ext.
外用
p.m.
下午
pr.ocul.
眼用
h.s.
睡前
pr.our.
耳用
p.r.n.
必要时
pr.inf.
婴儿用
s.o.s.
需要时
pr.nar.
鼻用
st.(stat)
立即
说
明
Aa
各
prim.vic
首次
a.d.
加至
其
他
Co.
复方的
a.u.a.
用前振摇
et.
及
D.t.d.No.
给予同量
No.(N)
数量
M.
混合
Aq.Dext.
蒸馏水
q.s.
适量
注:
其他惯用速写词尚有:
A.S.T.(皮试);i.v.drip.(静脉滴注)。
小儿用药剂量的计算方法
1、按年龄折算法:
据中国药典1995年版规定,列为表5-15
表5-15老幼剂量折算表
年龄
剂量
年龄
剂量
初生至1个月
成人剂量的1/18~1/14
6岁至9岁
成人剂量的2/5~1/2
1个月至6个月
成人剂量的1/14~1/7
9岁至14岁
成人剂量的1/2~2/3
6个月至1岁
成人剂量的1/7~1/5
14岁至18岁
成人剂量的2/3~全量
1岁至2岁
成人剂量的1/5~1/4
18岁至60岁
全量~成人剂量的3/4
2岁至4岁
成人剂量的1/4~1/3
60岁以上
成人剂量的3/4
4岁至6岁
成人剂量的1/3~2/5
注:
本表仅供参考,使用时可根据病人体质、病情及药物性质等各方面的因素斟酌决定。
2、按体重计算法:
本法比较准确,适用于作用较剧烈或毒性较大的药物,先由年龄计算体重,然后再计算剂量。
但应按小儿的发育情况进行适当的调整。
(1)先由年龄估计体重:
1~6个月:
体重(kg)=月龄×0.6+3
7~12个月:
体重(kg)=月龄×0.5+3
1周岁以上:
体重(kg)=年龄×2+8
例如婴儿8个月的体重(kg)=8×0.5+3=7kg
(2)每次(每日)剂量=估计体重(kg)×儿科药量/kg/次(或每日)。
或者:
每次剂量=估计体重(kg)×成人每次剂量/60(成人平均体重)
儿童剂量=成人剂量×儿童体重(kg)/50(kg)
3、按体表面积计算法:
目前认为按体表面积计算剂量较为合理,能适用于个种年龄的儿童和成人,故近年来主张用之。
30kg以下儿童的体表面积可按下式计算:
体表面积(m2)=体重(kg)×0.035(m2/kg)+0.1(m2)
一周岁以上的儿童体表面积也可按年龄计算(将上述年龄计算体重公式代入上式):
体表面积(m2)=年龄(周岁)×0.07+0.38
儿童体表面积计算出后,乘以体表面积剂量即得该儿童剂量。
如只知成人剂量,不知体表面积剂量,则可按下列公式折算:
儿童剂量=成人剂量×小儿体表面积(m2)/1.7(成人体表面积m2)
(九)处方练习
1、王××,女,39岁,患支气管炎,给开硫酸庆大霉素注射剂(Inj.GengtamyciniSulfatis,每支8万u),每次肌注8万u,每天二次;苏文氏合剂(Mist.Solven’s)每次10毫升,每天三次,饭后服,共开给三天药量。
2、陈××,男,26岁,患急性眼结合膜炎,请开给金霉素眼膏(Ocul.Aureomycini)1支(规格0.5%——2.5g),涂眼用。
并给三天量百炎净片(Tab.SMZCo.0.5/片)口服,1g/次,每日二次或每12小时一次,首剂加倍。
3、林××,女,10个月,肺炎合并心衰,请立即给予毒毛旋花子甙K注射剂(Inj.StrophanthiniK0.25mg/支)剂量为每公斤体重0.007~0.01mg,加于50%葡萄糖注射液(Inj.Glucosi50%-20ml/支)5毫升中缓慢静脉注射抢救。
4、去甲肾上腺素抗早期神经原性休克(1mg/支,加5%葡萄糖注射液500ml静滴)。
5、苯巴比妥片,口服催眠(一次量)(30mg/片,60~100mg/次,睡前服)。
6、安定(地西泮)注射剂,缓慢静脉注射,治疗癫痫持续状态(一次量)。
(10mg/支。
5~20mg/次)
7、开尼可刹米肌注兴奋呼吸中枢(一次量)。
(25%——1.5ml,1~2ml/次)
8、地高辛片治疗慢性心功能不全(用维持量)。
(0.25mg/片,0.25~0.5mg/次,每日一次,开七天量)
9、给哮喘病人开氨茶碱静注(一次量)。
(0.25/10ml,0.25~0.5g/次,加50%葡萄糖注射液20~40ml)
10、开速尿(呋塞米)治疗早期肾衰的少尿病人(一次量)(20mg/支,20mg/次,加25%葡萄糖注射液20ml缓慢静注)。
11、开氢氯噻嗪治疗水肿(三天量)(25mg/片,25~50mg/次,2~3次/日)。
12、开氢化可的松静滴(大剂量突击疗法,一次量)(100mg/支,200~300mg/次,加5%葡萄糖注射液500ml)
13、开强的松(泼尼松)口服(一般剂量长程疗法,三天量)(5mg/片,10~20mg/次,每日三次)。
14、开青霉素G肌注治疗普通感染(三天量)(80万u/支,40~80万u/次,每日二次,皮试后)。
15、开硫酸链霉素注射剂(三天量)(0.75g或1g/支,0.75~1g/日,分1~2次i.m.)。
16、开土霉素胶囊口服(三天量)(0.25g/粒,0.5g/次,3~4次/日)
17、开氯霉素滴眼液(0.25%——8ml)(3gtt/次,pr.ocul.)(滴眼液:
Ocustill.)
(吴惜贞)
实验二药物的量效曲线及pD2、pA2的求算
[原理与目的]药物效应在一定的范围内与药物的剂量大小成正比例,即剂量—效应关系,在药理学中,通常以效应为纵坐标,药物浓度为横坐标作图,可得到量效曲线,如果将药物浓度改为对数剂量作图,则可得到典型的S型量效曲线,这就是通常所称的量效曲线。
动物的离体肠段,置于恒温的营养液中,仍能保持相当长时间的活动,可用于观察药物对平滑肌的直接作用。
肠平滑肌上存在M受体,乙酰胆碱(Ach)是副交感神经节后纤维释放的递质,可激动M和N受体,可引起肠平滑肌收缩,按对数累加剂量给药。
以对数剂量为横坐标,以反应百分率为纵坐标,可得到S型累加剂量效应曲线(Cumulativedoseresponsecurve,CDRC)。
根据CDRC可求得KD、Emax,pD2;阿托品(Atropine)为M—R拮抗剂,可使肠平滑肌松弛,可使Ach的CDRC平行右移,根据公式,可求出pA2。
本实验选用离体兔肠段(空肠),观察Ach对肠平滑肌的作用和Atropine的竞争性拮抗作用,从而掌握用温血动物离体器官求药物量效曲线的实验方法,加深对受体学说中亲和力、内在活性概念的理解,并掌握KD、Emax、pD2、pA2的概念和求算法。
[实验动物]家兔
[器材和药品]BL—410机能实验系统,25克机械—电换能器,万能杠杆,离体平滑肌实验装置1套,超级恒温器1台,小镊子1把,培养皿1个,蛙心夹2个,50ml量杯1个,1ml注射器6支,烧杯1个,小瓷碗1个;乙酰胆碱4×10-7……-2M;阿托品10-6M;台氏液(半钙)。
[实验前准备]
安装离体平滑肌实验装置;超级恒温器装满水,调节恒温38±0.5oC;麦氏浴槽在40ml处作标记;打开BL—410系统。
[实验步骤]
1、离体空肠段制作:
取兔1只,击昏,打开腹腔,取出空肠于台氏液中,用注射器(10、20ml均可)冲洗肠腔,然后剪成1~1.5cm长的肠段置台氏液中备用(由准备室完成)。
1、开启超级恒温器(38±0.5oC)。
2、贮液瓶中加入台氏液;取温台氏液10ml于
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