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eugmpannex12在医药产品生产中离子辐射的使用+eugmpannex14人血液或血浆制品的生产
ANNEX12附件12
USEOFIONISINGRADIATIONINTHEMANUFACTUREOFMEDICINALPRODUCTS
在医药产品生产中离子辐射的使用
Note注释
Theholderof,orapplicantfor,amarketingauthorisationforaproductwhichincludes
irradiationaspartofitsprocessingshouldalsorefertothenoteproducedbytheCommittee
forProprietaryMedicinalProductsgivingguidanceon“Ionisingradiationinthe
manufactureofmedicinalproducts”.
在产品的生产过程中,采用辐射方法进行生产的产品的批文持有者或申请者,要按照医药产品委员会编写的关于”在医疗产品制造业中离子辐射”的指南。
Introduction介绍
Ionisingradiationmaybeusedduringthemanufacturingprocessforvariouspurposes
includingthereductionofbioburdenandthesterilisationofstartingmaterials,packagingcomponentsorproductsandthetreatmentofbloodproducts.
Therearetwotypesofirradiationprocess:
GammaIrradiationfromaradioactivesourceandhighenergyElectronIrradiation(Betaradiation)fromanaccelerator.
离子辐射在制造过程中可用于多种用途,包括对原材料、包装材料或成品的降低生物负荷和灭菌以及血液制品的处理等。
辐射过程有两种类型:
辐射源发出的伽马射线和加速器发出的高能电子辐射(β射线).
GammaIrradiation:
twodifferentprocessingmodesmaybeemployed:
伽马辐射:
在使用中有两种不同的方式:
(i)Batchmode:
theproductisarrangedatfixedlocationsaroundtheradiationsource
andcannotbeloadedorunloadedwhiletheradiationsourceisexposed.
批量方式:
产品被放置在辐射源周围固定的地方,当辐射源正暴露时不得装卸产品.
(ii)Continuousmode:
anautomaticsystemconveystheproductsintotheradiationcell,pasttheexposedradiationsourcealongadefinedpathandatanappropriatespeed,andoutofthecell.
连续的方式:
自动化地运送产品进入辐射室,以适当的速度沿着确定的途径通过辐射源,然后穿过辐射室.
ElectronIrradiation:
theproductisconveyedpastacontinuousorpulsedbeamofhigh
energyelectrons(Betaradiation)whichisscannedbackandforthacrosstheproduct
pathway.
电子辐射:
产品自动地通过一个以持续的或脉冲的方式,对产品进行高能电子(β射线)扫描的方法。
Responsibilities责任
1.Treatmentbyirradiationmaybecarriedoutbythepharmaceuticalmanufacturerorbyanoperatorofaradiationfacilityundercontract(a“contractmanufacturer”),bothofwhommustholdanappropriatemanufacturingauthorisation.
辐射工艺可由制药厂商或由签约的辐射机构(一个”合同商”)来操作,其两者都必须持有一个相应的生产许可证.
2.Thepharmaceuticalmanufacturerbearsresponsibilityforthequalityoftheproduct
includingtheattainmentoftheobjectiveofirradiation.Thecontractoperatorofthe
radiationfacilitybearsresponsibilityforensuringthatthedoseofradiationrequiredbythemanufacturerisdeliveredtotheirradiationcontainer(i.e.theoutermostcontainerinwhichtheproductsareirradiated).
制药厂商对产品的质量承担责任,包括辐射目标的达到。
辐射机构合同商对确保制造商递送的被辐射容器(也就是说所存放被辐射产品最外面的容器)所必需的辐射剂量承担责任.
3.Therequireddoseincludingjustifiedlimitswillbestatedinthemarketingauthorizationfortheproduct.
必需的剂量包括合理的限度将在行销许可证上标明.
Dosimetry辐射量测定
4.Dosimetryisdefinedasthemeasurementoftheabsorbeddosebytheuseofdosimeters.Bothunderstandingandcorrectuseofthetechniqueisessentialforthevalidation,commissioningandcontroloftheprocess.
辐射量测定是通过辐射量测定器来测定吸收剂量。
对该技术的理解和正确使用对过程的验证,委托和控制都是必要的.
5.Thecalibrationofeachbatchofroutinedosimetersshouldbetraceabletoanationalorinternationalstandard.Theperiodofvalidityofthecalibrationshouldbestated,justifiedandadheredto.
日常的每批辐射量测定器的校准应参照国家或国际标准。
校准的有效期应进行规定,应该是合理的和可行的。
6.Thesameinstrumentshouldnormallybeusedtoestablishthecalibrationcurveoftheroutinedosimetersandtomeasurethechangeintheirabsorbanceafterirradiation.Ifadifferentinstrumentisused,theabsoluteabsorbanceofeachinstrumentshouldbe
established.
相同的仪器应通常被用来建立日常的辐射量测定器校准曲线及用来测量辐射后它们吸收度的改变。
如果使用不同的仪器,应给每个仪器制定绝对的吸收率。
7.Dependingonthetypeofdosimeterused,dueaccountshouldbetakenofpossiblecausesofinaccuracyincludingthechangeinmoisturecontent,changeintemperature,timeelapsedbetweenirradiationandmeasurement,andthedoserate.
根据所使用的辐射量测定器的类型,要考虑导致不精确的可能原因,包括湿度、温度变化、辐射和测量之间的时间差、及辐射剂量。
8.Thewavelengthoftheinstrumentusedtomeasurethechangeinabsorbanceofdosimetersandtheinstrumentusedtomeasuretheirthicknessshouldbesubjecttoregularchecksofcalibrationatintervalsestablishedonthebasisofstability,purposeandusage.
用来测量辐射量测定器吸光率改变的仪器的波长和用来测量它们厚度的仪器应定期进行校验,按照根据稳定性、目的和用途为基础建立的时间间隔进行。
Validationoftheprocess验证
9.Validationistheactionofprovingthattheprocess,i.e.thedeliveryoftheintended
absorbeddosetotheproduct,willachievetheexpectedresults.Therequirementsfor
validationaregivenmorefullyinthenoteforguidanceon“theuseofionisingradiationinthemanufactureofmedicinalproducts”.
验证是证实一种工艺(例如,将预定的吸收剂量传送到产品)能够达到预期结果的活动,在“医药产品制造业中离子辐射的使用”指南中充分给出了更详细的验证要求.
10.Validationshouldincludedosemappingtoestablishthedistributionofabsorbeddosewithintheirradiationcontainerwhenpackedwithproductinadefinedconfiguration.
验证应该建立在产品按一定结构包装时,在辐射容器内吸收剂量分配的分布图。
11.Anirradiationprocessspecificationshouldincludeatleastthefollowing:
一个辐射工艺标准应该至少包括下列方面:
a.detailsofthepackagingoftheproduct;
产品包装的详细说明
b.theloadingpattern(s)ofproductwithintheirradiationcontainer.Particularcare
needstobetaken,whenamixtureofproductsisallowedintheirradiationcontainer,
thatthereisnounderdosingofdenseproductorshadowingofotherproductsby
denseproduct.Eachmixedproductarrangementmustbespecifiedandvalidated;
在辐射容器内产品的装载方式.特别要求注意的是,当产品被容许混合装载在辐射容器时,对于密集的产品或由密集产品遮蔽的其它产品不能存在剂量不足问题.每个混合的产品的排列必须被规定和验证.
c.theloadingpatternofirradiationcontainersaroundthesource(batchmode)orthe
pathwaythroughthecell(continuousmode);
环绕辐射源(批方式)或通过辐射室的途径(连续方式)时辐射容器的摆放模式.
d.maximumandminimumlimitsofabsorbeddosetotheproduct[andassociated
routinedosimetry];
产品吸收剂量的最大和最小限度[和相应的常规辐射量测定];
e.maximumandminimumlimitsofabsorbeddosetotheirradiationcontainerand
associatedroutinedosimetrytomonitorthisabsorbeddose;
辐射容器吸收剂量的最大和最小限度以及用来监控这个吸收剂量的相应的常规辐射量测定
f.otherprocessparameters,includingdoserate,maximumtimeofexposure,numberofexposures,etc.Whenirradiationissuppliedundercontractatleastparts(d)and(e)oftheirradiationprocessspecificationshouldformpartofthatcontract.
其它工艺参数,包括剂量,最大暴露时间,暴露次数,等等.当由合同商提供辐射时,至少前面提到的辐射工艺说明部分(d)和(e)应该写入到合约里.
Commissioningoftheplant工厂测试
General概要
12.Commissioningistheexerciseofobtaininganddocumentingevidencethattheirradiationplantwillperformconsistentlywithinpredeterminedlimitswhenoperatedaccordingtotheprocessspecification.Inthecontextofthisannex,predeterminedlimitsarethemaximumandminimumdosesdesignedtobeabsorbedbytheirradiationcontainer.Itmustnotbepossibleforvariationstooccurintheoperationoftheplantwhichgiveadosetothecontaineroutsidetheselimitswithouttheknowledgeoftheoperator.
测试是获取和记录,当按照工艺标准进行操作时,辐射工厂将始终在预先确定的限度内运行。
在这个附件的文中,预先确定的限度是指被辐射容器吸收的预先计划的最大剂量和最小剂量。
绝对不能发生在操作人员不知情的情况下,对辐射容器的辐射剂量发生变更而超出规定限度。
13.Commissioningshouldincludethefollowingelements:
a)Design;
b)Dosemapping;
c)Documentation;
d)Requirementforre-commissioning.
测试应包括下列要素:
a)设计
b)剂量分布图
c)文件
d)重新测试的要求
Gammairradiators伽马辐射
Design设计
14.Theabsorbeddosereceivedbyaparticularpartofanirradiationcontaineratanyspecificpointintheirradiatordependsprimarilyonthefollowingfactors:
辐射容器的任何一个特殊部分的特定点上,辐射吸收的剂量主要依赖下列因素:
a)theactivityandgeometryofthesource;
b)thedistancefromsourcetocontainer;
c)Thedurationofirradiationcontrolledbythetimersettingorconveyorspeed;
d)Thecompositionanddensityofmaterial,includingotherproducts,betweenthe
sourceandtheparticularpartofthecontainer.
a)辐射源的活性和几何形状
b)辐射源到容器的距离
c)定时器或传送带速度控制的辐射持续时间
d)原料的成分和密度,包括辐射源和辐射容器特定部分之间的其它产品
15.Thetotalabsorbeddosewillinadditiondependonthepathofcontainersthroughacontinuousirradiatorortheloadingpatterninabatchirradiator,andonthenumberofexposurecycles.
整个被吸收剂量也将依赖辐射容器通过一个连续辐照器的途径或在批量辐照器里装载模式,及暴露辐射的次数。
16.Foracontinuousirradiatorwithafixedpathorabatchirradiatorwithafixedloadingpattern,andwithagivensourcestrengthandtypeofproduct,thekeyplantparametercontrolledbytheoperatorisconveyorspeedortimersetting.
对于有着固定途径的连续辐照器或带有固定装载模式的批量式辐照器和一个特定辐射强度及产品类型的一批辐照器来说,操作人员控制的关键工厂参数是传送带速度或计时器设定。
DoseMapping剂量分布图
17.Forthedosemappingprocedure,theirradiatorshouldbefilledwithirradiationcontainerspackedwithdummyproductsorarepresentativeproductofuniformdensity.Dosimetersshouldbeplacedthroughoutaminimumofthreeloadedirradiationcontainerswhicharepassedthroughtheirradiator,surroundedbysimilarcontainersordummyproducts.Iftheproductisnotuniformlypacked,dosimetersshouldbeplacedinalargernumberofcontainers.
制作剂量分布图的程序,是在辐照器内装满假的产品或装有具有相同密度的代表性的产品。
辐射量测定器在至少三个装载辐射容器内放置,辐射容器应通过辐照器且被类似容器或假的产品所围绕。
如果产品包装不均匀,辐射量测定器应放在很多容器里进行测量。
18.Thepositioningofdosimeterswilldependonthesizeoftheirradiationcontainer.Forexample,forcontainersupto1x1x0.5m,athree-dimensional20cmgridthroughoutthecontainerincludingtheoutsidesurfacesmightbesuitable.Iftheexpectedpositionsoftheminimumandmaximumdoseareknownfromapreviousirradiatorperformancecharacterisation,somedosimeterscouldberemovedfromregionsofaveragedoseandreplacedtoforma10cmgridintheregionsofextremedose.
辐射量测定器放置的位置将取决于辐射容器的大小。
例如,对于1X1X1.5米的容器来说,一个贯穿容器的三空间20厘米格子包括外表面可能是适合的。
如果从先前的辐照器的特征试验得到各测量位置的最大剂量和最小剂量,一些辐射量测定器可从平均剂量的区域处移走并能在极端剂量区域里放置排列成一个10厘米格子.
19.Theresultsofthisprocedurewillgiveminimumandmaximumabsorbeddosesintheproductandonthecontainersurfaceforagivensetofplantparameters,productdensityandloadingpattern.
这个程序结果将给出在一套特定工厂参数、产品密度和装载模式下的,在产品里和容器表面的,最小和最大吸收剂量
20.Ideally,referencedosimetersshouldbeusedforthedosemappingexercisebecauseoftheirgreaterprecision.Routinedosimetersarepe
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