儿童成熟B细胞淋巴瘤临床路径版.docx

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儿童成熟B细胞淋巴瘤临床路径版

儿童成熟B细胞淋巴瘤（MBL）

临床路径

（2019年版）

一、儿童成熟B细胞淋巴瘤（MBL）临床路径标准住院流程

（一）适用对象

第一诊断为儿童成熟B细胞淋巴瘤患者，包括伯基特淋巴瘤（ICD-10：

C83.7M9687/3）、弥漫大B细胞淋巴瘤（ICD-10：

C83.3M96803/3）、高级别B及滤泡细胞淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤Ⅲ级ICD-10：

C82.2M9698、滤泡性淋巴瘤Ⅲa级ICD-10：

C82.3M9698、泡性淋巴瘤Ⅲb级ICD-10：

C82.4M9698）等。

（二）诊断依据

根据WHOClassificationofTumoursofHaematopoieticandLymphoidTissues2008版，《诸福棠实用儿科学（第8版）》（人民卫生出版社,2015）。

1.体检

可有鼻咽/口腔肿物，皮肤黏膜苍白、腹部肿物包块等。

2.骨髓检查

骨髓浸润者形态学可见L3型、免疫分型表达成熟B细胞表型、细胞遗传学染色体核型分析，骨髓病理FISH基因。

3.病理诊断

病理活检根据WHOClassificationofTumoursofHaematopoieticandLymphoidTissues2008版MBL诊断标准。

4.影像学瘤灶部位检查

颈部及腹部（消化道）超声，头、鼻咽、颈、胸腹（瘤灶部位最好为增强）CT/MR，如果为颅脑和脊髓部位瘤灶则需做相应部位MR。

5.中枢神经系统侵犯的诊断

中枢神经系统侵犯的诊断-根据脑脊液状态分级：

（1）CNS1：

同时符合以下3条：

脑脊液中无肿瘤细胞；无中枢神经系统异常的临床表现；无中枢神经系统异常的影像学（CT/MRI）依据。

（2）CNS2：

符合以下任何1条可诊断CNS2：

腰椎穿刺无损伤—脑脊液不混血（红细胞∶白细胞≤100∶1）时，脑脊液白细胞计数≤5/µl，并见到明确的肿瘤细胞；

腰椎穿刺有损伤—脑脊液混血（红细胞∶白细胞＞100∶1）时，脑脊液见到明确的肿瘤细胞；

腰椎穿刺有损伤并为血性脑脊液，不论有无肿瘤细胞，如初诊白细胞数＞50×109/L则归为CNS2。

中枢邻近部位的侵犯：

头面部皮肤、软组织或骨骼侵犯，如颅骨、鼻窦、眼眶等（未突破硬脑膜）；脊柱骨破坏或椎旁侵犯不伴神经系统症状的，无CNS占位、脑脊液检查正常。

（3）CNS3：

符合以下任何1条可诊断CNS3：

脑脊液白细胞计数＞5/µl，并以肿瘤细胞为主，同时红细胞∶白细胞≤100∶1；或者脑脊液白细胞计数＞5/µl，其中肿瘤细胞所占比例高于外周血幼稚细胞百分比；

颅神经麻痹，即使脑脊液中无肿瘤细胞、颅脑MRI/CT未发现占位性病变；

CT/MRI可见脑、脊髓或脑膜、脊膜病变;

脊柱骨破坏或椎旁侵犯引起排尿异常、肢体活动障碍等神经系统症状。

（三）方案分组标准

按St.Jude分期系统进行临床分期。

1.低危组（GroupA）：

所有完全切除的Ⅰ期和Ⅱ期伯基特淋巴瘤（Burkitt）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；未切除的Ⅰ期和Ⅱ期滤泡细胞淋巴瘤（有治疗理由）；

2.中危组（GroupB）：

未切除的Ⅰ～Ⅱ期Burkitt、DLBCL，滤泡细胞淋巴瘤Ⅲ～Ⅳ期；Ⅲ～Ⅳ期（无CNS浸润，骨髓<25%），A组早期反应不好；

3.高危组（GroupC）：

Ⅳ期伴CNS浸润（包括CNS2）、C组Ⅳ期伴睾丸及卵巢侵犯，骨髓>25%（Burkitt白血病）；B组早期治疗反应不好，中期有残留病灶。

中期评估反应不好患者不进入本临床路径。

（四）选择治疗方案的依据

根据《诸福棠实用儿科学（第8版）》（人民卫生出版社，2015）。

应用来源于改良LMB-89方案的BCH-NHL-成熟B方案化疗。

1.初始诱导化疗方案

（1）低危组A组方案为COPAD方案

COPAD具体如下:

长春新碱（VCR）2mg/（m2·d）（最大剂量2mg）静脉推注d1、6。

泼尼松（PDN）60mg/（m2·d）（分2次给）d1～5，以后3天内减停;

环磷酰胺（CTX）每次250mg/m2q12h×3d，15分钟输入，d1～3（首剂应在DNR前给）;

同时水化3000ml/（m2·d）[125ml/（m2·h）]，持续水化至最后1次CTX后12小时。

柔红霉素（DNR）30mg/（kg·d）×2d（d1～2），6小时输入，在首剂CTX后给。

（2）中危B组及高危C组诱导方案：

COP方案

COP具体如下:

长春新碱（VCR）1mg/（m2·d）（最大剂量2mg）静脉推注d1;

环磷酰胺（CTX）每次300mg/m2（15分钟内静脉滴入）d1;

泼尼松（PDN）60mg/（m2·d）（分2次给）d1～7；

B组为二联鞘内注射d1按年龄鞘内注射剂量如下:

年龄

MTX（mg）

Dex（mg）

<1岁

8

2

≥1岁，<2岁

10

2

≥2岁，<3岁

12

2

≥3岁

15

4

C组分别于d1、3、5进行三联鞘内注射剂量如下:

年龄

MTX（mg）

Ara-C（mg）

Dex（mg）

<1岁

8

15

2

≥1岁，<2岁

10

20

2

≥2岁，<3岁

12

25

4

≥3岁

15

30

4

备注：

C组需在鞘内注射后24小时口服亚叶酸钙（FH4Ca）15mg/m2口服q12h解救d2、4

2.巩固治疗化疗方案

（1）低危A组方案：

COPAD方案（同前）于血常规恢复尽快进行，不超过上次化疗的d21。

（2）中危B组及高危C组COPADM1方案具体如下:

VCR2mg/（m2·d）（最大剂量2mg）静脉推注d1

PND60mg/（m2·d）（分2次服）d1～5，以后3天内减停

甲氨蝶呤（MTX）3g/（m2·d）置于500ml液体中静脉滴注3小时d1[CNS状态为CNS3者MTX为5g/（m2·d）]

FH4Ca:

15mg/（m2·d）（MTX后24小时开始口服，每6小时1次，共12次（8次以后依据MTX浓度定）

CTX:

250mg/（m2·d）q12h×3d静脉滴注15分钟入，d2～4

DNR:

30mg/（m2·d）×2d6小时输入，d1～2

鞘内注射：

B组为二联鞘内注射（MTX+Dex）d2、6

C组为三联鞘内注射MTX/Dex/Ara-cd1、3、5

中危B组l

①COPADM2方案：

VCR2mg/（m2·d）（最大剂量2mg）静脉推注d1

PND60mg/（m2·d）（分2次服）d1～5，以后3天内减停

甲氨蝶呤（MTX）3g/（m2·d）置于500ml液体中静脉滴注3小时d1

FH4Ca:

15mg·/（m2·d）（MTX后24小时开始口服，每6小时1次，共12次（8次以后依据MTX浓度定）

CTX:

500mg/（m2·d）q12h×3天静脉滴注15分钟入，d2～4（美司钠200mg/m2于CTX0、4、8小时）

DNR:

30mg/（m2·d）×2d6小时输入，d1～2，在首剂CTX后给。

鞘内注射：

二联鞘内注射（MTX+Dex）d2、6

②CYM1方案

阿糖胞苷（Ara-c）100mg/（m2·d）溶入500～1000ml/m2溶液，持续输注24小时d2～6（共5天）。

MTX3g/m2置于500ml液体（5%糖盐钾）中静脉滴注，>3小时进入d1。

FH4Ca:

15mg/m2（24小时后开始服，每6小时1次，共12次（8次以后依据血药浓度定给药次数）

鞘内注射：

MTX+Dex第2天;Ara-c+Dex第7天

CYM1后对患者重新评估（中期评估），若提示进展，退出临床路径，进入C组方案，用CYVE1

③CYM2用药同CYM1，应在CYM1后ANC＞1.0×109/L，PLT＞100×109/L尽快进行

④COPADM3方案：

VCR2mg/（m2·d）（最大剂量2mg）静脉推注d1

PND60mg/（m2·d）（分2次服）d1～5，以后3天内减停

甲氨蝶呤（MTX）3g/m2置于500ml液体中静脉滴注3小时d1

FH4Ca:

15mg/（m2·d）（MTX后24小时开始口服，每6小时1次，共12次（8次以后依据MTX浓度定）

CTX:

500mg/（m2·d）q12h×3天静脉滴注15分钟入，d2～4（美司钠200mg/m2于CTX0、4、8小时）

阿霉素/多柔比星（Adr）:

30mg/（m2·d）×2d6小时输入，d1～2

鞘内注射：

二联鞘内注射（MTX+Dex）d2。

高危C组

①COPADM2方案：

VCR2mg/（m2·d）（最大剂量2mg）静脉推注d1

PND60mg/（m2·d）（分2次服）d1～5，以后3天内减停

甲氨蝶呤（MTX）5g/m2置于500ml液体中静脉滴注3小时d1（CNS3者MTX为8g/m2），充分水化碱化

FH4Ca:

15mg/m2（MTX后24小时开始口服，每6小时候1次，共12次（8次以后依据MTX浓度定）

CTX:

500mg/m2q12h×3天静脉滴注15分钟入，d2～4（美司钠200mg/m2于CTX0、4、8小时）

DNR:

30mg/（m2·d）×2d6小时输入，d1～2，在首剂CTX后给。

鞘内注射：

三联鞘内注射d2、4、6

②CYVE1—MTX5/8方案：

小剂量Ara-c50mg/（m2·d）持续静脉滴注12小时，（从晚8pm至次日晨8am）共用5天

大剂量Ara-c3000mg/（m2·d）加入375ml/m2液体静脉滴注3小时，在小剂量开始后12小时给，共4次，d2～5（8am-11am）

可的松滴眼液点眼共5天，每2小时1次.

VP16200mg/（m2·d）加入500ml/m2液体中静脉滴注2小时，qd4d2～5（2pm～4pm）

HDMTX5g/m2置于500ml液体（5%糖盐钾）中静脉滴注4小时进入。

同时水化3000～4000ml/（m2·d），直至MTX浓度低于0.15μmol/L（CNS3者MTX为8g/m2）

HDMTX必须在CYVE1后18～25天具备以下条件才能使用：

ANC＞0.5×109/L和PLT＞50×109/L；G-CSF（如果用）结束后第48小时；转氨酶<10倍正常值。

d19三联鞘内注射

CYVE1—MTX5/8后对患者重新评估（中期评估），瘤灶部位超声及增强CT，可行PET-CT鉴别瘤灶与瘢痕。

确定瘤灶阴性，则继续完成CYEVE2－M4，瘤灶进展退出临床路径。

③CYVE2在CYVE1后血象恢复至ANC＞1.0×109/L和PLT＞100×109/L开始。

具体方案同CYVE1

④M1方案：

VCR2mg/（m2·d）（最大剂量2mg）静脉推注d1

PND60mg/（m2·d）（分2次服）d1～5，以后3天内减停

甲氨蝶呤（MTX）5g/（m2·d）置于500ml液体中静脉滴注3小时d1充分水化碱化

FH4Ca:

15mg/m2（MTX后24小时开始口服，每6小时候1次，共12次（8次以后依据MTX浓度定）

CTX:

500mg/（m2·d）qd×2d静脉滴注15分钟入，d2～3（美司钠200mg/m2于CTX0、4、8小时）

阿霉素/多柔比星（Adr）:

30mg/（m2·d）×2d6小时输入，d1～2，在首剂CTX后给。

鞘内注射：

三联鞘内注射d2。

3.维持治疗化疗方案

（1）低危A组无维持治疗；

（2）中危B组及高危C组维持方案一致：

①M2具体如下：

Ara-c50mg/m2静脉滴注q12hd1～5

VP16150mg/m2静脉滴注90分钟d1～3

②M3具体如下：

VCR:

2mg/m2（最大剂量2mg）d1

PND:

60mg/（m2·d）分2次口服。

d1～53天内减停

CTX:

500mg/（m2·d），30分钟内输入，d1～2

维持液量在3000ml/（m2·d）至CTX后12小时

Adr：

30mg/（m2·d）d1、2持续输注

③M4具体如下：

Ara-c50mg/m2静脉滴注q12hd1～5

VP16150mg/m2静脉滴注90分钟d1～3。

初治儿童成熟B细胞淋巴瘤（MBL）

临床路径

一、初治儿童MBL临床路径标准住院流程

（一）标准住院日为30天内

（二）进入路径标准

1.第一诊断必须符合儿童成熟B细胞淋巴瘤（包括伯基特淋巴瘤MBL、弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL及滤泡细胞淋巴瘤FL等）诊断的患者。

2.当患者同时具有其他疾病诊断时，但在住院期间不需要特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。

（三）明确诊断及入院常规检查需3～5天（指工作日）

1.临床病史：

询问有无伴发疾病，此前有无治疗史。

寻找最佳部位进行确诊检查：

尽可能在最容易取材的部位取得标本寻找肿瘤细胞，可以考虑一下顺序：

骨髓、胸腹腔积液、浅表淋巴瘤、皮肤可疑瘤灶、深部淋巴结穿刺或活检、瘤灶手术取活检。

然后完善肿瘤细胞的MICM分型，骨髓及胸腔积液需做流失细胞检测，病理标本需进行基因检测和FISH检测。

完成病理中心会诊以避免误诊（至少3家三甲医院病理专家会诊）。

2.必需的检查项目：

（1）外周血常规及白细胞分类。

（2）骨髓：

至少行胸骨及髂后两个部位骨髓穿刺，行骨髓形态、免疫组化、流式细胞仪检测应行骨髓细胞形态学、流式细胞免疫表型（应包括成熟B标志）分析、细胞遗传学染色体和基因检查，同时行骨髓活检病理检查（至少应包括C-myc/Bcl-2/Bcl-2等基因和FISH检测）。

（3）血清学检查：

包括电解质、肝肾功能、心肌酶检测、凝血功能及肿瘤生物因子检查：

LDH、尿酸、CRP、铁蛋白。

（4）病毒学检查：

EBV四项、EBV-DNA、CMV-IgG及IgM、HSV系列（HSV1-8-IgM）；乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒、艾滋病毒抗体。

（5）脑脊液检查：

包括常规、生化、脑脊液甩片找肿瘤细胞、有条件者流式细胞仪检测肿瘤细胞免疫分型可提高CNS侵犯检出率。

（6）影像学检查进行分期：

超声：

至少包括颈部淋巴结超声、腹部超声及消化道等病灶部位相关超声（做最大瘤灶测量）；

CT：

至少包括胸腹盆CT平扫（若作PET-CT，可不做常规CT检查，仅作病灶部位检查）；病灶部位需行增强CT检查；注意测瘤灶容积。

MR:

头颅和脊髓需做MR。

鼻咽部受累者需进行鼻咽部MR。

PET-CT：

有条件者全部治疗前行全身PET检查。

（7）心脏功能检测：

心电图、心脏彩超。

3.患者及家属签署以下同意书：

病重或病危通知书、骨髓穿刺及活检同意书、化疗知情同意书、输血知情同意书、PICC静脉插管或输液港同意书（有条件时）。

（四）化疗前准备

1.发热患者建议检查血常规及CRP并寻找感染灶，如果有感染立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物，可选用头孢类（或青霉素类）抗炎治疗，3天后发热不缓解者，可考虑升级抗菌素，如更换为碳青酶烯类和（或）糖肽类和（或）抗真菌治疗。

有明确脏器感染患者应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物；如果无明确感染灶，发热考虑为B症状时，可以开始化疗。

2.对于Hb﹤80g/L，PLT﹤20×109/L或有活动性出血的患者，分别输浓缩红细胞、单采或多采血小板，若存在弥散性血管内凝血（DIC）倾向则当PLT﹤50×109/L即应输注单采或多采血小板，酌情使用肝素等其他DIC治疗药物。

有心功能不全者可放宽输血指征。

3.有凝血功能异常的患者，输注相关血液制品。

纤维蛋白原﹤1.0～1.5g/L，结合临床症状输新鲜血浆或浓缩纤维蛋白原。

4.仔细查体，详细记录各项阳性体征包括生命体征、可触及的肿大淋巴结以及其位置、肝脾大情况、韦氏环、腹部包块、皮肤软组织或骨关节病灶等。

5.整理所有评估结果，确定受累部位，明确临床分期。

（五）MBL的诊断标准、治疗原则和危险度分组

1.诊断标准：

依据患者临床特点，并行肿物组织病理学、免疫组化、细胞遗传学和分子生物学的检测，经2～3家三级甲等医院病理诊断一致确诊。

方案适用于：

伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、高级别B及滤泡细胞淋巴瘤。

2.根据外周血象、骨髓象、脑脊液检查及影像学检查（X线、超声、CT、MRI、PET-CT等），按St.Jude分期系统进行临床分期。

3.治疗原则：

应用来源于改良LMB-89方案的CNCL—NHL－成熟B方案化疗。

4.中枢神经系统侵犯的诊断：

（1）中枢神经系统侵犯的诊断：

根据脑脊液状态分级。

脑脊液状态分级主要依据临床表现、影像学改变、脑脊液检查。

CNS1：

同时符合以下3条：

脑脊液中无肿瘤细胞；无中枢神经系统异常的临床表现；无中枢神经系统异常的影像学（CT/MRI）依据。

CNS2：

符合以下任何一条可诊断CNS2：

腰椎穿刺无损伤—脑脊液不混血（红细胞∶白细胞≤100∶1）时，脑脊液白细胞计数≤5/µl，并见到明确的肿瘤细胞；

腰椎穿刺有损伤—脑脊液混血（红细胞∶白细胞＞100∶1）时，脑脊液见到明确的肿瘤细胞；

腰椎穿刺有损伤并为血性脑脊液，不论有无肿瘤细胞，如初诊白细胞数＞50×109/L则归为CNS2。

中枢邻近部位的侵犯：

头面部皮肤、软组织或骨骼侵犯，如颅骨、鼻窦、眼眶等（未突破硬脑膜）；脊柱骨破坏或椎旁侵犯不伴神经系统症状的，无CNS占位、脑脊液检查正常。

CNS3：

符合以下任何一条可诊断CNS3：

脑脊液白细胞计数＞5/µl，并以肿瘤细胞为主，同时红细胞∶白细胞≤100∶1；或者脑脊液白细胞计数＞5/µl，其中肿瘤细胞所占比例高于外周血幼稚细胞百分比；

颅神经麻痹，即使脑脊液中无肿瘤细胞、颅脑MRI/CT未发现占位性病变；

CT/MRI可见脑、脊髓或脑膜、脊膜病变;

脊柱骨破坏或椎旁侵犯引起排尿异常、肢体活动障碍等神经系统症状。

5.方案分组：

（1）GroupA：

所有完全切除的Ⅰ期和Ⅱ期Burkitt、DLBCL；未切除的Ⅰ期和Ⅱ期滤泡细胞淋巴瘤（有治疗理由）；

（2）GroupB：

未切除的Ⅰ～Ⅱ期Burkitt、DLBCL，滤泡细胞淋巴瘤Ⅲ～Ⅳ期；Ⅲ～Ⅳ期（无CNS浸润，骨髓<25%），A组早期反应不好；

（3）GroupC：

Ⅳ期伴CNS浸润（包括CNS2）、C组Ⅳ期伴睾丸及卵巢侵犯，骨髓>25%（Burkitt白血病）；B组早期治疗反应不好，中期有残留病灶。

（六）化疗开始于诊断明确完善评估后

本组患者危重，进展快，尽快完善检查，尽早用药（尽量入院3天之内）。

（七）化疗方案（CNCL—NHL－成熟B方案）

1.A组方案：

A方案，COPAD方案

COPAD具体如下:

长春新碱（VCR）2mg/（m2·d）（最大剂量2mg）或长春地辛（VDS）3mg/（m2·d）（最大剂量4mg）静脉推注d1、6。

泼尼松（PDN）60mg/（m2·d）（分2次给）d1～5，以后3天内减停;

环磷酰胺（CTX）250mg/m2q12h×3d，15分钟输入，d1～3（首剂应在DNR前给）;

同时水化3000ml/（m2·d）[125ml/（m2·h）]，持续水化至最后1次CTX后12小时。

柔红霉素（DNR）或表柔比星（EPI）30mg/（m2·d）×2d（d1～2），6小时输入，在首剂CTX后给。

2.B组及C组方案：

COP--COPADM1方案

COP具体如下:

长春新碱（VCR）1mg/（m2·d）（最大剂量2mg）或长春地辛（VDS）3mg/（m2·d）（最大剂量4mg）静脉推注d1;

环磷酰胺（CTX）300mg/（m2·d）（15分钟内静脉滴入）d1;

泼尼松（PDN）60/（m2·d）（分2次给）d1～7；

B组为二联鞘内注射d1按年龄鞘内注射剂量如下:

年龄

MTX（mg）

Dex（mg）

<1岁

8

2

≥1岁，<2岁

10

2

≥2岁，<3岁

12

2

≥3岁

15

4

C组分别于d1/d3/d5进行三联鞘内注射剂量如下:

年龄

MTX（mg）

Ara-C（mg）

Dex（mg）

<1岁

8

15

2

≥1岁，<2岁

10

20

2

≥2岁，<3岁

12

25

4

≥3岁

15

30

4

备注：

C组需在鞘内注射后24小时口服亚叶酸钙（FH4Ca）15mg/m2口服q12h解救d2、4：

COPADM1方案具体如下:

此疗程应在第8天开始（如有肝功异常等问题，延迟3天）

任何患者开始此方案前需做肌酐清除率（GFR）（用甲氨蝶呤MTX前），如果GFR减少<70，则暂不能给MTX。

GFR100～150，MTX减量10%；GFR70～100，减量20%。

VCR2mg/（m2·d）（最大剂量2mg）或ⅤDS3mg/（m2·d）（最大剂量4mg）静脉推注d1

PND60mg/（m2·d）（分2次服）d1～5，以后3天内减停

甲氨蝶呤（MTX）3g/（m2·d）置于500ml液体中静脉滴注3小时d1[CNS状态为CNS3者MTX为5g/（m2·d）]

FH4Ca:

15mg/m2（MTX后24小时开始口服，每6小时1次，共12次（8次以后依据MTX浓度定）

CTX:

250mg/m2q12h×3d静脉滴注15分钟入，d2～4

首剂应在第2天的DNR前输入，同时水化3000ml/m2[125ml/（m2·h）]，直至CTX用完后12小时

DNR或EPI:

30mg/（m2·d）×2d6小时输入，d1～2，在首剂CTX后给。

鞘内注射：

B组为二联鞘内注射（MTX+Dex）d2、6

C组为三联鞘内注射MTX/Dex/Ara-cd1、3、5

（八）化疗中监测及后评估

1.务必于化疗前先行鞘内注射和脑水检查，并尽量避免腰椎穿刺出血。

本组有大瘤块的患儿有发生肿瘤溶解综合征的危险性，入院即需进行充分水化碱化，量及时间视合并症而定。

化疗后前3天密切监测血生化肾功能及尿酸电解质情况，有大瘤块尿酸>500，LDH>1000的患儿建议先给PND及VCR（或ⅤDS），CTX在间隔24小时后给。

定期复查血常规、尿常规、大便常规；肝肾功能、电解质、凝血功能和胰酶；脏器功能评估。

2.已经有肿瘤溶解综合征及肾衰竭的患儿建议化疗前预1～3剂尿酸氧化酶（G6PD阴性者）和（或）血液滤过治疗。

3.所有B组及C组患儿均在COP后第7天进行瘤灶评估（与治疗前选择同一瘤灶、同一方法检查并测量和计算）

①B组肿块缩小>25%视为反应敏感，如无反应或<25%进入C方案；肿块缩小>75%视为反应非常敏感，进入B组。

②如患者有肾衰竭（肾清除率＜60ml/min）败血症或其他器官毒性，则考虑再用1轮COP。

③复查转氨酶，如果>正常10倍，则等待2天用COPADM1，如果48小时后不降，则用下1轮COP。

4.出现感染时，需多次重复各种体液或分泌物培养、病原学检查、相关影像学检查。

（九）化疗中及化疗后治疗

1.感染防治：

（1）给予复方磺胺异唑预防肺孢子菌肺炎。

（2）发热患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物，可选用头孢类抗炎治疗，3天后发热不缓解者，可考虑更换碳青酶烯类和（或）糖肽类和（或）抗真菌治疗；有明确脏器感染的患者，应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物。

（