纯化水认证方案.docx
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纯化水认证方案
认证方案编号:
工艺用水(纯化水)处理系统认证方案
贵州东仪医疗器材有限公司
一、GMP对水、空气净化系统的要求
药品GMP认证检查项目共225项,其中关键项目(条款号前加“*”)56号,一般项目169项。
涉及水和空气净化系统项目35项,占检查项目的15.6%,其中:
关键项目19项,占关键项目的33.9%,一般项目16项,占一般项目的9.5%。
1、水系统:
纯化水和注射水制备要求、贮存和分配系统要求、水池、地漏安装要求、材质选择、清洗和灭菌周期规定、使用和检验要求、水系统验证等。
2、部门:
涉及生产、质量、工程等部门。
3、文件:
空气净化系统和水操作SOP、清洗灭菌SOP、维修保养SOP、不同净化级别厂房清洁SOP、空气净化系统检测周期规定、空气各种参数检测方法SOP、空气过滤器清洗及更换SOP、水池和地漏清洁SOP、水系统(纯化水、注射水)清洗灭菌周期规定、清毒剂更换规定、水系统验证方案及报告、空调系统验证方案及报告、工艺用水(饮用水、纯化水、注射用水)质量标准及检验规程、水系统检验周期规定等。
4、纯化水的制备、储存和分配是否能防止微生物的滋生和污染。
5、注射用水的制备、储存和分配是否能防止微生物的滋生和污染,储罐的通气口是否安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器,储存是否采用80℃以上的保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。
6、储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀,管道的设计和安装是否避免死角、盲管,储罐和管道是否规定清洗、灭菌周期。
7、生物制品生产用注射用水是否在制备后6小时内使用;制备后4小时内灭菌72小时内使用。
8、水处理及其配套系统的设计、安装和维护是否能确保供水达到设定的质量标准。
9、用水使用点设计不合理
10、水系统设计和使用存在的问题
11、水系统监测问题
一、验证的概念
1.1验证方案:
指为实施验证而制定的一套包括待验证项目、目的、范围、标准、步骤、记录、评价及最终结论在内的文件。
1.2前验证:
系正式投产前的质量活动。
系指新产品、新处方、新工艺、新设备在正式投入生产使用前,必须完成并达到设定要求的验证。
1.3同步验证:
指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。
用实际运行过程中获得的数据作为文件的依据,以证明该工艺达到预期要求。
1.4回顾性验证:
指以历史数据的统计分析为基础,旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。
1.5验证:
系指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。
再验证在下列情况下进行:
1.6验证的三要素
3.1、预定的标准;
3.2、文件化的证据;
3.3、良好的重现性;
二、验证的文件化要求
1、项目验证总规划;
2、验证计划;
3、验证方案
4、验证记录;
5、验证报告;
6、验证小结;
7、项目验证总结;
※※※
1、验证总规划
1.1项目概况;
1.2目标和范围;
1.3待验证系统;
1.4验证小组成员;
1.5合格标准
1.6进度;
1.7偏差和漏项处理原则;
1.8结果报告;
1.9文件归档要求;
2、验证计划
2.1系统描述;
2.2主要设备,设计能力,系统布局(图);
2.3验证范围;
2.4验证团队;
2.5时间时度;
3、验证方案
3.1每个验证阶段都必须制定验证方案;
3.2应包括对质量有影响的方面;
3.3方案和结果合一的形式;
3.4.1验证项目
3.4.2验证的目的、范围;
3.4.3验证的先决条件及取样方法;
3.4.4检验方法以及合格的标准;
3.4.5超出标准的处理办法;
3.4.6结果评价的方法;
3.4.7实施日程表;
3.4.8制作人,审批人;
3.4.9制作、审批日期。
有修改的要标明修改日期及人员
3.4.10验证过程中记录和审批所用表格;
3.4.11其它必要的事项。
4、验证报告
4.1每一项证阶段都应有验证报告;
4.2偏差和漏项及纠正措施汇总表;
4.3验证报告的基本内容;
4.3.1验证方案名称;
4.3.2系统概述;
4.3.3验证项目;
4.3.4验方方法;
4.3.5验证结果及结论;
4.3.6验证过程的原始资料数据;
4.3.7再验证时间、内容说明;
4.3.8验证报告的审核;
4.3.9偏差和漏项及纠正措施的说明;
四、验证的实施
1、有序的进行验证
1.1设计确认(DQ);
1.2安装确认(IQ);
1.3运行确认(OQ);
1.4性能确认(PQ);
1.5工艺验证(PV);
1、系统性、逻辑性的要求;
※※※
1.1、设计确认
1、检查待验证系统的设计:
合理性、工艺要求、质量标准、GMP的要求;
2、设计单位的资格;
3、设计是否通过政府主管的审批;
1.2、安装确认
1、资料检查归档:
生产厂商名称,设备名称、型号、使用说明书,生产日期,设备编号。
2、备件验收入库;
3、安装检查:
图纸:
材质、焊接等;电气、设备特性;维修、清洁要求;公用工程配套;竣工图和管道标识;环境与安全检查;
1.3运行确认
1、前提:
IQ报告,末完成的偏差不影响OQ;
2、运行确认(单机试车)主要项目:
仪表校验;功能测试;规程编写与培训;
1.4性能确认
1、证明系统运行可靠,达到设计要求的系统性检查和试验或模拟生产。
2、要素:
IQ、OQ已完成;取样计划,试验方法和试验周期;质量标准;相应的SOP和BPR;原始数据的获取;
五、验证结果的处理
1、经评估验证,项目达到要求,则填写验证证书准予生产正常使用。
2、经评估未达到要求(出现期待值以外情况)应组织验证小组考查引起变动的原因,再重新验证,经过再验证确认达不到要求时,申请重新调试或技改。
工艺用水系统的验证
程序
所需文件
确认内容
安
装
确
认
1、系统流程图、描述及设计参数
2、水处理设备及管路安装调试记录
3、仪器、仪表的校验记录
4、设备操作手册及标准操作程序(SOP)及维修SOP
5、设计图纸供应商提供的技术资料
1、制备装置的安装以及电气、管道、蒸汽、压缩空气、仪表、供水、过滤器等的安装、连接情况检查
2、管道分配系统的安装,包括材质、连接、试压、清洗、钝化、消毒等
3、仪器、仪表校正
4、操作手册SOP
运
行
确
认
1、水质检验标准及检验操作规程
2、系统运行SOP
3、系统清洁SOP
1、系统操作参数的检测(包括过滤器、软水器、混合床、蒸馏水机等的运行并检查电压、电流、压缩空气、锅炉蒸汽、供水压力等,以及设备、管道、阀门、水泵、贮水容器等使用情况)
2、水质的预先测试
性
能
确
认
1、取样SOP及重新取样规定
2、系统运行SOP
3、系统清洁/消毒SOP
4、人员岗位培训SOP
1、记录日常操作参数(混合床再生频率、贮水罐、用水点的使用时间、温度、电阻率等)
2、取样监测,持续三周,取样频率:
贮水罐、总送水口、总回水口每天取样;各使用点的注射用水为每天取样,纯水可每周一次。
各使用点均应定期取样
验证组织机构及分开
主管验证的企业负责人
临时机构
指定专职机构或职能部验证委员会或验证小组
验证办公室
职责:
质职责:
起草验证方案,
1、制订及修订验证规程量检验方法验证,取样,
2、制订验证计划及监督实施测检验,环部,境监报告,
3、验证方案管理门结果评价,验证文件,
4、对供应商的确认
5、验证文件管理验证工作的协调
生职责:
参与验证方案
产制订,实施验证,同时
部培训,考核人员,起草
门有关规程,收集验证资
1、项目概述
2、验证目的和范围
3、验证小组成员及职责
4、设计确认内容
4.1纯化水系统流程原理图,标明所有设备、部件、控制和监测仪表、阀门、并编号备查。
4.2对系统的特性指标和功能的完整说明,包括系统的运行、监测和灭菌情况。
4.3系统中所采用的设备及部件的详细规格说明。
4.4关于消毒灭菌系统的详细技术参数和操作说明。
4.5对纯化水生产和贮输质量有重大影响的关键部位的工艺参数。
上述设计及技术参数经论证、审核并批准后,作为纯化水系统可继续使用的依据,应严格遵守。
5、安装确认内容
5.1安装确认所需文件资料
设备档案编号:
资料名称
编号
存放处
批准的系统流程原理图、系统描述及技术参数
水处理设备及管路安装调试记录
仪器仪表检定记录及鉴定证书
系统操作手册及运行、维修SOP
5.2关键性仪表及消耗性备品
列出关键性仪表及消耗性备品的目录,汇总统计,作为纯化水系统的关键资料,用来与仪器以后的变动做比较。
5.3纯化水制备装置的安装确认
纯化水制备装置主要有机械过滤器、电渗析、离子柱、水泵等;检查的项目有:
电气、管道、蒸汽、压缩空气、仪表、供水、过滤器等的安装、连接情况检查。
纯化水制备装置安装情况检查结果记录。
5.4管道分配系统的安装确认:
5.4.1管道、阀门材质及加工质量确认:
纯化水输送管道采用316L不锈钢,阀门应采用隔膜阀,检查供应商提供的管道、阀门等材质加工质量是否与系统设计方案及设备订单一致,检查结果记录。
5.4.2管道连接
根据设计规范要求,纯化水输送管道应采用自动氩弧热熔式焊接,焊接后内壁应光滑,正式焊接前应先确定焊接参数。
根据焊接机操作手册选择不同的焊接参数,将已焊接好的管道从焊接处断开,检查其内壁是否光滑。
根据检查结果,确定合适的焊接参数。
正式焊接过程中,严格按照确定的参数进行焊接。
焊接后对接头进行外观检查。
5.4.3、管道试压:
焊接完成后,用纯化水试压。
实验压力为工作压力的1.5倍。
各接头在试验压力下应无渗漏发生。
5.4.4管道清洗、钝化、消毒:
纯化水循环预冲洗:
将贮液罐、水泵、流量计与需钝化的管路连接成一个循环通路,在贮液罐中注入足够量的纯化水,开启水泵进行循环,循环15分钟后打开排水阀,边循环边排放。
碱液循环清洗:
氢氧化钠用热水(温度在70℃以上)将其溶解,再倒入罐内,配制成1%(W/V)的溶液,用水泵循环30分钟以上,打开排水阀,排放碱液。
冲洗:
将纯化水加入贮液罐,启动水泵,打开排水阀,边冲洗边排放,排放时间应不少于30分钟,直至各出口水的电阻率与贮液罐中的水的电阻率一致。
钝化:
用纯化水将硝酸(化学纯)配制成8%的酸液,在49~52℃温度下循环60分钟后排放。
再冲洗:
用纯化水冲洗,时间不少于5分钟,直至进出口纯化水电阻率一致。
管道清洗、钝化、消毒过程及参数记录
5.4.5贮水罐通气过滤器完整性试验。
5.5起草标准操作程序
纯化水系统标准操作程序
纯化水系统清洁、维修保养程序
纯化水系统取样、检测程序
6、运行确认内容
6.1运行确认所需文件
6.1.1水质检验标准及检验操作规程
6.1.2系统运行SOP
6.1.3系统清洁SOP
6.2系统操作参数的检测:
6.2.1检查纯化水处理系统每个设备的运行情况,包括蜂房过滤器、软水器、混合床、蒸馏水机等的运行并检查电压、电流、压缩空气、锅炉蒸汽、供水压力等,以及设备、管路、阀门、水泵、贮水容器等使用情况。
检查结果记录。
6.2.2纯化水水质的预先测试分析
上述检查工作完成,确认系统运转正常后,取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。
分别在运转后5分钟、10分钟、20分钟取样监测。
取样点:
储罐入水口
检测项目:
理化指标(电导率、PH)和微生物限度检测
标准:
执行公司纯化水质量标准、检验SOP。
测试结果记录
7、性能确认(监控期)
纯化水系统安装确认与运行确认完成,经审核试验结果,认为系统运转正常后,应对纯化水系统进行性能确认。
7.1性能确认周期(监控周期)
整个水制裁监测分为3个“验证”周期,每个周期7天。
7.2取样点及取样频率
取样点
取样频率
纯化水储罐
每天取样
总送水口
每天取样
总回水口
每天取样
各使用点
纯化水每个“验证”周期取样一次,共三次(注射用水每天取样)
7.3检测方法
按纯化水检验规程进行检测,检测项目包括电阻率、理化指标、微生物限度。
检测结果记录,若连续进行3个星期所有取样点的水质均符合质量标准的要求,可判定系统通过性能确认。
7.4异常情况处理程序
纯化水系统性能确认过程中,应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。
出现个别取样点纯化水质量不符合标准时,应按照下列程序进行处理:
1.在不合格点得新取样,重新验证不合格项目或全部项目。
2.必要时,在不合格点的前后分段取样,进行对照检测,以确定不合格原因。
3.若属于系统运行方面的原因,必要时报质量管理部,调整系统运行参数或对系统进行处理。
8、拟订日常监测程序及验证周期
根据纯化水系统确认、运行情况,拟订纯化水系统日常检测程序及验证周期并经审核批准。
取样点及取样频率
取样点
取样频率
检测项目
反渗透前后取样
每周一次
电导率和脱盐率
总送水口
每天一次
电导率
总回水口
每月一次
理化指标
贮水罐
每周一次
微生物限度
各使用点(轮流取样)
每周一次
电导率微生物限度
每月一次
理化指标
若连续运行3个星期所有取样点的水质均符合质量标准的要求,可判定系统通过性能确认。
9、验证结果评定与结论
验证结果进行综合评审,做出验证结论,发放验证证书,确认纯化水系统日常检测程序及再验证周期。
对验证结果的评审应包括:
1、验证试验是否有遗漏?
2、验证实施过程中对验证方案有无修改?
修改原因、依据以及是否经过批准?
3、验证记录是否完整?
4、验证试验结果是否符合标准要求?
偏差及对偏差的说明是否合理?
是否需要进一步补充试验?
10、附件
验证文件题目
空气净化系统验证方案
文件编号
版本号
起草人
起草日期
年月日
验证方案审核
审核部门
审核人
审核日期
审核意见
验证委员会批准
批准意见:
批准人:
批准日期:
年月日
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