小容量注射剂生产工艺.docx
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小容量注射剂生产工艺
小容量注射剂生产工艺规程通则
1.小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况(附图)
2.需要验证的关键工序及工艺验证(列表)
3.操作过程及工艺条件
4.技术安全、工艺卫生及劳动保护
5.物料平衡及技经指标
6.设备一览表
7.岗位定员
8.附件目录(岗位操作、清洁规程)
1. 可灭菌小容量注射剂的生产流程图
饮用
水
安瓿
原料
离子交换
理 瓶 配 制
纯化
水
过
滤
粗 洗
粗 滤
检验
合格
多效蒸馏
过
滤
精 洗
精 滤
灌 装
注射
用水
干燥灭菌
印 字
冷 却
灯 检
封 口
灭菌、检漏
包装入库待验合格成品出厂
全项
检验
纸盒纸箱
100000 级区域
合格
10000 级区 域
小容量注射剂车间概况(附图)
说明:
由质监科按洁净厂房监控制度 SMP-ZL-014 对洁净区进行监控,由工
项目名称
验证文件编号
注射剂车间厂房空气净化系统
VP-ZJ-001 VP-ZJ-021
纯化水系统
VP-ZJ-002 VP-ZJ-022
注射用水系统
VP-ZJ-003 VP-ZJ-023
工艺用气系统
VP-ZJ-004 VP-ZJ-024
HBD-1 隧道烘房
VP-ZJ-005 VP-ZJ-025
药液滤过系统
VP-ZJ-006 VP-ZJ-031
药液灌封系统(东线)
VP-ZJ-007 VP-ZJ-031
ACSD-5 洗烘灌封联动机
VP-ZJ-008 VP-ZJ-026
注射剂(东线)在线清洗、清洁
VP-ZJ-009 VP-ZJ-029
注射剂(西线)在线清洗、清洁
VP-ZJ-010 VP-ZJ-030
AQ-1.2 安瓿检漏灭菌柜(东线)
VP-ZJ-011 VP-ZJ-027
AQ-1.2 安瓿检漏灭菌柜(西线)
VP-ZJ-012 VP-ZJ-028
注射剂(东线)生产工艺验证
VP-ZJ-013 VP-ZJ-031
注射剂(西线)生产工艺验证
VP-ZJ-014 VP-ZJ-032
DGA8/1-2 拉丝灌封机
VP-ZJ-018 VP-ZJ-031
程设备科负责维修,车间应根据实际使用情况提出相应的建议,保证洁净厂房
在使用中符合 GMP 的规定。
2.需要验证的关键工序及工艺验证(列表)
说明:
每年需按验证管理制度 SMP-ZL-012 对上述关键工序及工艺进行验证(再
验证或回顾性验证)。
若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。
验证由厂验证小组负责。
车间应根据情况及时提出相应的申请。
3.操作过程及工艺条件
3.1工艺用水:
3.1.1操作过程:
3.1.1.1原水为符合国家饮用水的标准自来水。
3.1.1.2纯化水由原水经石英砂过滤→精滤(PE 棒)→阴床→阳床→混床→
紫外灯灭菌→进入贮罐。
3.1.1.3注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。
3.1.2工艺条件:
3.1.2.1原水应符合国家饮用水标准。
3.1.2.2原水的预处理的进水流量应≤3m3/h。
3.1.2.3温床的流量为 3m3/h。
3.1.2.4多放蒸馏水机蒸气压力应在 0.30~0.4Mpa 之间,压缩空气压力应
在 0.3~0.4MPa 之间。
3.1.2.5纯化水的电导率应≤2us/cm,离子检查符合«中国药典»2005 版
二部“纯化水”的标准。
注射用水的电导率≤2us/cm,离子检查符合«中国药典»2005 版二部“注射
用水”的标准。
3.2理瓶工序
3.2.1本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的容器为低硼硅玻
璃安瓿,执行国家药品监督管理局国家药用包装容器(材料)标准(试行)
YBB00332002,以下均可简称安瓿。
3.2.2操作过程:
按批生产指令领取安瓿并除去外包装,烧字安瓿要核对批号、品名、
规格、数量。
在理瓶间逐盘理好后送入联动机清洗或送入粗洗间用纯化水
粗洗后送入精洗间超声,注射用水甩干并检查清洁符合规定后送隧道烘房。
3.2.3工艺条件:
3.2.3.1纯化水应符合«中国药典»2005 年版二部标准
注射用水应符合«中国药典»2005 年版二部标准
3.2.3.2洗瓶用注射用水水温应为 50℃±5℃,冲瓶水压应在 0.15-
0.2MPa 之间。
3.3配制工序:
3.3.1操作过程
3.3.1.1按批生产指令,领取原辅料。
3.3.1.2特别注意:
注射剂用原料药,非水溶媒,部分辅料经本公司检验
核发的检验报告单加注了“供注射用”字样,请仔细核对!
!
3.3.1.3根据原辅料检验报告书,对原辅料的品名、批号、生产厂家规程
及数量核对,并分别标(量)取原辅料,各不同品种的具体操作按“工艺
规程各论”执行。
3.3.1.4原辅料的计算、称量、投料必须进行复核,操作人、复核人均应
在原始记录上签名。
3.3.1.5过滤前后,过滤器均需要做起泡点试验,应合格。
3.3.1.6配料过程中,凡接触药液的配制容器、管道、用具、胶管等均需
做特别处理。
3.3.1.7称量时使用经计量检定合格,标有在有效期内的合格证的衡器,
每次使用前应校正。
3.3.2工艺条件:
3.3.2.1配制用注射用水应符合«中国药典»2005 年版二部“注射用水标准”
,每次配料前必须确认所用注射用水已按规定检验;并取得符合规定的结果及
报告。
3.3.2.2将处方量药用炭放入 3000ml 注射用水中煮沸,自然放冷。
3.3.2.3其余工艺条件按“工艺规程各论”执行。
3.3.2.4药液从配制到灭菌的时间不超过 12 小时。
3.4灌封:
3.4.1操作过程:
3.4.1.1将已处理的灌装机、活塞、针头、液球、胶管等安装好,用
0.5µm 及 0.22µm 滤芯过滤的新鲜注射用水洗涤,调试灌封机,并校正装量,
并抽干注射用水。
同时根据
需要调整管道煤气和氧气压力。
3.4.1.2接通药液管道,将开始打出的适量药液回入配制,重新过滤,并
检查可见异物情况,合格后,开始灌封,灌封时每一小时抽检装量一次并
每小时检查药液澄明情况一次,装量差异应符合产品“工艺规程各论”的
规定,并填写在原始记录上。
3.4.1.3充氮要求应符合产品“工艺规程各论”的规定。
3.4.2工艺条件:
3.4.2.1检测装量注射器,准确度 1ml 注射器应至 0.02ml、2ml 注射器至
0.1ml、5ml 注射器至 0.2ml、20ml 注射器至 1.0ml。
已灌装的半成品,必
须在 4 小时内灭菌。
3.5灭菌及检漏
3.5.1操作过程:
3.5.1.1按批生产指令,设定好温度、时间、真空度等数据。
3.5.1.2将封口后的安瓿产品根据产品流转卡,核对品名、规格、批号、
数量正确后,送入安瓿检漏灭菌柜中,关闭柜门,按下启动键。
灭菌检漏
结束后(过程由电脑控制)打开柜门,取出产品,再用纯化水进一步冲洗,
逐盘将进色水产品检出后,送去湿房
(1)去湿。
3.5.2工艺条件:
3.5.2.1按产品“工艺规程各论”执行。
3.5.2.2去湿房
(1)温度 55℃±5℃,时间三小时。
特殊情况见“工艺规
程各论”。
3.6灯检:
3.6.1操作过程
产品去湿后进入灯检室,核对品名、规格、批号、数量正确后,按《中国
药典 2005 版二部附录》进行可见异物检查,剔除外观不良品、内在质量不
合格品和有装量差异的,灯检后产品送入去湿房
(2)。
3.6.2工艺条件
3.6.2.1去湿房
(2)温度 55℃±5℃,时间二小时。
特殊情况见“工艺规
程各论”。
3.7印包:
3.7.1操作过程:
3.7.1.1根据批包装指令,按 100%领取一切包装材料。
3.7.1.2按产品流转卡核对品名、规格、批号、数量等,并根据产品名称、
规格、批号,安装印字铜板(品名、批号、规格由工序负责人和工序质监员
核对)。
3.7.1.3核对无误后开印包机,同时检查印字字迹是否清晰并将印字后产
品逐一装入纸盒内,每 10 小盒为一扎,同时检查有无漏装。
3.7.1.5需手工包装的产品,每 1 小盒为一组,每 5 小盒或 10 小盒为 1
中盒,每 10 中盒或 20 中盒为一箱,最后装入大箱中,由工序质监员核对
装箱单和拼箱单内容,放入装箱单和拼箱单,核对品名、规格、数量等无误
后封箱。
3.7.2 工艺条件:
3.7.2.1 按产品“工艺规程各论”执行
4.技术安全,工艺卫生及劳动保护
4.1技术安全:
4.1.1洗瓶工序操作人员操作时应按规定穿戴好劳保用品,并严格按设备
操作规程进行
操作,做到人离、关机、关水、关电。
4.1.2药液过滤器起泡点值为 0.34Mpa(0.22μm 滤芯),完整性测试见
SOP-ZJ-50。
4.1.3灌封应严格控制管道煤气,氧气的压力,封口完及时关闭管道煤气
和氧气开关及一切电源开关。
4.1.4包装材料严格防火措施。
4.1.5经常检查管道煤气、氧气有无泄漏。
4.1.6相关岗位应防酸、碱等化学试剂损伤。
4.2工艺卫生:
精洗、配料、灌封区域的风速、换气次数、尘埃粒子、菌落数、温湿度按
“洁净环境监控制度”执行。
执行厂房、设备的清洁规程和清场管理制度。
4.3劳动保护:
4.3.1产生粉尘的房间(如称料间)在操作过程中,应开启除尘罩。
4.3.2操作人员按规定穿戴好工作衣、帽,一万级区域需戴好口罩。
4.3.3使用注射用水、烘箱时要注意安全,以防烫伤。
4.3.4除国家有关劳保规定外,本生产线无特殊劳保要求。
参数
单位
技经指标
a.计划配制量
b.上批回收药液量
c.理论装量
d.安瓿领用数
e.理瓶破损数
f.安瓿结存数
g.灌封半成品数
h.灭菌取样数
i.灯检剔除品数
j.成品入库数
k.留样量
l.本批剩余药液
ml
ml
ml
支
支
支
支
支
支
支
支
ml
1.理瓶收率=(d-e)/ d × 100 %
2.灌封半成品收率= c · g /(a+b-l)× 100 %
3.灯检合格率=(j+k)/(j+k+i)× 100 %
4.安瓿利用率= j /(d-f)× 100 %
5.总平衡率= [(h+i+j+k)· c+l] /(a+b)×
100 %
6.成品率= j · c /(a+b-l)× 100 %
规格
理瓶
收率
灌封半
成品收
率
灯检
合格率
安瓿
利用率
总平衡
率
成品率
1ml
2ml
2.5ml
3ml
5ml
10ml
20ml
5.物料平衡及技经指标
注:
1.取前三年的平均值作为平衡计算的指标±5%,制定为平衡在允许
范围内为合格,上限≤100% 。
设 备 名 称
型号规程
单机生产能力
台 数
备 注
纯化水制备系统
3T/h
1 套
多效蒸馏水机
XD-500
500kg/h
1
不锈钢贮水罐
3T
1
不锈钢过滤桶
NPIR>10IC
1
不锈钢格兰富水泵
CHI-2-40
1
无油润滑空气压缩
机
10T3NLE10
1
3
.66m /min(0.69mp
a)
1
折纸机
DE-8
8000 张/h
2
批号机
3P200
2000~2500 只/h
1
K420D
4000~4500 只/h
1
PD-380
4500~5000 只/h
1
设 备 名 称
型号规程
单机生产能力
台
数
备 注
不锈钢淋瓶机
AZJ-13
15~30 万支/班
2
安瓿甩水机
15~30 万支/班
3
超声波洗瓶机
CBX-5
5~8 万支/h
1
远红外隧道烘箱
HDB-1
8~30 万支/班
1
搪玻璃配料锅
500L
500L/锅
1
不锈钢配料锅
1000L
1000L/锅
1
拉丝灌封机
LSAG 1/2.5
3600~5400 支/
h
5
通用设备:
东线
2. 新产品为上一年度全年同容量规格产品的平均值。
6.设备一览表
设 备 名 称
型号规程
单机生产能力
台 数
备 注
洗烘灌封联动机
ASCD-5/10
1~1.5 万支/h
1
搪玻璃配料锅
500L
500L/锅
2
安瓿检漏灭菌柜
AQ-1.2Ⅱ
10~15 万支/班
1
安瓿印字机
YZ 5/10
0.9~1.38 万支/
h
1
名 称
编 号
理瓶工序岗位操作规程
SOP-ZJ-032
洗瓶工序岗位操作规程
SOP-ZJ-033
烘瓶工序岗位操作规程
SOP-ZJ-035
配料工序操作规程
SOP-ZJ-037
药液过滤系统的安装和完整性测试规程
SOP-ZJ-050
滤材使用规程
SOP-ZJ-052
拉丝灌封机
WFS-10-20
1500~2500/ h
5
安瓿灌装封口机
DGA8/2
1.2~1.5 万支/h
3
安瓿检漏灭菌柜
AQ-1.2Ⅱ
20~30 万支/班
1
安瓿印字机
YZ 1/2
2.3~3.3 万支/h
2
岗
位
管
理
工艺
员
QA
理
瓶
联动
机
配料
灭菌
灯检
打批号
手工
包装
塑
封
总
计
人
数
1
1
1
2
6
2
2
5
4
56
10
94
西线
7.岗位定员
8.附件目录:
(岗位操作、清洁规程)
滤器使用规程
SOP-ZJ-053
配料容器、管道、滤器清洗规程
SOP-ZJ-054
灌封工序操作规程
SOP-ZJ-056
灌封工艺管道及灌装部位的清洗规程
SOP-ZJ-061
药液装量确定规程
SOP-ZJ-063
联动机洗、烘段岗位操作规程
SOP-ZJ-065
联动机灌封岗位操作规程
SOP-ZJ-066
灭菌工序岗位操作规程
SOP-ZJ-069
灯检工序岗位操作规程
SOP-ZJ-072
批号、有效期管理规程
SOP-ZJ-078
标签、说明书使用规程
SOP-ZJ-082
装盒装箱打包操作规程操作规程
SOP-ZJ-084
钛棒使用和处理规程
SOP-ZJ-146
其他:
如以上 SOP 不能指导作业,请查阅车间相关 SOP。
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- 容量 注射 生产工艺