姜黄素及其衍生物抗氧化作用研究概况.docx
- 文档编号:28645869
- 上传时间:2023-07-19
- 格式:DOCX
- 页数:11
- 大小:21.55KB
姜黄素及其衍生物抗氧化作用研究概况.docx
《姜黄素及其衍生物抗氧化作用研究概况.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《姜黄素及其衍生物抗氧化作用研究概况.docx(11页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
姜黄素及其衍生物抗氧化作用研究概况
姜黄素及其衍生物的抗氧化作用研究概况
第22卷第8期
1998年12月
浙江中医学院
JOURNALOFZHEJIANGCOLLEGEOFTCM
Vo】.22No.6
Dec~mber1998
—2-,7,
姜黄素及其衍生物的抗氧化作用研究概况
魁革平沃兴德,…
关键词姜黄素≤二胞些雌一氧化损伤DNA』)_梭/关键词姜黄素脂质过氧化细胞趣化傍盟一氧化损伤—E
酚性色素姜黄素(Cureumin)其衍生物(脱甲姜黄素(分子质量368)
氧基姜黄素,双脱甲氧基姜黄素)为姜科姜黄属植物
姜黄(CurcumalongaL.)的主要有效成份,其药理
作用有抗氧化,抗感染,抗炎,抗凝,降血脂,抗动
脉粥样硬化等.其中抗氧化及抗动脉粥样硬化的药
理作用越来越受到人们的关注.氧化作用每时每刻
都影响着体内生理病理过程,不仅外源性氧化剂可
以引起细胞内活性氧(Reactiveoxygenspecies,
ROS)的堆积,而且细胞本身的有氧化谢过程中亦有
ROS的产生.ROS具有很高的生物活性,很容易与
生物大分子反应,直接损害或者通过一系列过氧化
链式反应而引起广泛的生物结构破坏,如Ros能氧
代修饰低密度脂蛋白,参与动脓粥样硬化形成.为了
减少有氧代谢过程中ROS对机体的损伤,国内外学
者设想用抗氧化药物抑制ROS的毒性作用.近几年
国外学者对姜黄素抗氧化作用研究较多,发现姜黄
素及其衍生物是一种新型抗氧化剂,具有抑制金属
离子Fe,Cu诱导脂质过氧化,抑制细胞氧化修饰
低密度脂蛋白,保护DNA免受过氧化脂质损伤等作
用.本文主要对酚性色素姜黄素(Cucumin)及其衍
生物抗氧化作用的研究进展作一简要综述.
1姜黄素爰其衍生物的分子结构和性质
姜黄酚性色素主要是姜黄素,脱甲氧基姜黄素
(Desmethoxycurcurnin),双脱甲氧基姜黄素(Be—
smetho~ycurcumin),其化学结构见图.
姜黄素及其衍生物易溶于有机溶剂,乙醇,碱性
水溶液,其结构特点是同一分子结构中同时具有酚
及口一二酮结构,是一种新型的天然抗氧化剂
2姜黄素及其衍生物抗氧化作用
2.1姜黄素抑制空气氧化脂质作用:
姜黄素具有抗
cH30
00
cURCUMlN
脱甲氧基姜黄素(分子质量337)
00
.
OHOH
BESMETHOXYCURCUMIN
附图萎黄素,脱甲氧基萎黄素,双脱
甲氧基萎黄素化学结构
空气氧化脂质作用.Toda等报道用亚油酸空气氧化
作用来检测姜黄素抗氧化活性,结果显示姜黄素具
有明显的抗氧化作用,它的亚油酸空气氧化Ic为
】.83Xl0(硫代巴比妥酸值)和】.15×】0
(过氧化物值).姜黄素抗氧化作用Ic高于羟苯丁酸
酯而低于DI一a生育酚.
6王广勋主编.中药药理毒理与临床.天津科技翻译出版公
司.1992:
259
7国家医药管理局中草药情报中心站编.植物药有效成分手
册.北京:
人民卫生出版社,1986;281
8许实波.姜黄素的药理作用研究概况中草药.1991;22
(8):
140
9许实披.姜黄素的抗氧化作用中草药t1991;22(6):
264
*国家中医药管理局科研基金资助课题(92BO49)
?
10?
1O石晶.姜黄素对高脂血症大鼠血浆和肝脏超氧化物歧化
酶和脂质过氧化物的影响.中草药,1997:
28(5):
285
11盂庆橡.姜黄素对血小板聚集及血粘度的影响.第一军医
大学,1990;23(4):
364
l2石晶.姜黄素对大鼠血小板聚集和血栓形成的影响.军医
进修学院,1996;17
(1):
31
(牧稿日靳1998—07171
第6期赵革于.等:
姜黄紊置其衍生物的抗氧化作用研究概况
2.2姜黄素抑制Fe,Cu离子诱导脂质过氧化作
用;姜黄素具有抑制金属离子Fe,Cu诱导的脂质
过氧化及细胞损伤作用.在体外实验Fer,ton反应
中.姜黄素具有极强的清除羟自由基作用,清除率达
69.Reddy等”体内实验发现姜黄素(灌胃给药
30mg/kg?
d.10天)能抑制Fe(30mg/kg,嗟腔
注射)诱导的Wester大鼠肝细胞损害作用.表现为
姜黄素降低Fe’诱导的肝匀浆及血清过氧化脂质.
怍者认为姜黄素是通过抑制脂质过氧化而发挥抗肝
细胞毒作用的.我们的实验证实姜黄素在体外具有
抑制Cu”诱导氧化修饰低密度脂蛋白的作用.不同
浓度姜黄素与Cu.一(10/~mol/I)及低密度脂蛋白在
37C共同孵育]0小时,用硫代巴比妥酸反应比色法
测定丙二醛含量.坫果显示姜黄素8S/~molIL即能
抑制Cu”对低密度脂蛋白的诱导氧化作用,其抑制
脂质过氧化Ic.为9.5~mol/I低密度脂蛋白琼脂糖
凝胶电泳结果显示:
当姜黄素浓度大于8.5/amol/L
时能抑制Cu一对低密度脂蛋白颗粒中的蛋白质部分
的诱导氧化修饰作用.Sreejayan等”..体外实验发现
姜黄素能抑制Fe”诱导肝微粒体及脑匀浆组织脂质
过氧化作用.姜黄素与其衍生物的抗氧化作用相等,
并且比a一生育酚抗氧化作用强
2,3姜黄素抑制亚硝酸盐诱导氧化作用tUnnikr—
ishnan等”研究发现姜黄素具有抗亚硝酸诱导氧
化血红蛋白作用,保护血红蛋白不被氧化成为高铁
血红蛋白.其抗氧化活性具有浓度依赖性.但当血红
蛋白氧化进入自身催化阶段后再加姜黄素却没有观
察到其抗氧化活性实验结果显示姜黄索与其衍生
物抗氧化作用相等.而其酚羟基乙酰化后抗氧化活
性明显减弱我们认为姜黄素是通过去除过氧化物,
二氧化复而发挥抗氧I艺作用,姜黄素与其衍生物分
子中甲氧基对其抗氧化能力影响不大,而酚羟基与
其抗氧化能力有关.Brouel.等研究发现低浓度姜黄
素能抑制内毒素激活的巨噬细胞一氧化氯合成酶活
性.体外培养内毒素激活的巨噬细胞用姜黄素处理
并测定培养上清液亚硝酸盐含量,结果显示:
姜黄索
抑制巨噬细胞释放一氧化氮Icj为6mmol/L,Noth
ernblot和免疫印迹分析结果显示一氧化氮合成酶
mRNA和蛋白含量下降因此,姜黄素能抑制诱导型
一
氧化氮产生,减少过氧亚硝基阴离子形成,并有去
除过氧亚硝基阴离子的作用
2.4姜黄素抑制细胞氧化修饰低密度脂蛋白作用:
我们的研究发现姜黄素具有抑制内皮细咆,巨噬细
胞,平滑肌细胞氧化修饰低密度脂蛋白的作用.上述
三种细胞经体外培养后分别与低密度脂蛋白,加或
不加姜黄素的无酚红,无血清DMEM培养基培养32
1~o4测定培养上清液中琉代巴比妥酸反应物含量,
琼脂糖凝胶电泳冽定培养上清液中的低密度脂蛋自
电泳迁移率,结果显示姜黄素浓度8.5/*moI/L即有
抑制三种细胞氧化修饰低密度脂蛋白的作用,而含
姜黄素培养上清液中的乳酸脱氢酶含量并没有升
高.说明姜黄索抗细胞氧化修饰低密度脂蛋白的作
用并不是通过损伤细胞而实现的.本实验室用高胆
固醇,高甘油三脂膳食造成高脂血症动物模型,观察
姜黄素降血脂及抗动脉粥样硬化作用.结果发现姜
黄素不但能降低血清脂质浓度,并且具有抑制血浆
过氧化脂质作啊.Joe等.用含姜黄素培养液培养大
鼠腹腔巨噬细胞,发明10mmol/L姜黄素能完全抑
制巨噬细胞产生超氧阴离子,过氧化氢和亚硝酸在
饲料中添加姜黄素喂养8周,继续灌胃2周后取腹腔
巨噬细胞体外培养并测定超氧阴离子,过氧化氢和
亚硝酸,结果显示:
与对照组比较,给药组腹腔巨噬
细胞释放Ros减少
2.5姜黄素抗氧化损伤DNA的作用:
Shin,Lin
等”“研究证实姜黄素能抑制致癌利乙酸内豆蔻沸
渡醇的氧化脂质和诱变捉癌作用N]HaT3用乙酸肉
豆蔻沸渡醇处理后3O分钟,黄嘌呤氧化酶活性升高
1.8倍.使黄嘌呤氧化酶催化反应生成ROS,进而氧
化脂质和核苷酸,使脱氧鸟苷酸转变为8一羟基脱氧
鸟苷酸,引起基因发生突变而产生致癌作用.与单独
给100gg/L乙酸肉豆蔻沸波醇组比.同时给2mmol/
L姜黄紊和】00~g/L乙酸肉豆蔻沸波醇组的黄嘌呤
氧化酶活性降低22.7.高压液相电化学测定结果
表明:
用诱变刺乙酸肉豆蔻沸波醇处理体外培养鼠
成纤维细咆,能使鼠成纤维细胞DNA中8一羟基鸟苷
酸含量升高,而姜黄索能抑制此诱变剂诱导氧化鸟
苷酸生成8一羟基鸟苷酸,说明姜黄素既有抗氧化又
有抗诱变作用.Shalini等.”研究证实姜黄水提液
100pg/L具有保护DNA免受过氧化损伤的作用,其
抑制率达80.Rajakumar等研究发现75mmol/L
姜黄黎即能抑制黄嘌呤一黄嘌呤氧化酶系统产生的超
氧阴离子抑制率达40
3结语
体内LDL被氧化修饰成为氧化LDL,氧化LDL
与清道夫受体具有很高的亲和力,易被巨噬细胞和
合成型平滑肌细胞吞噬,大量脂质在细胞内储积后
可形成泡沫细胞,参与动脉粥样硬化的形成.体内
LDL氧化修饰的确切机理还不十分清楚,但易发生
在动脉粥样硬化血管壁中,由于ROS,一氧化氮和
LDL周时存着.三者独立又相互影响.成为动脉粥样
硬化技生和发展的重要因素.R0s对低密度脂蛋白
氧化修饰起重要作用,羟自由基作为脂质过氧化链
支链式反应的主要引发剂,其来源于除超氧阴离子
自由基与过氧化氢以外的途径.最常见的是过氧亚
硝基阴离子(ONOO~),ONOO+H一NO+OH
而过氧亚硝基阴离子由一氧化氮和超氧阴离子自由
基反应生成.继而与氢离子反应生成羟自由基.引发
脂质过氧化,过氡亚硝基阴离子使载脂蛋白被修
饰姜黄素具有极强去除羟自由基作用,又有去除过
氧亚硝基阴离子作用,同时又有抗过氧化脂质损伤,降
血脂作用因此具有降血脂和抗氧化双重作用的姜黄
素作为抗动脉粥样硬化药物具有良好的开发前景.
第22卷第6期
l998年12月
浙江中医学院
JOURNALOFZHEJIANGCOLIEGEOFTCM
V0I’22No6
Decemberlg98
7_2一”
姜黄对高胆固醇和高脂肪膳食小鼠脂代谢的影响
沃*t金明敏
(浙江中医学院分子医学研究所杭州310009)fi2.m.2
fi296?
2g
提要用含10猪油,1o蛋黄,o.8胆固醇的饲料喂小鼠.造成食饵性高脂血症应用姜黄,降脂宁和烟酸进行实验
性治疗,发现姜黄能显着地降低血清和肝脏胆固醇扣甘油三酯含量.尤以降甘油三酯作用胖症的治疗除节食外.减步体脂
是治疗的主要目的.在降血脂方面.由于治疗上的需要产生了
一
批祛脂乙酯,烟酸和树脂类药物.近来又有象舒降之一类的
新药阿世.但由于副作用大,在临床使用受到一定的限制.近
年来许多学者对植物药天然溅肥和降血脂成份的研究日益受
到重棍.
我们在过去10年减肥和降血脂中草药研究中.积累了一
些经验初步筛选出一些具有减肥和降血脂的中草药和复
方.证明姜黄能降低血清和主动脉胆固醇和甘油三酯舍
量”.但对其作用机制丁解尚步.我们使用小鼠造成食饵性高
脂血症,观察姜黄对高血脂动物血糖,血清和肝组织中胆固
醇,甘油三酯厦血清脂蛋白的影响,初步探讨其减肥和降血脂
机理.
1材料与方法
雌性昆明种小鼠,体重2o一23g,正常组喂6E基础饲料,
实验组每天每只小鼠喂鲰含1O%猪油,10蛋黄,o.8胆固
醇的高脂饲料.使其形成食饵性高脂血症,25天后分成4组;
模型组每天插管喂饲lml生理盐水;姜黄组每天插管喂饲
lm140Og/Ir的生药煎剂;降脂宁组每天插管喂饲lm[4g/L的
降脂宁f烟酸组每天插管喂饲lm[16g/I的烟酸.正常组和模
型组喂饲lml生理盐水.处死前一天撒去饲料,仅留饮用水
第10天喂药1h后处死.取血和肝组织进行测定高猪油造型
组使用古18猪油饲料.每天每只小鼠喂饲6g.其它处理同
上.血和肝脏的胆固醇和甘油三酯用异丙醇提取法,高铁醋
酸一硫酸显色法{曼I定胆固醇,己酰丙酮显色法测定甘油三酯,
参考文献
1ReddyAC.LokeshBR.EffectofCtarcuminandeugenolon
iron?
inducedhepatictoxcilyinrats.Toxicology.1996】07
(1):
39
2SrJayan,RaoMN.Curcuminoidsapotentinhibitorsof
lipidperoxidation.JPharmPharmacol,1994;46(12):
1013
3RajakumarDV.Rao—MN.Antioxidontpropertiesofdehy
drozingeroneandCurcumininratbrainhomogenates.Mol
CellBiochem,1994;140
(1):
73
4UnnikrishrtanMK.RaoMN.Cureumininhibitsnitrogen
dioxideinducedoxidalionofhemoglobin.MolCell_
Bicchem.1995{146
(1):
35
5UnnikrishnanMK,RaoMN.1nhibitionofnitritejndueed
oxidicedofhemoglobinbycurcuminoids.Pharmazie,1995;
50(7):
490
6UnnikrishnanMK.RaoMN.Curcumininhibitsnitritein—
ducedmethemoglobinFormation.FEBS—Lett,l992;30l
(2):
195
7Brouet1.OhshimaH.CurcumJn,allanti—tumourpromoter
andantiinflammatoryagent.inhibitsinductionofnitricox
*国家中医药管理局科研基金资助课题(92B049)
?
12?
idesynthaseinactivatedmacrophages.Biochem—Biophys—
ResCommum,L995;206
(2):
533
8Joe—B,Lokesh—BR.Roleofcapsaicin.ctlrculllJtlanddietary
n3fattyacidsinloweringthegenerationofreactiveoxygen
speciesinrtperitonealmacrophages.BiochlmBiophysAc—
ta.1994;1224
(2):
255
9LIN—jk.shih—cA.InhibitoryeffectofCurcuminOnxathine
ehydrogenase/oxidaseinducedbyphobot-r12一myristate一13一
acetateinNIH3T3celts.CarcjnoⅡenes1s,l994;l5(8):
17l7
IOShih~CA.LLJKInhibitionof8hydroxydeoxyguanosine
formationbycl~’cunin1nmousefibrobtastcells.Careino-
genesis,l993.14(4):
7O9
1lShalini—VK.Srinivas—L.LipidperoxideinducedDNAdam
age:
protectionbyturmeric(curcumalonga)Molcell
Biochem.1987;77
(1):
3
12Rajakumar—DV.RaoMN.Ant[oxidantpropertiesofdehy—
drozingeroneandcurctlmininratbrainhomogenatesMot
CellBlochem,l9g4;14O
(1):
73
(收稿日期1998061o
.,
一
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 姜黄 及其 衍生物 氧化 作用 研究 概况
![提示](https://static.bdocx.com/images/bang_tan.gif)