主管药师 基础知识 药物分析.docx
- 文档编号:28606997
- 上传时间:2023-07-19
- 格式:DOCX
- 页数:52
- 大小:404.61KB
主管药师 基础知识 药物分析.docx
《主管药师 基础知识 药物分析.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《主管药师 基础知识 药物分析.docx(52页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
主管药师基础知识药物分析
药物分析
药品质量标准
细目
要点
1.概述
(1)药品质量控制目的与质量管理的意义
(2)全面控制药品质量
2.药品质量标准
(1)药品质量标准
(2)中国药典
(3)制定药品质量标准的基本原则与依据
3.常用的分析方法
(1)定性方法:
化学鉴别法、光谱鉴别法色谱鉴别法
(2)定量方法:
滴定法、分光光度法、色谱法
一、概述
(一)药品质量控制的目的、质量管理的意义
保证用药的安全、合理和有效
常见的质量管理文件:
《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)、《药品经营质量管理规范》(GSP)、《药品临床试验管理规范》(GCP)。
(二)全面质量控制
研制、生产、供应、临床使用
静态分析→综合评价、动态分析
二、药品质量标准
(一)药品质量标准
是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定,是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。
国内药品标准:
《中国药典》(Ch.P)、药品标准;
国外药品标准:
美国药典(USP)、美国国家处方集(NF)、英国药典(BP)、日本药局方(JP)、欧洲药典(Ph.Eur)和国际药典(Ph.Int)。
(掌握各自的简称)
(二)《中国药典》
1.历史沿革:
2.基本结构和主要内容
《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成,内容分别包括凡例、正文、附录和索引。
凡例(重点掌握一些概念和解释)
凡例,把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定,避免在全书中重复说明。
关于检验方法和限度的规定
检验方法:
《中国药典》规定的按药典,采用其他方法的要与药典方法对比。
仲裁以《中国药典》方法为准。
关于标准品和对照品的规定
标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质,由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。
标准品:
用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位(或μg)计,以国际标准品标定;
对照品指用于检测时,按干燥品(或无水物)计算后使用的标准物质。
举例:
对照品10g,含水量为10%,按干燥品计算的对照品为9g。
考点:
混淆标准品、对照品的概念
关于精确度的规定
取本品约0.2g,精密称定
精密量取本品适量
取本品约0.5g
“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一;
例:
0.2g精密称定,0.2XXXg
“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一;
“精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。
取用量为“约”若干时,指该量不得超过规定量的±10%。
试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量,均以阿拉伯数码表示,其精确度可根据数值的有效数位来确定。
(小数点后多一位)
称取“0.1g”,系指称取重量可为0.06~0.14g;
称取“2g”,指称取重量可为1.5~2.5g;
称取“2.0g”,指称取重量可为1.95~2.05g;
称取“2.O0g”,指称取重量可为1.995~2.O05g。
“空白试验”系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下,按同法操作所得的结果;
含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”,是指按供试品消耗滴定液的量(ml)与空白试验中所耗滴定液的量(ml)之差进行计算。
试液、试药、指示剂——符合相关规定
计量
1→10符号:
固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液;
正文
按顺序可分别列有:
品名、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及制剂等。
附录
制剂通则、通用的检测方法和指导原则。
(三)制定药品质量标准的基本原则与依据
基本原则:
坚持质量第一,充分体现“安全有效、技术先进、经济合理”
①检测项目和限度——针对性、合理性
②检测手段选用——可行性、先进性
三、常用的分析方法(非常重要)
1.常用的定性方法
(1)化学鉴别法:
包括呈色反应鉴别法、沉淀生成反应鉴别法、荧光反应法、气体生成反应鉴别法、测定生成物的熔点鉴别法以及特异焰色法等。
呈色反应鉴别法主要有:
①三氯化铁呈色反应适用于具有酚羟基或水解后产生酚羟基药物的鉴别,如:
水杨酸、对乙酰氨基酚。
反应试剂:
三氯化铁
②异羟肟酸铁反应适用于芳胺及其酯类药物或酰胺类药物的鉴别,如β-内酰胺类抗生素(青霉素);
反应试剂:
盐酸羟胺、三氯化铁;
③茚三酮呈色反应适用于具有脂肪氨基或α-氨基酸结构药物的鉴别,如氨基糖苷类抗生素(链霉素、庆大霉素);
反应试剂:
茚三酮。
④重氮化-偶合显色反应适用于具有芳伯氨基或水解后产生芳伯氨基药物的鉴别,如:
盐酸普鲁卡因。
反应试剂:
亚硝酸钠试液、β-萘酚试液
⑤氧化还原显色反应适用于具有还原基团药物的鉴别,如:
维生素C。
沉淀生成反应鉴别法主要有:
①与重金属离子的沉淀反应,如与银盐、铜盐的反应,如:
巴比妥类药物;
②与硫氰化铬铵的沉淀反应;
③其他沉淀反应。
荧光反应法主要有三种情况:
①药物本身在可见光(或紫外光)下发射荧光;
②药物溶液加硫酸使呈酸性后,在可见或紫外光下发射荧光;
③药物与某些试剂如溴、间苯二酚、衍生化试剂等反应,于可见光下发射荧光。
气体生成反应鉴别法:
利用药物与某些试剂在一定条件下反应可生成特征气体的原理,通过对此种气体的鉴别来确定药物种类的方法。
主要有:
①胺类、酰脲类、酰胺类药物经强酸处理后,产生氨气;(含N的药物产生氨气)
②含硫的药物经强酸处理后,产生H2S气体;
③含碘的有机药物,加热,生成紫色碘蒸气;
④含醋酸酯、乙酰胺类药物水解后,加乙醇,产生醋酸乙酯的香味。
(含酯键药物产生香味)
(2)光谱鉴别法:
主要包括紫外光谱鉴别法和红外光谱鉴别法。
紫外光谱鉴别法(UV):
①有色溶液对可见光都有一定程度的吸收,故可用比色法(可见分光光度法)进行鉴别,常用波长范围760~400nm。
②结构中含有不饱和双键和共轭双键的药物对紫外光有一定的吸收,故可用紫外分光法(缩写UV)鉴别。
鉴别方法:
①定最大吸收波长(λmax),或同时测定最小吸收波长(λmin);
②规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度;
③规定吸收波长和吸收系数法;
④规定吸收波长和吸收度比值法;
⑤经化学处理后测定其反应产物的吸收光谱特性。
红外光谱鉴别法(IR):
中国药典采用标准图谱对照法。
几乎所有的原料药都可以采用红外光谱法鉴别。
(3)色谱鉴别法:
包括TLC法、HPLC法和GC法。
TLC法一般采用对照品(标准品)比较法,要求供试品斑点的比移值(Rf)与对照品的一致。
方法:
供试品、对照品点在同一薄层板上→展开显色后→供试品、对照品比移值一致→可认为供试品与对照品是同一物质。
供试品对照品
HPLC法和GC法一般采用对照品(标准品)比较法,要求供试品溶液中药物色谱峰的保留时间(tR)与对照品的一致。
图用已知纯物质与未知样品对照比较进行性分析
1~9—未知物的色谱峰a—甲醇峰b—乙醇峰
c—正丙醇峰d—正丁醇峰e—正戊醇峰
2.定量分析方法
(1)滴定法:
方法:
将已知浓度的滴定液滴加到待测药物的溶液中,直到所加滴定液与被测药物按化学计量反应完全为止,根据滴定液的浓度与消耗滴定液的体积计算被测药物的含量。
举例:
NaOH+HCl——H2O+NaCl
aA+bB→cC+dD
计算方法:
①直接按计量关系计算
②通过滴定度计算
滴定度为每1ml某摩尔浓度的滴定液相当于被测物质的重量(mg)。
含量计算:
直接滴定法:
剩余滴定法:
重点:
滴定液、指示剂
滴定液:
装在滴定管里用来和药物反应的试液。
指示剂:
用来指示反应终点的试剂。
补充:
常见滴定方法:
①亚硝酸钠法(氧化还原法的一种):
又称重氮化法,是以亚硝酸钠为滴定液测定具有芳伯氨基(普鲁卡因、磺胺类)或经适当化学反应(如水解、还原等)后产生芳伯氨基(如对乙酰氨基酚、氯霉素等)的药物的含量。
指示终点的方法有三种:
a.外指示剂法:
以碘化钾淀粉糊或溶液为外指示剂。
b.内指示剂法:
常用的指示剂有橙黄Ⅳ-亚甲蓝、中性红等。
c.永停滴定法:
本法是利用永停滴定仪指示终点的方法,为我国药典所采用。
②非水滴定法:
适于酸碱性不太强的有机碱或有机酸类药物的含量测定。
有机碱的含量测定,常以冰醋酸为溶剂,高氯酸为滴定液,结晶紫为指示剂。
如:
生物碱类药物的含量测定;
③沉淀滴定法:
主要指银量法,即以硝酸银为滴定液测定含卤素离子药物的含量。
如巴比妥类药物的测定;
④酸碱滴定法:
适用于酸、碱药物的含量测定。
常用滴定液:
盐酸滴定液、氢氧化钠滴定液。
指示剂:
甲基红、酚酞。
如:
芳酸类药物的含量测定。
(2)光谱分析法
①紫外-可见分光光度法:
定量依据是Lambert-Beer定律:
A=-lgT=-lgl/l0=ECL
式中的E为吸收系数,有两种表达方式:
摩尔吸收系数(ε)和百分吸收系数(
)。
当被测物浓度(C)以mol/L为单位时,E为摩尔吸收系数;当C的单位为1g/1OOml时,E为百分吸收系数。
ε与
的关系为:
ε=M/10×
。
紫外-可见分光光度法中常用的定量方法有:
A.对照品比较法:
被测组分的含量为:
B.吸收系数法:
注意:
测定时,要求供试品溶液的A应在0.3~0.7。
C.计算分光度法
双波长、导数光谱法。
用于复杂样品的分析;
②荧光分光光度法:
物质在低浓度范围内的荧光强度与溶液中该物质的浓度成正比。
答题技巧:
通过判断公式中有无吸收系数,确定是何种方法
(3)色谱分析法:
是一种分离分析方法,该法先将混合物中各组分分离开,然后逐一检测。
高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)。
高效液相色谱法:
以液体为流动相的色谱法。
分类:
正相HPLC
反相HPLC
固定相
硅胶
十八烷基硅烷键合硅胶
流动相
有机溶剂混合液(烷烃为底剂,加入适量的极性调整剂组成)
甲醇-水
乙腈-水
洗脱顺序
极性小的组分先流出
极性大的组分先流出
应用
极性和中等极性化合物
非极性、弱极性及中等极性化合物
仪器:
流动相储液瓶、输液泵、进样器、色谱柱、检测器、数据处理系统、打印机。
常见检测器:
紫外检测器、二极管阵列检测器、蒸发光散射检测器、质谱检测器。
气相色谱法:
以气体为流动相的色谱法。
分类:
填充柱、毛细管柱。
仪器:
气源系统、进样系统、色谱柱、检测系统、数据处理系统
常用检测器:
氢火焰离子化检测器(FID)
HPLC、GC法的系统适应性试验:
图色谱图及色谱峰参数示意图
①理论塔板数:
n=16(tR/W)2=5.54(tR/Wh/2)2
②分离度:
R=2(tR2-tR1)/(W1+W2)
图不同分离度时色谱峰分离的程度
定量分析对分离度的要求:
分离度大于1.5
③重复性:
标准偏差小于2%
④拖尾因子:
T
常用定量方法:
①内标法加校正因子测定供试品中主成分含量
②外标法测定供试品中主成分含量:
分为标准曲线法和外标一点法,外标一点法的计算公式为:
(4)生物检定法:
有肝素生物检定法、胰岛素生物检定法、洋地黄生物检定法等。
《中国药典》(2005年版)将生物制品列入( )
A.第一部
B.第二部
C.第三部
D.第一部附录
E.第二部附录
【正确答案】C,从药典的沿革出题
药典规定取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的( )。
A.±0.1%
B.±1%
C.±5%
D.±10%
E.±2%
【正确答案】D
国家药品标准中,原料药含量限度,如未规定上限时系指上限不超过( )。
A.95.0%
B.99.0%
C.100.0%
D.101.0%
E.105.0%
【正确答案】D
各国药典的缩写或简称( )。
A.JP B.USP C.BP D.Ch.P E.Ph.Eur
以下外国药典的缩写是
1.美国药典
2.日本药局方
3.欧洲药典
【正确答案】1.B、2.A、3.E
含芳香伯氨基药物的鉴别反应是( )。
A.与硝酸银反应
B.重氮化偶合反应
C.与三氯化铁反应
D.铜吡啶反应
E.维他利反应
【正确答案】B
【答案解析】考察常用的鉴别反应
药品质量控制
考试要求:
细目
药典
通则
(1)药检的任务和技术要求
(2)医院内部药品流通环节的质量监控质量跟踪报告制度
(3)药检序程:
取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告
(4)药品质量控制的常见通用项目:
重量差异或装量差异、含量、含量均匀度、释放度、溶出度、融变时限、崩解时限、微生物限度、无菌、不溶性微粒的法定检查方法及结果判定
续表
片剂、胶囊剂
各种片剂的特点和质量要求(口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、肠溶片、速释、缓释-控释片、口腔崩解片)
注射剂和滴眼剂
(1)注射剂的装量、注射用无菌粉末的装量差异的检查方法
(2)可见异物检查方法
(3)热原或细菌内毒素检查的临床意义和方法
(4)静脉滴注用注射液、注射用混悬液、注射用无菌粉末及附加剂的质量要求
(5)检漏方法
(6)滴眼剂的装量、可见异物、混悬型滴眼剂粒度与沉降体积比、渗透压摩尔浓度、无菌检查的意义
栓剂
质量检查项目,融变时限检查的意义
续表
软膏剂、眼膏剂
(1)粒度检查的意义
(2)对大面积烧伤、严重损伤皮肤时用软膏,用于伤口、眼部手术用眼膏剂应做无菌检查
气(粉)雾剂及喷雾剂
各型气雾剂检查的项目如每瓶总揿次、每瓶总喷次、每揿主药含量、每喷喷量、雾滴(粒)分布、喷射速率、喷出总量的含义和意义
颗粒剂
粒度、干燥失重、溶化性检查的含义和意义
滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂
装量、微生物限度检查的意义
透皮贴剂
含量均匀度、释放度检查的含义和意义
续表
混悬剂
质量检查的项目和意义
膜剂
质量检查的项目和意义
乳剂
质量检查的项目和意义
复方制剂分析
复方制剂分析的特点及要求
重点:
1.药品质量控制的常见通用项目
2.片剂的质量要求
一、通则
1.药检任务:
药检工作是药品监督管理和药品质量控制的重要组成部分,是运用物理学、化学、物理化学和生物学的方法,对各种药物及其制剂进行质量检验,判断其质量是否符合药品质量标准的规定。
药检工作不仅仅包括常规的检验,还应包括工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。
药品检验可分为:
抽检、委托检验、复核检验、注册检验、仲裁检验和进出口检验。
2.药品检验程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、留样、写出检验报告。
(会计算取样量)
(1)取样:
取样应具有科学性、真实性和代表性。
取样的基本原则应该是均匀,合理。
①样品总件数X≤3时,每体取样;
②样品总件数3<X≤300时,按
的取样量进行随机取样;
③样品总件数X>300时,按
取样量随机取样。
取样后可按等量混合后检验。
(2)药品的鉴别:
依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应,测定某些理化常数或光谱特性,来判断药物及其制剂的真伪。
(3)药物的检查:
药典中检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面;药物的纯度控制主要是通过对药物中存在的杂质检查来进行的。
(4)药物的含量测定:
测定药物中主要有效成分的含量。
化学分析、理化分析。
(5)留样:
留样数量不得少于一次全项检验用量。
留样检品保存一年,进口检品保存一年,中药材保存半年,医院制剂保存3个月。
(6)检验记录与报告:
检验记录必须真实、完整、科学。
3.药品质量控制的常见通用项目
(1)重量差异检查:
重量差异是指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。
检查意义:
在片剂生产中,由于颗粒的均匀度、流动性及生产设备等原因可使片剂重量产生差异影响临床用药,所以应规定该项检查。
(片重差异影响临床用药)
检查方法:
取药片20片,精密称定总重量,求得平均片重,再分别精密称定每片的重量,计算每片片重与平均片重差异的百分率。
要求:
表片剂重量差异的限度
平均重量
重量差异限度
0.3g以下
±7.5%
0.3g或0.3g以上
±5%
结果判断:
超出重量差异限度的药片不得多于2片,并不得有一片超出限度1倍。
(2)装量、装量差异检查
液体药物检查装量,注射用无菌粉末检查装量差异
(3)含量均匀度检查法:
含量均匀度是指小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度。
检查意义:
当片剂中药物的含量较低时,如每片含几毫克或零点几毫克,药物在颗粒中的均匀度较难控制,仅靠重量差异检查已不能完全反映药物含量的均匀程度,所以需做含量均匀度检查。
凡检查含量均匀度的制剂不再检查重(装)量差异。
(4)崩解时限:
指固体制剂在规定的介质中,以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。
检查意义:
固体制剂经口服后在胃肠道中先崩解,药物才能被释放、吸收。
如果不能崩解,药物就无法吸收,也就起不到治病的目的。
所以固体制剂需要进行崩解时限检查。
检查方法:
崩解仪。
要求:
固体制剂崩解时限
剂型
崩解介质
崩解时间
(min)
温度(℃)
片剂
水
15
37℃±1℃
糖衣片、薄膜衣片或浸膏片
盐酸溶液(9→1000)
60/30
37℃±1℃
肠溶片
盐酸溶液(9→1000)
120
37℃±1℃
磷酸盐缓冲液(pH6.8)
60
泡腾片
水
5
15℃~25℃
凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂,不再进行崩解时限检查。
(5)溶出度:
指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
检查意义:
固体制剂经口服后在胃肠道中需崩解,溶解、吸收等过程,才能产生药效。
崩解是药物溶出的前提,但由于药物由于受本身的溶解性、辅料与工艺条件的影响,崩解后药物的溶出速率会影响疗效,所以固体制剂需要进行崩解时限检查。
检查方法:
溶出度仪。
第一法为篮法,第二法为桨法,第三法为小杯法。
(6)释放度:
指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。
检查法:
溶出度仪。
第一法用于缓控释制剂,第二法用于肠溶制剂,第三法用于透皮贴剂。
测定至少3个时间点的释放量。
(7)融变时限:
融变时限是检查栓剂或阴道片等固体制剂在规定条件下的融化,软化或溶散的情况。
检查方法:
融变时限仪。
(8)微生物限度:
微生物限度检查法是检查非规定灭菌制剂及其原、辅料受微生物污染程度的方法,检查项目包括细菌数、真菌数、酵母菌数及控制菌检查。
检查方法:
微生物培养法。
(9)无菌检查法:
无菌是指物体或一定介质中无任何活的微生物。
无菌检查法系用于检查原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。
检查方法:
薄膜过滤法、直接接种法。
(10)不溶性微粒:
在澄明度检查符合规定后,用以检查静脉注射用溶液型注射液、静脉注射用无菌粉末、静脉注射用浓溶液以及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。
检查意义:
保证用药安全。
二、片剂、胶囊剂
片剂包括普通片、含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等
检查项目:
多数片剂应进行重量差异和崩解时限检查;
口腔贴片应进行溶出度或释放度以及微生物检查;
咀嚼片不进行崩解时限检查;
分散片应进行溶出度和分散均匀性检查;
阴道片应进行融变时限和微生物检查;
阴道泡腾片作发泡量和微生物检查;
肠溶片检查释放度;
缓释片与控释片均应检查释放度;
胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。
胶囊剂除另有规定外,应进行装量差异和崩解时限检查。
缓、控释胶囊和肠溶胶囊应做释放度检查。
三、注射剂和滴眼剂
注射剂分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。
注射剂检查项目:
除另有规定外,注射剂应进行装量、装量差异、渗透压摩尔浓度、可见异物、不溶性微粒、无菌、热原或细菌内毒素检查。
滴眼剂检查项目:
除另有规定外,眼用制剂应做可见异物、粒度、沉降体积比、装量、渗透压摩尔浓度和无菌检查。
(1)可见异物
是指存在于注射液、滴眼液中,在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质,其粒径或长度通常大于50μm
检查意义:
注射液中若有不溶性微粒,使用后可能引起静脉炎、过敏反应,甚至堵塞毛细血管
检查方法:
灯检法、光散射法
(2)热原或细菌内毒素检查
①热原反应:
指输液过程中由于致热原进入人体后作用于体温调节中枢而引起的发热反应,体温可达40℃以上,严重时可伴有恶心呕吐、头痛、四肢关节痛、皮肤灰白色、血压下降、休克甚至死亡。
主要致热原是细菌代谢物(内毒素),具有耐热性、不挥发性、水溶性、滤过性和吸附性的特点。
因此注射剂热原或细菌内毒素检查是保证注射剂安全性的重要质量指标,具有十分重要的临床意义。
检查方法:
将一定剂量的供试品,静脉注入家兔体内,在规定时间内,观察家兔体温升高的情况,以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。
②细菌内毒素:
细菌内毒素主要来自革兰氏阴性细菌,主要成分为脂多糖,对人有致热反应,甚至导致死亡。
检查方法:
鲎试剂法
(3)渗透压
(4)溶液澄明度
(5)检漏
滴眼剂的检查项目(略)
除另有规定外,眼用制剂应做可见异物、粒度、沉降体积比、装量、渗透压摩尔浓度和无菌检查。
剂型不同,检查项目有所不同,例如混悬型滴眼剂检查粒度和沉降体积比;水溶液型滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液应检查渗透压摩尔浓度。
四、栓剂
检查项目:
重量差异、融变时限和微生物限度
融变时限检查的意
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 主管药师 基础知识 药物分析 主管 药师 药物 分析