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药讯03
药物警戒
英国发布使用吗替麦考酚酯和麦考酚酸应避孕的建议
英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布信息称,吗替麦考酚酯及其活性代谢产物麦考酚酸导致严重出生缺陷的发生率和自发性流产的风险升高。
吗替麦考酚酯(麦考酚酸的前体药物)是一种免疫抑制剂,与环孢霉素和糖皮质激素联合使用预防肾脏、心脏或肝脏移植患者的急性移植排斥。
吗替麦考酚酯是一种已知的致畸剂,最常报告的先天性畸形为耳畸形。
对全球范围内妊娠期暴露后先天性畸形病例的回顾研究证实了吗替麦考酚酯是一种强的人类致畸剂,并显示与其他免疫抑制剂相比,先天性畸形和自发性流产发生率升高的证据:
·暴露于吗替麦考酚酯的妊娠妇女中有45%–49%报告了自发性流产,与之相比,暴露于其他免疫抑制剂时有12%–33%报告了自发性流产。
·根据文献报告,在妊娠期暴露于吗替麦考酚酯的妇女中,23%–27%的新生儿发生了畸形(与之相比,全球总人群中2%–3%的新生儿有先天畸形;在接受其他免疫抑制剂治疗的移植接受者中约有4%–5%的新生儿有先天畸形)。
·此前仅发现了耳畸形,但目前前瞻性数据已发现了一系列疾病,最常报告的畸形(包括多发性畸形)有:
先天性心脏病,如房间隔和室间隔缺损;面部畸形,包括唇裂和腭裂、小颌畸形和眼距过宽;眼畸形;手指畸形;气管-食管畸形;神经系统畸形,如脊柱裂;肾脏畸形。
有关妊娠试验的更新建议:
有生育能力的妇女在开始吗替麦考酚酯治疗前应获得妊娠试验阴性结果,以排除胚胎意外暴露于麦考酚酸。
建议进行两次敏感性至少为25mIU/mL的血清或尿妊娠试验。
第二次试验应在首次试验后8–10天和即将开始吗替麦考酚酯治疗前实施。
应根据临床需要重复进行妊娠试验(如存在避孕缺口)。
应与患者讨论所有妊娠试验的结果。
假如患者怀孕不应自行停止治疗,而应咨询医生。
给医护人员的建议:
·妊娠期不应使用吗替麦考酚酯或麦考酚酸,除非无适合的预防移植排斥的替代治疗。
·医生应确保服用吗替麦考酚酯和麦考酚酸的女性和男性了解:
危害胎儿的风险、有效避孕的需要、计划妊娠和必要时调整治疗的需要、以及如果可能怀孕时立即咨询医生的需要。
·有生育能力的妇女应仅在妊娠试验结果阴性以排除妊娠期意外用药的情况下才能开始吗替麦考酚酯或麦考酚酸的治疗。
·有生育能力的妇女应仅在采取了高效避孕措施时才能给予吗替麦考酚酯或麦考酚酸的治疗。
·女性患者应在治疗期间和停止治疗后6周内采取2种有效避孕措施。
·男性患者(包括已接受过输精管切除术者)应在治疗期间和停止治疗后至少90天内使用避孕套。
该建议是对这些药物的遗传毒性的预防措施。
·接受吗替麦考酚酯或麦考酚酸治疗的男性患者的女性伴侣应在治疗期间和末次给药后90天内采取高效避孕措施。
(MHRA网站)
英国警示75岁以上患者使用沙利度胺应降低起始剂量
2015年12月14日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布信息,75岁以上患者使用沙利度胺时应降低起始剂量。
在年龄75岁以上的患者中,最新推荐的沙利度胺起始剂量应为每天100mg,以尽量减少药品不良反应发生的风险。
在年龄75岁或以下的患者中推荐的沙利度胺起始剂量仍为每日200mg。
在英国,沙利度胺联合美法仑和泼尼松适用于年龄65岁或以上初次治疗多发性骨髓瘤患者的一线治疗,或不耐受大剂量化疗患者的多发性骨髓瘤患者的一线治疗。
在年龄75岁以上的患者中使用沙利度胺时起始剂量应改为100mg,这项建议是基于两项III期随机研究的结果,其中一项研究入组了年龄65岁或以上的患者,另一项研究入组了年龄75岁或以上的患者。
在入组年龄65岁或以上患者的III期研究中,虽然75岁以上患者每日服用100mg沙利度胺发生严重或致死性不良反应的频率高于每日服用沙利度胺200mg的那些小于75岁或以下的患者(严重反应发生率分别为56.5%和46.5%,致死性反应发生率分别为10.3%和5.3%),但是在这些年龄组之间,未观察到特定严重不良反应的临床相关性差异,在两组间也未发现主要死亡原因的明显差异。
医疗卫生专业人员应了解并及时减小75岁以上患者的沙利度胺起始剂量,值得注意的是,即使降低沙利度胺的起始剂量,该年龄组患者与低于该年龄组患者相比发生严重不良反应的风险也可能升高。
(MHRA网站)
英国发布双膦酸盐导致外耳道骨坏死的极罕见报道
英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布信息称,使用双膦酸盐时有极为罕见的(少于1/10000例患者)外耳道骨坏死报道,主要与2年或以上的长期治疗有关。
双膦酸盐用于治疗骨质疏松、Paget病以及作为某些癌症方案的一部分治疗,特别是治疗转移性骨癌和多发性骨髓瘤。
不同的双膦酸盐具有不同的适应症。
已在英国上市的双膦酸盐有:
阿仑膦酸、伊班膦酸、帕米膦酸二钠、利塞膦酸钠、氯曲膦酸钠和唑来膦酸。
良性特发性外耳道骨坏死是一种罕见的疾病,可发生在未接受骨吸收抑制治疗时,有时与局部外伤有关。
与双膦酸盐治疗相关的外耳道骨坏死的证据来自临床文献和报告至药品监管部门的病例,包括通过英国黄卡收到的一份病例证据。
这些证据支持双膦酸盐与外耳道骨坏死之间存在因果关系。
双膦酸盐产品信息在更新,以纳入给医护人员和患者的建议。
在全球范围内共确定了29份提示外耳道骨坏死与双膦酸盐相关的报告,包括临床文献报道的11例病例。
癌症相关性疾病或骨质疏松患者静脉注射或口服双膦酸盐均有病例报道,目前尚无充足的证据确定癌症相关性疾病中使用更大剂量的双膦酸盐是否会增加风险。
大多数病例与2年或以上长期使用双膦酸盐有关。
大多数病例存在可能的危险因素包括使用皮质类固醇激素、化疗,以及可能的局部危险因素如感染、耳部手术或使用棉签。
与颌骨坏死相似,在有些患者中报告了双侧外耳道骨坏死。
给医护人员的建议:
·在接受双膦酸盐治疗且出现耳部症状包括慢性耳部感染的患者中,或在疑似胆脂瘤患者中应考虑外耳道骨坏死的可能。
·危险因素包括使用皮质类固醇激素和化疗,伴有或不伴局部危险因素如感染或外伤。
·建议患者在双膦酸盐治疗期间报告任何发生的耳部疼痛、耳部分泌物或耳部感染。
·报告任何疑似与双膦酸盐或其他任何药物(包括地诺单抗)相关的外耳道骨坏死病例。
(MHRA网站)
英国提示尼可地尔的溃疡并发症风险
英国药品和健康产品管理局(MHRA)近日更新了关于使用尼可地尔作为稳定型心绞痛二线治疗的建议,认为除非停药,否则部分溃疡可进展为并发症。
尼可地尔诱导的溃疡最常见于胃肠道(罕见);其次为皮肤和粘膜,包括眼部(十分罕见)。
相关的风险因素包括憩室病患者可能存在瘘形成或者肠道穿孔的风险。
与阿司匹林、非甾体抗炎药或糖皮质激素联用也可增加胃肠道溃疡、穿孔或者出血的风险。
溃疡可同时或者陆续发生于同一患者的不同部位。
溃疡可发生在尼可地尔治疗期间的任何时间(包括开始治疗数年后)。
已报告的胃肠道溃疡中几乎有三分之二为严重病例。
停止尼可地尔治疗是治愈这些溃疡的唯一方法,传统治疗包括手术对尼可地尔所导致的溃疡无效。
根据疾病严重程度,溃疡愈合可能需要数周或者数月的时间。
对医疗卫生专业人员提出的建议主要包括:
·尼可地尔仅用于一线抗心绞痛治疗控制效果不佳,或者一线抗心绞痛治疗(如β受体阻滞剂或者钙拮抗剂)禁忌或者不耐受患者的稳定型心绞痛治疗;
·尼可地尔可引起严重的皮肤、黏膜和眼部溃疡,包括胃肠道溃疡,可进展为穿孔、出血、瘘或脓肿;
·如发生溃疡,应停止尼可地尔治疗——如果心绞痛症状恶化,需考虑采用替代治疗或者咨询专科医生;
·请采用黄卡继续报告有关尼可地尔或者任何其他药物的疑似不良反应。
其他更新的建议还包括:
·尼可地尔禁用于低血容量和急性肺水肿患者,并且不得与可溶性鸟苷酸环化酶激动剂联合使用;
·在如下情况中尼可地尔应慎用:
·心力衰竭患者(纽约心脏协会III或IV级);葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者(考虑高铁血红蛋白血症的风险);
·正在接受达泊西汀的患者(考虑立位耐力降低的风险);
·与其他增加血钾水平的药物联用,尤其是用于中度至严重肾损伤患者时。
·根据临床反应,患者可将剂量递增至最大剂量40mg,每日两次。
常用治疗剂量范围仍为10-20mg,每日两次;对于特别容易出现头痛的患者,可采用较低起始剂量5mg,每日两次。
(MHRA网站)
加拿大提示干扰素β-1a与血栓性微血管病的潜在风险
加拿大卫生部进行了一项安全性审查,以考察Avonex(干扰素β-1a)使用时出现的血栓性微血管病潜在风险。
此风险信号是在审查药品生产商提供的新安全性信息时发现的。
Avonex(干扰素β-1a)适用于治疗某些形式的多发性硬化症,以减少对中枢神经系统的损伤,并延缓疾病的恶化。
Avonex通过肌肉注射给药,单次剂量为30毫克,每周一次。
Avonex已于2005年12月在加拿大上市销售,仅可凭处方购买。
血栓性微血管病是一组涉及小血管内血凝块形成的严重且可危及生命的疾病。
这些凝块通过阻止正常的血液流动,从而造成器官和身体系统损伤。
目前有两种用于治疗多发性硬化症的干扰素β在加拿大销售,包括1a类(Avonex和Rebif)和1b类(Betaseron和Extavia)。
药品生产商提供了一份来自Avonex全球安全性数据库的报告,显示该数据库中包括了可能由Avonex导致的血栓性微血管病病例。
对这些病例的审查受到多种因素的限制,例如其他既存疾病、其他药物治疗以及血栓性微血管病与其他器官损伤原因的可能混淆。
然而,无法排除Avonex与发生血栓性微血管病间的关联。
在此次审查时,Rebif的有关血栓性微血管病风险的信息已纳入加拿大处方信息中,但Avonex的上述风险尚未纳入。
结论和措施
基于现有证据和报告的病例,加拿大卫生部的安全性审查报告认为,Avonex治疗存在血栓性微血管病的潜在风险。
此外,血栓性微血管病与其他β干扰素药物的相关性已明确,Rebif的上述风险现已纳入加拿大处方信息中。
由于Avonex和血栓性微血管病间可能存在关联,故加拿大卫生部要求药品生产商更新其加拿大处方信息,以纳入该风险。
加拿大卫生部将持续监测涉及Avonex的副作用信息,以确认并评价潜在风险。
(加拿大卫生部网站)
美国警告钠-葡萄糖共同转运体抑制剂与血液中酸过多和严重尿路感染风险
美国食品药品管理局(FDA)通过对一类称为钠-葡萄糖共同转运体(SGLT2)抑制剂的特殊类别2型糖尿病药物的一项安全性审查,决定在药物标签中加入有关患者血液中酸过多和严重尿路感染风险的警告。
这两种疾病均可导致住院。
FDA在2015年5月发布了一项药物安全性通讯,警告患者使用SGLT2抑制剂时有酮症酸中毒的风险,并提示将继续评估该安全性问题。
通过对FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库2013年3月至2015年5月数据的评估,发现了在接受SGLT2抑制剂治疗的1型或2型糖尿病患者中有73例酮症酸中毒病例。
酮症酸中毒的症状包括恶心、呕吐、腹痛、疲倦和呼吸困难;FDA还确定了在2013年3月至2014年10月报告至FAERS的19例危及生命的血液感染(尿脓毒症)和肾脏感染(肾盂肾炎)病例,这些病例在SGLT2抑制剂治疗时以尿路感染起病。
所有19例患者均住院,少数患者需要在重症监护室住院或接受透析以治疗肾功能衰竭。
因此,FDA在所有SGLT2抑制剂的标签中增加了一项新的警告和注意事项,以描述这些安全性问题,并提供处方和监测建议。
FDA还要求SGLT2抑制剂的生产商实施一项加强药物警戒的上市后研究,要求生产商对接受该药治疗的患者中酮症酸中毒的自发性上市后报告进行分析,包括在5年期间内专门随访以收集附加的信息。
背景:
SGLT2抑制剂是一类处方药,被FDA批准与饮食和运动同时使用,以降低2型糖尿病成人患者的血糖。
SGLT2抑制剂类药物包括canagliflozin、dapagliflozin和empagliflozin。
建议:
如果患者出现酮症酸中毒的任何症状应立即停止服用SGLT2抑制剂并就医。
健康卫生专业人员对服用SGLT2抑制剂时出现提示性症状的患者应评估其是否存在酮症酸中毒和尿路感染。
即使血糖水平并不很高也可能发生与使用SGLT2抑制剂相关的酮症酸中毒。
如果怀疑酮症酸中毒,应停用SGLT2抑制剂并及时开始治疗。
(FDA网站)
美国取消对含罗格列酮糖尿病药物的风险评估和减低策略
美国食品药品管理局(FDA)正在取消对以Avandia、Avandamet、Avandaryl和其他通用名获批的含罗格列酮的2型糖尿病药物的风险评估和减低策略(REMS),不再需要REMS来确保罗格列酮药物的获益大于其风险。
2013年,在确定数据未显示罗格列酮药物与2型糖尿病标准药物二甲双胍和磺酰脲类相比升高心脏病发作的风险后,FDA要求取消对罗格列酮药物的处方和配药限制。
FDA还要求药品生产商向卫生医疗专业人员提供有关罗格列酮药物的心脏病风险知识的教育培训。
生产商已满足上述要求。
FDA对这些药物继续进行了监测,未发现新的相关安全性信息。
背景:
2型糖尿病是一种可导致严重并发症如肾功能衰竭、失明和早死的疾病。
罗格列酮可与食物和运动联合用于控制本病成人患者的血糖。
FDA建议:
不再需要REMS来确保罗格列酮药物的获益大于其风险。
(FDA网站)
澳大利亚评估质子泵抑制剂与心血管风险升高的关系
澳大利亚医疗产品管理局(TGA)审查并评估了近期的两项有关使用质子泵抑制剂与心肌梗死风险升高之间关联的研究,发现两项研究均不能充分证明升高的风险与使用这些药物的患者人群相关。
目前无需采取进一步措施。
质子泵抑制剂(PPI)是一类减少胃酸产生的药物,包括埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑。
Charlot及其同事在2010年的一项研究中发现在高危(心肌梗死后)人群中使用PPI可引起心血管不良结局的风险升高1。
在该项基于链接丹麦数据集的全国范围的队列研究中,受试者均为首次心肌梗死出院后的患者(N=56,406)。
主要结局为复合出院30天时的心血管死亡或由于卒中或心肌梗死再次住院的结局。
结果表明服用PPI的患者的主要结局增加了29%。
研究发现不同类型的PPI之间不存在显著性差异。
在讨论部分,Charlot及其同事声明他们“怀疑在接受PPI治疗的所有患者中心血管风险的升高可通过未测量或测量不全的合并症基线的差异进行解释”。
显著的缺失信息包括患者的吸烟状态、血脂水平和体重指数(BMI)。
Shahetal在2015年的一项研究中发现在一般人群中使用PPI可引起急性心肌梗死的风险升高2。
在该项基于美国患者临床记录的数据挖掘研究中,采用了两种来源的电子健康记录。
另外,作者还在一个1503例患者中检验了使用PPI与心血管死亡率之间的关联性,这些患者在两家医院之一接受了选择性的冠状动脉造影检查。
该数据挖掘研究纳入了伴有胃食管返流病诊断的年龄在18岁以上的患者。
关注药物为PPI(N=104,860),以H2拮抗剂(N=12,796)为对照组。
主要关注结局为心肌梗死。
该研究发现在服用PPI的患者中心肌梗死的比值比升高(两个数据集中的比值比分别为1.16[95%CI1.09-1.24]和1.19[95%CI1.09-1.24])。
该队列研究在中期5.2年的随访期内共累积了58例心血管死亡事件,包括心肌梗死、心跳骤停、卒中、心力衰竭或动脉瘤破裂。
采用Cox比例风险模型的校正分析(校正年龄、性别、人种、胆固醇水平、收缩压、降压药的使用和吸烟情况)获得的PPI使用者与非使用者相比的心血管死亡风险比为2.00[95%CI1.07-3.78,p=0.031]。
在该文献中的数据挖掘方法并未考虑重要的混杂因素,如BMI、社会经济状态或实验室检查结果。
尽管合并用药和疾病被用作健康状况的总体代表,但并未对个体用药和疾病进行检验。
作者声明他们将结果仅视为“假设所产生”。
TGA发现两项研究均非设计用于解决PPI使用本身为心血管风险升高标志的可能性,因为未收集有关重要的基线危险因素的信息。
另外,在心绞痛被误诊为胃食管反流病所致的疼痛时也可能使用PPI。
由于这些局限性,这两项研究未证实使用PPI时升高的心血管风险与用药的患者人群相关。
已确定目前无需采取进一步措施。
TGA将继续监测该问题并鼓励卫生保健专业人员报告与使用PPI相关的心血管不良事件。
(TGA网站)
澳大利亚提示宫内节育器的子宫穿孔风险升高
子宫穿孔是与使用宫内节育器(IUCD)相关的一种已知的罕见不良事件,欧洲近期的一项主动警戒研究发现在哺乳期妇女中和产后前36周内该风险均升高。
该研究是一项评估宫内节育器(包括左炔诺孕酮IUCD和铜质IUCD)用户的大型前瞻性、对照性、非干预性队列研究,主要结局为子宫穿孔1。
曼月乐是一种含有52mg左炔诺孕酮的每24小时释放20μg的IUCD。
由于曼月乐含有活性药物成分,故澳大利亚药物管理局(TGA)将其作为一种药物进行监管。
TGA将铜质IUCD作为医疗器械进行监管。
欧洲主动警戒研究在2006至2013年招募了患者,样本量为61,448例IUCD用户,其中46%的妇女使用了左炔诺孕酮IUCD,54%为铜质IUCD用户。
该研究纳入了在植入IUCD时处于产后和正在哺乳的妇女,这两组妇女大部分被此前的研究排除。
在左炔诺孕酮ICUD用户中有61例穿孔,在铜质IUCD用户中有20例穿孔。
左炔诺孕酮IUCD首次使用者中穿孔的发生率略高于铜质IUCD首次使用者。
左炔诺孕酮与铜质IUCD之间不存在统计学显著性差异。
在哺乳时植入或在分娩后最长36周内植入都分别与子宫穿孔的风险升高相关。
尽管与IUCD相关的子宫穿孔背景发生率较低,不考虑自最后一次分娩后的间期,在哺乳时发生穿孔的风险升高了6倍(相对危险度6.1;95%可信区间3.6-10.1)。
产品信息和使用说明的变更:
曼月乐产品信息此前已将子宫穿孔和器械失效的信息纳入作为潜在的不良事件。
更新的产品信息纳入了有关哺乳期妇女和产后前36周内子宫穿孔风险升高的信息。
另外,产品信息目前还声明在子宫后位固定的妇女中风险也升高。
对于由澳大利亚医疗行业申办的两种铜质IUCD-TT380和LOAD375器械,正在对其使用说明书进行更新以纳入来自欧洲研究的相关信息。
由MerckSharp&Dohme(澳大利亚)申办的另一种铜质IUCD近期已退出市场,最后一批器械在2015年4月供应。
(TGA网站)
澳大利亚警示聚乙二醇干扰素α-2a与面神经麻痹的风险
澳大利亚卫生保健专业人员已获悉聚乙二醇干扰素α-2a的产品信息已更新,这个更新主要涉及聚乙二醇干扰素α-2a在上市后阶段有面神经麻痹的报告。
聚乙二醇干扰素α-2a是一种与单支链聚乙二醇链结合的重组干扰素α-2a,在澳大利亚以Pegasys以及与利巴韦林组合以Pegasys-RBV上市,适用于在特殊情形下治疗慢性丙型肝炎和慢性乙型肝炎。
澳大利亚医疗产品管理局(TGA)根据上市后监测和国际不良事件报告确定了聚乙二醇干扰素α-2a治疗与第VII神经麻痹(也称为贝尔麻痹)之间有潜在关联。
截至2015年8月19日,TGA已收到了5份此类报告,包括在3例病例中聚乙二醇干扰素α-2a为唯一可疑药物。
根据确定的安全性问题,同时为了与其他国际管辖区域内这些药物的信息一致,TGA与申报者联合更新了聚乙二醇干扰素α-2a的产品信息,以声明在上市后阶段内有面神经麻痹报道,并将面神经麻痹作为上市后观察到的不良反应收载于聚乙二醇干扰素α-2a产品信息中。
目前,澳大利亚尚未获得Pegasys-RBV或其他6种聚乙二醇和非聚乙二醇干扰素产品的面神经麻痹报告。
TGA将继续对该问题进行监测。
(TGA网站)
药物与临床
常见的几种影响血糖的药物
正常人的糖代谢通过神经、激素等的调控,处于相对的动态稳定状态。
但先天性的某些酶缺陷、神经系统紊乱及内分泌失调,均可引起糖代谢障碍,使血糖发生波动。
在采取饮食控制和适当运动仍不能控制血糖时,就需用药物进行调节。
但临床上一些常用的药物也对降糖药有影响,作为基层医生,必须对此有所了解。
降压药
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)高血压患者常出现胰岛素利用障碍,ACEI对改善胰岛素利用有效。
如依那普利降低血糖的效果比卡托普利好。
西拉普利可在血糖升高时使胰岛素分泌增加,但对改善胰岛素利用效果不明显。
有学者比较卡托普利、依那普利、喹那普利、雷米普利、赖诺普利和安慰剂对胰岛素利用的影响,这5种ACEI均对改善胰岛素的利用有效,其中以赖诺普利的作用最为明显。
另有试验表明,培哚普利在降压时,能使胰岛素敏感性明显增加,有人认为ACEI改善胰岛素的敏感性不依赖于血管紧张素Ⅱ的降低,这可能与内源性激肽增加有关。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
大多数血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对胰岛素的敏感性无任何影响,但有人报道,坎地沙坦有改善胰岛素敏感性的作用。
这可能与肾素-血管紧张素系统活性的改变,从而导致其他神经因子活性的改变有关。
钙离子拮抗剂该类药能提高胰岛素的敏感性。
有人以氨氯地平进行双盲对照研究,结果显示,氨氯地平能增加胰岛素介导的葡萄糖摄取,机制可能为:
通过降低细胞钙离子的水平来恢复胰岛素介导的血管扩张作用,进而增加肌肉组织的血流灌注,改善葡萄糖的利用。
拟肾上腺素药
多数拟肾上腺素药可致高血糖,如肾上腺素是α及β受体激动剂,能促进糖原及脂肪分解,使血糖升高,禁用于糖尿病患者。
大剂量应用去甲肾上腺素时,能促进糖原分解及干扰胰岛素的分泌,从而导致高血糖。
异丙肾上腺素是β1、β2受体激动剂,能促进糖原分解及游离脂肪酸释放,其升高血糖作用比肾上腺素稍弱。
其他如间羟胺、去氧肾上腺素也可致高血糖。
β2受体兴奋,生理上可表现为平滑肌松弛,骨骼肌的糖原分解增加和胰岛素释放。
β2受体激动剂临床常用于哮喘患者,但对于糖尿病患者,由于β2受体激动剂有升高血糖的作用,故糖尿病患者应慎用此类药物。
β受体阻断剂
该类药物虽然能抑制糖原分解,但并不直接影响正常人静息时的血糖及胰岛素水平,也不影响胰岛素的降血糖作用,而使得由胰岛素引起低血糖后的血糖恢复速度减慢。
但发生高血糖时,该类药物又可抑制胰岛素分泌,使高血糖持续时间延长,从而迫使应用胰岛素的剂量增大。
应用非选择性β受体阻滞剂,如普萘洛尔,可阻止肾上腺素升高血糖,干扰机体调节血糖的功能,使血糖恢复正常水平的时间延迟。
当它与降糖药合用时,能增强降血糖作用,还可掩盖某些低血糖症状(如心动过速),致使低血糖时间延长。
故糖尿病禁食患者或麻醉等患者应用该药时应谨慎。
小剂量应用选择性β受体阻滞剂,如阿替洛尔和美托洛尔发生此种情况的可能性较小。
激素类药物
糖皮质激素类如强的松、可的松、地塞米松等,这些药物能增加肝糖原的合成,减少组织对糖原的利用和分解,使血糖升高。
雄激素可明显影响葡萄糖和胰岛素的内环境稳定性,引起糖耐量降低和高胰岛素血症,使胰岛素的降糖作用减弱,从而也削弱了口服磺脲类降糖药(SU)的降血糖作用,故两者不宜合用。
口服避孕药可减少周围组织对葡萄糖的利用使血糖升高;而大剂量应用孕激素也能升高血糖。
如乙炔雌二醇可使糖耐量降低,对隐性糖尿病者,可诱发糖尿病,这可能是因为雌激素能增强生长激素的活力,引起尿糖、血糖升高的缘故。
而生长激素有拮抗胰岛素的作用,能影响糖代谢,使糖耐量减弱,甚至会引起糖尿病。
生长抑素,可抑制胰高血糖素和胰岛素的分泌,长期应用可致高血糖。
甲状腺素可升高血糖浓度,促皮质激素能促进糖皮质激素的分泌。
抗感染药
磺胺类该类药可与胰岛素竞争血浆蛋白,从而使血液中游
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