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肿瘤标志物
肿瘤标志物
1.癌胚抗原-CEA
结直肠癌首选肿瘤标志物参考范围<4.7ng/ml
•CEA作用广谱,消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌、
生殖系统肿瘤、泌尿系肿瘤有不同程度的升高,主要应用于结直肠癌治疗的监测和随访
•与肿瘤的分期相关,分期越晚CEA水平越高
•发生远处转移的患者,CEA水平越高
•正常人吸烟者CEA升高
•肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高
•癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高
2.甲胎蛋白-AFP
肝癌首选肿瘤标志物参考范围<7ng/ml
•临床意义:
•AFP>400ng/ml,原发肝癌灵敏度70-95%
•病毒性肝炎、肝硬化等良性疾病绝大部分AFP<400ng/ml
•消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤伴肝转移者AFP可升高,但升高水平不及原发性肝癌患者
•非精原胚胎细胞肿瘤晚期患者的AFP水平显著增高
•孕妇血清AFP升高提示胎儿神经管缺陷,AFP水平较低(结合孕妇年龄)提示未出生的婴儿有Down‘s综合症的危险性
3。
CA125
卵巢癌首选肿瘤标志物参考范围<35ng/ml
•卵巢癌血清CA125升高,诊断的灵敏度为79%(特异性82%)
•治疗有效的患者CA125下降,复发CA125升高先于临床症状的出现,CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标
•其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,胰腺癌(50%)、肺癌(41.1%)、乳腺癌(40%)、直肠癌(34.2%)等(广谱)
•良性妇科疾病和胸、腹水也不同程度的升高,但阳性率较低
•早期妊娠,CA125也有升高;女性生理期可能会升高2-3倍
4.CA19-9
胰腺癌首选肿瘤标志物参考范围<27U/ml
临床意义:
•胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌等恶性消化系统肿瘤,CA19-9明显升高,尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%,是重要的辅助诊断指标
•胃癌的阳性率50%,结/直肠癌的阳性率60%,肝癌的阳性率65%
•其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如:
乳腺癌、卵巢癌、肺癌等
•某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:
急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等
5.CA15-3
乳腺癌首选肿瘤标志物参考范围<25U/ml
•临床意义:
•乳腺癌患者CA15-3升高,具有很高的特异性
(94.1%),但是灵敏度较差,CA15-3适用于乳腺癌的辅助诊断,连续检测可用于II期和III期乳腺癌肿瘤复发的早期诊断,转移性乳腺癌的疗效监测
•其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如肺癌、消化道肿瘤、生殖系统肿瘤等
•肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般<10%
•某些子宫内膜癌患者的CA15-3升高,提示预后不佳,特别是血清CA15-3和CA125同时增高
6.CA72-4
胃癌首选肿瘤标志物参考范围CA72-4≤6.5U/mL
•临床意义:
•诊断胃癌的灵敏度为28-80%(特异性95%),
CA72-4升高程度与胃癌的分期有关,手术完
全切除可迅速下降至正常值,复发的病例CA72-4的升高先于临床诊断,还可用于胃癌的预后评估
•对粘液性卵巢癌诊断灵敏度高于CA125,可动态监测卵巢癌的治疗效果
•结肠直肠癌:
复发监测中,联合CA72-4和CEA,可提高敏感性
7.NSE
小细胞肺癌的首选肿瘤标志物NSE≤15ng/ml
•临床意义:
•小细胞肺癌患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺麟癌、大细胞肺癌等,可用于鉴别诊断,监测放、化疗的效果;
•联合CEA\Ca125\CA211可有助于诊断与鉴别诊断肺癌
•神经母细胞瘤可见NSE增高,而Wilms瘤则升高不明显;可用于二者的鉴别诊断。
•神经内分泌细胞肿瘤,如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黒色素瘤等患者的血清NSE也可增高。
8.Cyfra21-1
非小细胞肺癌的首选肿瘤标志物参考范围CYFRA21-1≤3ng/mL
临床意义:
•cyfra21-1是非小细胞肺癌,是肺鳞癌首选的肿瘤标志物。
敏感性为60%,特异性可达95%。
•可用于监测膀胱癌的肌肉侵润。
•在良性肝病和肾衰时可见轻度升高
•标本被唾液污染可致结果显著升高,应注意避免。
9。
前列腺特异性抗原-PSA
前列腺癌首选肿瘤标志物参考范围<4ng/ml,>10ng/ml高度怀疑前列腺癌
•临床意义:
•PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。
血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生,是组织特异性抗原
•PSA联合直肠指诊可以对高危人群(家族史和年龄大于50岁)进行筛查
•PSA的水平与年龄和前列腺癌的分期呈正相关
•监测前列腺癌治疗的疗效和肿瘤的复发
10.游离的前列腺特异性抗原-fPSA
•单独检测fPSA对于诊断前列腺癌意义较小
•当tPSA在4-10ng/ml的灰区时,fPSA/PSA可以增加前列腺癌的诊断的特异度
•前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者
fPSA/PSA<16%,高度怀疑前列腺癌
11.人类附睾蛋白-HE4
卵巢癌
•HE4最早在附睾的上皮细胞发现,后证实在正常卵巢、上呼吸道和胰腺也有低表达
卵巢癌诊断流程现状
肿瘤标志物
可能影响因素
AFP
•肝炎疾病可使AFP水平短暂升高
•妇女月经期和妊娠期AFP含量明显上升
CA19-9
•妇科良性疾病(子宫内膜炎和子宫肌瘤)水平升高
•胆汁淤积时显著升高
•唾液污染标本可致假阳性升高
CA125
•月经期采样浓度会升高2-3倍
•妊娠早期会升高
•心衰患者明显升高
CEA
•长期吸烟使CEA水平升高
•妊娠前六个月升高
CYFRA211
•唾液的污染可致假阳性升高
NSE
•标本放置时间过久可使水平升高
•溶血可使检测结果偏高
引起假阳性的因素:
•–有些良性疾病,如炎症疾病会使一些肿瘤标志表达增加。
肝脏良性疾病时的AFP、CA19-9、CEA和TPA(肿瘤多肽抗原)及肾功能衰竭的β2-微球蛋白、CA15-3、CA19-9、CEA和PSA水平均会升高;
•–有一些生理变化,如妊娠时的AFP、CA125、HCG(人绒毛膜促性腺激素)和月经时的CA125也会升高;
•–在肿瘤手术治疗、化疗和放疗过程中,由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某种肿瘤标志物产生增加,从而影响肿瘤标志物的测定,造成假阳性;
影响肿瘤标志物检测的因素
分析后结果解读
•引起假阴性的因素
•–产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少;
•–细胞表面或者受体被封闭;
•–机体体液中一些抗体与肿瘤标志物(肿瘤抗原)形成免疫复合物;
•–肿瘤组织本身血循环差,其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血。
糖类抗原CA211
ϖ肺癌:
CA211对小细胞肺癌的检出率为21%,鳞癌阳性率为70%.高于鳞癌抗原SCCA。
腺癌,CA211阳性率为63%,大细胞肺癌为75%。
CA211的测定值随临床分期的进展而升高,I期、II期肺癌敏感度在38%左右,III期肺癌敏感度可在43%-79%之间,故对肺癌的临床分期有一定的参考值。
ϖ其它肿瘤:
对头颈部癌阳性率为24%,对宫颈癌阳性率为23.5%。
膀胱癌阳性率为30%,乳腺癌阳性率为9%,消化道癌阳性率为8.5%。
ϖ作为非小细胞肺癌的预后观察指标:
一些研究表明,CA211可以作为非小细胞肺癌预后的一个指标,多种分析,包括所有最近使用的预后观察因子,如大细胞肺癌的肿瘤标记,发现CA211是最具独立性的预后观察指标,这样,CA211也可以为确定病人使用哪一种治疗方法提供更有效的帮助。
ϖ评估病人的治疗效果:
由于CA211与肿瘤大小和分期相关,那就表明CA211有助于评估病人的治疗的效果。
ϖ监测病人肿瘤的复发:
资料还表明,对病人跟踪测定血清CA211,对确定肿瘤复发有一定的参考价值。
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