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・临床研究・扩张型心肌病患者血浆氨基端脑钠素原的变化及其影响因素3
韦丙奇,杨跃进,张健,张春玲,黄晓红,张慧敏,康连鸣,张宇辉,戴研,
倪新海,于丽天,朱俊,王国干,谭慧琼,陈曦
摘要
目的:
探讨扩张型心肌病(DCM患者血浆氨基端脑钠素原(NT2proBNP的变化及其影响因素。
方法:
用酶联免疫吸附方法,测定203例DCM组患者的血浆NT2proBNP浓度,并与203例对照组相比较。
DCM组内再按下列不同的观察指标对NT2proBNP进行分析比较:
按NYHA心功能分级进行Ⅱ级,Ⅲ级,Ⅳ级间比较;按体重指数进行超重者和不超重者间比较;按血清肌酐浓度进行肾功能异常者和肾功能正常者间比较;按是否合并心房颤动进行心房颤动者和无心房颤动者间比较。
并用多元逐步回归分析,分析DCM患者中血浆NT2proBNP的影响因素。
结果:
与对照组比较,DCM组血浆NT2proBNP浓度显著升高(P<0101。
DCM组血浆NT2proBNP浓度在各级NYHA心功能的DCM患者均显著高于对照组(P均<0101,且在不同NYHA心功能分级间亦逐级显著升高(P均<0101;在肾功能异常者血浆NT2proBNP浓度显著高于肾功能正常者(P<0101;超重者血浆NT2proBNP浓度显著低于不超重者(P<0101。
多元逐步回归分析结果显示:
只有NYHA心功能分级、体重指数、血清肌酐浓度、、心率和左心房内径依次入选为血浆NT2proBNP浓度的独立预测因素(P<01050101,其中(P<0101。
结论:
DCM患者血浆NT2proBNP浓度显著升高,。
关键词 扩张型心肌病;;;
ngPlasmaConcentrationofNT2ProBNPinPatients
WithDilatedCardiomyopathy
WEIBing2qi,YANGYue2jin,ZHANGJian,etal.
DepartmentofCardiology,CardiovascularInstituteandFuWaiHospital,CAMSandPUMC,Beijing(100037,China
Abstract
Objective:
ToexaminetheplasmaconcentrationofNT2proBNPinpatientswithdilatedcardiomyopathy(DCMandtoanalyzetherelatedfactors.
Methods:
Weenrolled203DCMpatientsand203normalcontrols.TheplasmaconcentrationofNT2proBNPwasmeasuredwithELISAmethodinbothgroups.AmultiplelinearregressionanalysiswasusedtodetectfactorsthatinfluencingplasmaNT2proBNPinDCMpatients.Results:
TheplasmaconcentrationofNT2proBNPwasmuchhigherinDCMpatientsthaninnormalcontrolswithmedianvaluesof224713fmol/mland30014fmol/ml,respectively(P<0101.NT2proBNPconcentrationincreasingwiththeNYHAclassaccordingly.WhenNYHAclassatⅡ,ⅢandIV,themedianvaluesofNT2proBNPwasat59717fmol/ml,219218fmol/mland366313fmol/ml,respectively(P<0101.Patientswithbodymassindex(BMI≥25kg/cm2hadlowerNT2proBNPconcentrationthanthosewithBMI<25kg/cm2,themedianvaluesofNT2proBNPwere142217fmol/mland272416fmol/ml,respectively(P<0101.Patientswithserumcreatinineconcentra2tion≥107μmol/LhadhigherNT2proBNPconcentrationthanthoseserumcreatinine<107μmol/L,themedianvaluesofNT2proBNPwere370915fmol/mland164411fmol/mlrespectively(P<0101.AmultiplelinearregressionanalysisdemonstratedthatNYHAclass,BMI,se2rumcreatinine,leftventricularejectionfraction(LVEF,heartrateandleftatrialdimension(allP<0101wereindependentlyassociatedwithplasmaconcentrationofNT2proBNP.
153中国循环杂志2008年10月第23卷第5期(总第153期ChineseCirculationJournal,October2008,Vol.23No.5(SerialNo.153
3 基金项目:
首都临床科研发展基金资助项目(项目编号200221029
作者单位:
100037 北京市,中国医学科学院 北京协和医学院 心血管病研究所 阜外心血管病医院 心内科(韦丙奇、杨跃进、张健、黄晓红、张慧敏、康连鸣、张宇辉、戴研、倪新海、于丽天、朱俊、王国干、谭慧琼,临床检验中心(张春玲、陈曦
作者简介:
韦丙奇 主治医师 博士 主要从事心力衰竭研究 Email:
weibing918q@sina.com.cn 通讯作者:
杨跃进Email:
yangyjfw@yahoo.com.cn
中图分类号:
R54 文献标识码:
A 文章编号:
1000—3614(200805—0351—04
Conclusion:
TheplasmaconcentrationofNT2proBNPwasmuchhigherinDCMpatientsthannormalcontrols,itwasaffectedbyNYHAclass,BMI,serumcreatinine,LVEF,heartrateandleftatrialdimension.NYHAclasswasthestrongestfactoraffectingplasmaNT2proBNP.Keywords Dilatedcardiomyopathy;NT2proBNP;NYHAclass;Heartfailure
(ChineseCirculationJournal,2008,23:
351.
B型利钠肽或称脑钠肽是主要由心室肌细胞分泌的多肽类激素。
近年来的研究证明,B型利钠肽可作为心力衰竭(心衰的生化标志物,用于心衰的诊断、病情和预后判断[1]。
B型利钠肽由脑钠素原转化而来。
在脑钠素原转化为B型利钠肽的过程中,等摩尔产生一个称作氨基端脑钠素原(N2terminalproBNP,NT2proBNP的多肽片段。
凡能引起B型利钠肽释放的因素均可同时引起NT2proBNP的释放。
已有研究显示,NT2proBNP和B型利钠肽一样可作为心衰的生化标志物,对心衰的诊断、病情和预后判断、甚至指导药物治疗均有临床价值[224],而且NT2proBNP比B型利钠肽在体内外都更稳定。
然而,血浆NT2proBNP浓度在正常人可能受年龄、性别等因素影响,
外、还可能受体重指数、肾功能
[3,5]
心肌病(DCMNT2p浓度的变化及其影响因素。
1 资料和方法
研究对象 DCM组:
本研究共连续观察2005208至2007201间因心衰在我院住院的DCM患者203例,男性152例,女性51例,年龄(53±13岁。
均作生化化验、心电图、超声心动图、X线胸片等检查。
排除瓣膜性心脏病、先天性心脏病、肥厚型心肌病、限制型心肌病、高血压性心脏病、有心绞痛和心肌梗死病史的患者。
其中8例合并糖尿病者、13例合并高脂血症并吸烟的患者,经冠状动脉造影检查结果正常。
DCM的诊断符合中华医学会心血管病分会2007年推荐的诊断标准:
左心室舒张末内径>55mm(男性和>50mm(女性,左心室射血分数<0145。
DCM组内再按下列不同的观察指标对NT2proBNP进行分析比较:
按NYHA心功能分级进行Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级间比较;按体重指数进行超重者(体重指数≥25kg/cm2和不超重者(体重指数<25kg/cm2间比较;按血清肌酐浓度进行肾功能异常者(肌酐≥107μmol/L和肾功能正常者(肌酐<107μmol/L(“2005年中国高血压防治指南”标准间比较;按是否合并心房颤动进行心房颤动者和无心房颤动者间比较。
对照组:
共203例,男性153人,女性50人,年龄(54±11岁。
均为同期因不典型胸痛症状住院者,经心电图、超声心动图、心脏远达片、冠状动脉造影、化验血尿便常规及肝肾功能、甲状腺功能、心肌酶、电解质等检查,结果均正常,无器质性心脏病和各种心律失常,并按年龄和性别相匹配的原则入选。
实验方法 NT2proBNP测定方法:
受试者于清晨空腹抽取肘静脉血2ml,置于含有依地酸2钠的抗凝试管中,2小时内离心(3000转/分钟分离血浆,如当天不能检测,样本立即置-保存,2天内用奥地利
INT2proBNP,批内变异系数<5%,批间变异系数<9%,每次测定的标准曲线上NT2proBNP浓度与吸光度的相关系数一直在01995~11000范围内,检测方法的各项质量指标及质控参数在允许范围内。
临床常规指标检查方法:
按临床质控标准行常规检测。
统计方法 以SPSS1310统计软件进行统计分析。
由于NT2proBNP值呈偏态分布,以中位数(第25百分位数,第75百分位数即M(Q
R
表示,其它计量资料以±s表示,计数资料以百分比表示。
DCM组患者的血浆NT2proBNP浓度经自然对数转换后进行相关和多元逐步回归分析,Pearson相关系数表示相关分析结果,标准回归系数Beta值表示逐步回归分析结果。
两组间NT2proBNP值比较用Mann2Whitney检验,多组间NT2proBNP值比较用KruskalWallis检验,两组间均数比较用t检验,两组间率的比较用χ2检验,P<0105为差异有统计学意义。
2 结果
与对照组比较,DCM组体重指数、血压、心率、血清肌酐、心功能、心房颤动、左心房内径、左心室舒张末内径及左心室射血分数差异均具有统计学意义(P<0105~0101。
(表1
253中国循环杂志2008年10月第23卷第5期(总第153期ChineseCirculationJournal,October2008,Vol.23No.5(SerialNo.153
表1 两组的一般临床情况±s
项目对照组(n=203DCM组(n=203
男性(例153(75152(75
年龄(岁5412±11105312±1410 体重指数(kg/m22519±314 2315±4113
收缩压(mmHg12714±1512 10516±131533舒张压(mmHg7911±10116816±111933心率(次/分6912±911 8611±171633血清肌酐(μmol/L7818±131610017±421133NYHAⅡ级(例036(1833
NYHAⅢ级(例0101(5033
NYHAⅣ级(例066(3233
心房颤动(例071(4133
左心房内径(mm30±4 47±733
左心室舒张末内径(mm45±7 72±933
左心室射血分数0165±01080129±010733 注:
与对照组比较3P<010533P<0101。
括号内为百分数。
DCM:
扩张型心肌病。
1mmHg=01133kPa。
与对照组比较,DCM组血浆NT2proBNP浓度显著升高(P<0101,约是对照组的7倍。
DCM组血浆NT2proBNP浓度在各级NYHA心功能的DCM患者均显著高于对照组(P均<0101,且在不同NYHA能分级间亦逐级显著升高(P均在DC组<,(P<0101,而在男女性别间及合并心房颤动与否间差异均未达统计学意义(P均>0105。
(表2
表2 两组内不同指标的血浆氨基端脑钠素原比较
组别例数氨基端脑钠素原(fmol/ml
对照组20330014(25117,37316
DCM组203224713(108611,38371033
NYHAⅡ3657917(45316,8191433△△
NYHAⅢ101219218(138017,36501433△△
NYHAⅣ66366313(236217,55051933△△
不超重131272416(141816,433313
超重72142217(74910,329519▲▲
肾功能正常138164411(80212,325516
肾功能异常65370915(190912,511015##
男性152193718(100614,376810
女性51319416(113115,477010
无心房颤动132191714(90510,380011
有心房颤动71257313(140110,389916
注:
与对照组比较33P<0101;不同NYHA分级之间比较△△P<0101;与不超重比较▲▲P<0101;与肾功能正常比较##P<0101。
氨基端脑钠素原值为中位数(括号内为第25百分位数、第75百分位数。
余注见表1
Pearson相关分析显示:
DCM组除性别外,年龄、体重指数、心率、收缩压、舒张压、NYHA心功能分级、心房颤动、左心房内径、左心室舒张末内径、左心室射血分数、血清肌酐浓度均与NT2proBNP的自然对数相关(均P<0105。
多元逐步回归分析结果显示:
在上述各因素中,只有NYHA心功能分级、体重指数、血清肌酐浓度、左心室射血分数、心率和左心房内径依次入选为血浆NT2proBNP浓度的独立预测因素(P<0105或0101,其中NYHA心功能分级最强(P<0101。
(表3
表3 扩张型心肌病组氨基端脑钠素原的自然对数的相关和多元逐步回归分析结果
Pearson相关分析多元逐步回归分析
Pearson
相关系数
P值
标准回
归系数
Beta值
P值
女性0109401091——年龄0130701000——体重指数-0127401000-0124201000心率-0116101011-0111501022收缩压010002——1——000001557010000112401039——0112901033——左心房内径01204010020110501037血清肌酐01275010000117401001左心室射血分数-0118001005-0113701006 注:
—:
无
3 讨论
NT2proBNP作为心衰的生化标志物在心衰时升高,但升高的程度在不同的研究有很大差别。
Groenning等[2]在一般社区人群中的研究结果是,射血分数小于0140的心衰患者血浆NT2proBNP浓度约是正常人的4倍。
而Bay等[6]对社区医院全部住院患者的研究结果是,射血分数小于和等于0140的患者血浆NT2proBNP浓度约是射血分数大于0150者的10倍。
已有研究显示,血浆NT2proBNP浓度受年龄和性别的影响[5]。
本研究将DCM组与对照组年龄、性别相匹配,以观察DCM患者NT2proBNP升高的程度及其影响因素,获得了规律性结果。
DCM患者NT2proBNP的变化:
本研究结果显示DCM患者血浆NT2proBNP浓度显著升高,约是正常对照的7倍。
这一结果排除了年龄和性别的影响,更真实地反映了DCM患者血浆NT2proBNP浓度升高的程度。
结果还发现,血浆NT2proBNP浓度主要受NYHA心功能分级的影响:
在心功能Ⅱ级者仅轻度升高,约是353
中国循环杂志2008年10月第23卷第5期(总第153期ChineseCirculationJournal,October2008,Vol.23No.5(SerialNo.153
正常对照的2倍;在心功能Ⅲ级者约是正常对照的7倍;在心功能Ⅳ级者则高达正常对照的12倍,显示出血浆NT2proBNP浓度随NYHA心功能分级增加而逐级显著升高的规律。
这与国外有关收缩性心衰的研究结果一致[3]。
不同的是,本研究除外了缺血性因素所致心衰,主要评价了以DCM为代表的单纯的非缺血性收缩功能不全性心衰患者血浆NT2proBNP浓度的变化规律。
迄今尚未见到主要针对DCM患者的有关血浆NT2proBNP变化的研究报道。
DCM患者NT2proBNP的影响因素:
本研究结果显示,DCM患者血浆NT2proBNP浓度受多种因素影响。
既有心脏因素,也有心脏外因素如体重指数和肾功能。
心脏因素中,NYHA心功能分级、左心室射血分数和左心房内径分别反映心功能状态、收缩功能低下的程度和间接反映左心室舒张末压的高低,均是血浆NT2proBNP浓度的独立预测因子,提示血浆NT2proBNP浓度是反映心衰患者心功能状态的综合指标。
心脏以外因素中,血浆NT2proBNP浓度与体重指数呈负相关,在超重者较不超重者低,
结果一致,鉴于肥胖对BNP和r
致的,r和BNP7]NT2proBNP浓度与血清肌酐浓度呈正相关,在肾功能降低者升高,这也与文献报道的相符,是由于NT2proBNP主要经肾脏排泄[8]。
上述研究结果与Masson等[3]对慢性心衰的大型研究所显示的NT2proBNP既受NYHA心功能分级、左心室射血分数、左心室舒张末内径的影响也受肾功能、体重指数影响的结果相符。
另一方面,本研究结果显示,年龄、性别和心房颤动均非NT2proBNP的独立影响因素,与Masson等报道的年龄和心房颤动是而性别不是NT2proBNP的独立影响因素的结果不完全一致。
这可能与Masson等的研究中60%为缺血性心衰,70岁以上的高龄患者较多(约30%有关。
至于心衰患者中心房颤动对NT2proBNP的影响,有关研究结果并不一致,有的研究报道升高,而有的研究则无明显影响[3,9]。
造成这种差别的原因尚不清楚,可能是心房颤动反映的心功能状态较重,但这种联系较间接较弱,且又受药物治疗的影响,致使所测NT2proBNP值离散度过大而难以达到统计学意义。
总之,DCM患者血浆NT2proBNP浓度明显升高,并能反映心功能受损程度,同时也受心脏外因素如肾功能和体重指数等因素的影响。
4 参考文献
[1] WeberM,HammC.RoleofB2typenatriureticpeptide(BNPandNT2proBNPinclinicalroutine.Heart,2006,92(6:
8432849.
[2] G
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