药理一.docx
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药理一.docx
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药理一
首过效应(首关效应)口服药物在胃肠道吸收后,首先要经过门静脉到肝,再进人体循环。
有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢,进人体循环量减少,这种现象称首过效应。
首过效应主要决定于肠粘膜和肝脏的酶活性,所以是剂量依赖型的。
对于治疗指数高的药物,可以用增大用药剂量的方法消除首过效应。
否则易导致毒性反应。
血脑屏障(blood-brainbarrier)脑毛细血管内壁结构比一般组织要致密,内皮细胞被紧密连结封接,几乎无细胞间隙。
外层包有星状胶质细胞及软脑膜。
脂溶性强的化合物有可能透过血脑屏障,有些离子、氨基酸可由脑组织进入血液。
血浆蛋白和大部分有机化合物不易通过。
胎盘屏障将母体与胎儿血液分开,也起屏障作用,故称胎盘屏障。
通透性与普通的生物膜无明显差别。
药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。
一般药物均可进入,脂溶性高易通过。
大多数药物均能进入胎儿。
因有时间延搁,使药物进入的较少
血眼屏障血液与视网膜、房水、玻璃体之间的屏障总称。
脂溶性药物和分子量小于100的水溶性药物易于通过。
消化道排泄:
胆汁排泄、肝肠循环
肠肝循环药物由胆汁排出,在肠道运行中重新被吸收,称为肠肝循环。
肠肝循环经常表现出药-时曲线的多峰现象和较长的表观半衰期。
有肝肠循环的药物(洋地黄)作用时间延长,中毒时可采用洗胃,导泻等方法,促进排泄。
折返激动:
指一个冲动沿着曲折的环形通路返回到其起源的部位,并可再次激动而继续向前传播的现象。
是引起心律失常的重要机制。
单次可表现早搏,多次可表现心动过速(阵发性室上性、室性等)。
药物作用具有特异性。
药物作用一般指与机体细胞间的作用,属分子反应机制,其生化反应具有特异性。
例如:
β受体阻滞药特异性阻断β受体。
药理效应具有选择性和两重性。
药理效应针对于不同器官,其兴奋与抑制具有选择性。
一般,选择性高的药物只影响机体某一器官功能,针对性强;选择性低的药物作用范围广,针对性不强,不良反应多。
两重性:
治疗作用与不良反应有时根据治疗目的而互换。
注意:
药物作用特异性强并不一定引起选择性高的药理效应。
例如:
阿托品,特异性阻断M-胆碱受体,但选择性并不高,对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经都有影响。
对因治疗(治本):
消除原发致病因子。
例如:
应用抗生素杀灭病原菌。
对症治疗(治标):
改善症状。
例如:
应用解热镇痛药物缓解发热症状。
不良反应
副反应(sidereaction):
治疗剂量,轻、可逆。
例:
阿托品
2.毒性反应(toxicreaction):
剂量过大或蓄积过多
急性慢性特殊毒性致癌、致畸、致突变
洋地黄过量:
心律失常水杨酸:
恶心,呕吐,耳鸣
3.后遗效应(residualeffect)停药后阈浓度以下残存的生物效应。
巴比妥类药:
困倦肾上腺皮质激素:
皮质功能低下
4.停药反应(withdrawalreaction):
反跳,
例:
可乐定
剂量-效应关系:
药理效应与剂量在一定范围内成比例。
量效曲线图:
以药物的剂量(或对数剂量)为横坐标,以药物效应(实际数值或百分率)为纵坐标作图可得量效曲线图。
从图上反映的信息:
①最小有效量(阈剂量):
引起效应的最小剂量。
②最大效应(效能):
当效应增大到一定程度后,继续增加剂量其效应不再继续增强,这一极限称为最大效应。
即药物产生的最大效应。
③斜率:
越大则机体对药物的敏感性越强。
④效价强度:
能引起等效反应(一般采用50%效应量)的相对剂量,该值越小说明强度越大。
⑤数值变异程度(标准差):
表示个体差异。
注意:
区分最大效应与效价强度。
例如:
氢氯噻嗪和呋噻米
药物临床的有效性不依赖于它的效价,而依赖于它的效能和结合相应受体的能力。
2、质反应的量效曲线
▪特点:
效应表现为反应性质的变化,用反应的“有”或“无”来表示。
研究对象为群体。
▪例如:
阳性和阴性,死亡与生存。
▪以对数剂量为横坐标,以累计阳性反应百分率为纵坐标。
▪从图上反映的信息:
▪①半数有效量ED50(effective):
引起半数实验动物出现阳性反应的药物剂量。
▪②半数致死量LD50(lethaldose):
引起半数实验动物出现死亡的药物剂量。
▪③治疗指数LD50/ED50:
表示药物的安全性(越大安全性越高)。
必须指出,治疗疾病时只要求药物发挥治疗所需强度的作用。
作用太强有时反会产生不利影响(例如,利尿作用超过需要时可能导致脱水)。
通常多以半数有效量(ED50)为参考来选择试用,最后决定治疗用量(治疗量)。
一、受体的基本概念:
▪受体:
是一类介导细胞信号传导的功能蛋白质,能识别周围环境中某种微量化学物质,首先与之结合,并通过中介的信息放大系统,触发后续的生理反应或药理效应。
储备受体和沉默受体
储备受体:
受体总数是多于最大效应时被药物占领的受体数目的,这些多余的受体称为储备受体。
沉默受体:
被占领的受体数必须达到一定的阈值后才开始出现效应,阈值以下被药物占领的受体称为沉默受体。
受体的特性:
①灵敏性:
只需与很低浓度的配体结合即可产生效应。
②特异性:
引起某一类受体兴奋反应的配体的化学结构类似。
③饱和性:
受体数目一定,作用于同一受体的配体之间存在竞争。
④可逆性:
结合可逆,结合后的复合物可以解离。
⑤多样性:
同一受体分布在不同细胞产生不同的效应。
是受体亚型分类的基础。
配体的特性:
配体:
被受体的识别部位准确识别并特异结合具有立体特异性的物质,即细胞外信息物质(也称第一信息),包括内源性神经递质、激素、自身活性物质和药物等。
配体与受体结合产生效应,决定于两种因素:
亲和力内在活性
内在活性:
配体与受体结合成复合物后激发相应生理效应的能力。
根据药物作为配体有无内在活性,将药物分为:
①受体激动药:
有内在活性,可以激发相应生理效应。
②受体拮抗药:
无内在活性,不能激发生理效应,反而阻碍受体激动药的作用。
③部分激动药:
内在活性弱,无受体激动药时,产生微弱的生理效应;有受体激动药时,阻碍激动药与受体的结合,起拮抗作用。
④反向激动药:
引起受体空间构型的变化,激起与原激动药相反的生理效应。
总之,药物作为一种配体,其作用的强弱由两个方面决定:
药物与受体结合的“量”的大小。
药物的内在活性的大小。
协同和拮抗的新概念
如果两种药物作用于同一受体,二者的作用强度相差较多,二药以常用量合并应用时,作用弱的药物拮抗作用强的药物——部分激动药。
例如:
离体实验已证明,M-胆碱受体激动药可增加α-肾上腺素受体与其配体的亲和力——异种调节。
药物相互作用
(1)药代动力学药物相互作用:
阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合出血;
药物代谢的诱导和抑制引起。
(2)药效动力学药物相互作用:
生理性拮抗和协同
咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用
受体水平的拮抗和协同
阻滞剂+Adr高血压危象
干扰神经递质的转运
三环类抑制CA再摄取Adr升压作用
给药途径
不同途径给药时药物吸收的程度不同,吸收的速度也不同,体内过程也可能不同,从而能影响药物作用的质和量。
质:
例如:
硫酸镁口服时吸收甚少,只起导泻作用;注射给药则吸收多,可起抗惊厥作用。
量:
例如:
硝酸甘油片舌下给药避免肝脏的首过效应。
4、联合用药和药物的相互作用
联合用药的目的有二:
①利用几种药物的协同作用以增强疗效,有时也可因数药协同而可以适当减少各药的用量以减轻各自的不良反应。
2利用各药间某些作用的相互拮抗以纠正某些副作用。
3注意:
联合用药不当时各药在药效学和药动学两方面相互作用而产生不良后果。
肾上腺素受体
能选择性与NE受体结合,据对阻断药的反应,分α型和β型
1).α型肾上腺素受体(α受体):
根据α受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同,
可将α受体分为α1和α2受体
α1受体:
能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动,并为哌唑嗪阻断受体.
主要分布:
交感神经节后纤维支配的效应器。
效应:
皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩(血压升高)。
α2受体:
能被可乐定激动,并被育亨宾阻断的受体
主要分布:
在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。
效应:
血管平滑肌收缩。
2).β型肾上腺素受体(β受体)
主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器,可分为3种亚型:
β1受体:
主要位于心脏、肾小球旁系细胞
选择性激动药为多巴酚丁胺,阻断药为美托洛尔
效应:
心脏兴奋
β2受体:
主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏
选择性激动药为特布他林,阻断药为布他沙明
效应:
支气管平滑肌松弛,血管舒张。
突触前膜β2效应:
正反馈调节去甲肾上腺素释放。
β3受体:
分布在脂肪细胞,多数β受体阻断药不能阻断β3受体。
毒蕈碱(muscarine)经典M胆碱受体激动药
丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分
毒蕈碱中毒症状
表现:
流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障
碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动
过缓、血压下降和休克等
治疗:
每隔30min,肌内注射1~2mg阿托品
胆碱酯类(cholineesters)
M、N受体均兴奋,但以M受体为主拟胆碱生物碱类(alkaloids)
主要兴奋M胆碱受体
乙酰胆碱[来源]
内源性:
胆碱能神经递质
合成:
药用的为人工合成品。
脂溶性差,口服不吸收,难通过血脑屏障,进入胃肠道的Ach在其酶的作用下迅速水解失活。
只有在大剂量静脉注射时才出现药理作用。
Ach在体内作用广泛,选择性差,无临床应用价值。
【药理作用】
心血管系统
血管扩张、减慢心率(负性频率作用)、减慢房室结和窦房结传导速率(负性传导作用)、减弱心肌收缩力(负性肌力作用)、缩短心房不应期
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)
选择性激动M受体,对眼睛和腺体的作用明显,对心血管的影响小。
缩瞳⑴缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。
降低眼内压⑵降低眼内压、房水产生及回流
调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊。
M胆碱受体阻断药
阿托品和阿托品类生物碱
-代表药物:
阿托品
阿托品
阿托品可在体内迅速消除,其t1/2为2~4h。
阿托品用药后,其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约3~4h,但对眼(虹膜和睫状肌)的作用可持续72h或更久。
阿托品和东莨菪碱的季胺类衍生物,当胃肠外给药时,其抗毒蕈碱作用和神经节阻断作用一般皆比原化合物强;当N原子从三价变为四价时,对烟碱受体的阻断作用加强。
【药理作用机制】
选择性M受体阻断(但对M受体亚型选择性低),
大剂量对NN受体也有阻断作用。
阻断M>N1>>>N2
【药理作用】
阿托品的作用广泛,各器官对阿托品的敏感性不一样,从高到低依次为:
腺体分泌减少—瞳孔开大和调节麻痹—心率增快—膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降—中枢作用
腺体>平滑肌>心脏>眼部>血管>中枢
1.抑制腺体分泌
2.眼(扩瞳、升眼内压、调节麻痹)
3.解除内脏平滑肌痉挛
4.心脏(心率、传导加快)
5.血管与血压(扩血管抗休克)
6.CNS(先兴奋后抑制)
【用途】
1.解除平滑肌痉挛(内脏绞痛)
2.虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜(限于儿童)
3.制止腺体分泌(全麻前给药、严重盗汗、流涎)
4.抗缓慢型心律失常
5.抗休克(感染性休克)
6.有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救
山莨菪碱与Atropine比较:
1.对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高
*用于感染性休克、内脏平滑肌痉挛
2.抑制腺体、扩瞳作用 3.不易透过血脑屏障 山莨菪碱抑制CNS作用强(镇静催眠)、欣快作用 ————麻醉前给药(优于阿托品) ————晕动病治疗(与苯海拉明合用) ————妊娠呕吐、放射病呕吐 ————抗帕金森病(中枢抗胆碱作用) 易逆性抗AChE药 新斯的明毒扁豆碱他克林多奈哌齐 难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类(organophosphate) 可逆性抗胆碱酯酶药特性 1.眼缩瞳调节痉挛降低眼内压 2.胃肠道(新斯的明) 胃收缩,胃酸分泌;食道蠕动,张力增加;小肠、大肠(尤其结肠)活动,肠内容排出 3.骨骼肌神经肌肉接头(双重作用) -抑制神经肌肉接头AChE,直接兴奋作用 -可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛,但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹 -治疗剂量时,可适度增强内源性释放乙酰胆碱作用,导致骨骼肌收缩力增强 -大剂量时,体内Ach堆积,导致肌纤维震颤,肌张力下降 4.其他 -心血管系统: 负性频率、负性传导、负性肌力作用;心排出量下降 v减慢心率大剂量的ACh可使心率减慢,此作用亦称负性频率作用。 v减慢房室结和普肯野纤维传导即为负性传导作用。 v减弱心肌收缩力即为负性肌力作用。 5.其他部位作用 增加腺体分泌(高剂量,基础分泌率);收缩细支气管平滑肌;收缩输尿管平滑肌;兴奋中枢,高剂量引起抑制或麻痹 【临床应用】 重症肌无力(myastheniagravis) 腹气胀及尿潴留 青光眼(glaucoma) 解毒治疗 阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease) 新斯的明Neostigmine 化构中含季铵基团,不易透过血脑屏障。 1.p.o生物利用度低2.不易透过BBB(中枢)3.不易透过角膜,对眼睛无明显作用。 4.在体内被血浆中的酯酶水解,部分以原型肾排。 药理作用及作用机制 v抑制AchE,使Ach增加,产生M样和N样作用。 v直接激动N2受体。 v促进运动神经末梢释放Ach。 用途: •用于重症肌无力疗效不佳时+免疫抑制药 •逆转竞争性肌松药过量 •术后腹气胀、尿潴留(*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻? ) •阵发性室上性心动过速(*禁用于支气管哮喘) 毒扁豆碱 水溶液不稳定,见光易氧化成红色,导致疗效减弱,刺激性增大。 作用机制: 抑制AChE,使Ach增加,通过Ach兴奋虹膜括约肌上M受体,使瞳孔缩小,前房角间隙变宽,房水易于回流而降低眼内压。 对M,N样作用选择性差,副作用大。 吸收作用机制与新斯的明相似 与新斯的明不同: P.O、注射易吸收(叔铵);易透过BBB(中枢作用);易透过角膜 局部用于眼用途与毛果芸香碱相同 与毛果芸香碱不同: 机制不同作用快、强、久,刺激性强 难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类 【有机磷酸酯类中毒机制】 有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性,与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合,形成磷酰化AChE,该磷酰化酶不能自行水解(nospontaneoushydrolysis),从而使AChE丧失活性,造成ACh在体内大量积聚,引起一系列中毒症状。 “老化” 有机磷酸酯类药物进入人体后,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力。 如未经及时抢救使酶复活,则生成更加稳定的单烷基磷酰化胆碱酯酶,此时即使应用胆碱酯酶复活药也不能恢复酶的活性。 一旦酶出现老化,必须等新生AChE形成,才能恢复水解Ach的能力。 此过程需15~30天。 【中毒表现】 急性中毒: 轻度中毒以M样作用为主;中度中毒可以同时出现M样和N样作用;严重中毒除M样和N样作用以外,还有严重的中枢神经系统症状 1.M样症状 (1)眼睛 (2)腺体(3)呼吸系统(4)胃肠道系统(5)泌尿系统(6)心血管系统 2.N样症状 (1)神经节兴奋 (2)胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位(3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位,故表现心肌收缩力增强,血压上升(4)骨骼肌N1受体激动表现为肌束颤动、肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹 3.CNS症状 早期兴奋为主,后期转为抑制,中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管运动中枢抑制(致死原因) 慢性中毒: 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员,表现为: 头痛、头晕、失眠,偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等。 【中毒的防治】 M受体阻断药-阿托品(迅速对抗M样作用,对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差) 胆碱酯酶复活药能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物,主要药物有碘解磷定和氯解磷定 氯解磷定 氯解磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选药,其特点是水溶液稳定,使用方便,作用极快。 氯解磷定对于老化的磷酰化胆碱酯酶难以恢复其酶的活性。 氯解磷定作用和应用: 1.恢复胆碱酯酶的活性 形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶,复合物裂解生成磷酰化氯解磷定,使胆碱酯酶复活。 2.直接解毒作用 氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯类结合,成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出。 氯解磷定对N样作用的症状减轻明显,对中枢昏迷也有一定疗效,但是,其对M样作用影响较小,故应与阿托品合用,以控制症状。 不良反应: 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶,使神经肌肉传导阻断 急性中毒的解救原则 1.吸收,↑排泄2.辅助措施: 补液、给氧等3.针对性用药: 1.除极化型肌松药: 又称为非竞争型肌松药,分子结构与ACh相似,能产生与ACh相似但较持久的除极化作用,使神经肌肉接头后膜的N2胆碱受体不能对ACh起反应,从而使骨骼肌松弛。 作用特点: 1.最初可出现短时肌束颤动,与药物对不同部位的骨骼肌除极化,出现的时间先后不同有关; 2.连续用药可产生快速耐受性; 3.抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用,反能加强之,因此过量时不能用新斯的明解救; 4.治疗剂量并无神经节阻断作用; 5.目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。 1、除极化型肌松药——琥珀胆碱 【药动学】 1.PO: 不易吸收。 2.iv被血浆AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。 【药理作用】 1.iv10~30mg,先为肌束颤动,1分钟转松弛,2分钟肌松作用最强,5-8分钟后作用消失.静脉滴注可延长肌松时间. 2.治疗量: 四肢、颈部>面、舌、咽喉部肌肉>呼吸肌.中毒时则致呼吸麻痹。 【临床应用】 1.松弛咽喉肌,以利于气管内插管,气管镜、食管镜检查。 2.辅助浅麻醉用药,以利于肌肉松弛,利于手术进行。 【不良反应】 1.窒息: 过量易致呼吸肌麻痹,多见于遗传性缺少AChE的病人。 2.眼内压升高: 使眼外骨骼肌短暂收缩,引起眼内压升高,故禁用于青光眼等。 3.肌束颤动: 肌松作用前短暂肌束颤动,用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛,可持续3—5天。 4.血钾升高: 持续去极化,释放K+入血。 5.其它: 腺体分泌增加,组胺增加,恶性高热。 药物相互作用 本品不能与AChE抑制剂合用,合用会增加本品的毒性, 本品不能与骨骼肌松弛药合用,合用会增加本品的呼吸麻痹。 2、非除极化型肌松药 又称竞争型肌松药(competitivemuscularrelaxants)。 能与ACh竞争神经肌肉接头的N2胆碱受体,使骨骼肌松弛,其本身不引起突触后膜的去极化,抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用,因本类药物代谢不受胆碱酯酶影响。 本类药物多为天然生物碱及其类似物,化学上属苄基异喹啉类和类固醇铵类。 特点: 1.其作用可被同类药增强。 2.吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类物的肌松作用。 3.抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用,故过量时可用新斯的明解救。 4.兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用,可使血压下降。 2、非除极化型肌松药——筒箭毒碱 是南美印地安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒(curarc)中提取出的生物碱,右旋体具有活性,是临床应用最早的典型非去极化型肌松药。 1.iv筒箭毒碱,4-6min产生肌松作用, 眼→头颈部→躯干四肢→膈肌→呼吸肌麻痹而死亡 解救: 人工呼吸和注射新斯的明。 2.剂量大可引起心率减慢,血压下降,支气管痉挛,唾液分泌过多。 原因: 阻断神经节和促进组胺释放。 现已少用。 3.重症肌无力,支气管哮喘和严重休克患者禁用.10岁以下儿童高敏反应较多,不宜使用。 4.安全性小,作用不可逆转(呼吸肌松弛),目前临床少用。 儿茶酚胺的结构与药物作用强弱、时间和长短有关。 儿茶酚胺类药物作用强,维持时间短,易被COMT灭活;非儿茶酚胺类药物作用弱,维持时间长,不易被COMT灭活 碳原子上的氢被-CH3取代后,不被MAO灭活,作用时间长,易被神经末梢摄取,并促进递质释放。 如间羟胺、麻黄碱。 胺基上的氢被不同基团取代后,药物对α、β受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后,变为肾上腺素,对β1受体有活性。 H被异丙基取代后,为异丙肾上腺素,对β1、β2受体有活性,对α受体无活性。 第一节构效关系及分类 药物分类 (1)α受体激动药: 去甲肾上腺素,间羟胺,去氧肾上腺素。 (2)α、β受体激动药: 肾上腺素,多巴胺,麻黄碱。 (3)β受体激动药: 异丙肾上腺素,多巴酚丁胺 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)α1,α2受体激动药 【药理作用】 对α受体有强大激动作用;对β1受体激动作用弱;对β2受体几无作用。 激动突触前膜α2受体,负反馈抑制NA释放。 1.血管: 主要是小动脉和小静脉收缩。 皮肤黏膜血管收缩最明显,肾血管次之。 此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。 冠状血管扩张。 2.心脏: 激动心脏β1受体,使心肌收缩力加强,心肌耗氧量增加。 但在整体情况下,由于血压升高,反射性引起迷走神经兴奋,使心率减慢。 心博出量变化不大,这是由于外周阻力增加,增加心脏的射血阻力所致。 3.血压: 小剂量时心脏兴奋,收缩压升高,脉压加大。 大剂量时,几乎使所有血管强烈收缩而使外周阻力明显增高,故收缩压和舒张压都显著增高,避免用大剂量。 很难通过血脑屏障,无中枢作用。 间羟胺(metaraminol,阿拉明,aramine) 1.作用与NA相似,但作用较弱,维持时间长。 (1)直接激动α受体,对β1受体作用弱;可被肾上腺素能神经末梢摄取,进入囊泡,置换囊泡中NA,促使NA的释放。 (2)不易被MAO破坏,故作用时间长。 2.可作为NA的代用品3.β受体兴奋作用较弱,不引起心律失常。 4.可肌注,不引起局部组织坏死。 5.主要用于: 休克早期,术后或腰麻后的休克 去氧肾上腺素(phenylephrine,苯肾上腺素,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine,甲氧胺,methoxamedrine) 1.作用与NA相似,不易被MAO灭活,但升压作用弱,维持时间长。 2.应用 (1)抗休克(少用,因可减少肾血流量) (2)防止麻醉时的低血压。 (3)阵发性室上性心动过速。 原因: 通过血压升高,反射性兴奋迷走神经,使心率减慢。 (4)扩瞳原因: 激动瞳孔开大肌上α受体。 特点: 作用快,维持时间短,可作为快速、短效扩瞳药。 用于眼底检查。 比阿托品作用弱,不升高眼内压和调节麻痹。 肾上腺素(adrenaline) 【体内过程】 1.口服: 大部分被肠液破坏,吸收后在肠黏膜、肝内破坏,故口服达不到有效血药浓度。 2.皮下注射: 因局部血管收缩而吸收慢,维持时间1小时左右。 3.肌肉注射: 吸收快,维持10-30分钟。 【药理作用】 直接激动α、β受体,产生较强的
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