医学研究计划书.docx

医学研究计划书.docx

《医学研究计划书.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学研究计划书.docx（7页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

医学研究计划书

INSERTYOURLOGO

医学研究计划书通用模板

Inordertoclearthegoal,underthespecificresources,accordingtothespecification,andthecompletionofthetangibleorintangibleeffectrecords,formexperience,usedatarecordstoprovidereferenceforthefuture.

撰写人/风行设计

审核：

_________________

时间：

_________________

单位：

_________________

医学研究计划书通用模板

使用说明：

本计划文档可用在为明确的目标或目的，在特定的时间、预算、资源条件下，依据规范完成，并把完成时所达到的有形或无形的效果记录，形成经验或者总结，使用数据记录并为以后的方案提供参考。

为便于学习和使用，请在下载后查阅和修改详细内容。

　　1.研究背景

　　1.1概念三叉神经（n.trigminus）为混合神经，是第5对脑神经，也是面部最粗大的神经，含有一般躯体感觉和特殊内脏运动两种纤维。

支配脸部、口腔、鼻腔的感觉和咀嚼肌的运动，并将头部的感觉讯息传送至大脑。

三叉神经由眼支（第一支）、上颌支（第二支）和下颌支（第三支）汇合而成，分别支配眼裂以上、眼裂和口裂之间、口裂以下的感觉和咀嚼肌收缩。

三叉神经痛是在三叉神经分布区内出现阵发性、针刺样、电击样剧烈疼痛，历时数秒至数分钟，疼痛呈周期性发作，间歇期无症状。

任何刺激口腔颌面部“扳机点”可引起疼痛，可分为原发性和继发性。

原发性的原因尚不清楚，继发性多因炎症、外伤、肿瘤、颅骨畸形及多发性硬化等疾病侵犯三叉神经所致，疼痛限于三叉神经分布区的1支，或2支，以第2、3支最常见。

　　1.2三叉神经痛的流行病学研究

　　国内统计的发病率52.2/10万，女略多于男，发病率可随年龄而增长。

三叉神经痛多发生于中老年人，右侧多于左侧。

汉族人发病率较其他种族稍高;寒冷地带居住的人群中较多。

一些不当的习惯，比如吸烟、不当刷牙方式、咀嚼也可影响三叉神经痛的发病率。

　　1.3三叉神经痛的诊断

　　三叉神经痛目前无明确的诊断标准，其诊断依据病史、疼痛的部位、性质、发作表现、影像学检查和神经系统有无阳性体征。

　　原发性三叉神经痛为剧烈针刺样、电击样疼痛，持续数秒至数分钟，存在“扳机点”，常在一侧神经分布区域，三叉神经的运动及感觉功能无异常，扳机点的局部麻醉可使疼痛消失，怀疑原发三叉神经痛时应用1%-2%的利多卡因在相应神经孔行阻滞麻醉，确定疼痛范围。

　　继发性三叉神经痛的疼痛不典型，一般发病年龄小，病程短，此外，伴有三叉神经分布区的痛觉、温觉、触觉出现障碍，并有咀嚼肌肌力减弱和萎缩。

怀疑原发三叉神经痛时应以进一步做详细的临床检查，作颅脑X线片，脑超声检查、CT、MRI等以明确诊断。

　　1.4三叉神经痛的病因

　　关于它的病因和发病机制尚不十分明确,一般分为中枢病变学说和周围病变学说,但都未完美解释临床发现。

根据近年来的文献报道,又发现免疫和生化因素也与三叉神经痛密切相关。

　　1.4.1中枢病变学说分为：

三叉神经脊束核内病变、病变位于脑干内和中枢性脱髓鞘疾病三种。

　　1.4.2周围病变学说又包括：

血管压迫学说、解剖结构的异常造成的压迫、颈内动脉管前端的骨质缺陷、机械压迫、骨腔病灶学说、颅内占位性病变和蛛网膜炎、缺血学说、牙牙合紊乱和寒冷刺激。

而且周围病变学说发展较快、得到越来越多的认可。

该学说认为病变在周围部,其病理基础是三叉神经脱髓鞘。

　　1.4.3免疫因素方面研究认为三叉神经痛脱髓鞘病变均是一种细胞免疫介的疾病,参与细胞免疫的T细胞可直接介导发生损害,并且诱导B细胞产生病变源性自身抗体而破坏和吞噬“自己”的“轴索”,加速和加重脱髓鞘的发生和发展，神经内巨噬细胞、肥大细胞、T细胞和血管内皮细胞对三叉神经脱髓鞘改变有作用。

　　1.4.4神经肽与三叉神经痛近年来,随着对神经肽、神经递质研究的深入,人们发现它们与神经痛关系密切。

三叉神经系统内含有多种神经肽,与疼痛有关的包括P物质（SP）、谷氨酸（Glu）、降钙素基因相关肽（CGRP）、生长抑素（SS）、β-内啡肽（β-EP）、血管活性肠多肽（VIP）等。

Glu通过NMDA和NNMDA谷氨酸受体参与三叉神经系统内的痛觉信息的传递。

　　1.5三叉神经痛的治疗

　　现代医学对三叉神经痛的治疗有药物、神经阻滞、射频、手术、针灸等方法，药物治疗副作用多、禁忌证多、成瘾性大及价格昂贵;神经阻滞常引起并发症，而且治疗操作复杂;手术治疗破坏性大，术后可能复发，费用贵;射频治疗费用昂贵。

　　相比起来，针灸在治疗三叉神经方面由于具有使用范围广、不良反应少、疗效肯定、花

　　[18]费较低等优势，近年来已逐渐成为三叉神经治疗的重要方法。

据相关统计学显示，针灸治

　　疗三叉神经的疗效与药物、手术相比优势尚不能完全确定，但相比可能等效，针灸可以作为一种代替药物、手术并且安全性更高的治疗措施。

　　2.目的

　　目前国内外有不少关于针灸治疗三叉神经痛治疗的临床试验，但缺乏相关的系统评价。

鉴此，本研究按照系统评价的研究方法，对于针灸治疗三叉神经痛治疗的有效性和安全性做出系统评价。

　　3.文献纳入与排除标准

　　3.1研究类型的纳入与标准

　　3.1.1纳入标准

　　所有关于针灸治疗三叉神经痛患者的随机临床对照试验（randomisedclinicaltrial,RCT），如果随机对照试验缺乏或太少，则纳入半随机对照试验和前瞻性对照试验。

盲法不限，语种为中、英文。

　　3.1.2排除标准

　　重复检出或发表的文章

　　3.2研究对象的纳入与排除标准

　　3.2.1纳入标准

　　患者的年龄、性别、病例来源不限。

有明确的诊断，第一诊断为原发性三叉神经痛的诊断。

　　3.2.2排除标准

　　没有明确的诊断;引用的诊断错误或诊断为自拟;继发性三叉神经痛;其他神经性疼痛。

　　3.3干预措施的纳入与排除标准

　　3.3.1纳入标准

　　针刺（针具不限）与假针刺（包括假穴针刺和安慰针具）、药物治疗的比较;针刺与手术的比较;针刺治疗与射频治疗的比较;针灸与其他三叉神经痛治疗的比较。

　　3.3.2排除标准

　　不同取穴方法或不同针刺方法之间的比较;以针灸为主配合其他疗法与另外一种或几种疗法的比较。

　　3.4结局指标

　　因原发性三叉神经痛目前无根治性治疗方式，所有的研究都以症状的改善作为结果测量指标，虽然所有研究中对于“痊愈、显效、有效（好转）、无效”的描述不完全相同，但它们具有临床相似性。

　　4.文献检索

　　4.1检索范围

　　4.1.1检索时间及文献类型

　　检索20xx年3月底以前在国内外所以与针灸治疗原发性相关的RCT文献。

　　4.1.2数据库检索

　　主要有CochraneLibrary;Medline或Pubmed;Ovid循证医学数据库;Embas光盘数据库;中国生物医学文献光盘数据库;中国期刊全文数据库;维普中文科技期刊数据库;万方资源数据库。

　　4.1.3手工检索

　　主要有《中医杂志》、《中国针灸》、《上海针灸杂志》、《针灸临床杂志》、《针刺研究》、《新中医》。

　　4.1.4检索语种

　　限定为中文和英文。

　　4.2文献检索策略

　　4.2.1中文检索词

　　以“三叉神经痛、面神经痛、痛性痉挛、颌面部神经疾患”、“随即对照试验、临床对照试验、随即分配”以及“针灸治疗、针刺、针刺穴位、电针、耳针、头针”等为关键词进行组合检索。

　　4.2.2英文检索词

　　以“TN”、“trigeminalneuralgia”、“ticdouloureux”、“painfultic”、

　　“facialneuralgia”和“maxillofacialneuralgia”及“acupuncture”、“electro-acupuncture”、“scalpacupuncture”、“auricularacupuncture”等为关键词进行组合检索。

　　5.数据收集与分析

　　5.1文献的选择

　　首先，在检索收集到的文献中，分别由两人通过阅读文献的标题、摘要等信息，排除明显不合格的文献。

其次，阅读可能合格文献的全文，根据上述的纳入排除标准，进一步排除不合格的文献。

如果文中提供的信息不全面而不能确定是否纳入或者有疑问时，通过电话、邮件等方式与原作者取得联系，获取相关信息。

对于难以确定是否纳入的试验，则通过讨论方式或请第三方评定。

　　5.2文献质量评价

　　按照CochraneReviewHandbook5.1推荐使用的质量评价方法，包括随机分配方法，分组方案隐藏，对研究对象、治疗方案实施者、研究结果测量者采用盲法，结果数据的完整性和选择性报告研究结果。

偏倚风险评价标准

　　1、随机分配方法是否正确。

（一）正确：

采用随机数字表、计算机产生随机数字、抛硬币、掷骰子或抽签等方法。

（二）不正确：

按患者生日、住院日或住院号等末位数字的奇数或偶数;交替分配方法;或者根据医生、患者、试验检查结果或干预措施的可获得性分配患者入组。

　　（三）不清楚：

根据干预措施的可获得性;文中信息不详，难以判断正确与否。

　　2、分配方案隐藏是否完善。

（一）完善：

中心随机，包括采用电话、网络和药房控制的随机;按顺序编号或编码的相同容器;按顺序编码、密封、不透光的信奉。

（二）不完善：

公开随机分配序列，如列出随机数字;未密封、透光或未按顺序编号的信封;交替分配;根据住院号、生日等末尾数字的奇数或偶数。

　　（三）不清楚：

未提及分配方案隐藏;提供的信息不能判断是否完善，如使用信封，但未描述是否按顺序编码、密封、不透光。

　　3、盲法是否正确。

[25]具体如下：

（一）正确;没有采用盲法，但结果判断和测量不会受到影响;对患者和主要研究人员采用盲法，但盲法可能被破坏;对结果测量者采用盲法，未对患者和主要研究人员采用盲法，但不会导致偏倚。

（二）不正确：

未采用盲法或盲法不完善，结果判断或测量会受影响;对患者和主要研究人员采用盲法，但盲法可能被破坏;对患者和主要研究人员均未采用盲法，可能导致偏倚。

　　（三）信息不全，难以判断是否正确;文中未提及盲法。

　　4、结果数据是否完整

（一）完整：

无缺失数据;缺失数据不影响结果分析（生存分析中缺失值）;组间缺失的人数和原因相似;缺失数据不足以对效应值产生重要影响，缺失数据采用恰当方法赋值。

（二）不完整：

组间缺失的人数和原因不平衡;缺失数据足以对效应值产生重要影响;采用“as-treated”分析，但改变随即入组时干预措施的人数较多;不恰当应用简单赋值。

　　（三）不清楚：

信息不全，难以判断数据是否完整（缺失人数或原因未报告）;文中未提及数据完整性问题。

　　5、报告结果是否符合预先指定的结局指标。

（一）无选择性报告结果：

有研究方案，且系统评价关心的方案中预告指定的结果指标（主要和次要结果）均有报告;没有研究方案，但所有期望的结局指标，包括在发表文献中预先知道的指标均有报告。

（二）有选择行报告结果：

未报告所有预先指定的主要结局指标;报告的一个或多个主要结局指标采用预先未指定的测量和分析方法;报告的一个或多个主要结局指标未预先指定;系统评价关心的一个或多个结局指标报告不完善，以致不能纳入行meta-分析;未报告重要的结局指标。

　　（三）不清楚：

信息不全，难以判断是否存在选择性报告结果。

　　5.3数据的提取

　　由2名评价员独立地进行数据提取、填写统一制定的提取表格，缺少的数据通过与联系取得，任何分歧将通过讨论或第三方仲裁解决。

资料提取的项目主要有一下内容：

篇名、作者、出处、发表时间、研究设计方案，随机分配方法及隐藏、盲法实施、观察对象情况、失访例数、研究对象、诊断标准、选穴情况、治疗组与对照组的治疗方法与

　　疗程、疗效指标、有效例数、不良事件等。

　　5.4数据分析

　　5.4.1异质性检验

　　采用Cochrane协作网提供的RevMan5.2软件进行Meta-分析。

各研究间进行异质性检验，以P0.05，即无统计学意义;若其上下限不包含0（均大于0或均小于0），等价于P<0.05，即有统计学意义。

　　5.4.4敏感性分析

　　敏感性分析是用于评价某个meta-分析或系统评价结果是否稳定和可靠的分析方法。

如果敏感性分析对meta-分析或系统评价的结果没有本质性的改变，其分析结果的可靠性大大增加。

如果经敏感性分析导致了不同结论，就意味着对meta-分析或系统评价的结果解释和结论方面必须要谨慎。

敏感性分析包括以下几方面[25]：

（一）改变研究类型的纳入标准、研究对象、干预措施或终点指标。

（二）纳入或排除某些含糊不清的研究，不管他们是否符合纳入标准。

　　（三）使用某些结果不太确定的研究的估计值重新分析数据。

　　（四）对缺失数据进行合理的估计后重新分析数据。

　　（五）使用不同的统计方法重新分析数据，如用随机效应模型代替固定效应模型，反之亦然。

　　（六）排除某些设计不太严格的研究，如排除非安慰剂对照的研究。