制剂二楼多品种共线生产风险评估报告_精品文档.doc

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编码：

RD09-035-00

质量风险评估报告

风险项目：

制剂二楼多品种共线生产风险评估

编号：

起草人:

年月日

审核人:

年月日

批准人:

年月日

目录

1.概述

2.目的

3.相关法规指南和参考文献

4.质量风险管理小组人员及其职责分工

5.风险识别

6.风险分析及评价标准

7.风险评估结果及控制

8.风险管理评审结论

9.风险评估报告审批

1.概述

制剂二楼现有大蜜丸、小蜜丸、水丸、浓缩丸、糊丸共线生产，布局于同一生产区域，现共线生产麻仁丸等15个品种。

多品种在同一生产线生产，部分设备共用，且在同一洁净区内，存在交叉污染、混淆等风险。

1.1共线产品情况

产品代码

产品名称

已知主要成分

溶解性

100307

补脑丸

酸枣仁皂苷

易溶于水

100414

黄连上清丸

大黄酚和总大黄素，结合蒽醌

不溶于水

易溶于水

100418

逍遥丸

芍药苷

易溶于水

100416

防风通圣丸

黄芩苷

易溶于水

100415

木香顺气丸

厚朴酚与和厚朴酚

难溶于水

100902

小金丸

麝香酮

微溶于水

100409

牛黄消炎丸

胆红素

不溶于水

100605

麻仁丸

大黄酚和总大黄素，结合蒽醌

不溶于水

易溶于水

100607

银翘解毒丸

绿原酸和异绿原酸

溶于水

100603

大山楂丸

熊果酸

不溶于水

100503

培坤丸

橙皮苷

溶于水

100517

大黄蛰虫丸

大黄酚和总大黄素游离蒽醌

不溶于水

100516

槐角丸

黄芩苷

不溶于水

100515

橘红丸

柚皮苷

微溶于冷水

109303

人参归脾（水蜜）丸

人参皂苷Re

易溶于水

1.2共线设备情况

设备编码

设备名称

型号

用途

400201

智能高效全自动制丸机

YUJ-17B

制丸

400003

变频式偏心筛动数片机PA2000Ⅰ

PA2000I

内包

400004

晶体管铝箔封口机

PD2000II

外包

400005

高速自动理瓶机

PL2000III

内包

400832

不干胶贴标机

RF2000II

外包

400834

变频式高速自动旋盖机

PC2000III

内包

400006-8

微电脑控制自动颗粒包装机

DXDK40II

内包

400009

三辊蜜丸机

ZTM20-5型

制丸

400011-16

烘箱

CT-C-II

干燥

400023

糖衣机BQ-800A

BQ-800A

微丸

400024

糖衣机BQ-400A

BQ-400A

微丸

400025-26

糖衣机BQ-1000A

BQ-1000A

打光

400027-28

糖衣机BQ-1000A

BQ-1000A

打光

400029-32

糖衣机BQ-1000

BQ-1000

水丸

400033

糖衣机BQ-800

BQ-800

水丸

400038-39

螺旋分离机

LXF-400型

打光

400040

糖衣硅胶干燥机

TG-17型

凉片

400041

平板式自动泡罩包装机

DPB-250F

内包

400864

纸盒印字机

K-420D

外包

400835

全自动捆扎机

KXQ-II

外包

400860

丸粒滚筒筛

SWG-500

打光

400861

丸粒滚筒筛

SWG-500

制丸

400862

丸粒滚筒筛

SWG-500

水泛丸

400863

丸粒滚筒筛

SWG-500

选丸

400866

热收缩膜包装机

BS-Ⅲ

外包

400867

槽型混合机

HC-200C

合坨

400868

槽型混合机

HC-200C

合坨

400869

热风循环式收缩机

4320

外包

400870

可倾式反应锅

ZF-200

配蜜

400871

可倾式反应锅

ZF-200

配蜜

400872

自动片剂包装机

DXDK40P

内包

400874

热打码机

HP-241B

外包

400875-78

糖衣机

1000

糖衣

400879

糖衣硅胶干燥机

TG-17型

凉丸间

400836

电子监管码系统

/

外包

400880

糖衣硅胶干燥剂

TG-17型

晾丸

2.目的

通过质量风险分析，发现风险点，评估风险，采取措施消除或降低风险，达到多品种共线生产时避免交叉污染、混淆等风险的发生。

3.相关法规指南和参考文献

3.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）

3.22010版GMP实施指南

3.3《质量风险管理规程》（MS09-033）

4.质量风险管理小组人员及其职责分工

成员分工

姓名

所在部门

职务

责任

确认人

组长

魏波

生产技术部

生产技术部经理

生产管理

组员

吕荷

质量部

质量部经理

质量管理

俱远会

工程部

工程部经理

设备管理

孙艳霞

质量部

质量部副经理

质量管理

张旭香

生产技术部

生产技术部副经理

工艺管理

邵元生

质量部

质量部副经理

质量管理

张学勤

生产技术部

制剂车间主任

生产管理

5.风险识别

9

制剂二楼多品种共线生产相互影响因果分析图

制剂二楼多品种共线生产风险分析

人员

方法

设备

三辊蜜丸机较难清洁

烘箱内部不易清洁

环境

丸粒滚筒筛不易清洁

小蜜丸制丸机较难清洁

责任心不强、操作技能差

工作服破损

臭氧发生器故障无法使用

物料

物料状态未及时标识

牛黄消炎丸易污染其他产品

物料交接单传递不及时

岗位SOP

清洁SOP

工艺规程

6.风险分析及评价标准

6.1风险分析

根据公司的《质量风险管理规程》（MS09-033）要求和规定的方法，对风险等级进行分类。

6.1.1按严重程度分类，测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。

严重程度（S）：

分为四个等级，如下：

严重程度（S）

描述

关键（4）

直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。

此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动

高（3）

直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。

此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差

中

（2）

尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响

低

（1）

尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响

6.1.2按风险发生的可能性程度划分：

根据所评估风险项目的复杂性知识或其他目标数据，可获得可能性的数值。

可能性程度（P）：

分为四个等级，如下：

可能性（P）

描述

极高（4）

极易发生，如：

复杂手工操作中的人为失误

高（3）

偶尔发生，如：

简单手工操作中因习惯造成的人为失误

中

（2）

很少发生，如：

需要初始配置或调整的自动化操作失败

低

（1）

发生可能性极低，如：

标准设备进行的自动化操作失败

6.1.3可检测性（D）：

在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：

可检测性（D）

描述

极低（4）

不存在能够检测到错误的机制

低（3）

通过周期性手动控制可检测到错误

中

（2）

通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误

高

（1）

自动控制装置到位，检测错误（例：

警报）或错误明显（例：

错误导致不能继续进入下一阶段工艺）

6.2风险评价标准

通过评价风险的严重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。

采用RPN（风险优先系数）进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先系数（RPN=S×P×D）。

风险等级

描述

RPN＞16或严重程度=4

高风险水平

此为不可接受风险。

必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

对采用控制措施进行验证或确认，控制措施可靠性的证据，并监督执行。

严重程度分值为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN≤8

16≥RPN≥8

中等风险水平

此风险要求采用控制措施。

所采用的措施可以是规程或技术措施，但也应经过验证或确认。

RPN≤7

低风险水平

此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。

7.风险评估结果及控制：

7.1风险评估结果

风险单元

风险点

存在的风险

风险降低或消除措施

消减后评估

S

P

D

RPN

风险水平

S

P

D

RPN

风险水平

人员

工作服破损

1

1

1

1

低

更换新工作服

1

1

1

1

低

责任心不强、操作技能差

3

3

2

18

高

岗位技能培训：

师带徒、提高学历

1

1

1

1

低

设备

三辊蜜丸机较难清洁

3

2

2

12

中

清洁验证，清洁后QA检查

1

1

1

1

低

小蜜丸制丸机较难清洁

3

2

2

12

中

清洁验证，清洁后QA检查

1

1

1

1

低

丸粒滚筒筛不易清洁

3

3

2

12

中

清洁验证，清洁后QA检查

1

1

1

1

低

烘箱内部不易清洁

1

1

1

1

低

清洁验证，清洁后QA检查

1

1

1

1

低

物料

物料状态未及时标识

3

2

1

6

低

1、培训操作人员物料标识管理规程

2管理人员监督检查，及时标识

3

1

1

3

低

物料交接单传递不及时

2

1

1

2

低

加强生产管理

1

1

1

1

低

牛黄消炎丸含砷，易污染其他产品

3

3

2

18

高

牛黄消炎丸使用专用设备工具生产

1

1

1

1

低

方法

相应管理及操作文件

2

2

1

4

低

及时完善文件规定

1

1

1

1

低

环境

臭氧发生器故障无法使用

3

3

2

18

高

修复

1

1

1

1

低

7.2风险应对措施

序号

风险降低或消除措施

责任部门

责任人

完成时间

备注

1

更换破损洁净工作服

生产技术部

魏波

2015年5月

2

进行操作工岗位技能培训：

如师带徒等。

生产技术部

魏波

2015年5月

3

对三辊蜜丸机进行清洁后QA检查，对清洁操作进行验证。

生产技术部

魏波

2015年5月

4

对小蜜丸制丸机进行清洁后QA检查，对清洁操作进行验证。

生产技术部

魏波

2015年5月

5

对丸粒滚筒筛进行清洁后QA检查，对清洁操作进行验证。

生产技术部

魏波

2015年5月

6

对烘箱内部进行清洁后Q