糖肾通络方对早期糖尿病肾病患者血清内皮素心钠素的影响.docx
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糖肾通络方对早期糖尿病肾病患者血清内皮素心钠素的影响
糖肾通络方对早期糖尿病肾病患者血清
内皮素、心钠素的影响
(作者:
单位:
邮编:
)
作者:
徐丽梅,马建伟,支艳,马新英,胡海翔,魏汉林,张文龙,陈宝,侯杰
【摘要】目的探讨糖肾通络方治疗糖尿病肾病(DN)的疗效及机理。
方法45例DN患者随机分为糖肾通络方组(25例)及络丁新组(20例),采用中医证候积分法观察2组治疗前后的积分,采用放射免疫法检测2组治疗前后血中的内皮素(ET)、心钠素(ANP)含量,采用生化法检测血中空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量及尿蛋白排泄率(UAER)。
结果2组治疗后中医证候积分糖肾通络方组明显低于络丁新组(P0.01),临床总有效率糖肾通络方组明显优于络丁新组(P0.05),虽然2组患者血中ET、ANP和FBG、HbAlc及UAER均较治疗前明显下降(P0.05,P0.01),但糖肾通络方组下降明显优于络丁新组(P0.05,P0.01),治疗后糖肾通络方组的TC、TG、LDL-C下降,HDL-C升高较络丁新组明显(P0.05,P0.01)。
结论糖肾通络方具有较好的调整血脂、血糖,尤其是改善全身症状、提高生活质量的作用,并且能够减低或阻止ANP、ET的产生和分泌,改善肾脏受损的微血管,促进肾小球硬化的修复,达到改善肾功能的目的。
【关键词】糖肾通络方;糖尿病肾病;内皮素;心钠素;尿白蛋白排泄率;肾功能
Abstracts:
ObjectiveToexploreeffectoftheTangshen
Tongluo(TSTL)recipeonETandANPinpatientswithearlydiabeticnephropathy(DN).Methods45CasesofearlyDNpatientswererandomlydividedintotheTSTLrecipegroup(25cases)andLotensingroup(20cases).AfterthetreatmentofTSTLrecipeandLotensin,TCMsymptom,thelevelofFBG,HbA1c,ET,ANP,TC,TG,HDL-C,LDL-Candurinemicroalbumenexcretionrate(UAER)weredetected.ResultsAfterthetreatmentofTSTLrecipeandLotensin,TCMsymptom,thelevelofFBG,ET,ANP,TC,TG,LDL-CandUAERwerefoundmarkedlylowerintheTSTLrecipethanthatintheLotensingroup(P0.05,P0.01),andthelevelofHDL-CwasfoundmarkedlyincreasedthanthatintheLotensingroup(P0.01).ThetotaleffectiverateintheTSTLrecipegroupwas84.00%,whichwashigherthanthatintheLotensingroup(50.00%),showingsignificantdiffereneestatistically(P0.05).Conclusion
TSTLrecipehasfunctionsofregulatinglipidmetabolismandbloodglucose,reducethelevelsofET,ANPandUAER,improvingmain
clinicalsymptomsandqualityoflife,thuscanmarkedlyimproverenalfunction.
Keywords:
TangshenTongluorecipe;diabetic
nephropathy;ET;ANP;UAER;renalfunction
糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者常见的微血管并发症,糖尿病患者一旦出现蛋白尿,病情将不可逆转的进行性加重,直至发生肾功能衰竭,是糖尿病患者的主要死亡原因之一。
因此,探索早期DN的防治是阻止肾功能衰竭的重要措施。
目前,对糖尿病肾病的发生机理不是十分的清楚,有资料显示,内皮素(ET)、心钠素(ANP)在DN的发生发展中具有重要的作用[1]。
笔者采用益气滋肾、活血通络的糖肾通络方治疗早期DN患者,同时观察其对ET、ANP的影响。
现报道如下。
1资料与方法
1.1诊断标准
1.1.1西医诊断标准
①2型糖尿病诊断:
按世界卫生组织(1999)糖尿病诊断标准诊断;②DN诊断、分期:
按照Mongensen诊断分期标准,早期DN即Mongensen分期的皿期(3个月内尿检查连续2次尿白蛋白排泄率(UAER)为20〜200血/min或30〜300g/24h),并排除原发性高血压、心力衰竭、泌尿系感染、酮症酸中毒等引起尿蛋白增加的因素。
1.1.2中医辨证标准
气阴两虚、血瘀脉络的中医辨证按照《中药新药临床研究指导原则》[2]中有关糖尿病中医证候诊断标准进行辨证分型。
气虚主要症
状:
①神疲乏力;②少气懒言;③易自汗;④舌胖有印;⑤脉细无力。
阴虚主要症状:
①口干咽燥;②怕热汗多或有盗汗;③手足心热或有烦热;④舌瘦红而裂;⑤脉细数。
血瘀主要症状:
①口唇舌黯,或紫
黯、瘀斑、舌下静脉紫黯怒张;②肌肤甲错。
气阴两虚、血瘀脉络:
见气虚、阴虚各二证及血瘀一证者即可确定。
1.2病例选择标准
纳入病例标准:
凡按西医诊断为早期DN,中医辨证符合气阴两虚、血瘀脉络者,年龄在18〜65岁之间,可纳入观察病例。
排除病例标准:
①年龄在18岁以下或65岁以上患者,妊娠或哺乳期妇女,对本药过敏者;②同时患有其它疾病或合并症者,如充血性心力衰竭、血清转氨酶升高、原发性高血压,其它严重心、脑、
肺、肝等脏器原发性疾病;③近1个月内有糖尿病酮症酸中毒及泌尿系感染者。
1.3一般情况
本组45例,均为本院住院及门诊患者。
将纳入观察患者随
机分为2组。
糖肾通络方组25例,其中男性15例,女性10例;年龄最小34岁,最大65岁,平均(56.9£1)岁;病程最短8年,最长22年,平均(14.17±3.16)年。
络丁新组20例,其中男性12例,女性8例;年龄最小35岁,最大65岁,平均(56.2±4.5)岁;病程最短7年,最长24年,平均(14.52±4.4)年。
2组病例在年龄、性别、病程方面经x2检验均无差异(P0.05),具有可比性。
1.4治疗方法
1.4.1基础治疗
心理治疗:
解除患者的疑虑、担心、害怕心理或麻痹、轻视、满不在乎思想,正确处理疾病与社会、家庭、工作、生活之间的关系;向患者宣传糖尿病及并发症防治措施。
饮食治疗:
糖尿病饮食,蛋白
质摄入量较糖尿病患者为低,0.8〜1g/(kgd),蛋白质种类以优质蛋白为主,如牛奶、蛋类。
运动治疗:
根据每个患者病情、喜好及原来基础,选择适宜的个体化运动方案。
控制血糖:
口服糖适平、二甲双胍或胰岛素控制血糖。
1.4.2糖肾通络方组
在基础治疗同时,加服糖肾通络方(由生黄芪、当归、红花、莪术、菟丝子、生地黄、山茱萸、茯苓、淫羊藿、地龙、五味子等组成),为提高患者的依从性,用浙江天江制药公司生产的免煎颗粒剂作为协定处方。
每日2次,以3个月为1个观察疗程。
1.4.3络丁新组
在基础治疗同时,加服络丁新10mg,每日1次。
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1.5观察指标及方法
1.5.1临床症状
采用中医证候积分方法观察治疗前后气阴两虚、血瘀脉络的主要证候积分。
1.5.2常规指标
空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清肌酐(SCr)、内生肌酐清除率(CCr)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
1.5.3尿白蛋白排泄率
尿蛋白排泄率(UAER)采用放射免疫分析法,试剂盒由中国北方免疫试剂研究所提供。
1.5.4内皮素、心钠素
内皮素(ET)、心钠素(ANP)采用放射免疫分析法,药盒购于中国人民解放军总医院放免技术研究所,严格按药盒说明书操作。
1.6疗效标准
参照吕仁和等编写的《糖尿病及其并发症中西医诊治学》
[3]及郑筱萸主编的《中药新药临床研究指导原则》[2]制定四级疗效
评定标准。
完全缓解:
原有症状完全消失,FBG、HbA1c、UAER、
CCr均恢复正常;显效:
原有症状明显好转总积分减少>80%,FBG7.2mmol/L(130mg/dL),HbA1c8%,UAER降低30%,CCr正常;有效:
原有症状减轻,总积分减少>40%、80%,FBG8.3mmol/L(150
mg/dL),HbA1c10%,UAER降低10%,CCr正常;无效:
原有症状无
明显好转或加重,总积分减少40%,各项指标达不到以上标准。
1.7统计学方法
采用SPSS10.0软件包进行统计分析,计量资料采用t检验,计数资料米用X2检验,等级资料米用Ridit检验。
2结果
(见表1〜表4)表12组患者临床疗效比较[例(略)]注:
2组比较,U=2.252,P0.05。
表22组患者治疗前后症状积分比较(略)注:
与本组治疗前比较,△P0.05,△△0.01;与络丁新组治疗后比较,探※
P0.01(下同)。
表32组患者治疗前后FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c比较(略)表42组患者治疗前后UAER、SCr、CCr、ANP、ET比较(略)
3讨论
糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管病变的重要并发症之一也是导致死亡的主要原因。
对于早期DN的治疗,西医主要是控制蛋
白摄入量及应用ACEI或AH拮抗剂和对证治疗,目前疗效不是十分满意。
中医药工作者们通过临床和实验研究,已显现了中医药治疗该病的优势。
笔者采用益气滋肾、活血通络法则组成糖肾通络方治疗早期DN。
方中用黄芪、菟丝子、生地黄、山茱萸、茯苓、五味子、淫羊藿益气滋肾,调动肾脏和全身的气血,恢复机体的功能状态,用当归、红花、地龙、莪术活血化瘀,疏通肾络的微循环通路,在益气滋肾的作用下,使肾络的微型癥瘕得以消散,整体从肾气着手,局部从癥瘕考虑,整体和局部相结合,调动全身,启动局部,从而改善全身症状,恢复肾功能。
ET是目前已知体内作用最强的、时间最长久的缩血管物质。
肾脏既是ET合成代谢的重要场所,又是其主要靶器官,因此,血浆ET水平可反映肾脏受损伤时的严重程度。
ET的增高不但引起肾血管强烈收缩,减少肾血流量,降低肾小球滤过率,还可以促进肾小球系膜细胞增生及细胞外基质的合成,基底膜增厚,引起糖尿病的微血管病变和肾小球硬化的病理变化过程,加重DN。
肾脏是ANP的主要靶器官,ANP通过改变肾血流量重新分布,降低入球小动脉的阻力,增加出球小动脉,提高肾小球的滤过率,抑制肾小管对钠的重吸收而起到利尿利钠作用。
同时,肾脏也是ANP降解的重要场所之一[6]。
糖尿病患者由于微血管病变可能使肾脏ANP受体破坏及ANP降解酶减少,使ANP在肾脏灭活降低以致ANP水平升高,血糖升高引起细胞外液容量扩张,心房内压增加以及肾血管扩张,肾小球增生、肾血浆流速及肾小球滤过率增加导致ANP分泌增加。
同时,ET与ANP之间有反馈调节作用[7]。
有研究显示,DN患者血中ET、ANP明显高于正常对照组,且ET、ANP的增高与FBG、TG呈显著正相关[8]。
表明ET、ANP在糖尿病肾病的发生发展中具有重要的作用。
本研究显示,糖肾通络
方、络丁新治疗后ET、ANP含量均较治疗前明显降低(P0.01,P0.05),但糖肾通络方治疗后ET、ANP的降低较络丁新更明显(P0.05,P0.01),表明两药均有降低血ET、ANP的作用,而糖肾通络方的作用优于络丁新。
2组治疗后CCr均较治疗前明显下降(P0.01),说明糖肾通络方和络丁新均有一定的改善肾功能作用。
UAER是最早反映糖尿病肾脏受损的指标之一,虽然2组治疗后UAER均较治疗前降低(P0.01),但糖肾通络方组比络丁新组下降明显(P0.01),表明糖肾通络方在减少早期DN患者尿微量白蛋白的排泄方面优于络丁新。
糖肾通络方、络丁新与降糖药联合应用均能明显降低
FBG、HbA1c(P0.01),但糖肾通络方治疗组明显低于络丁新组(P0.01),提示糖肾通络方在改善糖代谢方面优于络丁新组。
脂质代谢紊乱是糖
尿病的重要发病原因之一,也是加速糖尿病肾脏病变的因素,糖肾通络方组治疗后血中TC、TG、LDL-C较治疗前明显下降(P0.01),HDL-C较治疗前升高(P0.01),络丁新组虽然也有降低TC、TG、LDL-C及升高HDL-C的趋势,但与治疗前相比无统计学意义(P0.05),而组间比较,糖肾通络方降低TG、TC、LDL-C及升高HDL-C的作用均明显优于络丁新组(P0.01),表明糖肾通络方在调整脂质代谢紊乱方面明显优于络丁新。
本研究显示,糖肾通络方不但具有较好的调整血脂、血糖,尤其是改善全身症状、提高生活质量的作用,并且具有减低或阻止ANP、ET的产生和分泌,改善肾脏受损的微血管、促进肾小球硬化的修复,从而改善肾功能的作用。
【参考文献】
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