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查新检索报告
课落款称:
钠钾泵阻断剂医治高血压研究综述
姓名戴玉
学号0006
专业水产养殖学
指导教师李琳
完成时间2021年12月24日
编号:
2006
查新检索报告
课题名称
中文:
钠钾泵阻断剂治疗高血压研究综述
英文:
Na+-K+-ATPaseandhypertensionreview
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一、检索目的
撰写文献综述。
二、研究内容与检索要求(15分)
本文综述了Na,K一ATP酶的研究简史、结构和功能、在组织中的表达与分布;也综述了某些涉及钠泵活性机能障碍的疾病。
本文也将揭示钠泵异常导致的高血压是否与遗传有关,另外,综述饮食与高血压之间的联系,以及针对高血压的新型治疗方法。
钠钾泵(也可称为钠钾-ATPase,Na+/K+-ATPase),是一种位于细胞膜上的酶,功能是可以将细胞内相对高浓度的钾离子送进细胞,并将相对低浓度的钠离子送出细胞。
经由以具放射性的钠、钾离子标定,可以发现钠、钾离子都会经过这个通道,钠、钾离子的浓度在细胞膜两侧也都是相互依赖的,所以显示了钠、钾离子都可以经过这个载体运输。
目前已知钠钾泵需消耗ATP,并可以将三个钠离子送出细胞,同时将两个钾离子送进细胞。
当钠泵功能发生障碍时,则会导致肾上腺素能神经末稍突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取发生障碍,继而增加交感神经系统对血管平滑肌的作用,使血管总外周阻力的增加,引起血压升高,导致形成高血压。
饮食时如果钠摄入过多会导致下丘脑分泌一种内源性钠泵抑制因子导致高血压,因此改善高血压饮食方式在于减少盐的摄取及多增加水果摄入。
另外,遗传因素也会导致钠泵异常从而影响血压。
利用钠泵阻断剂PST2238竞争性与钠泵结合起到治疗高血压的方法。
研究要点:
1.钠钾泵定义及功能;钠钾泵
2.钠钾泵是如何发现的;钠钾泵*高血压
3.钠钾泵形成高血压机制;
4.饮食特别是摄取高钠盐对钠钾泵活性影响;钠钾泵*(钠+食盐)*活性
5.遗传因素是否会对钠钾泵活性有影响;钠钾泵*遗传
6.利用钠钾泵阻断剂降血压的的新型治疗方法。
钠钾泵*阻断剂*血压
检索要求:
检索中英文相关文献。
三、文献综述(课题研究背景及意义,主要研究内容,国内外研究现状,40分)。
根据2002年的调查数据,我国18岁以上成人高血压患病率为%,估计目前我国约有2亿高血压患者,每10个成年人中就有2人患有高血压,约占全球高血压总人数的1/5,而且依然保持着上升的趋势,高血压已经成为阻碍百姓通往健康幸福生活的一道实实在在的围墙,因此我们今天将探究导致形成高血压的生理学机制以及治疗方法,以期待给读者一些启示。
提到形成高血压的生理学机制,我们就先来认识一种与高血压休戚相关的细胞膜上的结构——钠钾泵。
它是一种位于细胞膜上的酶,可以将细胞内相对高浓度的钾离子送进细胞,并将相对低浓度的钠离子送出细胞。
功能是①维持静止膜电位;②控制细胞体积;③起到信息转换子。
当然这种“神奇”的细胞膜蛋白质的发现也是经历了一个过程。
先是在1954年,匈牙利生理学家GyorgyGar-dos发现红血细胞K+的吸收是与ATP有关;此外在1948年,美国生理学家BenjaminLibet在枪乌贼巨大神经轴突鞘上发现有ATP水解酶的存在。
这些前辈的研究成果让一个在丹麦奥胡斯大学攻读医学博士学位并从事局部麻醉研究的丹麦生理学家斯科产生了兴趣。
他选择了螃蟹神经进行探究,终于从细胞膜上分离了这种ATP酶。
他通过实验发现这种ATP酶会因Na+的增加而被刺激,该酶需要Na+和K+的共同参与才有活性。
之后发现乌本苷可以抑制他分离的这种ATP酶活动,这样该ATP酶就与钠钾泵联系了起来。
而延斯•斯科也因此获得了1997年的诺贝尔化学奖。
随着钠钾泵发现及后续对其进行的精密研究,人们发现了一个有趣的现象。
在高血压患者(正常静息血压范围为收缩压100–140毫米汞柱mmHg(最高读数)和舒张压60–90毫米汞柱mmHg(最低读数)。
血压持续等于或高于140/90毫米汞柱mmHg时则为高血压)体内细胞上钠钾泵会出现异常,这就为人们揭开高血压“庐山真面目”奠定了一个坚实的基础。
通过实验我们发现当钠钾泵功能发生异常时,即由于钠摄入过多和肾排钠缺陷致血容量增加时,就会刺激下丘脑释放一种钠泵抑制因子,由于其结构与洋地黄相似并具有交叉免疫活性,故称为内源性洋地黄因(EDF)。
该因子能抑制钠泵并增加血管平滑肌细胞对钙的摄取及增加对缩血管物质的反应性,从而导致收缩张力增加,血管的总外周阻力增加,血压升高。
此外,肾上腺素能神经末稍突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取也是钠泵依赖性的,EDF可通过这一机制来抑制去甲肾上腺素的再摄取,增加交感神经系统对血管平滑肌的作用,使血压升高。
在我们熟悉了钠钾泵导致高血压的作用机制后,下面让我们来探寻一下导致这一切悲剧的“幕后真凶”。
首先是一种现实的力量——不健康的饮食状态,尤其是经常性摄入高钠盐的食物。
民以食为天,每个地区在饮食方面都有自己独到的文化,南方嗜米,北方喜面。
但无论何方神圣,一旦饮食中钠元素摄入过多,则殊途同归。
长期摄取高钠盐饮食会通过体液容量扩张刺激肾上腺释放OLC(一种类固醇化合物,与哇巴因相似,故称哇巴因样物质)和PLC(从牛肾上腺提取和纯化到一种前海葱苷A样物质),抑制细胞膜钠-钾泵活性,引发高血压。
另外就是一种隐形的力量——遗传因素。
我们观察到,当父母一方或双方患高血压时,其未成年子女(11~18岁)红细胞内Ca2+、Na+含量均增高,而红细胞膜钙泵活性则降低。
推究其原因,由于红细胞不含细胞器,正常时细胞膜钙泵的主动转运就成为了细胞内过多的Ca2+外流的主要通道;同时红细胞膜钙泵活性与钠泵活性呈正相关,因此,当细胞膜离子转运发生缺陷时,钙泵、钠泵与活性有关的结构同时受到影响。
当钠钾泵活性到受抑制时,细胞内Na+浓度升高而使Na+-Ca2+交换受到抑制,细胞内Ca2+浓度升高,使血压升高。
而膜钙泵、钠钾泵活性受到抑制这种现象很可能就是由原发性的遗传改变所导致的。
如果你不幸成为了以上两种因素的牺牲品,成为了中国高血压患者中的那几亿分之一,也请你不要惊慌,因为既然我们知道了形成高血压的生理学机制,自然我们就可以对症下药,药到病除。
在新的治疗高血压研究方向上,有几件具有里程碑的事件不得不提,①SPI因子发现。
人体血浆中存在大量有生物活性的SPI(内源性钠泵抑制物sodoiumpumpinhibitors),最引人注目是在人的尿液及新生儿的血液中发现。
由于基因突变,身体内的肾脏会增加对钠的重吸收,减少钠的排出从而使血压升高。
而根据SPI的理论,Na+的蓄积及血浆容量的扩张均可刺激SPI的分泌,其作用是通过促进排尿使细胞外液量恢复正常。
不过SPI的过度分泌也会导致细胞内Ca2+及血管收缩性增高,使血压升高;②Digibind途径阻止SPI的作用是治疗高血压的合理途径Digibind不仅可阻断地高辛,而且可阻断哇巴因,以及其它强心甙的作用。
因此Digibind被认为可阻断SPI的作用从而实现降压的效果;③钠泵阻断剂-PST2238,PST2238具有与哇巴因竞争与钠泵结合的能力,起到降低血压、减少激素分泌的作用,同时可纠正由哇巴因或其他SPI引起的钠泵活性改变。
本文主要研究内容:
1.
2.
3.
4.
四、中英文检索词及检索策略(15分)
中文:
钠钾泵*细胞*ATP酶钠钾泵*ATP酶钠钾泵
钠钾泵*(原发性高血压+高血压)钠钾泵*高血压
钠钾泵*(钠+盐)*高血压钠钾泵*(钠+食盐)
钠钾泵*(遗传+基因)*突变钠钾泵*遗传
钠钾泵*内源性钠泵抑制物钠钾泵*(抑制+阻断)
钠钾泵*阻止*SPI钠钾泵*SPI
钠泵*阻断剂
钠钾泵*(阻断剂+抑制剂)*(血压+降血压+高血压)
钠钾泵*阻断剂*血压
英文
(Na+/K+-ATPase)*enzyme*cell
(Na+/K+-ATPase)*history
(Na+/K+-ATPase)*primaryhypertension
(Na+/K+-ATPase)*Highsodiumintake
(Na+/K+-ATPase)*genemutation
(Na+/K+-ATPase*(sodoiumpumpinhibitors+SPI)
(Na+/K+-ATPase)*Digibind
(Na+/K+-ATPase)*PST2238
五、文献检索范围
中文数据库
1.中文科技期刊全文数据库(维普)1989-2013年
2.中文数据库检索(万方)1985-2012年
3.中国博士学位论文全文数据库(CNKI)1999-2013年
4.中国优秀硕士学位论文全文数据库(CNKI)1999-2013年
5.中国学术期刊全文数据库(CNKI)2000-2013年
6.中国科技论文在线2003-2013年
7.中国学术会议在线2005-2013年
8.国家科技图书文献中心1989-2013年
9.国家科技成果网1978-2013年
10.中国专利数据库1985-2013年
11.中国科技成果数据库(万方)1983-2013年
12.INFORBANK高校财经数据库2000-2013年
英文数据库:
1.Elsevieronline1990-2013年
2.ProQuestDigitalDissertations1998-2013年
3.NTIS-NationalTechnicalInformationService1964-2013年
4.ConferencePapersIndex1982-2013年
5.EBSCO1990-2013年
6.BIOSISPreviews1994-2013年
7.DerwentBiotechnologyResource1982-2013年
8.Worldwidepatent1980-2013年
9.SciFinderScholar(CA)1980-2013年
10.EngeeringIndex(EI)1990-2013年
11.ScienceCitationIndexExpanded(SCI)2005-2013年
12.CSA(剑桥科学文摘)1990-2013年
13.OA(海洋文摘)1990-2013年
相关文献(文献中英文题目、作者、出处,30分)
中文
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