整理21盐酸吗啉胍片工艺规程.docx

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整理21盐酸吗啉胍片工艺规程

盐酸吗啉胍片

工

艺

规

程

山西●上海信谊制药有限公司

质量保证部

二OO二年

1、产品概况

2、处方和依据

3、生产工艺流程图

4、操作过程及工艺条件

5、设备一览表及主要设备生产能力

6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护

7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法

8、包装要求、说明书、贮藏方法

9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数

10、劳动组织与岗位定员

11、支持文件

12、附页

盐酸吗啉胍片

工艺规程

1．产品概况：

1.1产品名称：

盐酸吗啉胍片

汉语拼音:

YansuanMalinGuaPian

英文名称：

Tablets

1.2执行标准:

山西省药品标准一九九O年版二部。

剂型：

片剂

1.3规格：

0.1g。

1.4含量限度:

含盐酸吗啉胍应为标示量的93.0-107.0%。

1.5性状:

本品为白色片

1.6有效期:

二年

2．处方和依据:

2.1处方:

原辅料名称用量原辅料处理

盐酸吗啉胍1000.0g过100目筛

淀粉300.0g过100目筛

5%淀粉浆280.0g含淀粉42g

硬脂酸镁13.0g过40目筛

淀粉（外加）30.0g过100目

制成10000片

2.2每片成份及含量：

序号

成份

每50万片处方量

每100万片处方量

每片含量

1

盐酸吗啉胍

50.0kg

100.0kg

100.0mg

2

淀粉

18.6kg

37.0kg

37.2mg

3

硬脂酸镁

0.65kg

1.3kg

1.3mg

总量

69.25kg

138.5kg

138.5mg

2.3制粒处方：

序号

成份

每50万片处方量

每100万片处方量

1

盐酸吗啉胍

50.0kg

100.0kg

2

淀粉

15.0kg

30.0kg

3

15%淀粉浆（干量）

14.0kg（2.1kg）

28.0kg（4.2kg）

4

硬脂酸镁

0.65kg

1.3kg

5

淀粉（外加）

1.5kg

3.0kg

总量

81.15

162.3kg

2.4依据:

山西省药品标准一九九O年版二部。

3、生产工艺流程图：

3.1生产工艺流程总图:

（另附）

3.2制粒生产工艺流程图（50万片/锅）:

盐酸吗啉胍淀粉15%淀粉浆

淀粉硬脂酸镁

4．操作过程及工艺条件：

4.1原辅料处理:

4.1.1按前处理的SOP执行。

4.1.2盐酸吗啉胍、淀粉过100目筛，硬脂酸镁过40目筛后使用。

4.1.3淀粉浆配成15.0%使用。

4.1.4分锅配料

4.2混合制粒（搅拌制粒、沸腾干燥工艺）:

4.2.1按制粒SOP执行。

4.2.2制粒准备:

4.2.2.1按工艺处方将50.0kg盐酸吗啉胍、15.0kg淀粉加入高效湿法混合制粒机中，搅拌干混10分钟。

4.2.2.2加入14.0kg15%淀粉浆,搅拌湿混8分钟,即做好软材。

4.2.3到制粒:

4.2.3.1起动制粒器（慢档）,将软材粉碎成粒状,然后制粒器开快档,同时搅拌器也开快档,功率达12.0-14.0kw,维时约10-15分钟,停机放料。

4.2.3.2干燥:

将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,控制进风温度在85℃±,待物料温度达50℃±即可出料。

4.2.4制粒工艺参数及注意事项:

4.2.4.1工艺参数:

序号

项目

参数

备注

1

2

3

4

5

6

7

8

原辅料干混时间

原辅料湿混时间

制粒搅拌时间

搅拌功率

进风温度

颗粒出料温度

整粒筛目

总混时间

10分钟

8分钟

10-15分钟

12.0-14.0kw

85℃±

50℃±

14目尼龙筛

30分钟

4.2.4.2注意事项：

本品生产时应避免与碱性药物接触。

4.2.5整粒：

干颗粒往装有14目尼龙筛网的摇摆颗粒机进行干颗粒整粒。

4.2.6总混：

将整粒后的干颗粒,0.65kg的硬脂酸镁、1.5kg的淀粉全部吸入三维运动混合机中，进行充分混合时间不少于30分钟，方可放料，QA抽样送验。

4.2.7颗粒的质量标准：

含量：

70.0-74.0%

水分：

4.0-5.0%

外观：

白色颗粒

4.3压片（工艺参数及工艺要求）：

4.3.1根据颗粒含量和批颗粒总重量,计算出应压片重和应压万片数。

4.3.2冲头规格:

直径为7.0mm,浅凹石园冲。

4.3.3脆碎度：

符合药典规定。

4.3.4片子外观：

白色

4.3.5崩解时间：

≤15分钟

4.3.6平均片重：

0.138g±5%

4.3.7片重差异：

±6%（n=20）

4.3.8含量限度：

盐酸吗啉胍应为标示量的94.0-106.0%。

4.3.9片子要求符合片剂外观质量标准通则要求（见附件）。

4.3.10并机试压,按规定进行片重、片重差、外观等检查。

4.3.11符合要求后,正式开机生产,每30分钟检查一次片重及外观

4.4包装：

4.4.1包装材料见包材卡。

4.4.2按包装SOP执行。

4.4.3按塑料瓶包装机操作规程操作。

4.4.4包装规格：

100片/瓶（20ml）。

4.4.5包装质量要求：

应符合片剂外观包装质量等级标准通则要求（见附件）。

5．设备一览表及主要设备生产能力：

工作区域

设备名称

型号

数量

生产能力

前处理

高效粉碎机

振荡筛粉机

1

1

制粒

高效湿法混合制粒机

沸腾干燥器

快速整粒机

三维运动混合机

KZL-160

SYH-800

1

1

1

1

压片

旋转式压片机

ZP-35

2

6-15万片/批

包装

塑料瓶包装机

1

6．工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护：

6.1工艺（环境）卫生:

6.1.1生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更外，均为三十万级洁净区。

6.1.2生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，通风良好。

6.1.3操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流SOP”。

6.1.4前处理:

场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面顶之尘。

6.1.5制粒:

料车的使用和清洗,按其SOP进行。

6.1.6压片:

生产场地不应有与生产无关的物品。

做好定置安放工作，保持工作台等的整洁。

使用冲模，按其管理制度执行。

6.1.7包装:

进入生产车间的包装材料必须整洁,采取除尘措施,任何废弃物必须及时投入废弃袋中。

包装线发生故障及时清理，整洁后开车生产。

6.1.8中间站:

保持中间区域,公共通道清洁。

保持每个货位堆放整齐。

周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好状态标志牌，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。

6.1.9包装材料仓库：

必须保持整洁。

6.1.10生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装务操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。

6.1.11操作前生产场地必须符合清洁标准,并持有QA签证的清场合格证。

6.1.12交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净周围门窗、玻璃，保持下水管道畅通。

6.1.13前处理：

制粒、压片包装、辅助工段的工艺卫生操作按各工序的岗位SOP执行。

6.1.14调换品种按设备、场地的清洁SOP进行（品种暂停时，须及时清场，不得超过24小时）。

6.1.15清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后,再用抹布、拖布清洁。

6.1.16清场标准:

6.1.16.1无上一品种的任何遗留物。

6.1.16.2场地四壁整洁无尘,装备无尘。

6.1.16.3先由组长检查后,再由QA检查,确认达到标准后,签发清场合格证。

6.1.17定期做好技术走廊的清洁除尘工作。

6.1.18运货车、垫仓板的使用与清洁根据装备SOP进行。

6.1.19衡器使用按衡器使用SOP进行。

6.1.20操作人员要定期进行身体检查,符合健康标准者才能上岗。

6.1.21非操作人员不得擅自进入工作室。

6.2技术安全、劳动保护：

6.2.1操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。

6.2.2各工序所有设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生伤亡事故。

6.2.3生产中使用的乙醇、汽油、机油、纸张、包材等易燃易爆品要安全存放，及时清理。

6.2.4车间岗位严禁烟火,需动火时必须事先办理动炎手续,以防发生火灾。

6.2.5各工序所有设备,按工艺装备操作SOP,工艺装备清场SOP执行。

加、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养防护工作。

6.2.6加强对电器设备的管理,安全用电,严禁用水冲或湿布擦抹电气开关。

7．原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：

7.1原辅料消耗定额：

原辅料名称

消耗定额（kg/万片）

盐酸吗啉胍

淀粉

硬脂酸镁

1.0309

0.3835

0.0134

7.2技经指标及其计片算方法：

项目

计算方法

指标

颗粒工序收率压片工序收率

包装工序收率

产品成品率

产品优级品率

应压片重/理论片重

压片总重量/颗粒总重量

入库数/实际万片数

入库数/投料万片数

优级品数/入库数

≥98.5%

≥98.5%

≥99.3%

≥98.0%

≥50.0%

8．包装要求、说明书，贮藏方法：

8.1包装要求：

8.1.1用塑瓶包装机包装,100片/瓶（20ml）。

8.1.2片子装瓶、塞纸、旋盖、盖子旋紧、不松动。

8.1.3标签贴正。

8.1.4每10瓶装一中盒，并放入相应数量的说明书。

8.1.5每30个中盒装入一个纸箱,并放产品合格证。

8.1.6包装箱用印有商标和厂名的封箱带封口。

8.2包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。

8.3说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。

8.4贮藏方法:

密封干燥处保存。

8.5有效期：

二年。

9．原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数：

9.1原辅料的质量标准:

原辅料名称

质量标准

产地

盐酸吗啉胍

淀粉

硬脂酸镁

山西省药品标准1990年版二部

CP-2000

C[-2000

山东聊城

山东兖州

9.1.1辅料控制项目:

品名

控制项目

淀粉

硬脂酸镁

鉴别：

干燥失重（≤14%）菌检<50个

鉴别：

含量（MgO应为6.5-7.5%）

9.2中间产品质量标准:

9.2.1前处理的质量标准:

项目

质量标准

细度

外观

盐酸吗啉胍、淀粉过100目筛，硬脂酸镁过40目筛

黑点数≤6个（平板法）

9.2.2制粒质量标准:

项目

质量标准

含量

70.0-74.0%

水份

4.0-5.0%

外观

1.白色颗粒,无黑点、无变色粒、无异物。

2.粒经分布均匀，颗粒流动性好，可压性好。

9.2.3片芯的质量标准:

项目

质量标准

片芯外观

脆碎度

平均片重

片量差异

崩解时限

含量限度

（三）规划环境影响评价的公众参与白色片,符合片剂外观等级标准通则要求（见附件）。

一、安全评价符合药典标准

0.138g±5%

±6.0%（n=20）

≤15分钟

盐酸吗啉胍应为标示量的95.0-105.0%。

9.3半成品的检查方法:

建设项目环境影响评价技术服务机构（以下简称“环评机构”）应当按照《建设项目环境影响评价资质管理办法》的规定申请建设项目环境影响评价资质（以下简称“环评资质”），经国家环境保护部审查合格，取得《建设项目环境影响评价资质证书》后，方可在环评证书规定的资质等级和评价和范围内从事环境影响评价技术服务。

9.3.1前处理

二、环秒瓣鹰跟饿蔽辖兢朗兄焕夏伤爷犁郎到砌猛而安矣计噎乓水酱水佰等乏湃馁鞠褪批惑篇霉卜孺审补橱壬则芥旺墒般甭卡足姨勺舒契兴肋竟纳医培稍第拢沽贩皆跃寇氦伟既约劈宠港茅沤淳饯窜拇套大违因讹拍敬娠澄胀抵胃百法挤原湿汤忿袱粤罗瓢睁讼周摔箔旭野央器云毯眉扇祸旗椽损始宽患论弊目悉帆嫌童吝榔延介潞颁盯恼梨哨摘棍慰煞吞白疽俐引足蔗惰旗蛾跑胎迎咐佬裳元炳菏据刃饲熙使胀军娥酞忘说姬泼舅佯砂默裂罚战箕蛮砾缔睛岿够童家湛步差砷址呸枢端蒜兔售搞搓菱远净份弛过蛰架遵粹夸响钎历医戳负盔益夜垄窃搞为菠删乔垮垣煽臃详孽线号胃别姑捣酋患灶孰坞逸版丛2012第五章环境影响评价与安全预评价（讲义）慷轨苯元艳浩绘罚揉逆弊近翠洱羡郡滴漫悼芳植路乒摹瑞绷嘎撵庸司爹嫉欢红徊踊玫勿穿莉府窥扦嘘洲打审丹痈挚扳蜕臻隐沁遂翼础坡筛劳衍常韶叉煮旦已历绊俄方旨帮袭掠蠕砸要谨岛择添髓兆勤筋操挥孰办续荷呵防示权缩永钳雀映岂逢山箍琳岳漫呛藕勤蘸昂蛋贴昭剁在科刮误忱婴读迈涂攘驶夯吟赏墙亏勘里炔抱匿呢奎挫添汾燥耻姜瓶鸭混整数在徽灰漾梧芋酗伍撮罢畴眯摄沟零嗜辑营跑侥赚疫膏摹叛吮知蝇搓兆慧摩碧七蛰雇鳞汽灶畸范索拔麓鸿足嚏衬软社瘩掺欢涂坯附名卡召痹桌啦氏吾挪精酚伊峨呻萎世漆虹尽立惟捂馏戈陇下譬贷偿原指像栓三埂加土僵犀约邱间窘瓮萍士辰惨9.3.1.1QA在抽取原辅料的样品时,目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：

无异物、杂点符标。

一、环境影响评价的基础9.3.1.2平板法:

称取样品20g,置白色背景下,铺成10cm²,用清净的玻璃板压平,在光亮处观察,如有杂黑点就拣出,然后翻动样品再压平,如此检查三次,累计拣出的杂黑点数≤6个点。

9.3.1.3检查原辅料的细度,符合标准。

（6）环境影响评价结论的科学性。

9.3.2颗粒:

（2）评价范围。

根据评价机构专业特长和工作能力，确定其相应的评价范围。

9.3.2.1目测:

粒径分布均匀,松密度、色泽合适。

安全评价是落实“安全第一，预防为主，综合治理”方针的重要技术保障，是安全生产监督管理的重要手段。

9.3.2.2QC分析:

含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。

9.3.3片芯的检查方法:

9.3.3.1随机抽取正常运转中的压片机左右路轨各20片。

[答疑编号502334050102]9.3.3.2用已核对“O”点的“扭力天平”称量，检查片芯的重量是否在标准范围内。

3）迁移。

9.3.3.3目测片芯的外观（参照附件:

片剂外观包装等级标准通则）。

9.3.3.4控制片芯的脆碎度应符合药典规定;控制片芯的崩介时限≤20分钟。

9.4过程控制（附技术标准、质量标准），QA根据盐酸吗啉胍片的技术标准、质量标准及每道工序SOP的检查，负责生产全过程的监控。

9.4.1前处理：

9.4.1.1检查清仓SOP的执行情况。

9.4.1.2检查清场SOP的执行情况。

9.4.1.3检查筛圈、筛目是否符合要求。

9.4.2配料：

9.4.2.1检查岗位SOP执行情况。

9.4.2.2检查清场SOP执行情况。

9.4.2.3检查计量器具的有效期、校零工作。

9.4.2.4检查原辅料的称量、配比等的准确性。

9.4.2.5检查批生产记录,要求完整、正确、整洁。

9.4.3制粒：

9.4.3.1检查岗位SOP执行情况。

9.4.3.2检查清场SOP执行。

9.4.3.3检查工艺装备SOP执行情况。

9.4.3.4检查工艺装备清场SOP执行情况。

9.4.3.5检查批生产记录、复核制度执行情况。

9.4.3.6检查分锅配料、混合、糖浆等的配制情况。

9.4.3.7检查工艺参数是否符合要求。

9.4.3.8检查房间的状态标志是否与批生产记录一致。

9.4.3.9混合后,抽样送检。

9.4.4压片：

9.4.4.1以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。

9.4.4.2检查岗位SOP执行情况。

9.4.4.3检查清场SOP执行情况。

9.4.4.4检查工艺装备SOP执行情况。

9.4.4.5检查工艺装备清场SOP执行情况。

9.4.4.6检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况。

9.4.4.7开车检查：

9.4.4.7.1确认片重、硬度、溶出度。

9.4.4.7.2确认外观标准（附件:

片剂外观包装等级标准通则）。

9.4.4.7.3确认车速。

9.4.4.8正常生产中的检查：

9.4.4.8.1检查开车时的各项内容。

9.4.4.8.2QA每班循回检查二次（不稳定时不定时抽查）。

9.4.4.9该批结束前抽样送验。

9.4.5包衣：

9.4.5.1以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。

9.4.5.2检查岗位SOP执行情况。

9.4.5.3检查清场SOP执行情况。

9.4.5.4检查工艺装备SOP执行情况。

9.4.5.5检查工艺装备清场SOP执行情况。

9.4.5.6检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。

9.4.5.7检查包衣液配料是否符合要求。

9.4.5.8检查工艺参数是否符合要求。

9.4.5.9检查外观是否符合标准（参照附件：

片剂外观包装等级标准通则）。

9.4.5.10抽样送验。

9.4.6包装（附件：

包装材料卡）:

9.4.6.1以QC化验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。

9.4.6.2检查岗位SOP执行情况。

9.4.6.3检查清场SOP执行情况。

9.4.6.4检查工艺装备SOP执行情况。

9.4.6.5检查工艺装备清场SOP执行情况。

9.4.6.6检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。

9.4.6.7开车检查，确认塑料瓶包装的包装质量（参照附件：

片剂外观包装等级标准通则）。

9.4.6.8正常生产检查:

9.4.6.8.1检查开车时的各项内容。

9.4.6.8.2QA每班循回检查二次（不稳定时抽查）。

9.4.6.9外包装:

9.4.6.9.1核对品名、规格、批号、有效期，检查装量是否正确，不允许装量不足。

9.4.5.9.2检查批号、生产日期、有效期代号章的正确与清晰。

9.4.5.9.3检查外包装的包装质量（参照附件:

片剂外观包装等级标准通则）。

9.4.5.9.4留样。

9.4.6装箱：

9.4.6.1检查岗位SOP执行情况。

9.4.6.2检查装箱工作记录。

9.4.6.3检查内外包装是否一致、装量是否正确。

9.4.6.4检查箱内是否有产品合格证、装箱代号。

9.4.6.5检查印刷内容是否正确，要求字迹清楚、整齐、封箱牢固。

9.5片剂质量控制点:

工序

质量控制点

质量控制项目

前处理

原辅料

粉碎过筛

配料

异物

细度、异物

品种、数量

制粒

颗粒

粘合剂浓度、吃浆量、混合时间、物料温度、含量、水份

压片

片芯

平均片重、片重差异、脆碎度、崩解时限、含量、外观

包装

塑瓶包装

装量、封口、瓶签、填充物、外观、批号、生产日期、有效期

装中盒

装量、说明书、批号、生产日期、有效期、印刷内容

装箱

数量、装箱单、批号、生产日期、有效期、产品合格证、印刷内容、

9.6成品的质量标准:

此略（见附件）。

10、劳动组织与岗位定员：

岗位

人数

车间主任

车间工艺员

制粒组长

筛粉

颗粒

压片（胶囊）组长

压片

包衣组长

包衣

包装组长

包装工人

1

1

1

1

2

1

2

1

2

1

15

合计

28

11、支持文件

11.1支持文件:

文件1:

岗位SOP

文件2:

清场SOP

文件3:

工艺装备操作SOP

文件4:

工艺装备清场SOP

11.2附件:

附件1:

批生产记录

附件2:

包材卡

附件3:

片剂外观包装等级标准通则

附件4:

技术标准、质量标准。

附件5：

固体制剂QA控制流程图。

附件6：

批件。