液相色谱仪再确认方案.docx

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液相色谱仪再确认方案

LC-20AT型高效液相色谱仪

再确认案

起草人

起草日期

审核人

审核日期

审核人

审核日期

审批人

批准日期

新疆全安药业股份有限公司

一、引言

1.概述

本品为岛津公司生产的产品，为了确保使用该仪器检测数据真实可靠，确认该仪器的各项指标能达到该仪器所设计的性能指标，计划对该仪器进行必要的确认。

确保检验数据的真实可靠。

符合GMP的规。

2.确认目的

按照GMP的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认、性能确认、以确定目前的实验室环境能满足该仪器的正常操作和使用，以确认高效液相色谱仪的运行、性能确认符合相应的要求，是否可满足确认所接收标准和日常分析测试工作的需要。

3.确认围

适用于LC-20AT型高效液相色谱仪的确认。

2、确认准备

1.确认小组成员及职责

1.1设备部

1.1.1负责所需仪器

1.1.2负责建立设备档案

1.1.3负责设备的安装、调式并做好相应的记录

1.2质量管理部

1.2.1负责确认案和确认报告的审核

1.2.2负责确认工作实施监督检查

1.2.3负责设备标准SOP及有关管理制度的起草

1.2.4负责确认文件的归档保管

1.2.5负责确认实施中的取样及检验

1.2.6负责仪器、仪表的校验

1.3QC化验室

1.3.1负责设备的操作、设备的维修和保养

1.3.2负责确认案和确认报告的起草

1.3.3负责设备确认过程的记录，数据的收集

1.4确认小组工作人员

姓名

部门

职务

职责

质量管理部

QC

起草案，实施确认，起草报告

质量管理部

QC主管

审核确认案，实施确认

设备部

设备部主任

校验仪器仪表检测电气线路，电动机运转状况

质量管理部

质量管理部部长

审核确认案、报告，作确认评价

----

质量负责人

批准确认案、确认报告

2.确认案培训的确认

确认案培训的确认：

年月日，（培训讲师）在（培训地点）给参与验证的所有人员进行了培训，并对被培训者现场提问和笔试作答，详见员工培训记录表。

3.确认相关文件

序号

文件资料

数量

存放地点

备注

1

原版操作说明书

2

LC-20AT型高效液相色谱仪操作SOP

3

高效液相色谱法检验操作规程

4

仪器维护保养、检修记录

结论：

。

检查人：

复核人：

日期：

4.仪器仪表校验的确认

序号

名称

规格型号

仪器编号

校准有效期至

确认结果

1

合格□不合格□

2

合格□不合格□

3

合格□不合格□

5.确认项目的风险评估分析及控制措施

5.1验证的风险评估

5.1.1风险评估的目的

为保证检验结果的准确，需要对LC-20AT型高效液相色谱仪确认进行相关的风险评定，并制定出超控情况下进行补救的计划。

风险评估将对设备的日常运行产生影响，并为各类计划制度制定提供必要的依据。

控制措施的有效性将在验证和生产中得到累积证实。

5.1.2风险识别：

是进行质量风险管理的基础，即根据确定的风险，系统地收集、利用相关信息和经验（如：

历史数据、理论分析、已知的见解、多意见和风险承受者的利害关系）来确认存在的风险，指出将会出现的问题，即：

“什么可能出现问题”。

5.1.3风险分析：

运用有用的信息和工具对已识别的风险及其问题进行分析、估计（影响因素、围、关联、趋势；额外的信息资料；根本原因等），进而确认将会出现问题的可能性有多大？

出现的问题是否能够被及时地发现？

以及造成后果的重性。

5.1.4风险等级划分  

通过分析每个风险的重程度（S）、发生频率（P）和可检测性（D），对风险进行评分，评分实行3分制，即从低到高依次评分为1、2、3分。

采用RPN（风险优先系数）进行计算，将重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先系数（RPN=S×P×D），从而确认风险的等级，本验证的风险评估见下表：

表一：

风险等级划分表

风险等级

描述

RPN＞16或重程度=5

高风险水平

此为不可接受风险。

必须尽快采取控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

对采用控制措施进行验证或确认，控制措施可靠性的证据，并监督执行。

重程度分值为5导致的高风险水平，必须将其降低至RPN≤8

16≥RPN≥8

中等风险水平

此风险要求采用控制措施。

所采用的措施可以是规程或技术措施，但也应经过验证或确认。

RPN≤7

低风险水平

此风险水平可接受，无需采用额外的控制措施。

验证风险评估表

风险描述

风险分析

RPN

风险级别

控制措施及验证活动

实施风险管理措施后

结果

可能导致的结果（重性）

可能的原因

风险出现的可能性

风险的可检测性

重性

可能性

可检测性

RPN

风险级别

是否引进新风险

风险接受

欲采取控制措施

验证活动

电源连接错误

损坏设备3

设备操作人员不按标准操作

不太可能发生1

开机前检查就能发现1

3

低

检测并确认主要设备的电源连接正常，加强人员培训

确认

3

1

1

3

低

否

可接受

通讯

无法连接3

紫外检测器、泵与计算机无连接

不太可能发生1

通过检查可发现1

3

低

定期检查连接线，保证紫外检测器、泵与计算机连接

确认

3

1

1

3

低

否

可接受

压力

压力高

流动性未过滤、滤头堵塞，

可能发生2

通过检查可发现3

18

高

定期检查，用色谱纯的试剂，用前过滤。

保证管路畅通

运行确认

3

1

1

3

低

否

可接受

检测柱

检测结果有偏差3

柱效低

可能发生2

加强检查就能发现3

18

高

定期检查并确认

运行确认

3

1

1

3

低

否

可接受

紫外检测器

检测结果有偏差3

氘灯使用寿命到

可能发生3

通过检查可发现2

18

高

定期检查。

记录氘灯的使用时间

运行确认

3

1

1

3

低

否

可接受

设备性能偏差超出设计围

检验结果和真值偏差率提高3

不当的设备操作、设计

不太可能发生2

通过检查可发现3

18

高

确认设备运行技术参数围，定期进行性能验证

性能确认

3

2

1

6

低

否

可接受

由上表格综合评估分析，确定重点评估项目为中等风险及以上，这些项目应该在验证实施过程中进行充分的确认或验证，通过确认或验证欲采用的有限控制措施均能确保所有风险都降低到可接受的水平。

在检验过程中，采取纠正措施能立即解决发生的问题，无需建立纠正和预防措施计划。

三、确认实施

1.运行确认

格按《高效液相色谱仪标准操作规程》进行操作，对仪器进行运行试验，确认其运转性能，并将检查结果填于下表中。

操作步骤

合格标准

结果

打开/关闭电源

1.按下电源开关“打开”电源，再次按下电源开关“关闭”电源

2.首次打开电源开关，显示矩阵中所有点，所有指示灯亮起

3.自动检测存，通过后，短暂显示控制程序版本（ROM版本）

4.显示ROM版本后，出现初始屏幕，状态指示灯变绿色

5.以上程序完成后，可对仪器进行操作

操作前准备

仪器出厂前，使用氮对泵和泵部的管路进行清洗并已干燥。

在最初使用（安装后）前，必须先使用甲醇运行一段时间泵，以排出泵流路中的空气，然后才可以接收用于分析的流动相。

1.将约100ml甲醇倒入量杯中；将吸滤头放入量杯中；将SUS管一端连接到泵出样口，另一端放入量杯中；将排液管一端连接到排液管连接出入口，另一端放入废液瓶中

2.打开电源，仪器自动完成初始化

3.将排液阀旋钮逆时钟旋转180°以打开排液阀，按“purge”，泵运行，泵指示灯亮

4.清洗完成后，按一次“func”，以改变流速，将流速设定为5ml/min,顺时针向旋转排液阀旋钮关闭排液阀

5.按“pump”，泵运行，泵指示灯亮；约15分钟后，再次按“pump”，泵停止，泵指示灯灭

6.检测器：

打开电源开关，检测器灯打开，并进行自检6min，氘灯在三个置波长257nm、521nm、656nm处校准，若偏差小于±1nm，自检通过，若大于1nm，出现自检错误提示。

7.以上程序完成后，操作的准备工作完成。

检查压力值

在开始操作前检查压力上下限的值

1.将流动相倒入贮液瓶，吸滤头放入贮液瓶中，排液管的一端放入废液瓶中

2.打开排液阀，逆时钟向旋转排液阀旋钮180°，按“CE”返回初始屏幕，检查显示压力值是否在-0.3至0.3MPa之间

3.检查压力上下限的值是否合适，必要时更改这些值到符合要求

4.按“purge”以记录的流速开始送液，观察从排液管末端流出的流动相约10秒钟，流动相应持续流动且没有气泡，按“purge”泵停止，泵指示灯灭

结论

检测人

日期

年月日

复核人

日期

年月日

4.性能确认

4.1高压恒流泵

4.1.1流量准确度

可执行标准：

＜±3%（以蒸馏水为标准）

测试法：

将输液系统、进样器、色谱柱和检测器连接好，以蒸馏水为流动相，将流速稳定后，分别设定0.5、1.0、1.5、2.0四段，在流动相排出口用已恒重的10ml容量瓶（W1）收集流动相，同时用秒表计时，收集10分钟，称重，查表，即得。

流量设定值Fs（ml/min）

0.5

1.0

1.5

2.0

10分钟收集量W2（g）

收集量计算查表后的体积（ml）

实际每分钟流出量Fm（ml/min）

流量设定值误差（SS）

结论：

检测人

日期

年月日

复核人

日期

年月日

4.1.2流量精确度

可执行标准：

＜2%（以蒸馏水为标准）

测试法：

将输液系统、进样器、色谱柱和检测器连接好，以蒸馏水为流动相，将流速稳定后，设定流量为1.0ml/min，在流动相排出口用已恒重的10ml比重瓶（W1）收集流动相，同时用秒表计时，收集10分钟，称重，查表，即得,共收集5次。

次数

1

2

3

4

5

10分钟收集量W2（g）

收集量计算查表后的体积（ml）

实际每分钟流出量Fm（ml/min）

流量稳定性误差（SR）

结论：

检测人

日期

年月日

复核人

日期

年月日

4.2柱温箱

4.2.1温度准确度

可执行标准：

＜±2℃

测试法：

分别依次设定温度25℃、40℃后待温度稳定后读取示值。

温定设定值

25℃

40℃

显示温度（℃）

温度差值（℃）

结论：

检测人

日期

年月日

复核人

日期

年月日

4.2.2温度精密度

可执行标准：

＜±1℃

测试法：

分别依次设定温度40℃后待温度稳定每小时后读取示值一次。

温定设定值

40℃

时间

显示温度（℃）

温度差值（℃）

检测人

日期

年月日

复核人

日期

年月日

复核人：

日期：

年月日

4.5系统适用性试验

4.5.1自动进样器精密度

可执行标准：

RSD≤1.5%；

测试法：

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（25：

75）为流动相，检测波长为355nm，理论板数按芦荟苷峰计算应不低于2000。

精密称取芦荟苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

精密量取上述溶液10μl注入色谱仪中，连续进样6次，记录色谱图，计算，即得。

A（峰面积）记录及计算。

次数

1

2

3

4

5

6

峰面积

峰面积RSD%

结论

检测人

日期

年月日

复核人

日期

年月日

4.5.2自动进样器线性

可执行标准：

相关系数≥0.999。

测试法：

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（25：

75）为流动相，检测波长为355nm，理论板数按芦荟苷峰计算应不低于2000。

精密称取芦荟苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

精密量取上述溶液（1、5、10、15、20、25）µl注入色谱仪中，记录色谱图峰面积，求进样量与峰面积的相关系数。

结果见图谱。

结论：

检测人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

性能确认结论：

评价人：

日期：

四、偏差处理

1按照仪器设备确认案对LC-20AT高效液相色谱仪进行安装及运行确认，如确认过程中发生偏差，执行《偏差管理标准》，对确认过程中所发生的偏差进行处理和分析，并制定纠正预防措施，必要时要重新进行验证;将完整的偏差调查表附于本报告之后。

2如验证过程中无偏差，由质量管理部人员确认签字。

是否发生偏差：

有偏差□无偏差□

确认人/日期：

五、评价与建议

确认的结论与评价

建议

确认

质量控制

年月日

质量管理部

年月日

六、再确认期

再确认分为定期再确认和基于仪器变更等引起的再确认。

1.1仪器变更等引起的再确认

1.2经历重大维修，或更换关键部件；

1.3仪器的安装地点需要变化；

1.4软件或硬件升级；

1.5由偏差，数据超出标准或数据趋势分析引起。

这类再确认的围应建立在风险评估、变更控制和偏差文件的基础上，根据评估结果，重新进行安装确认、运行确认或性能确认。

1.6定期再确认：

定期对仪器进行确认状态的回顾评估，根据评估的结果决定再确认的执行和围，一般再确认期为年。

建议人日期:

批准人日期:

七、附件（检验记录、验证证书）