直肠癌化疗联合方案xelox方案注射奥沙利铂+口服希罗达疗效和folfox一样但更方便或f.docx
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直肠癌化疗联合方案xelox方案注射奥沙利铂+口服希罗达疗效和folfox一样但更方便或f
结直肠癌化疗方面常用且疗效佳的方案有二种:
FOLFOX4方案:
奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶
XELOX方案:
奥沙利铂+希罗达
XELOX与FOLFOX4方案一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效及毒副反应比较
分析应用希罗达联合草酸铂方案(XELOX)和FU/LV联合草酸铂(FOLFOX4)方案治疗的晚期结直肠癌各21例的临床资料。
比较XELOX与FOLFOX4方案对于晚期结直肠癌的近期疗效及安全性。
结果:
XELOX方案的有效率和疾病进展(TTP)分别为47.7%和6.04个月,与FOLFOX4方案相似(52.3%和5.47个月),无显著性差别;XELOX方案的中性粒细胞减少和神经毒性发生率分别为9.5%和0%,显著低于FOLFOX4方案(57.1%和52.4%)(P〈0.01);XELOX方案的手足综合症发生率(47.6%)明显高于FOLFOX4方案(14.2%)(P〈0.05),但程度较轻,主要为Ⅰ~Ⅱ度。
结论:
XELOX方案与FOLFOX4方案的疗效相近,但XELOX方案用药更为方便,安全性更好。
XELOX和FOLFOX-4方案一线治疗转移性结直肠癌比较
口服卡培他滨治疗结直肠癌方便、耐受性好,成为静注5-FU的替代疗法。
卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌能否获得与静注5-FU等同的疗效,能否完全替代5-FU,一直存在争议。
Cassidy等的一项随机III期临床试验结果显示,卡培他滨(希罗达,Xeloda)联合奥沙利铂(XELOX)治疗晚期结直肠癌与静注5-FU联合奥沙利铂(FOLFOX-4)在无进展生存期(PFS)、反应率和总生存期(OS)等方面均无显著差异。
这项试验有2034名患者参与,是最大的晚期结直肠癌一线治疗临床试验之一。
基于次,可以认为XELOX是FOLFOX-4的有效替代治疗。
那么,XELOX能否作为晚期结直肠癌的标准一线治疗方案还应当注意卡培他滨的用量问题(本试验中卡培他滨1g/m2,bid,1-14天,3周一疗程),卡培他滨在全球不同地区人群的耐受力有很大差别,亚洲人对卡培他滨耐受良好,而美国人群耐受最差。
Cassidy等认为XELOX可以作为一些病人的常规疗法。
此外,XELOX还可以作为III期直肠癌切除术后的辅助治疗。
口服卡培他滨,疗程相对短,避免了静脉途径给药,给患者带来很大的方便。
卡培他滨(希罗达?
)是氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯。
作为口服药物,能模拟持续静脉注射5-FU。
卡培他滨(希罗达)具有独特三重酶链的作用机制,最终在肿瘤组织中经过TP酶特异性转化生成5-FU。
另外,研究发现,紫杉类药物、丝裂霉素、环磷酰胺、长春
瑞滨、吉西他滨和顺铂等药物能使肿瘤细胞的TP活性增加,有助于进一步提高卡培他滨(希
罗达)的抗肿瘤活性,这为卡培他滨(希罗达)与这些药物联合应用以期获得更好的疗效提供了依据。
卡培他滨(希罗达)联合多西他赛方案对比多西他赛单药治疗蒽环类耐药转移性乳
腺癌的研究显示,卡培他滨(希罗达)联合多西他赛可以降低疾病进展风险,延长生存期。
卡培他滨(希罗达)在结直肠癌治疗中的应用
结直肠癌是第三种最常见的恶性肿瘤,5-FU联合四氢叶酸(LV)是标准化疗方案。
两项超过1200例转移性结直肠癌患者的一线化疗多中心Ⅲ期临床研究结果显示,卡培他滨(希罗达)的总有效率显著优于5-FU/LV(%对17%,P<),且单药卡培他滨(希罗达)更安全。
对于5-FU耐药的晚期结直肠癌,卡培他滨(希罗达)仍有20%疗效。
一线联合治疗Ⅱ期研究显示,卡培他滨(希罗达)联合奥沙利铂的(奥沙利铂130mg/m2,卡培他滨(希罗达)1000mg/m2,2次/日,连用两周,每3周为1个治疗周期)总有效率达到55%,卡培他滨(希罗达)联合伊立替康(伊立替康250mg/m2,卡培他滨(希罗达)1000mg/m2,2次/日,连用两周)总有效率为52%。
2000年卡培他滨(希罗达)被批准应用于结肠癌一线治疗,2005年又被欧盟及FDA批准作为辅助化疗标准药物。
历时8年的国际多中心X-ACT研究收集了2000例Dukes'C期结肠癌患者。
结果显示,卡培他滨(希罗达)组3年无复发生存率明显优于5FU/LV组(%对%,P=),其复发危险下降14%;在3年总生存率及无疾病生存率方面,卡培他滨(希罗达)组也有优势并且更加安全,应用更加便利(图1)。
卡培他滨(希罗达)的应用前景
在各种临床试验中,卡培他滨(希罗达)都表现出很高的抗肿瘤活性,安全性好,口服剂型方便实用,正逐步取代5-FU,广泛应用于实体肿瘤的治疗。
在不降低疗效的条件下大多数患者都愿意选择口服化疗,卡培他滨(希罗达)为恶性肿瘤患者提供了一个疗效更加显著、更为方便实用、容易接受的可选方案,必将在恶性肿瘤化疗史上写下光辉的一页。
XELOX方案[卡培他滨(希罗达)+奥沙利铂]是一个合理的联合治疗方案。
近期在土耳其召开的第31届ESMO会议也证实了XELOX方案[卡培他滨(希罗达)+奥沙利铂]的合理性。
NO16966是一项针对进展期或转移性结直肠癌一线治疗的国际大型多中心Ⅲ期研究,比较各治疗方案的有效性及生存期和耐受性。
四组治疗方案分别为:
XELOX联合安慰
剂、XELOX联合贝伐单抗(mg/kg,q3w)、FOLFOX联合安慰剂、FOLFOX联合贝伐单抗(mg/kg,q2w)。
研究结果显示,XELOX治疗组[卡培他滨(希罗达)联合奥沙利铂及贝伐单抗]与FOLFOX治疗组(5-FU/LV联合奥沙利铂及贝伐单抗)患者无进展生存期(PFS)相当(HR为)。
与单一化疗相比,加入贝伐单抗延长了患者无进展生存期(HR为),这意味着贝伐单抗与FOLFOX和XELOX[卡培他滨(希罗达)+奥沙利铂]的配合使用将转移性结直肠癌患
者疾病进展的危险降低了20%。
安全性方面,各组治疗相关不良反应发生率相近,FOLFOX
组与XELOX组腹泻发生率分别为%对%,神经毒性:
%对%,XELOX治疗组中性粒细胞减少发生率显著降低,%对%。
XELOX对FOLFOX:
争议与共识
比较XELOX与FOLFOX的两项荟萃分析
两项荟萃分析汇集了多项XELOX或5-FU/LV一线治疗mCRC的随机Ⅱ/Ⅲ期临床研究。
欧洲一个研究组对5项Ⅱ/Ⅲ期研究(>2500例患者)独立进行了卡培他滨和奥沙利铂一线治疗mCRC患者的汇总分析,表明mCRC一线治疗中XELOX/CAPOX与5-FU/奥沙利铂相比为非劣性。
结果与NO16966试验荟萃分析相似,且包含了更多的临床Ⅲ期研究数据。
在mCRC一线治疗方案中,卡培他滨和奥沙利铂联合治疗与5-FU/奥沙利铂相比,应答率轻度降低,但PFS和OS相似。
证实卡培他滨/奥沙利铂方案与5-FU/LV等效,可以取代5-FU/LV作为奥沙利铂联合方案中的药物。
意大利研究组对6项随机对照试验(>3400例患者)独立进行的荟萃分析比较了XELOX或CAPOX与5-FU/LV/奥沙利铂方案一线化疗ACRC的疗效。
表明一线治疗中XELOX/CAPOX与5-FU/奥沙利铂相比为非劣性。
卡培他滨/奥沙利铂方案中性粒细胞减少症和粒缺发热发生比例较低,而5-FU为基础的方案的手足综合征发生比例较低。
卡培他滨可全面代替5-FU/LV用于治疗mCRC
加州大学洛杉矶分校FairoozKabbinavar教授主持了罗氏胃肠道肿瘤研究者会议。
专家们交流了近年来卡培他滨对于胃肠道肿瘤治疗策略及预后的革命性影响,认为不断增多的证据表明,卡培他滨已成为治疗胃肠道肿瘤的基本药物。
Ⅲ期结肠癌卡培他滨辅助化疗研究X-ACT的5年更新数据表明,卡培他滨治疗组的无病生存率(DFS)不劣于5-FU/LV推注治疗组(P=,卡培他滨治疗组的OS有优势(HR=,P=。
研究表明卡培他滨单药治疗在mCRC治疗中可以代替5-FU/LV。
NO16966为比较XELOX或FOLFOX±贝伐单抗一线治疗mCRC的Ⅲ期临床研究。
结果表明,XELOX方案不劣于FOLFOX方案,中位PFS为个月对个月,OS等效个月对个月)。
联合贝伐单抗之后,两组疗效也相当(OS:
个月对个月)。
患者对XELOX方案耐受性良好,中性粒细胞减少症、粒缺发热和静脉血栓栓塞(VTE)发生率减少,同时也减少了患者门诊次数、行程和治疗费用。
因此,XELOX应该是mCRC的理想治疗方案。
AIO试验也证实,贝伐单抗+XELIRI与贝伐单抗+XELOX有相似的疗效和安全性(6个月PFS率:
84%对78%),可作为一种新的治疗选择。
比较卡培他滨和5-FU疗效的6项Ⅲ期临床研究的荟萃分析,包括了6171例胃肠道肿瘤患者,显示两者OS等效。
宾夕法尼亚大学的BruceGiantonio教授在其报告“以贝伐单抗为基础的卡培他滨联合治疗将扩展至所有mCRC患者”中强调,可以通过适当地改变剂量而不影响疗效来减少卡培他滨的不良事件,应该在所有mCRC患者的治疗中用卡培他滨代替5-FU。
总之,在单药辅助治疗结直肠癌、单药和联合治疗mCRC中,卡培他滨可以全面代替5-FU。
卡培他滨无论与奥沙利铂或伊立替康联合、加或不加贝伐单抗,均与5-FU/LV等效,而使用卡培他滨经济方便,可以减少费用、简化治疗、灵活掌握剂量、减少患者就诊次数。
目前,卡培他滨与5-FU的等效性及其方便性已经跨越多个治疗领域,包括结直肠癌(辅助治疗或mCRC和)胃癌的治疗。
在欧洲卡培他滨的说明书也扩展了适应证,由mCRC一线单药治疗处方更新为可以联合奥沙利铂、伊立替康±生物治疗的mCRC治疗处方。
总之,卡培他滨已经成为治疗结直肠癌的基本药物。
希罗达(卡培他滨)治疗转移性结直肠癌疗效突出
专家回顾分析临床研究结果:
希罗达(卡培他滨)进入人体后通过三联酶促反应CE(羧酸脂酶)、CyD(胞嘧啶脱氨酶)、TP(胸苷磷酸化酶)最终转化成5-FU。
由于TP酶仅在肿瘤组织中特异性升高,故希罗达(卡培他滨)有明确的靶点;同时铂类、紫杉类等化疗药物具有上调TP酶的作用,所以希罗达(卡培他滨)是一个良好的联合用药选择。
在CXF280人肠癌模型中,奥沙利铂
能明显上调TP酶表达,证实了希罗达(卡培他滨)联合奥沙利铂具有协同效应。
联合用药时的给药顺序也会对疗效产生一定影响。
比如XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]方
案中,先用奥沙利铂(通常在第一天上午应用),后用希罗达(卡培他滨)(通常在第一天下午开始疗程),能收到更好的疗效。
早在2004年英国Cassidy研究发现,XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]方案治疗组较对照组和单药组能更明显缩小肿瘤体积,药效持续时间也更长(可达40天)。
2006-2007年以来,有关XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]方案的研究更为广泛:
来自德国的Ⅲ期研究比较了CAPO(X希罗达(卡培他滨)1000mg/m2bidd1-14,
222奥沙利铂70mg/m2d1,8q3w)与FUFOX(5-FU2000mg/m2cid1,LV500mg/m2d1,奥沙利铂50mg/m2,d1,8,15,22q5w),来自西班牙的研究比较了XELOX(希罗达(卡培他滨)1000mg/m2bidd1-14,奥沙利铂130mg/m2d1q3w)与5-FU/奥沙利铂(5-FU2250mg/m2cid1,8,15,22,29,36,奥沙利铂85mg/m2d1,15,29q6w),均显示两种方案的PFS或TTP相当,无统计学差异。
著名的TREE研究分为两期(TREE1和TREE2),比较mFOLFOX6、bFOL、XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]三种方案,结果提示与贝伐单抗联合使用时,XELOX,bFOL和mFOLFOX6的治疗总反应率(ORR,48%、41%和53%)和TTP(,和个月)均显著改善。
TREE2研究中XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]+贝伐单抗联合治疗mCR,C患者中位生存期达27个月。
2006年以来,多项临床研究评价了贝伐单抗与其他一线化疗方案联合使用的安全性和有效率。
最著名的是美国的BRiTE观察研究和在美国以外进行的BEAT研究。
前者纳入初治mCRC患者1953例,贝伐单抗分别与一线方案FOLFOX(%)、FOLFIRI(%)、IFL(%)、b5-FU/LV(%)和XELOX(%)等联合,中位PFS和OS分别为和个月,贝伐单抗相关不良反应率为12%。
BEAT研究显示总PFS和TTP分别为和个月。
可见以卡培他滨(希罗达)为基础的方案联合贝伐单抗疗效卓越。
为比较XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]与FOLFOX相对疗效及其与贝伐单抗联合的疗效,Cassidy在2003年开始进行NO16966研究,即XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]对FOLFOX疗效的非劣性研究。
初步设计为两组对照研究,纳入患者1000例,在贝伐单抗的Ⅲ期研究数据发布后,方案拓展为2×2含安慰剂的研究,纳入患者达1400例,分为4组,分别是XELOX+安慰剂,XELOX+贝伐单抗,FOLFOX4+安慰剂,FOLFO4X+贝伐单抗。
该研究对患者的基本状况如性别、年龄、ECOG评分、ALP、既往治疗、肿瘤类型
等进行了组间均衡化处理。
研究的主要目标是PFS,2个次要目标是:
①XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]不差于FOLFOX,非劣性研究在%的上限CI≤时终止;②化疗方案联合贝伐单抗优于联合安慰剂,当优势研究结果统计p≤时终止。
为便于亚组分析,将全部受试者进行如下分类:
①ITT(意向治疗人群):
全部随机患者,用于贝伐单抗有效性研究;②EPP(合格患者人群):
ITT减去未按照研究方案治疗及治疗少于一个周期的患者;③安全性分析人群:
接受一个以上周期治疗的患者。
结果显示,在ITT和EPP人群中XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]均达到主要目标,其PFS(对个月)和OS(对个月)与FOLFOX组无显著差异。
亚组分析显示,XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]组疗效不低于FOLFOX对照组,且对性别、年龄、人种、ECOG、转移灶情况、既往治疗情况等因素无选择性。
XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]与FOLFOX联合贝伐单抗方案治疗的PFS
对个月)和ORR(46%对49%)接近。
法国一项Ⅲ期临床研究也揭示,XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]与FOLFOX6方案的近期疗效相近,ORR、PFS和OS均无显著差异。
XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]用于mCRC二线治疗的效果
NO16967研究选择经5-FU/伊立替康治疗但未接受奥沙利铂治疗的mCRC患者,随机接受XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]或FOLFOX作为二线治疗。
研究人群在性别、年龄、ECOG评分等方面达到分组平衡,由研究者和IRC评估治疗反应率。
结果显示,XELOX
[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]作为mCRC二线治疗的近期疗效与FOLFOX相似,并且可根据患者实际情况调整希罗达剂量而不会降低PFS。
因此,无论作为一线或二线方案,XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]都是
治疗mCRC的理想选择。
XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]方案的安全性
NO16967研究发现,与FOLFOX相比,XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]方案中性粒细胞减少和粒细胞减少发热发生率更低,而相对更易控制的腹泻和手足综合征(HRS)增加,因此两个方案的安全性相当。
此外,两种方案的受试者早期退出率(68%对
69%)无显著差异,而XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]方案操作的方便性主要体现在其简化了复杂的联合方案,处理时间减少,剂量调整更灵活,并且降低长期静脉并发症风险,因而具有高效、安全、方便的特点。
XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]与FOLFOX(5-FU/LV+奥沙利铂)方案是目前治疗进展期或转移性结直肠癌的常用方案,其中FOLFOX已在临床上长期广泛应用,而XELO[X希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]是近年研究的热点。
二者孰优孰劣CSCO2007年会希罗达卫
星会上,江苏省人民医院肿瘤中心束永前教授系统回顾了相关临床研究的结果,比较了两个方案的利弊和临床注意事项。
转移性结直肠癌(mCR)C治疗方案的选择遵循以下原则:
主要是延长患者生存时间、特别是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),以及提高转移瘤切除率;其次是注重用药安全性和方便性,提高患者生活质量;再次是简化联合方案,减少对静脉输注的依赖,最好还能带来药物经济学的优势。
mCRC一线治疗经历了BSC(最佳支持治疗)、单药、联合治疗直到分子靶向治疗的发展过程。
患者生存期从采用BSC方案时的6个月,b5-FU/LV联合方案时的1年(与卡
培他滨(希罗达)单药治疗相似),延长到LV5-FU2、FOLFIRI、FOLFOX方案的20个月,而采用XELOX、IFL+贝伐单抗为代表的最新的化疗+分子靶向治疗方案的患者生存期已接近甚至超过20个月,逐渐成为此类患者的一线治疗方案。
XELOX[希罗达(卡培他滨)+奥沙利铂]用于mCRC一线治疗的效果
卡培他滨[希罗达(Xeloda,Xel)]是中国、欧盟国家及美国FDA批准的结直肠癌辅助治疗及mCRC一线治疗方案的口服化疗药物,NCCN指南明确推荐希罗达(卡培他滨)为结直肠癌辅助治疗及mCRC一线治疗的首选。
2001-2006年多篇文献表明,希罗达(卡培他滨)在消化道肿瘤治疗中能有效替代5-FU。
在mCRC治疗中,希罗达(卡培他滨)与静脉推注5-FU
相比,肿瘤治疗进展时间(TTP)和OS相当,而前者有效率更高,安全性更好,口服不住院。
在转移性胃癌中,希罗达(卡培他滨)与持续静脉滴注5-FU治疗有效率相当,而毒副反应更易控制。
一项Ⅲ期临床研究对比希罗达(卡培他滨)单药与Mayo方案(LV/5-FU)一线治疗DukeC期结肠癌的反应率,发现前者疾病缓解率(CR+PR)显著高于后者(%对%)。
卡培他滨(希罗达)治疗转移性结直肠癌疗效突出。
希罗达(卡培他滨)联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌
摘要目的:
评价希罗达(卡培他滨)联合奥沙利铂方案治疗晚期结直肠癌的疗效与毒副反
应。
方法:
25例晚期结直肠癌患者均采用希罗达(卡培他滨)联合奥沙利铂治疗,治疗方案为:
希罗达片(卡培他滨)1250mg/m2,每天2次,第1~14天口服,休息7天;奥沙利铂注射剂130mg/m2,第1天静滴,维持2h。
21天为一个疗程,每例病人至少化疗2个疗程。
观察指标:
通过RECIST标准评价病人治疗后的疗效以及通过WHO标准观察病人治疗过程中
出现的不良反应。
结果:
25例病人中可评价疗效:
CR0例,PR12例,SD10例,PD3例,总有效率48%(12/25)。
初治病人有效率100%(3/3),复治病人有效率41%(9/22)。
主要毒副反应有手足综合征40%(10/25)、皮肤色素沉着68%(17/25)、厌食40%(10/25)等,但症状较轻,均可耐受;未见明显胃肠道反应;血液学毒性较低,只有16%(4/25)的病人出现I度骨髓抑制。
结论:
希罗达(卡培他滨)联合奥沙利铂方案用药方便,疗效肯定,副反应低,可广泛应用于晚期结直肠癌的辅助化疗,特别是老年人及门诊病人。
希罗达联用奥沙利铂能有效治疗早期结肠癌
罗氏公司日前宣布了NO16968(XELOXA)的国际Ⅲ期临床研究结果:
与常规静脉内注射化疗药物5-氟尿嘧啶/亚叶酸(5-FU/LV)相比,术后口服希罗达(卡培他滨)并联合静脉滴注奥沙利铂(XELOX)在延长结肠癌患者无病生存期方面疗效更好。
结直肠癌是欧洲所有癌症患者中第二大致死原因,是全球第三大常见的肿瘤。
全球每年约确诊100万例新发结肠癌。
罗氏开展的试验针对的是刚接受结肠癌手术的初治患者,目的是研究患者接受XELOX[希罗达(卡培他滨)并联合静脉滴注奥沙利铂]治疗24周后的疗效。
研究结果表明,XELOX[希罗达(卡培他滨)并联合静脉滴注奥沙利铂]组患者较5-FU/LV组患者的无病生存期显著延长。
罗氏医药品部CEO威廉?
M?
布恩斯表示,期结肠癌,而该研究结果表明,医生将来可以联用结肠癌:
结肠癌患者如能尽早得到诊断和治疗,在结肠癌的治疗上能有多种治疗方法可供选择,
希罗达(卡培他滨)已获准作为单药治疗早希罗达(卡培他滨)和其他化疗药物治疗他们就可能获得更好的治疗效果。
医生希望所以从这个意义上讲,该希罗达(卡培他滨)
研究为结肠癌患者带来了福音。
希罗达(卡培他滨)可作为单药治疗或联合其他药物治疗结直肠癌、胃癌和乳腺癌。
在美国、欧盟、日本等国家和地区,希罗达(卡培他滨)已获得批准,可用于术后结肠癌患者的治疗。
该试验的相关数据将提交至即将召开的国际科学会议进行发布。
罗氏计划向美国食
品药品管理局(FDA)提交相关数据,以进一步扩大希罗达(卡培他滨)的适应证。
治疗结直肠癌病人XELOX与FOLFOX4疗效相似
苏格兰Beatson肿瘤中心Caidy等报告,
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