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思考题及答案1
2011年临床病理学思考题及答案
一、分子临床病理
1.请结合自己的专业,简单设计一个免疫组织化学标记的方案来研究一个课题(一抗和二抗的名称和来源,一抗的定位预测;实验方案,生物学意义和临床意义,实验设计(每个对照组的意义)。
结果判断。
A.实验一:
供传染科医生使用
一抗:
鼠抗人MMP-2单克隆抗体(鼠抗人VEGF单克隆抗体、鼠抗人MMP-9单克隆抗体)
二抗:
羊抗小鼠Biotin标记抗体
一抗的定位预测:
表达在肝组织的细胞浆中
实验方案:
选择原发性肝细胞癌组织、肝癌旁组织、正常肝组织三组石蜡标本切片。
通过抗体标记MMP-2(VEGF、MMP-9),经过免疫组化染色后判定相关蛋白表达与肝细胞癌的临床病理特征的关系。
生物学意义:
VEGF是肿瘤血管生成和侵袭转移过程中的关键因素,可以通过其相关的特异性受体选择性作用于内皮细胞发挥作用(MMPs可以降解基底膜糖蛋白以及细胞外机制的大部分成分,细胞外机制和血管基膜的降解和肿瘤的侵袭转移密切相关)。
临床意义:
通过降低VEGF的RNA和其相关蛋白的表达,可能抑制原发性肝细胞癌的生长,降低肿瘤的转移风险(MMP-2、MMP-9被称为明胶酶A、B,其过度表达与肝细胞癌侵袭转移密切相关,可以作为预测肝癌预后的指标)。
实验设计:
通过设立癌旁组织和正常肝细胞组织的对照组,对比各组所研究蛋白在不同组织中表达的差异,进而得出实验结论。
结果判断:
采用S-P免疫组化染色后,利用电脑的病理图文报告分析系统进行结果判读,对染色结果定量分析。
2.免疫组化的应用范围。
(1)提高病理诊断准确性
(2)对疾病的预后和治疗的意义
(3)癌基因蛋白的应用
(4)对肿瘤增生程度的评价ki-67,PCNA
(5)微小病灶的发现微小癌,微小病灶(如羊水栓塞)
(6)在肿瘤分期上的意义
(7)指导肿瘤的治疗
(8)免疫性疾病的辅助诊断
(9)病原微生物的检测
3.何谓“套餐式”免疫标记?
举两例说明
免疫组织化学技术以抗原抗体反应为其理论基础,对肿瘤的诊断和鉴别诊断有重要作用。
目前常用抗体分为上皮性、间叶组织、神经及神经内分泌、淋巴细胞标志物等四类。
由于肿瘤类型极多,部分肿瘤的诊断和分型又极其困难,因此诊断一些肿瘤的免疫组化方案必须是“套餐式”的,即每一种组织的标记物必须用2种以上的抗体,除了能够阳性正面证实的抗体,还要有能阴性反面证实的抗体。
例如:
a.Keratin,Vimentin,LCA,S100四种抗体组合,Keratin阳性且其它阴性的结果可以筛选出可疑癌或生殖细胞瘤;Vimentin和LCA阳性的结果可以筛选出可疑淋巴瘤;Vimentin和S100阳性的结果可以筛选出可疑神经内分泌肿瘤;Vimentin阳性的结果可以筛选出可疑肉瘤。
b.在Keratin阳性的肿瘤中,CK17和CK18阳性的结果提示移行细胞癌和某些管状腺癌;CK17阳性和CK18阴性的结果提示鳞癌、皮肤、鼻咽、食道癌等;CK17阴性和CK18阳性的结果提示腺癌。
4.研究性抗体选择要素
研究性抗体需要根据实验所检测的抗原进行选择。
根据实验目的选择单克隆或是多克隆抗体,确定抗体的不同种属来源,不同的种类,如IgG或是IgM。
根据质量和价格选择性价比最优的抗体。
a.定义:
实验目的抗原是什么。
b.生化特点:
实验目的抗原的分子结构如何,有哪些生物化学特性。
c.染色体定位:
实验目的抗原的染色体定位在哪里。
d.功能:
实验目的抗原在细胞中有哪些作用,是否是细胞结构中的重要成分,或是细胞中重要的信使分子。
e.表达:
明确表达相关抗原的细胞和组织,以及不同的表达时期。
f.在石蜡切片中的检测:
用于检测石蜡切片还是冰冻切片,一般能做石蜡切片的抗体,可能都可以用来检测冰冻切片,但能做冰冻切片的抗体,不一定能检测石蜡切片中的抗原。
5.何谓肿瘤分子标记物?
举两例说明。
肿瘤分子标志物(TumorMarker)是反映肿瘤存在的化学类物质。
它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断
以及治疗指导。
答:
是指伴随肿瘤出现,在量上通常是增加的抗原,酶,受体,激素或代谢产物形式的蛋白质,癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分。
这些成分是由肿瘤细胞产生和分泌,或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分,它不仅仅存在于肿瘤细胞内,而且还经常释放至血清或其他体液中,能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。
比如肝癌中的甲胎蛋白以及前列腺癌中的PSA。
如:
:
为存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细)antigen癌胚抗原(carcinoembryonic,CEA个6胞的一种糖蛋白。
由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成,通常在妊娠前浓度小于CEA月内CEA含量增高,出生后血清中含量已很低下,健康成年人血清中升高,CEA2.5μg/L。
胃肠道肿瘤时因极性消失,CEA反流入淋巴或血液而而使血清时,则意味着可能有消化道肿瘤。
当CEA高于20μg/L的胰腺癌患者该项指标较85%-95%CA19-9:
是一种糖脂,正常人血清中小于37U/ml,浓度会下降,如再上升,则可表示复发。
结直肠癌、胆CA19-9高。
手术切除肿瘤后,可进一步提囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高,若同时检测CEA和AFP高阳性检测率。
:
甲胎蛋白(AFP)正常。
AFP可早于影像学6-1(1)原发肝癌80ˉP>400ng/ml,近20ˉP
2月出现异常,为肝癌的早期诊断提供重要依据,建议肝硬化患者定期复查AFP。
(2)病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml。
(3)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝转移者AFP可升高。
以下,个月时达高峰,一般在400ng/ml(4)妇女妊娠3个月后,AFP开始升高,7-8
异常升高,要排除胎儿神经管缺损、畸形可能。
周恢复正常。
妊娠期分娩后3AFP)癌胚抗原(CEA直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、/(1)CEA升高主要见于结
子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
(2)肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。
越高,阳性率越高;腺癌敏感,其次是鳞癌和低分化癌,分(3)癌症越晚期,CEA
化程度越高阳性率越高。
CEA升高。
(4)正常人吸烟者CEA常升高。
(5)癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的
何谓靶向治疗?
举两例说明6.
原癌基因和抑癌如细胞信号传导通路、肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节,从分子水平来逆转这种恶性生物学细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等,基因、行为,从而抑制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。
举例
非小细胞肺癌(NSCLC)60%~85%的NSCLC细胞存在EGFR突变/过表达,这部分患基EGFR抑制剂)的临床疗效优于常规化疗。
治疗前进行EGFR者接受肿瘤分子靶向治疗(.
因检测,从晚期肺癌患者中筛选出适合治疗的患者,实现个体化治疗。
FDA已批EGFR抑制剂Gefitinib和Erlotinib用于晚期NSCLC的靶向治疗。
结直肠癌抗EGFR(表皮生长因子受体)的靶向药物西妥昔单抗(爱必妥)已成为治疗转移性结直肠癌的一线用药。
需检测个体分子遗传背景,预测个体治疗差异。
因35%结直肠癌患者为K-ras突变型。
K-ras基因编码异常的蛋白,刺激促进恶性肿瘤细胞的生长和扩散,并且不受上游EGFR的信号影响,所以对爱必妥治疗效果差。
因此爱必妥应用于K-ras野生型转移性结直肠癌患者。
7.免疫组化,CGH,LOH,MSI,克隆性重排等的应用范围及应用“盲点”。
免疫组化:
应用“盲点”:
由于抗体稀释度、多克隆抗体特异性问题、试剂盒选择、操作中时间温度染色过程等因素使其在结果判断上存在“假阳性”和“假阴性”;影响因素很多,使结果判断的标准化问题尚难统一;存在抗原抗体交叉反应、抗原联合表达等问题。
BCGH:
比较基因组杂交,一种分子细胞遗传学技术,通过单一的一次杂交可对某整个基因组的染色体拷贝数量的变化进行检查。
在染色体数目异常、染色体复杂结构异常及标记染色体来源判定等方面均具有明显的诊断优势,
应用:
实体瘤;血液系统恶性疾病;遗传性疾病的辅助核型分析、诊断预后判断和发病机制研究;胚胎发育方面,可用于产前诊断;探索新的肿瘤相关基因及遗传综合征等领域。
盲点:
只能检测待测基因组基因相对于正常基因组平均拷贝数的变化,不能检测平衡性易位、倒位、环状染色体、部分嵌合体及其他拷贝数没有变化的染色体畸变,基因重排和点突变;分辨率较低;图像分析系统昂贵。
CLOH杂合性缺失:
一个位点上两个多态性的等位基因中的一个出现缺失。
杂合性缺失在肿瘤细胞中是一种非常常见的DNA变异。
抑癌基因的杂合性缺失会导致肿瘤的发生。
盲点:
利用LOH的微卫星标记法无法准确定位纯合缺失区域及存在假阳性等问题。
目前需要采用DNA芯片等高分辨率技术来检测出更小的缺失区域,并且提高纯合缺失检测准确率。
DMSI微卫星DNA不稳定性:
一个位点上两个多态性的等位基因条带增多和大小发生改变。
应用:
可以反映肿瘤中错配修复系统失活后细胞分裂的次数;在衰老机制研究中用于研究老年病;鉴定个体特异性。
盲区:
微卫星技术引物的获得较为繁琐,需要构建基因组文库、筛选阳性克隆、DNA测序等一系列工作,费用高,耗时长。
而且该方法基于基因间只存在重复单位数目的差异的假设,不能真实地反映出微卫星位点在全部DNA序列上的变异。
在扩增过程中,会产生误差,引起结果错误。
E克隆性重排检测
应用:
检测肿瘤细胞的克隆性存在,以判断恶性肿瘤;临床上IgH和TCR基因单克隆检测在淋巴瘤的分子诊断中普遍应用。
作为淋巴细胞源性肿瘤的分子生物学标记,是淋巴瘤早期诊断和疗效评价的基本方法。
盲点:
主要应用与淋巴细胞源性肿瘤的检测,其它应用尚少,存在假阳性。
8.当代肿瘤分子发生机制进展和模式。
肿瘤是一种非常典型的多基因分子网络病。
细胞从癌变到肿瘤的快速生长,侵袭和转移是一个多因素作用,多基因参与,并经过多阶段变化累积起来的极其复杂的病变过程。
恶性肿瘤细胞的一个重要特点就是由于其基因组的不稳定性,造成细胞分裂延续过程中和不断产生新的变异细胞,形成在肿瘤组织中出现具有不同生物特性的变异细胞群体。
癌症本质从核酸水平讲,肿瘤是基因突变和基因表达调控失常的结果。
从信号通路角度讲,肿瘤是信号调节异常的结果。
从细胞生物学行为上讲,肿瘤是与环境不协调发展的结果。
肿瘤研究模式的变化:
从单基因突变到几个基因异常的简单叠加,都难以解释人类肿瘤发生,发展的个体差异性及其它复杂的临床表现。
在生物系统中,任何一个基因都不是独立执行功能,它们必须与其他基因相互协调,作为细胞网络中的一环协同完成一定的生物过程,参与决定细胞的行为和表型。
肿瘤研究要从着重考察单个癌基因/抑癌基因作用转向基于网络系统生物学的原因。
a.细胞癌基因在正常细胞中未激活,又称为原癌基因。
原癌基因由于结构发生改变,而被激活成为癌基因。
原癌基因可发生结构改变(突变)而变为癌基因;也可以是由于调节原癌基因表达的基因发生改变使原癌基因过度表达,进而导致细胞生长刺激信号的过度或持续出现,使细胞发生转化。
原癌基因的结构改变包括点突变(如90%的胰腺癌有ras基因的点突变)、染色体易位(如伯基特淋巴瘤的t(8:
14),慢性粒细胞白血病的Phl染色体)、插入诱变、基因缺失和基因扩增(如神经母细胞瘤的N-myc原癌基因可复制成多达几百个拷贝,在细胞遗传学上表现为染色体出现双微小体和均染区)。
癌基因编码的蛋白质(癌蛋白)与原癌基因的正常产物有质或量的不同。
癌蛋白调节其靶细胞的代谢、促使该细胞逐步转化,成为肿瘤细胞。
b.与原癌基因编码的蛋白质促进细胞生长相反,正常情况下细胞内的肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长。
若其功能丧失则可能促进细胞的肿瘤性转化。
目前了解最多的两种肿瘤抑制基因是Rb基因和P53基因。
它们的产物都是以转录调节因子的方式控制细胞生长的核蛋白。
肿瘤的发生可能是癌基因的激活与肿瘤抑制基因的失活共同作用的结果。
c.恶性肿瘤的发生是一个长期的、多因素造成的分阶段的过程,这已由流行病学、遗传学和化学致癌的动物模式所证明。
单个基因的改变不能造成细胞的完全恶性转化,而是需要多基因的改变。
癌基因以及肿瘤抑制基因的丧失或突变,这些阶段梯性积累起来的不同基因分子水平的改变,最终导致肿瘤发生。
目前对肿瘤的认识:
分子网络病。
人们对多种肿瘤进行了大规模的基因突变分析,发现患相同类型肿瘤的不同个体之间,其肿瘤组织的基因突变谱差异很大。
几个基因异常的简单叠加,难以解释人类肿瘤发生、发展的个体差异性及其他复杂的临床表现。
肿瘤中的突变基因处在动态的生物网络之中。
在细胞中,彼此相互联系基因/蛋白构成了复杂的细胞网络,包括信号通路、基因调控网络和代谢网络等。
突变基因在细胞网络中所处地位不同,对网络的影响可能会不同,而且不同的网络结构,对于基因突变耐受能力也不同。
从这个意义上讲,
肿瘤实际上是一种分子网络病,脱离整体而孤立地强调单基因的作用是片面的。
肿瘤研究要从着重考察单个癌基因/抑癌基因作用的“oncogeneaddiction”(原癌基因依赖)转向基于网络系统生物学的“networkaddiction”网络依赖。
9.靶向治疗简述应用现状
是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段。
Herceptin:
针对Her2靶点设计的第一个分子靶向药物.Lapatinib:
小分子酪氨酸激酶抑制剂,它可同时抑制表皮生长因子受体(EGFR)和Her-2的酪氨酸磷酸化、ErK1/2磷酸化、蛋白激酶B(AKT)磷酸化和cyclinDGefitinib(ZD1839):
一种苯胺喹钠唑啉结构的小分子酪氨酸激酶抑制剂。
Cetuximab(西妥昔单抗)即是一种抗EGFR的单克隆抗体的分子靶向药物。
bevacizumab是一种新型的抗VEGF的人源化单抗。
vitaxin:
内皮细胞的整合素家族的单抗。
对于晚期转移性结直肠癌患者和不能耐受常规化疗的患者,分子靶向药物治疗往往取得较好疗效。
另外如表皮生长因子受体(EGFR)靶向治疗,K-RAS的靶向治疗。
表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因C-erbB-1的表达产物,EGFR的过表达/突变在多种
肿瘤的生长、发展及预后中起关键作用,包括结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌及非小细胞
肺癌等。
抗EGFR的靶向药物西妥昔单抗(爱必妥)已成为治疗转移性结直肠癌的一线
用药。
与化疗药物相比,抗体药物特异性强、疗效显而副作用低;但是由于患者分子遗
传背景的不同,导致临后床疗效存在较大的个体差异。
因此,检测个体分子遗传背景,
预测个体治疗差异,才能真正有效地实现个性化用药。
研究显示,K-ras基因是细胞内信号传导通路中重要的“开关”,从而影响肿瘤的生长和扩
散。
K-ras基因可以是正常状态(野生型)或异常状态(突变型),约有35%结直肠癌患
者为K-ras突变型。
K-ras基因编码异常的蛋白,刺激促进恶性肿瘤细胞的生长和扩散,并且不受上游EGFR
的信号影响,所以对爱必妥治疗效果差。
晚期结直肠癌肝转移患者的治疗显示,K-ras野生型转移性结直肠癌患者一线接受西妥
昔单抗+化疗治疗,客观有效率达59%,肿瘤进展风险下降32%,疾病控制率在90%左右,
患者中位生存时间达到25个月;而K-ras突变型患者无论采用标准剂量还是剂量递增方
案治疗均无效。
2008年7月欧洲药品管理局已批准爱必妥广泛应用于K-ras野生型转移性结直肠癌患者包括一线在内的各线治疗,并规定患者接受爱必妥治疗前,需先检测K-ras基因是否存在突变。
美国公布的最新的治疗指南也都需要病人进行K-ras基因检测,以决定针对性的个体化治疗方案。
日本2009年3月公布的爱必妥治疗指南中,同样将K-ras检测列入必需检测。
10.抗原修复的概念
组织在制作过程中,由于化学试剂的作用封闭了抗原,又由于热的作用致使部分抗原的肽链发生扭曲,致使在免疫组化的染色过程中不能将其显示出来,为了解决上述的问题,利用化学试剂和热的作用将这些抗原重新暴露出来或修正过来的过程称为抗原修复,由美国南加州大学病理系石善溶副教授发明。
组织在福尔马林或其他固定液中固定,会引起位于蛋白或蛋白间的亚甲基发生桥连,导致许多抗原决定簇被封闭。
最常见的修复方式是酶消化和抗原热修复,由于大多数抗体,抗原热修复较酶消化效果更好,故已成为免疫组化中最常用的技术。
.
抗原修复方法
A、化学方法:
胰蛋白酶
B、物理方法
单纯加热法:
高压加热法:
微波方法:
(幻灯)
柠檬酸盐缓冲液
C、修复方法的评价
11.所有生殖细胞、体细胞胚系构型
二、免疫系统
一、免疫病理的概念:
研究免疫系统功能异常和免疫应答所引起的病理现象的科学。
涉及范围较广,包括自身免疫病、超敏反应、免疫缺陷、免疫增生等。
自身免疫病有哪些共同特征?
为什么体内会产生自身抗原?
共同特征包括:
1.病程:
反复发作、慢性迁延;2.血清中Ig升高、自身抗体升高、与自身成分起反应的致敏淋巴细胞升高;3.重叠:
一个患者同时患两种或更多的属同一类的自身免疫病;4.治疗:
皮质激素或其他免疫抑制剂能缓解;5.与遗传、性别和年龄有关;6.在动物突验中可复制相似的病理模型,给正常动物注患病动物血清或淋巴细胞可使疾病转移。
胚胎期免疫系统接触特定抗原后,针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”,机体将该抗原视为自身成份,出生后将不对此抗原产生应答。
二、阐述自身免疫病的发病和组织损害的可能机制。
自身免疫病发病机制:
A、抗原因素:
1.受物理、化学、生物等因素影响自身Ag性质发生改变;2.交叉抗原的作用;3.隐蔽Ag的释放;4.表位扩展。
抗原决定簇可分为优势决定簇和隐蔽决定簇B、机体免疫功能的异常:
1.MHC-Ⅱ类Ag表达上调;2.免疫调节异常:
调细胞亚群异常;协同刺激分子异常表达;多克隆激活作用;细胞凋T节性.
亡途径异常:
。
线粒体通路、死亡受体通路异常C、遗传因素:
与某些个体的HLA分子适合递呈某些自身抗原肽有关。
D其他因素:
生理性因素如年龄、性别;神经内分泌因素如皮质类固醇、性激素、催乳素、P物质等。
自身免疫反应引起组织损伤的机制:
1、自身抗体对细胞的溶解作用(Ⅱ型):
补体依赖的细胞毒作用CDC、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCC
2、免疫复合物对组织的损伤作用(Ⅲ型)
3、致敏T细胞对组织的损伤作用(Ⅳ型)
组织损害的可能机制:
A自身抗体对细胞的溶解作用:
超敏反应Ⅱ型,补体依赖的细胞毒作用、ADCC
细胞表面固有抗原或吸附于细胞表面的抗原、半抗原,机体产生相应抗体(IgG、IgM),通过1、激活补体,溶解靶细胞;2、调理吞噬,吞噬破坏靶细胞;3、NK细胞、吞噬细胞,ADCC作用引起靶细胞损伤。
BIC对组织的损伤作用:
超敏反应Ⅲ型
抗原刺激机体产生抗体(IgG、IgM、IgA),形成抗原抗体复合物(IC),可溶性IC随血液循环沉积在血管基底膜,通过1、补体激活C3a、C5a使中性粒细胞释放溶酶体酶损伤组织;2、FcR使血小板、碱性粒细胞、肥大细胞聚集释放血管活性胺。
C致敏T细胞对组织的损伤作用:
超敏反应Ⅳ型
抗原刺激机体产生致敏T细胞,CD4+T细胞释放细胞因子,引起炎症反应;CD8+T细胞通过释放穿孔素、颗粒酶或FasL-Fas途径引起细胞溶解或组织损伤。
四、试述同种移植排斥反应的机制。
移植排斥反应机制:
细胞免疫在移植排斥中的作用:
1、T细胞对同种异型抗原的识别包括直接识别和间接识别。
受者T细胞直接识别同种异体供者APC膜表面的MHC分子或抗原肽-MHC分子复合物,不必经过抗原加工和自身MHC提呈,称直接识别,是诱发移植早期急性排斥反应的主要因素。
供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC加工处理,以供者抗原肽-受者MHCII类分子复合物的形式提呈给受者CD4+T细胞,称间接识别,常引起较迟发生的排斥反应(如急性排斥反应的中晚期和慢性排斥反应)。
2、T细胞对同种异型MHC分子的超常反应性:
CD8+T细胞的细胞毒作用:
穿孔素/颗粒酶途径、Fas途径;CD4+T细胞:
分泌细胞因子(IFN-?
、IL-2、趋化因、细胞毒型淋巴细胞。
子).
、ADCC;4体液免疫在移植排斥中的作用:
1、调理作用;2、免疫黏附;3、CDC
MHC细胞的KIR不能识别移植物表面的NK细胞参与的排斥效应:
受者NKI类分子,从而被激活,对移植物进行排斥。
MHCIFN-?
—促进细胞因子参与的排斥效应:
IL-2—激活同种反应性T细胞;分泌,是M?
?
;TNF-?
:
—由活化的表达、增强APC活性、激活NK和M细胞,使之聚集于导致移植物损害的重要介质;趋化因子:
趋化特定的T移植物。
如主要组织相容性抗原、次要组织相容性抗原、同种异型抗原是激发移植排斥的主要因素,ABO血型抗原系统、组织特异性抗原等。
APC及淋巴细胞。
参与移植排斥的免疫细胞包括:
供者、受者的APC细胞直接识别同种异体供者1、直接识别:
受者TT细胞识别同种异型抗原的机制两种:
提呈,MHC膜表面的MHC分子或抗原肽-MHC分子复合物,不必经过抗原加工和自身MHC、间接识别:
供者移植物的脱落细胞或是诱发移植早期急性排斥反应的主要因素。
2类分子复合物的形式提呈MHCII抗原经受者APC摄取、加工处理,以供者抗原肽-受者细胞,常引起较迟发生的排斥反应。
给受者CD4+T/CD8+T细胞的细胞毒作用:
1)穿孔素同种移植排斥反应的效应机制:
1、细胞免疫效应:
)IL-2、趋化因子,2)分泌细胞因子:
Fas途径;CD4+T细胞:
1IFN-、颗粒酶途径,2)细胞参与的排斥效3、NK2、体液免疫效应:
调理作用、免疫黏附、ADCC、CDC;;CTL类分子,从而被激活,对移植物进不能识别移植物表面的MHCI应:
受者NK细胞的KIRMHC:
激活同种反应性T细胞;促进IFN-行排斥;4、细胞因子参与的排斥效应:
IL-2:
M由活化的分泌,是导致移植物NK和巨噬细胞;TNF-:
表达、增强APC活性、激活损害重要介质;趋化因子:
趋化特定的T细胞,使之聚集于移植物。
五、调节性T细胞的特点、功能及其与疾病的关系。
调节性T细胞是一具有免疫调节(或免疫抑制)作用的细胞群,能够主动抑制自身反应性T细胞的活化,维持自身免疫耐受,防止自身免疫病的发生。
其中CD4+CD25+T细胞是目前所认识的最重要的一群,调节性T淋巴细胞/致病性T淋巴细胞平衡是机体调节免疫反应的重要模式之一,其紊乱可能是很多自身免疫性疾病的发病机制。
调节性T细胞是一具有免疫调节(或免疫抑制)作用的细胞群,能够主动抑制自身反应性T细胞的活化,维持自身免疫耐受,防止自身免疫病的发生。
1、CD4+CD25+调节性T细胞:
占CD4+T细胞的5%~10%,其数量及活性足以抑制自身免疫性疾病发生。
多数易感个体中,环境因素和基因异常会影响胸腺内CD4+CD
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