纯化水系统验证方案汇总.docx

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纯化水系统验证方案汇总

某某制药有限公司企业标准

纯化水系统验证方案

文件编号：

版本号：

00第1页共32页

验证方案组织与实施

该设备验证工作由动力设备部负责组织，动力设备部、生产技术部、质量保证部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。

验证小组成员

动力设备部

生产技术部

质量保证部

QC化验室

生产车间

方案制订

部门

签名

日期

质量保证部

方案审核

部门

签名

日期

生产技术部

动力设备部

方案批准

批准人

批准日期

某某制药有限公司企业标准

纯化水系统验证方案

文件编号：

版本号：

00第2页共32页

1设备基本情况

2概述

2.1工艺流程图

2.2工艺流程简述

3验证目的

4验证小组人员及职责

5公用介质及材料

6验证内容

6.1预确认

6.2安装确认

6.2.1安装确认所需文件资料

6.2.2关键性仪表及消耗性备品备件

6.2.3纯化水制备装置的安装确认

6.2.4管道分配系统的安装确认

6.2.5管道的清洗钝化消毒

6.2.6贮罐通气过滤器完整性试验

6.2.7起草标准操作规程

6.3运行确认

6.3.1系统操作参数的检测

6.3.2纯化水水质的预先测试分析

6.4性能确认

6.4.1设备性能的确认

6.4.2性能确认周期

6.4.3取样点及取样频率

6.4.4检测项目

6.4.5检测方法

6.4.6评价标准

6.4.7异常情况处理程序

7拟定日常检测程序及验证周期

8拟订纯化水系统清洁周期

9验证结果评价与结论

10验证进度安排

11附件

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纯化水系统验证方案

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版本号：

00第3页共32页

1设备基本情况

设备名称：

双级反渗透装置制水系统

设备型号：

ROT2-1T

设备用途：

制备纯化水

生产商：

哈尔滨万洁源科技开发有限公司

安装地点及使用单位：

某某药厂的制水间

主要技术参数：

项目

参数

设计出水能力

1T/H

设计出水流量

1T/H

设计出水温度

20℃

出水的电导率

〈2us/cm

出水的主要化学指标

电导率、pH值

原水主要质量指标要求

PH值、硬度

进水主要质量指标要求

PH值、硬度

设计进水流量

3T/H

设计进水的供水压力

1．03MPa

设计进水的供水温度

20℃

设计浓水压力

1．05MPa

进水压力与浓水压力差

0．2MPa

储水罐容积

1M3

水耗量

3T/H

电源

AC380V/50Hz

总功率

6KW

外型尺寸

2600×800×1400

2概述：

本系统是利用加压使经过预处理的原水反向通过双级反渗透装置，使水得到纯化，从而得到符合要求的纯化水。

纯化水系统制备的纯水应符合中华人民共和国药典2010版二部关于理化指标要求，微生物限度符合公司内控指标要求。

2.1本系统纯水制备的工艺流程图

原水原水箱原水输送泵板式加热器机械过滤器

一级加药箱

活性碳过滤器精密过滤器一级保安过滤器一级高压水泵

二级加药箱消毒系统

一级反渗透装置二级高压水泵二级反渗透装置纯化水箱

紫外线灭菌器纯水泵分配管道使用点

2.2工艺流程简述：

原水进入原水箱，原水箱和原水泵用于设备与供水网的缓冲及多介质活过滤器和活性碳过滤器加压。

然后将水泵入并通过机械过滤器过滤,滤去除水中较大颗粒的悬浮物减少保安过滤器的更换频率，使出水浊度小于3mg/L，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物异味,降低原水色度，通过精密过滤器去除细小悬浮物,通过板式换热器调节温度进入过滤水箱，用一级高压泵泵入一级反渗透装置，使得一级反渗透出水进入中间水箱，再将一级反渗透出水用二级高压泵泵入二级反渗透装置得纯化水成品。

3验证目的

3.1检查并确认本系统的安装符合要求，资料及文件符合GMP规定

3.2检查并确认本系统的运行和性能符合设计要求，能始终如一的生产出符合使用要求的纯化水。

4验证小组人员及职责

部门

职责

人员

验证委员会

１负责验证方案的审批

２负责验证数据及结果的审核

３负责验证报告的审批

４负责发放验证证书

质量保证部

1起草验证方案、验证报告的起草。

2负责验证的协调工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行

3负责纯水系统日常检测及验证周期的确认

QC检验室

1负责纯水的取样和检验并根据检验结果填写记录，出具验证报告，报验证报员会批准。

2负责检验用仪器、仪表校正

针剂车间

1负责起草纯水系统的标准清洁规程

2负责纯水系统的清洗和维护保养

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版本号：

00第5页共32页

针剂车间

３负责纯水系统日常操作和主要项目的监测

动力设备部

１负责起草纯水系统的标准操作规程、维护保养标准操作规程。

２负责设备的安装、调试几仪器仪表的校正，并作相应的记录

３负责建立设备档案提供纯水系统的生产工艺流程图、设备安装管路流程图、平面布置图。

生产技术部

1负责审核验证方案，验证报告

2负责配合设备动力部、生产车间完成验证工作

供应部

为验证工作提供物质支持

5公用介质及材料

●原水：

厂区供水站，供水压力0.3Mpa；

●电：

该厂配电室提供。

AC220V/50Hz,AC380V/50Hz。

●汽：

本厂固定汽源。

●电导仪

●流量计

●水质检查用各种试剂和仪器设备（本厂QC实验室提供支持）

●电源参数：

380V、50Hz、220V、50Hz

●连接情况：

绝缘电阻＞１MΩ并有良好接地

6验证内容：

6.1预确认

6.1.1质量保证部根据《中华人民共和国药典》（2010版二部）要求制定纯化水质量标准和检验操作规程.

6.1.2动力设备部提供文件

6.1.2.1动力设备部提供纯水系统流程原理图,标明所有设备,部件和监测仪表阀门,并编号备查。

6.1.2.2系统中所采用的设备的详细规格说明

6.1.2.3系统中所有其它部件的详细规格说明，包括泵、阀门、管道零部件、贮罐等。

6.1.2.4对纯水生产和贮输质量有重大影响的关键部位的工艺参数。

上述设计及技术参数经动力设备部、生产技术部、质量保证部论证审核，报验证委员会批准后，作为纯化水系统可继续使用的依据，应严格遵守。

6.2安装确认

根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是否合格，仪表

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00第6页共32页

的校正操作，维修规程的编写及所需文件资料是否齐全

6.2.1安装确认所需文件资料

动力设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料见表１。

文件名

份数

编号

存放处

反渗透装置使用手册

1

动力设备部

反渗透装置操作维护规程

1

动力设备部

反渗透装置预处理手册

1

动力设备部

供应商质量体系认证证书

1

动力设备部

封头质量证明书和合格证

2

动力设备部

反渗透膜质量证书

1

动力设备部

反渗透膜元件ESPA检验报告书

1

动力设备部

尼龙筒式滤芯质量证明书

1

动力设备部

管材、管件耐压质保书

1

动力设备部

UPVC管材管件检验报告书

1

动力设备部

UPVC管材管件供应商质量体系认证证书

1

动力设备部

开关供应商商标注册证书

1

动力设备部

开关供应商质量体系认证证书

1

动力设备部

开关检验报告书及合格证

1

动力设备部

塑胶容器检验报告书

1

动力设备部

质保证书

2

动力设备部

制造计量器具许可证

1

动力设备部

本系统原理及安装图

1

动力设备部

纯化水系统安装调试记录

动力设备部

仪器、仪表检定记录及鉴定证书

动力设备部

6.2.2关键仪表及消耗性备品

列出关键性仪表及消耗性备品的目录，汇总、统计，作为纯水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作出比较，见表２

6.2.3纯水制备装置的安装确认

纯水制备装置的安装确认是指根据供应商提供资料，检查安装是否符合要求及规范。

主要包括：

原水箱、机械过滤器、精密过滤器、活性

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00第7页共32页

碳过滤器、反渗透装置，水泵。

6.2.3.1饮用水供应是否符合要求。

评价标准：

符合国家饮用水标准.

6.2.3.2纯水制备装置、材质及安装：

是否符合设计及生产工艺要求。

评价标准：

符合设计及生产工艺要求。

6.2.3.3管道连接：

评价标准：

管道材质为304L不锈钢，管道采取循环布置，并有一定倾斜度。

6.2.3.4仪表连接：

评价标准：

仪表连接正确、稳固，无松动。

要案

6.2.3.5各种过滤器的安装连接：

评价标准：

机械过滤器、精密过滤器、反渗装置能反冲排放，活性碳过滤器除能反冲外，还可用于蒸汽消毒。

贮水罐上的过滤器用0.22um疏水性的通气过滤器，见表３

6.2.4管道分配系统的安装确认

评价标准：

管道分配系统的安装确认应包括

6.2.4.1管道阀门材质及加工质量确认：

评价标准：

管道采用304不锈钢管材，内壁电抛光并作钝化处理。

阀门采用不锈钢聚四氟乙隔膜阀，卫生夹头连接，见表４

6.2.4.2管道连接确认：

评价标准：

根据规范要求，纯化水输送管道采用自动氩弧焊接，焊接后内壁应光滑，焊接前应先确定焊接参数，将已焊接好的管道从焊接处焊接断开，检查其内壁是否光滑。

根据检查结果，确定合适的焊接参数。

正式焊接过程中，严格按照确定的参数进行焊接。

焊接过程中，记录接头数量及位置，登记编号，焊接后对接头进行外观检查。

见表5。

6.2.4.3管道布置

评价标准：

管道采取循环布置，并有一定倾斜度，使用点装阀门处的死角段长度加热系统不得大于６倍管径，冷却系统不得大于４倍管径，无渗漏。

6.2.4.4管道试压

评价标准：

焊接完成后，用纯化水试压。

实验压力为工作压力的１.５倍。

各接头在试验压力下应无渗漏发生。

见表6

6.2.5管道清洗，纯化、消毒

不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）可大致分为：

纯水循环预冲洗碱液循环清洗纯水冲洗钝化纯水再冲洗

排放臭氧消毒几个步骤。

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6.2.5.1纯化水循环预冲洗：

将贮液罐、水泵、流量计与需钝化的管路成一个循环通路，在贮液罐注入足量的纯化水，开启水泵进行循环，循环１５分钟后打开排水阀，边循环边排放，

6.2.5.2碱液清洗：

准备氢氧化钠化学纯试剂，加入热水（温度不低于80OC配制成1%（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于30分钟，然后排放。

6.2.5.3冲洗：

将纯水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出水口点水的电导率与罐中水的电导率相一致，排放时间至少30分钟.

6.2.5.4钝化：

用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，在49℃－52℃温度下循环60min后排放。

6.2.5.5冲洗：

用常温纯化水冲洗,时间不少于5min.

6.2.5.6最后冲洗:

再次冲洗,直至进出口纯化水的电导率一致。

6.2.5.7臭氧消毒：

将臭氧气体通入整个管道中，每个使用点至少消毒30分钟，以上管道清洗、钝化、消毒过程见附表７

6.2.6贮罐通气过滤器完整性试验：

检测安装在贮水罐上的通气过滤器的完整性见表8

6.2.7仪器仪表校正情况：

列出纯化水系统所有仪器仪表清单，确定校正周期，并按规定程序校正。

表9

仪表名称

供应商

校验情况

电阻（导）仪

河北科瑞达

流量计、

余姚金泰

温度控制/记录仪

河北科瑞达

压力表

龙宇热工仪表厂

6.2.7起草标准操作规程

6.2.7.1纯化水系统标准操作规程

6.2.7.2纯化水系统清洁、维护保养操作规程

6.2.7.3纯化水取样检测标准操作规程

6.3运行确认

运行确认时纯化水系统设备全部开动，严格按照标准操作规程，进行实际运行，以证明纯化水系确能达到所设计要求和生产工艺要求，生产出合格的纯化水。

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确认内容包括

6.3.1系统操作参数的检测：

6.3.1.1检查纯化水处理系统每个设备的运行情况，包括机械过滤器、活性炭过滤器、一、二级反渗透装置。

检查指标包括电压，电流，供水供气（汽）压力等。

评价标准：

按设备说明书规定的指标确认。

6.3.1.2测定设备参数

纯化水系统通过测定各进出水口的水质，确定设备的去除率、效率、产量等是否达到设计要求。

水质分析的指标应根据设备的用途和性质标准，对照设备操作手册上的参数来确定。

6.3.1.3检查系统管路情况

评价标准：

管路阀门密封等不得有泄露等缺陷

6.3.1.4检查水泵工作情况。

评价标准：

水泵应按规定方向正常工作

6.3.1.5检查阀门和控制装置工作情况

评价标准：

阀门和控制装置正常工作

6.3.1.6检查贮水罐情况

评价标准：

装有0.22um除菌过滤器，并设有液位计，取样阀装置上述记录见表10。

6.3.2纯化水系统预先测试分析

上述检查工作完成后，确认系统运转正常，取样对纯化水系统进行

测试分析，分别于出水后的10分钟、15分钟、20分钟在纯化水储罐取样监测。

酸碱度、氯离子、氨、电导率

检测项目：

理化指标、微生物数限度、电导率

检测频率：

电导率每两小时一次，。

微生物限度、理化项目每天一

次。

评价标准：

理化指标应符合纯化水质量标准，电导率应≤2US/CM，

微生物指标：

≤50CFU/ML

检测记录见附表11

6.4性能确认

6.4.1设备性能确认:

检测并确认各单体设备参数符合设计要求.见表12.

确认系统能够连续生产并向各使用点输送符合标准的工艺用水,且产量符合单位设备工艺设计要求。

按照本系统标准操作程序依法操作，观察全系统各环节的运转情况，同时在事先选定的取样点取样检测出水质量应符合要求。

6.4.2性能确认周期：

连续执行三次完整的验证周期（每个周期7

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天），记录验证结果。

6.4.3取样点及取样频率

取样点

取样频率

纯化水储水罐

天天取样

总送水口

天天取样

总回水口

天天取样

各使用点

每个验证周期取样一次，共三次轮流取样

6.4.3检测项目

按纯化水检验规程进行检测，检测项目包括电导率，理化指标、微

生物限度、检测结果见附表13

6.4.4检测方法

按纯化水质量标准及检验操作规程执行。

6.4.5检测标准：

理化指标：

应符合纯化水质量标准，微生物限度：

≤50CFU/ML、电导率应≤2US/CM

若连续运行３个星期，所有取样点的水质均符合上述指标的要求可判定系统通过性能确认。

6.4.6异常情况处理程序

纯化水系统性能确认过程中，应严格遵守纯水系统准操作规程，维护保养标准操作规程、取样准操作规程进行操作和判定。

出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时应按下列程序进行处理。

6.4.6.1在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。

6.4.6.2必要时在不合格点的前后分段取样‘进行对照检测，以确定不合格原因。

6.4.6.3若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。

7拟订日常监测程序及再验证周期：

验证小组根据系统运行情况，拟定纯化水系统日常监测程序及再验证周期。

报验证委员会审核批准。

7.1纯化水系统日常监测程序

取样单位

取样点

取样频率

检测指标

QC检验室

纯化水贮罐

每天一次

理化指标，微生物指标

总送水口

每天一次

理化指标，微生物指标

总回水口

每天一次

理化指标，微生物指标

各使用点

每周一次轮流取样

理化指标，微生物指标

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00第11页共32页

取样单位

取样点

取样频率

检测指标

针剂车间制水岗位

纯化水贮罐

2小时一次

电导率、氨、

酸碱度、氯化物、

总送水口

2小时一次

总回水口

2小时一次

反渗透前后

2小时一次

7.2纯化水系统验证周期

7.2.1纯化水系统新建或改建后必须作验证

7.2.2纯化水系统正常运行后一般不得停止工作，若停用，在正式生产前三个星期开启水系统并做三个周期的验证。

7.2.3再验证周期：

一年一次。

8．纯化水系统清洁周期：

纯化水贮罐和管道连续生产时，一般每2周用臭氧消毒1次。

消毒时间为1小时，确保使用点达到消毒要求，用纯化水水进行最终冲洗，直至检查符合标准。

9验证结果评定与结论；

验证小组根据系统验证情况，作出评定及结论确认纯化水系统日常检测程序及再验证周期。

对验证结果的评审应包括

9.1验证试验是否有遗漏

9.2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准

9.3验证记录是否完整

9.4验证试验结果是否符合标准。

偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验

10验证进度安排：

11附件：

验证记录及报告

附表1

验证方案修改申请及批准书

验证方案名称

验证方案编号

修改内容

修改原因及依据

修改后方案

起草人：

部门负责人：

年月日

验证委员会审批

验证委员会

年月日

第12页共32页

附表2

关键性仪表及消耗性备品情况

设备编号

设备名称

型号

系列号

关键

性仪表

仪表名称

生产厂家和型号

系列号

校正证书编号及保存处

校正周期

压力表

0.6MPa,金泰仪表有限公司

2330

一年

压力表

0.6MPa,金泰仪表有限公司

2366

一年

压力表

0.6MPa,金泰仪表有限公司

1123

一年

温度表

100℃,龙宇热工仪表厂

K02465

一年

一级仪表

泵前压力表

1MPa,哈尔滨万洁源

一年

泵后压力表

1MPa,哈尔滨万洁源

一年

浓水压力表

3MPa,哈尔滨万洁源

一年

二级仪表

泵前压力表

1MPa,哈尔滨万洁源

一年

泵后压力表

1MPa,哈尔滨万洁源

一年

浓水压力表

1MPa,哈尔滨万洁源

一年

电压表

450V,苏制

一年

电流表

75A,苏制

一年

消耗性备品

品名

生产厂家

系列号

单位

氢氧化钠

硫酸

验证

结果

确认

动力设备部

日期:

年月日

验证委员会

日期:

年月日

附表3

纯化水制备装置安装条件检查记录

（1）

设备编号

设备名称

型号

系列号

设备名称

安装条件要求

检查结果

原水箱

安装符合设计生产工艺要求,便于操作、维护及保养，材质为304不锈钢，，高、中、低位浮球位控制符合设计要求，配备齐全。

符合□不符合□

机械过滤器

安装符合设计生产工艺要求，便于操作、维护及保养，材质为304不锈钢，配管为304不锈钢，滤料为石英砂。

符合□不符合□

活性碳过滤器

安装符合设计生产工艺要求，便于操作、维护及保养，材质为304不锈钢，配管为304不锈钢，滤材为101﹟净水活性碳。

符合□不符合□

精密过滤器

安装符合设计生产工艺要求，便于操作、维护及保养，材质为304不锈钢，配管为ABS工程塑料，滤材为10μmPP喷熔式滤芯。

符合□不符合□

反渗透装置

安装符合设计生产工艺要求，便于操作、维护及保养，不锈钢高压泵，在线数字电导仪，压力表按设计配备齐全，不锈钢保安过滤器，安装完好，反渗透膜（RO膜组）两头封固，RO膜清洗装置按设计安装完好。

符合□不符合□

验证结果确认

动力设备部

年月日

验证委员会

年月日

附表3

纯化水制备装置安装条件检查记录

（2）

设备编号

设备名称

型号

系列号

设备名称

安装条件要求

检查结果

纯化水箱

安装符合设计生产工艺要求，便于操作、维护及保养，材质为304不锈钢，容量为1m3，高中低位浮球液位控制仪按设计配备齐全，紫外线灭菌器按劳取酬设计配备齐全。

符合□不符合□

电器控制装置

安装符合设计生产工艺要求，便于操作、维护及保养，自动控制和手工控制按设计配备齐全。

符合□不符合□

水泵

原水泵、计量泵、、高压泵、纯水泵、安装符合设计生产工艺要求，便于操作、维护及保养，材质为不锈钢。

符合□不符合□

验证结果

认

动力设备部

日期：

年月日

验证委员会

日期：

年月日

附表3

纯化水制备装置安装条件检查记录（3）

设备编号

设备名称

4T/H双级纯水

制备设备

型号

系列号

设备名称

安装条件要求

检查结果

原水供应

符合饮用水标准GB5749-85

符合□不符合□

电气部分

接地保护，主电源（控制柜）连接正确，符合电气规范标准，所有马达旋转方向正确。

电压：

380V频率：

50HZ电源线规格：

符合□不符合□

管路连接

管道采取循环布置，并有一定倾斜度，作用点阀门的死角的长度加热系统不得大于6倍管径，冷却系统不得大于4倍管径。

符合□不符合□

仪表连接

仪表连接正确，稳固，无松动。

符合□不符合□

各种滤器安装

机械过滤器，能反冲排放.

符合□不符合□

精密过滤器，能反冲排放.

符合□不符合□

活性炭过滤器，能反冲，还可用于蒸汽消毒。

符合□不符合□

通气过滤器，纯化水贮罐安装0.2μm疏水性过滤器.

符合□不符合□

反渗透装置

一、二级反渗透均能冲洗排放。

符合□不符合□

验证结果确认

动力设备部