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生化考试知识点总结
生化考试知识点总结
糖代谢
1、糖的无氧酵解途径是在无氧情况下,葡萄糖分解生成乳酸的过程。
它是体内糖代谢最主要的途径;
2、糖氧化的主要方式是有氧氧化;
3、1分子GLU通过无氧酵解生成2ATP;
4、1分子GLU通过有氧氧化生成36/38ATP;
5、正常空腹血糖3.89~6.11mmoll;
6、糖异生是指由非糖物质转变为葡萄糖的过程),是体内单糖生物合成的唯一途径。
肝脏是糖异生的主要器官,长期饥饿、酸中毒时肾脏的异生作用增强;
7、胰岛素是胰岛β细胞分泌的多肽类激素,主要作用有促进细胞摄取葡萄糖;促进糖原合成,减少糖原分解;促进糖氧化和分解,加速糖的利用;促进甘油三酯的合成和储存;阻止糖异生作用。
8、升高血糖浓度的最重要的激素是胰高血糖素。
9、调节血糖浓度的主要激素是胰岛素和胰高血糖素。
10、维持血糖恒定的关键器官是肝脏。
11、1型糖尿病主要指由胰岛β细胞破坏而导致内生胰岛素或C肽绝对缺乏,临床上易出现酮症酸中毒。
12、2型糖尿病包括了以前所称NIDDM,即Ⅱ型或成年发病糖尿病,患者多数肥胖。
此型不发生胰岛β细胞的自身免疫性损伤。
很少自发性发生嗣症酸中毒,但可在应激情况下,如感染而诱发。
13、诊断糖尿病
1.任意GLU≥11.1mmol/L
2.空腹GLU≥7mmol/L(禁食≥8h)
3.OGTT(75g无水葡萄糖),2hGLU≥11.1mmol/L
血糖浓度>7.0mmol/l(126mg/dl)称为高血糖症;
血糖浓度<2.78mmol/l(50mg/d)称为低血糖症;
分娩后无论是否持续,均可认为是妊娠期糖尿病;妊娠结束后6周复查。
11、糖尿病急性代谢综合征
糖尿病酮症酸中毒DKA,酮体包括丙酮、乙酰乙酸和β-羟基丁酸;
非酮症性高渗性糖尿病昏迷NHHDC;
血糖极高,没有明显酮症酸中毒,高渗性脱水;
乳酸酸中毒LA 有PH降低
12、测定血糖
全血比血浆低12%-15%,血糖每小时下降5%-7%;
血糖含量,餐后:
动脉>毛细血管>静脉;空腹:
动脉>静脉>毛细血管;
葡萄糖氧化酶法(GOD-POD):
葡萄糖氧化酶法+过氧化物酶(UA、Vc、BIL、谷胱甘肽使得结果偏低),我国常用;
己糖激酶法(HK):
己糖激酶+葡萄糖-6-磷酸脱氢酶,参考方法;
均340nm检测
高血糖症GLU>7mmol/L;
低血糖症GLU<2.8mmol/L;
OGTT试验(75g无水葡萄糖,儿童1.75g/kg不超过75g);
正常糖耐量空腹<6.1mmol/L,30-60min达到高峰 120min恢复正常(<7.8mmol/L);
糖尿病性糖耐量空腹≥7mmol/L,1h后出现高峰,峰值(≥11.1mmol/L),2h不能恢复正常;
糖耐量受损(IGF)空腹6.1-7mmol/L,2h:
7.8-11.1mmol/L;
空腹血糖受损(IFG) 空腹6.1-7mmol/L,2h<7.8mmol/L;
2h血糖水平是最重要的判断指标;
糖化血红蛋白(GHb)6-8周,HbA1c参考值4%~6%;
糖化血清蛋白2-3周,硝基四氮唑蓝(NBT),550nm检测,血清中白蛋白<30g/L,或尿蛋白大于1g/L时,结果不可靠;
胰岛素水平降低常见于1型糖尿病,空腹值常<5U/ml;胰岛素水平升高可见于2型糖尿病;
C肽分泌胰岛素,也可等分子地释放C肽,C肽与外源性胰岛素无抗原交叉反应,不受外源性胰岛素影响,I型糖尿病低,2型糖尿病高。
两餐间血糖水平主要靠肝脏维持;
空腹低血糖的反复出现,常提示有特殊的器质性疾病,其中最常见的原因是胰岛β细胞瘤,也称胰岛素瘤。
该病80%为单个良性腺瘤,10%为恶性肿瘤,10%为多发。
临床中,胰岛β细胞瘤常于清晨空腹或餐后4~5h发作,不能自行缓解,且饥饿或运动可引起低血糖发作;
血脂代谢
1、脂蛋白颗粒的密度从CM到HDL是由小变大,分子的大小则是由大变小;
2、CM含TG最多,高正常空腹12h无CM,血中4℃过夜形成一层“奶酪”,载脂蛋白主要是ApoB48;
3、VLDL,载脂蛋白主要是ApoC和B100;
4、IDL是VLDL向LDL转换的中间产物,正常含量极低,载脂蛋白主要是ApoB100;
5、LDL含TC最高,血浆中70%TC在LDL中,载脂蛋白主要是ApoB100;
6、血浆胆固醇主要存在于LDL中,其次为HDL和VLDL,CM中含量最少
7、HDL是在肝和小肠合成的,体积最小的脂蛋白,含蛋白量最大,主要作用摄取脂质和蛋白质,主要蛋白是ApoAI,预防动脉粥样硬化的形成;
8、由于LDL-C是冠心病的危险因素,所以最多用于判断是否存在患CHD的危险性,也是血脂异常防治的首要靶标。
9、年WHO建议将高脂蛋白血症分为6型(I、IIa、IIb、III、IV和V型),此法分型缺点是过于复杂。
TC<5.18mmol/L;TG≤1.7mmol/L;
HDL男1.16~1.42mmol/L,女1.29~1.55mmol/L;
LDL<3.37mmol/L;
蛋白质检查
1、PA肝细胞合成,营养不良和肝功能不全有较高的敏感性,半衰期较短(2-5d);
2、白蛋白(Alb)是血浆中含量最多的蛋白质,占总蛋白的57%~68%;
3、TP,双缩脲法,首选方法,灵敏度低;参考方法:
凯氏定氮法;
4、ALB溴甲酚绿法(628nm,PH4.2);
5、清蛋白/球蛋白,A/G,正常1-2/1。
当A/G比值<1时,称比值倒置,为慢性肝炎或肝硬化的特征之一;
6、急性时像反应蛋白:
CRP、铜蓝蛋白(诊断Wilson)、α1-抗胰蛋白酶、α1-酸性蛋白酶、转铁蛋白、α2-巨球蛋白(血浆中分子量最大);
诊断酶学
1、血浆特异性酶血浆中发挥作用的酶;肝内合成CHE、CER、LPL;
2、非血浆特异性酶胰(淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶)、胃(蛋白酶)、前列腺酶;
3、CK,GGT男高于女;
4、同一个酶有几种底物时,则对每一种底物各有一特定的Km值,其中Km值最小的底物一般称为该酶的最适底物或天然底物降;
5、国际单位(IU或U),在最适宜的条件下,1min催化1µmol底物反应所需要的酶量;
6、CK共有三种同工酶即CK-BB(CK1脑、肺)、CK-MB(CK2骨骼肌、心肌)和CK-MM(CK3心肌),主要用于心肌梗死的诊断。
心肌梗死发生后2~4h此酶即开始升高,12~48h达最高峰值,可高达正常上限的10~12倍,在2~4d降至正常水平。
连续监测法测定(偶联反应),340nm;
7、乳酸脱氢酶(LD)在人体中,以心、肾、骨骼肌含量最丰富;
8、血清LD同工酶在成年人存在着如下规律LD2>LD1>LD3>LD4>LD5;
LD1主要在心肌,LD5主要在横纹肌,肝脏也有,LD3主要在肝、脾;
9、ALT
c-ALT(细胞质,30%)、m-ALT(线粒体,70%)
1.急性病毒性肝炎:
>500U;
2.慢性活动性肝炎/脂肪肝:
ALT轻度升高,AST >ALT;
3.部分/轻度无黄疸性肝炎—ALT升高不明显;
4.慢性迁延性肝炎ALT小于参考值的3倍;
5.慢活肝ALT大于参考值的3-5倍;
AST/ALT(DeRitis比值),参考值:
1.15;
DeRitis:
急性肝炎<1;肝硬化≥2;肝癌≥3;
9、ALP
ALP和年龄有关(骨骼生长),妊娠也会升高;
含量:
肝>肾,骨骼及肝胆系统疾病;
无黄疸而ALP持续性升高提示肝占位性病变;
磷酸对硝基酚(底物)、2-氨基-2-甲基丙醇(缓冲液)—405nm处比色;
10、GGT
含量:
肾>前列腺,酗酒增高;
11、AMY
流行性腮腺炎、急性胰腺炎升高;
405nm处比色—ALP、GGT、AMY、ACP;
新生儿缺乏,5岁后达成人水平;
血清淀粉酶:
8-12h开始升高,12-24h达高峰,2~5d下降至正常。
尿淀粉酶:
12-24h升高;
体液平衡
1、细胞外液中主要的阳离子是Na+(不吃不排),对维持细胞外液的渗透压、体液的分布和转移起着决定性的作用;细胞外液的主要阴离子以Cl-、HC03-为主;
2、细胞内液的主要阳离子是K+(不吃也排)、Mg2+;
3、体液摩尔渗透量294-296mOsm/L;
4、阴离子隙(AG)是指细胞外液中所测的阳离子总数和阴离子总数之差,即正常人血清Na+、k+之和与HC03-、CI-之和的差值为AG值;
AG正常参考值为8~16mmol/L,平均12mmol/L;
5、影响肾脏排钾的主要因素是醛固酮;
6、高渗性脱水以水丧失为主,电解质丢失较少,多见于饮水不足;
7、低渗性脱水以电解质丢失为主,病因多见于丢失体液时,只给补充水而不补充电解质造成;
8、体液酸碱平衡的改变也影响肾脏对钾的排泌,酸中毒时,尿钾增多;碱中毒时,尿钾减少;
9、钾钠氯测定方法中,目前所有离子检测最为简便准确的是离子选择电极法;
10、低Na血症<135mmol/L;高Na血症>145mmol/L;
11、低钾<3.5mmol/L;高钾>5.5mmol/L;
12、AB=SB<正常,代酸未代偿。
AB=SB>正常,代碱未代偿。
AB>SB,呼酸或代碱。
AB 13、人体PH: 7.35-7.45 14、BB: 缓冲总碱,包括HCO3\Pr\Hb 15、BE: 1L的血液滴定至7.4所需的酸或碱量,用酸滴定+号,参考值±3mmol/L 16、血气分析: 用肝素抗凝,如30min不能检测,将标本放在4℃中,≤2h 钙、磷、镁 1、钙盐和磷酸盐是人体含量最高的无机盐,约99%的钙和86%以上的磷存在于骨骼和牙齿中。 2、钙降低肌肉兴奋性,引起肌肉收缩,[Ca]×[P]=30-40; 3、肠管的ph可明显地影响钙的吸收,偏碱时减少钙的吸收,偏酸时促进吸收 4、镁主要存在于细胞内,是细胞内含量仅次于钾的阳离子。 5、长期丢失消化液(如消化道造瘘)是缺镁的主要原因。 肾是镁排泄的主要途径 6、维持血钙正常水平最重要的调节因素是甲状旁腺激素,它有升高血钙、降低血磷和酸化血液等作用。 7、降钙素是主要功能是降低血钙和血磷 8、铁是体内含量最丰富的微量元素。 是血红蛋白的主要成分 9、检测常规方法 Ca: 甲基麝香草酚兰法、邻甲酚酞络合铜法 Mg: 甲基麝香草酚兰法 P: 磷钼酸法、染料法、酶法 Fe: 双联吡啶比色法 参考方法均为: 原子吸收 10、微量元素1/1万以下(Fe(最多)、Zn、Cu、Mn…….) 11、谷胱甘肽过氧化物酶的必须组成成分是硒(克山病),钴是维生素B12重要辅助因子,Wilson病铜明显降低。 药物浓度 1、药物吸收是指药物从给药部位进入循环系统的过程。 2、药物分布的速度取决于该组织的血流量和膜通透性。 3、生物转化是机体对药物进行的化学转化和代谢,是提高药物极性和水溶性,使大多数药物失去药理活性,有利于药物的排出体外。 4、在药物动力学中,生物转化与排泄两过程的综合效果叫消除。 5、吸收速度常数(Ka)表示药物在使用部位吸收入体循环的速度。 Ka值增大,血药浓度的峰值也升高,但峰时减少。 6、吸收分数(F)表示药物进入体循环的量与所用剂量的比值。 7、消除速度常数(K)表示药物在体内代谢、排泄的速度。 K值增大,血药浓度下降。 8、生物半衰期(t0.5)是药物在体内消除一半所需要的时间。 9、临床需监测的药物主要是在高血药浓度时,药物的毒性或副作用较大的药物。 10、常需要测定的药物 强心苷类药物: 地高辛等;抗癫痫药类药物: 苯妥英、苯巴比妥等;免疫抑制剂药物: 环孢素A、FK506等。 抗哮喘药物: 茶碱; 11、标本取样时,必须标明患者的用药情况,一般怀疑中毒情况时,要在用药后,峰值时取样。 心脏标志物 1、CK,心肌梗死发生后2~4h此酶即开始升高,12~48h达最高峰值,可高达正常上限的10~12倍,在2~4d降至正常水平; 2、肌红蛋白Mb,Mb1-3h上升,6-9到峰值,24-36恢复正常水平,Mb的阴性预测值为100%,胸痛1-12h,Mb阴性可排除心梗。 1.筛查AMI(灵敏度高) 2.溶栓有无灌注 3.升高最早的标志物 3、肌钙蛋白cTn, 3~6h升高,发病10-120h内检测敏感性达100%高峰时间于发病后10~48h左右出现; 1.最特异的指标、首选 2.AMI最好的标志物 3.估计梗死面积(正相关)+心功能 4.围手术期心脏受损程度 5.微小心肌梗死 6.非ST段抬高心梗首选 4、CK监测再梗的首选指标 5、目前BNP/NT-PROBNP主要应用于心衰的诊断、鉴别诊断及预后分析。 肝胆疾病 1、内生及外来物质主要在肝脏进行生物转化; 2、初级胆汁酸=胆酸+鹅脱氧胆酸;次级胆汁酸=脱氧胆酸+石胆酸; 3、胆红素代谢在滑面内质网进行,需要葡萄糖醛酸转移酶; 4、ALTL,丙氨酸+α-酮戊二酸(340nm),肝细胞非特异性酶; 5、AST,天门冬氨酸+α-酮戊二酸(340nm),肝细胞非特异性酶; m-AST协助判断肝实质损害程度,是干细胞坏死的指征; 6、PCHE假性胆碱酯酶,肝脏合成; 7、GGT与AFP同样具有癌胚蛋白性质,是胆汁淤积、胆道梗阻最敏感的酶; 8、GGT、ALP同时升高,肝脏疾病;GGT正常,ALP高,骨骼疾病; 9、胆红素在尿密啶核苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的催化下,胆红素被转化为单、双葡萄糖醛酸结合胆红素,形成水溶性的结合胆红素; 10、IV型胶原与肝纤维化及肝脏炎症坏死有关,是纤维形成的活动指标,观察肝硬化的主要指标; 11、透明质酸由成纤维细胞和间质细胞合成反应肝纤维化程度; 肾损伤 1、肾单位由肾小球、小球囊腔、近曲小管、髓祥和远曲小管组成,集合管不包括在肾单位内; 2、尿中的K主要是由远曲小管和集合管分泌的; 3、多尿>2500ml/24h;少尿<400ml/24h;无尿<100ml/24h; 4、肾小球血量1600L;终尿1~2L/24h; 5、GFR 肾贮备能力散失30-60GFR(ml/min); 氮质血症期25GFR(ml/min); 肾功能衰竭期<10GFR(ml/min)(低钙、高血磷); 肾小球滤过率,菊粉清除率为理想; 血肌酐是反映GFR减退的后期指标。 当肾小球GFR功能减退至50%时,Scr仍可正常,患者Cc降至正常水平的约1/3时,Sc有明显上升,且上升曲线斜率会陡然变大,在此阶段Scr是氮质血症病情观察和疗效判断的有效指征; 1.内生肌酐清除率试验(肾小球的滤过功能) 无肌酐饮食3d,限制蛋白质摄入,避免剧烈运动,实验前收集24h尿,禁服咖啡、茶、等利尿物质; 清除率(ml/min)=[U(µmmol/L)×V(ml)]/P(µmmol/L); 参考值: >80ml/min; 蛋白尿,尿蛋白定量>0.15g/24h; 肾病综合征,血ALB<30g/L; 5、血肌酐的测定 1.碱性苦味酸法(Jaffe法,340nm处比色): 特异性差;―非肌酐色源‖(正干扰)—丙酮(酸)、乙酰乙酸、叶酸、Vc、GLU、甲氧噻吩头孢;动力学方法(20s、80s比色); 2.肌酐酶法: 肌酐酶+肌酸激酶+丙酮酸激酶+乳酸脱氢酶; 6、血中UA全部通过肾小球滤出,在近端肾小管几乎被完全重吸收,主要用作痛风(嘌呤代谢)的诊断指标 7、尿素的测定 蛋白质外的含氮部分(非蛋白质氮,NPN),更能反映GFR的功能,酶偶联速率法(尿素酶法,340nm比色); 8、渗透量 1.质量渗透摩尔(Osm): 1kg水中含有1mol不能电离的物质(1osm/kg H2O); 2.体积渗透摩尔: 1L水中含有1mol不能电离的物质(1osm/L); 参考值: 1.尿渗量(Uosm): 600-1000Osm/kgH2O 2.维持在300Osm/kg H2O—等渗尿 3.<200Osm/kg H2O—低张尿(严重受损) 9、渗透溶质清除率(Cosm): 远端肾单位每min能把多少ml血浆中具有渗透压物质加以清除; 10、肾小球—肾小球滤过率(GFR)+内生肌酐清除率(Ccr)+血肌酐(Cr)+尿素(BUN)+尿酸(UA)+血β2-微球蛋白; 11、肾小管—酚红排泄率(近端小管)+浓缩-稀释实验(远端小管); 自由水清除率,更能反映浓缩稀释功能; 12、早期损害: 肾小球—1.mAlb(微量白蛋白,RIA测定)尿 mAlb指尿中mAlb排出置在30~300mg/2小范围内,即已超出正常上限,但尚未达临床蛋白尿水平的中间阶段; UTf(尿转铁蛋白)尿 尿蛋白选择性(SPI)=IgG清除率/Tf清除率(≤0.1: 高度选择性;≥0.2: 非选择性) 肾小管—尿LMWP(<50KD,低分子量蛋白)+溶菌酶 13、肾小管标志物 Uα1-M(肝、淋巴细胞合成,LMWP首选,逐渐取代Uβ2-M); Uβ2-M(近端小管重吸收)—酸性条件不稳定,pH≤5.5,25℃24h可下降80%,主要用于小管损伤; 尿液N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG),肾皮质含量丰富,在近曲小管含量丰富,肾小管的损伤指标; 胰腺疾病 1、血AMY可通过肾小球过滤,唯一能正常出现在尿中的酶,胰腺炎首选,>500高度怀疑胰腺炎,参考值AMY≤220U/L,2-12h升高,12~24h达峰值,2~5d后恢复正常; 2、尿AMY≤1200U/L12-24h升高; 3、血清脂肪酶,急性胰腺炎时,发病后4~8h内升高,24h达峰值,一般持续10~15d,腮腺炎、巨淀粉酶血症不升高(鉴别胰腺炎); 4、胰蛋白酶—敏感而特异→急诊筛选; 急性胰腺炎时,血蛋白酶和淀粉酶平行升高,峰值可达参考值上限的2-400倍; 内分泌 1、体内各种激素是在神经系统的参与下,主要的调节是通过下丘脑·垂体-内分泌腺-激素系统进行的调控I131 摄取试验甲亢摄取速度快(峰前移)、量多、诊断率达90%; 2、判定甲状腺功能最基本的筛选试验室血清总甲状腺素(TT4)测定。 3、TT3是早期Graves病疗效观察及停药后复发的敏感指标 4、TRH兴奋试验静脉注射TRH→TSH升高,可排除Graves病(Graves病可反馈抑制TSH,导致TSH不被TRH兴奋) 5、肾上腺髓质激素: 儿茶酚胺类(NE、E、DA)、儿茶酚胺的代谢物—VMA(测定收集24h尿液,用6mol/L的HCl作为防腐剂); 6、嗜铬细胞瘤,好发于肾上腺髓质,胰高血糖激发试验,特异性最高,糖尿病患者禁用; 7、肾上腺皮质: 球状带(醛固酮)+束状带(糖皮质激素+皮质醇+皮质酮)+网状带(雌激素); 8、17-OHCS(17-羟皮质类固醇,皮质醇+皮质酮+17羟孕酮+11-脱氧皮质醇)反应皮质醇的含量; 9、17-KS(17-酮类类固醇); 10、肾上腺皮质紊乱的首选项目: 血皮质醇+24小时尿游离皮质醇; 11、库欣综合征=依赖ACTH的库欣综合征(库欣病(垂体)+异位ACTH综合征)+不依赖ACTH的库欣综合征(肾上腺); 12、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)呈脉冲式分泌,上午8时~10时最高,夜间则为上午的1/2。 13、原发性肾上腺皮质功能减退(Addison病)ACTH上升,皮质醇下降; 14、继发性肾上腺皮质功能减退ACTH下降,皮质醇下降; 15、生长激素缺乏症又称为垂体性侏儒症。 16、巨人症及肢端肥大症由生长激素分泌过多而致。 17、性激素: 雄激素+雌激素+孕激素; 18、可以预测排卵的常用血清性腺激素是黄体生成素、FSH;孕酮确证排卵;泌乳素过多可导致性腺功能低下;E2作为女性早熟诊断指标; 常用分析技术 1、Beer定律A=k×b(1cm)×c(1mol/L); 2、层析技术理化性质差异,在两项分配比(含量比)不同,随流动相向前移动,各组分在两项中再分配; 3、离子交换层析: 流动相中离子能进行交换,分离氨基酸组分、蛋白质; 4、亲和层析: 分离物质和它的特异性配体具有特异性亲和力,可纯化大分子; 5、米氏方程Km: V=1/2Vmax时的底物浓度;
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