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结肠癌的流行病学及其危险因素的研究
结肠癌的流行病学及其危险因素的研究
【关键词】,结肠癌
结肠癌是最多见的消化道肿瘤之一,其发病情形有显著的地域性不同,多发区要紧集中在北美等发达国家,我国尚处于低发区。
可是近几年来,随着经济的进展,人们的生活方式尤其是饮食结构的转变,结肠癌已经成为我国发病率上升最快的恶性肿瘤之一,严峻要挟着国人的生命和健康。
尽管病因仍不明确,可是国内外学者对结肠癌的流行病学及高危因素进行了普遍而深切的研究。
这对做好阻断病因方法的一级预防具有深远意义。
现对目前所研究的结肠癌的流行特点和发病高危因素进行总结。
1流行特点
整体趋势
近20~30年间,活着界范围内,结肠癌的发病偏向有如下特点:
(1)世界大多数国家或地域发病率呈上升趋势,尤以发病率低的国家上升更为明显,发达国家的上升趋势减缓并抵达一个相对稳固的水平[1];
(2)极个别的地域结肠癌的发病率有所下降。
Eilstein等[2]应用诞生队列数据Possion模型分析对法国的结肠癌发病预测说明,到2005~2020年25~89岁年龄组段男女结肠癌发病率将别离达到10万和10万。
估量到2020年全世界结肠癌年发病率将超过90万。
每一个活到70岁以上的人均有30%的概率发生结肠肿瘤,每一个人一生中有%的机遇患结肠癌。
目前结肠癌在我国大多数地域已经成为发病率上升最快的恶性肿瘤之一[3]。
地域散布
世界各地结肠癌的发病率不同专门大,最高和最低者可相距10~20倍。
这种不同地域发病率相差的差异,提示了结肠癌的发生与环境有紧密关系。
我国结肠癌的发病率及死亡率亦有明显的地域特点,长江中下游及沿海地域结肠癌发病及死亡率高,内陆各省发病及死亡率低,同世界范围内的散布趋势亦较一致,即经济发达地域高于经济不发达地域(上海结肠癌的死亡率为10万,而甘肃仅为100万)[4]。
个体因素
性别、种族、年龄及经济因素和结肠癌的发病率存在着紧密关系。
大多数国家的结肠癌发病率男女相似,而年轻的结肠癌患者中以男性患者为多。
在种族散布上,既往以为白种人可能更易患结肠癌,但从移民中的流行病学资料分析,这种人种不同并非显著。
在美国洛杉矶,白人结肠癌男性为10万,黑人为10万,中国人为10万,日本人为10万;女性白人为10万,黑人为10万,中国人为10万,日本人为10万[5]。
因此,除部份结肠癌的要紧缘故为遗传因素外,可能饮食适应与结构更是结肠癌的重要诱因。
结肠癌发病率还随着年龄的增大而慢慢上升,据国内统计,以40~50岁为多,年龄组中位数为45岁左右,40岁以下者占全数病例的1/3左右,30岁以下者占10%左右。
多发国家结肠癌多发年龄为60~70岁,30岁以下者占6%左右。
我国结肠癌好发年龄比国外提早10~15岁,30岁以下者占11%~13%,这是我国结肠癌的一个要紧特点。
2发病高危因素
饮食因素
高脂、高蛋白饮食
一样以为高脂肪、高蛋白饮食是患结肠癌的危险因素。
可是有一些研究结果以为,总脂肪摄取与结肠癌的危险性没有明显的相关性,高脂肪饮食的相对危险度取决于体力活动的量和性别。
某些队列研究也报导红肉中的脂肪比总脂肪更重要。
因此,有些研究者支持结肠癌的危险性与红肉,而不是与总脂肪、动物脂肪或饱和脂肪呈正相关。
蛋白质本身无致癌性,但有证听说明某些潜在的致癌物来源于饮食蛋白。
LeMarehand等在美国夏威夷进行的一项大样本多种族的病例对照研究显示,多食蛋类能增加结肠癌发生的危险,赵宁等的研究也提示富含脂肪蛋白食物是结肠癌的危险因素。
上述研究的结论多伴随高脂肪高胆固醇的摄入,故蛋白饮食与结肠癌的关系尚需进一步论证[6]。
蔬菜、水果、谷类与纤维素
大多数已发表的研究显示,大量摄入蔬菜和水果与结肠癌的低危险性有关,或以为蔬菜和水果在结肠癌发生进程中起爱惜剂作用[7]。
化学家已从蔬菜和水果中提取分离出100余种可抑制性抗突变、抗癌发生的有机物。
要紧包括大蒜、豆类等。
谷类中的全麦小麦富含植物化学物、糠、纤维、矿物质和维生素,目前有研究证明小麦中的抗氧化剂和膳食纤维是小麦具有预防结肠癌功能的关键缘故。
对此还存在一些争议,有待进一步探讨。
纤维素存在于蔬菜、水果和谷类中,能够使粪量增加稀释结肠内致癌剂,无益于癌细胞生长。
美国有60项研究支持高纤维素膳食饮食有爱惜免患结肠癌的假说。
可是,Fuchs等也发觉纤维在对抗结肠癌和结肠腺瘤方面没有爱惜作用。
微量元素和维生素
钙和硒是大肠癌中研究较多的2种微量元素。
钙离子可与脂质结合形成不溶性钙皂,抑制脂肪酸和胆酸,对肠道上皮起爱惜作用。
硒可改变癌原代谢,抑制细胞增殖[8]。
近期有研究说明,高镁摄入可能降低女性结肠癌发病危险。
Aaron等对美国爱荷华州的35196名女性进行了食物问卷调查以评估镁的摄入情形,结果发觉高镁的摄入关于直肠癌没有明显的爱惜作用,可是明显降低结肠癌发病风险(P=)。
高镁摄入的女性比低镁摄入的女性患结肠癌的比率减少23%。
维生素A、C、E可使腺瘤病人的结肠上皮过度增生转为正常。
美国对32000多名年龄为30~55岁的妇女进行了研究,结果显示,血液中维生素B6含量最高的女性,其患结肠癌的危险比含量最低的女性低44%;从食物或补充剂中获取最多维生素B6的女性中,进展成结肠癌的可能性不到49%。
其他
英国科学家最新的研究功效显示橄榄油能够有效地预防结肠癌,实验证明从轻榨优质橄榄油中提取的酚类化合物能够有效地避免结肠癌的发生。
同时,牛奶等乳制品也有专门好的防治结肠癌的功效。
而还有研究说明,从饮食中摄入的有机氯农药能够增加结肠癌风险。
最近几年还有研究说明大肠癌发生与食物的烹饪方式有关,常吃油炸、烟熏、腌晒及盐渍食物发生结肠癌的相对危险度(OR)高,为危险因素。
油炸、烟熏食物中含有多种杂环类化合物,腌晒及盐渍食物中含有较多的亚硝胺类,它们对结肠黏膜有特殊作用,可诱发畸变陷窝的形成,后者系结肠癌的癌前病变。
而利用冰箱可降低结肠癌的危险性,其缘故是冰箱的利用能使食物得以保鲜,减少了食物变质霉变和对盐腌食物的依托,从而减少了胃肠道受致癌物的作用[9]。
疾病因素
下消化道疾病史
肠息肉、慢性结肠炎与结肠癌关系紧密。
绝大多数肠息肉是腺癌,而结肠癌大多是在腺瘤的基础上恶变而成,故肠息肉是结肠癌的危险因素。
美国犹他州资料说明有结肠息肉病史者发生结肠癌的危险性增加。
慢性结肠炎与结肠癌关系紧密,患普遍溃疡性结肠炎超过10年者发生结肠癌危险性较一样人群高数倍,有严峻不典型增生的溃疡性结肠炎患者演变成结肠癌的概率为50%[10]。
由此可见慢性结肠炎是结肠癌的危险因素。
胆囊切除术
Sandinavia的两项大型队列研究和两项meta分析以为胆囊切除术后15年以上者右半结肠癌的危险性升高10%~30%[3]。
阑尾炎
研究者发觉,有一些急性阑尾炎病人,在术中或术后发觉结肠癌。
目前存在三种观点:
一是二者互不相干,仅是并存关系;二是阑尾炎是结肠癌的一种初期表现,结肠癌是大体病变,阑尾炎只是一种病症;三是先有阑尾炎,在阑尾切除后由于免疫功能降低然后再发生结肠癌。
阑尾炎与结肠癌的关系还有待于进一步研究。
感染
姜可伟等[11]的研究发觉人乳头瘤病毒与结肠癌的发生、恶性潜能和生物学行为有关。
但明确其作用机制尚需在人乳头瘤病毒癌基因诱导结肠癌细胞恶性转化等方面开展进一步研究。
乳腺癌
日本研究者在对乳腺癌的诊断、医治和可能的预防方法的研究进程中,发此刻乳腺癌与结肠癌的遗传基因方面存在相关性。
主若是发此刻腺瘤结肠息肉病患者中有超过半数的患者有APC基因变异,不能正常发挥作用。
而一样这一基因在超过1/3的乳腺癌患者中也存在一样的基因变异。
高甘油三酯血症
日本研究者所做的一项大规模的回忆性研究证明,高甘油三酯血症关于患有结肠腺瘤的男性患者是一个独立的危险因素[12]。
生活方式及其他
肥胖与体力劳动
肥胖是大肠癌的危险因素。
美国癌症协会的一项大规模研究发觉,严峻超重的男子结肠癌的发生率较高。
体力活动那么是结肠癌的爱惜因素。
有资料说明,静息工作和体育锻炼少者发生结肠癌的可能性比活动性较强和常常参加体育锻炼者高4倍。
而在另外的一项大型的前瞻性研究中的结果说明,高强度的体力活动并非能够爱惜妇女不患结肠癌[13]。
便秘
美国研究者对424名结肠癌患者和414名非结肠癌病人进行了研究。
结果发觉,有便秘者的结肠癌发病率是正常人的4倍多。
他们以为,常常性便秘可能是中老年人患结肠癌的要紧因素。
缘故是由于便秘使排泄物在结肠内停留的时刻长,结肠过量地吸收排泄物中的致癌物质[14]。
激素和身高
激素或生殖因素可能阻碍结肠癌的危险性。
雌激素降低血浆胆固醇,增加胆汁酸产生,而孕激素、怀胎及口服大剂量避孕药可降低血浆高密度脂蛋白,减少胆固醇的产生。
怀胎激素还直接作用于结肠黏膜致使患结肠癌危险性的下降,多产次和早年怀第1胎可对抗结肠癌。
绝经后用雌激素可使患结肠癌的危险性下降[15]。
另外,日本的研究小组发觉,身高以上的高个男子患结肠癌的风险是矮个男子的2倍多。
这种情形可能与儿童到青春发育期人体内性激素的转变有关,但确切缘故目前尚不清楚。
药物
有关研究说明,强力霉素和6-去甲基-6-脱氧-4-去二甲基氨基四环素(COL-3)等四环素类似物能够通过线粒体介导的凋亡机制破坏结肠癌细胞。
同时,阿司匹林、消炎痛、布洛芬等药物也有明显的抗肿瘤作用[16]。
其他
遗传因素至少在20%的结肠癌中起重要作用。
在结肠癌患者家族成员中,结肠癌发病率比一样人群高3~4倍,结肠癌家族史是结肠癌的高危因素[17]。
心理精神因素对结肠癌的发生、进展也有重大阻碍。
有资料报导肿瘤的发生与精神心理因素有关。
不能自我调剂情绪,不适应环境,人际关系差,工作失意,婚姻不和谐,失去亲人,精神长期受压抑等,可能通过阻碍机体免疫功能而与多数肿瘤发病有关,而非特异性增加结肠癌的患病危险[18]。
综上所述,结肠癌的危险因素有多种,其病因可能是由于有遗传易患性的个体在人一辈子较早受到环境危险因素的一起作用而最终致使结肠癌的发生。
最近几年来随着临床医学的进展,结肠癌的医治手腕有专门大改良,可是晚期结肠癌的5年生存率并无大改观。
因此,干与和操纵结肠癌的发病就显得愈来愈重要,咱们所做的工作确实是将危险因素降低至最低点,提高爱惜因素的作用,从而降低结肠癌的发病率和病死率。
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