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毒理评价
包括药物的致突变性、致癌性、致畸性、依赖性和生殖系统毒性不易察觉,需要经过较长潜伏期或在特殊条件下才会暴露出来,虽发生率较低,但造成后果较严重而且难以弥补。
这几种毒性试验常统称为特殊毒性实验。
1.致突变实验:
微生物回复突变试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验和整体试验(常选用微核试验)。
作用于生殖系统的药物,
需进行动物显性致死试验。
2.致癌实验:
短期致癌实验和长期致癌实验。
3.致畸胎试验:
于孕鼠或孕兔胚胎的器官形成期给药,观察对子代的影响。
床前药理评价一般是急性毒性试验、长期毒性试验、遗传毒性试验和生殖毒性试验等。
设计的原则和内容
中药药理研究首要的问题,就是对实验研究的周密设计。
1.明确研究目的和意义,根据中药的功效与主治进行实验内容的设计。
2.确定实验组和对照组:
实验组和对照组之间除了处理不同,其他条件均相同,保持实验的可比性。
3.确定实验方法、项目和指标:
要选择反应问题本质的关键指标,用客观方法定性地加以测量。
4.确定实验对象的数量:
根据不同实验要求,实验对象来决定。
5.资料整理和统计。
二、设计的基本要求
实验设计的三大原则是对照、重复和随机
1.对照:
任何实验研究都不能缺少对照研究,对照组与实验组之间除用以实验的药物给予或不给予处理的区别之外,其他条件均需一致。
常用的对照的形式有4种
a)空白对照:
指在模拟实验组处理但不用被研究药物所进行观察的对照。
b)标准对照:
以已知经典药在同样处理下对实验药进行对照
c)同因素不同水平对照:
在实验组间分若干剂量进行对比。
d)自身前后对照:
在对象自身上进行给药前后对照
2.重复:
在类似条件下,实验结果能够重复出来,才是可靠的实验,因此要对实验条件进行严格控制。
3.随机:
按照机遇均等的原则来进行分组
三、设计方法
常用的设计方法有下列几种:
1.单组比较设计。
以动物作自身对照,在同一个体上观察给药前后指标的变化。
2.配对比较设计。
将性别、体重、年龄等因素基本相同的动物配对,每一对随机分配于两组中,以减少误差和个体差异。
3. 随机区组设计。
将全部动物按体质条件分为若干个组,每组动物数与拟划分组数相等或为其倍数,再把每组动物编号,利用随机
数字表分配到各组。
4.完全随机设计。
将每个实验对象随机分配在各组
5.拉丁方设计。
由拉丁字母所组成的正方形排列,同一横行与同一直列中没有重复的字母,适用于多因素的均衡随机。
6.正交设计。
用正交表作为因素分析的一种高效设计法。
7.序贯设计。
循序逐个或逐对地进行实验,适用于能及时判断死活或在较短时间作出反应的药物。
8.优选法设计。
最优条件选择法。
四、新药(中药)研制与实验设计
1.新药系指我国未生产过的药品,已生产的药品凡增加新的适应证,改变给药途径和改变剂型的亦属新药范围。
2.新药研究的内容:
包括工艺路线、质量标准、临床前药理及临床研究。
3.新药药理研究的实验设计
a)主要药效学试验:
根据新的药理作用,按该类型药物评价药效的研究方法和判断标准进行设计。
b)一般药理研究:
一、二类新药需要申报包括神经系统、心血管系统和呼吸系统等三方面的一般药理研究材料。
4.复方制剂中多种组份对药效或毒副作用的研究:
与该制剂中起主要作用的组份进行对比实验,以发现组份间的任何协同和拮抗作用。
5.新药的毒性实验:
包括急性毒性、长期毒性、特殊毒性和制剂安全试验。
不清楚有效成分,没有含量测定方法的中药制剂,可以生药量浓度表示法来表示中药制剂的浓度。
• 单味中药制剂浓度表示法如:
生附子水煎液0.125g/ml表示每毫升制剂中相当于含生附子量为0.125g。
• 复方制剂浓度表示法如:
四逆汤水煎液3g/ml(附子9g、干姜9g、甘草12g,制成10ml)
有效成分含量浓度表示法
建立了含量测定方法的中药制剂一般按有效成分含量来表示制剂的浓度:
如:
人参皂甙片每片含25mg/片,表示此片剂中含有人参皂甙25mg。
摩尔浓度表示法
1mol/L即表示在一升溶液中含有一个摩尔的药物,这种表示法适宜于比较单体药物之间药理作用的强弱。
材的选择
药材的产地、品种、采收季节、加工炮制等均可直接或间接地影响中药样品的药理作用,因此,制备中药制剂应该首先对中药样品经过鉴定,选择合格中药材进行制备。
保证中药样品稳定的药材来源,不仅是保证其质量的因素,也是中药药理实验首先应注意的问题。
新药制剂工艺的要求
同一种中药制成不同剂型,由于制造工艺和给药途径不同,往往影响药物的吸收和血液中有效成分的浓度,故可直接影响药理作用的强度和性质。
因此,新药制剂成熟稳定的工艺以及统一固定的质量标准的确立同样是保证中药样品疗效的重要因素之一。
新药制剂质量标准的确立
经口灌胃给药制剂的配制
中药药理实验中常用的给药方式主要有经口灌胃、皮下注射、腹腔注射、肌肉和静脉注射。
其中以经口灌胃给药最为常用,能够用于灌胃给药的剂型也最为多样:
水溶液剂——对于能以分子或离子形式分散于水中的样品,以蒸水或生理盐水为溶剂配制成溶液的制剂
•混悬液:
对于极性居中在水中与油中均不溶解的成分,可配制成经振摇溶质能均匀分散于溶媒中的混悬剂
•乳剂:
对于与水不相溶的液体,经乳化可配制成以小液滴形式均匀分散在水中的乳剂。
乳剂较油剂更易吸收。
•油剂:
对于脂溶性成分,可用植物油直接配制成一定浓度的油剂。
油剂吸收较慢。
低浓度醇类溶剂可将不易溶于水但极性较强的成分溶于10%-20%的乙醇或丙二醇中。
•冻干剂:
多肽、蛋白质、酶等热不稳定成分需要制成冻干剂,临用时加水稀释使用。
固体制剂——牛黄、珍珠、雄黄等不能作成上述液体制剂的可直接粉碎成细粉,直接和水煎液配制成混悬液给药,也可放在食物饲料中喂动物。
离体实验和静脉注射给药的中药制剂
用于静脉注射给药的中药制剂要求无菌、无热原、澄明,pH值控制在4-9之间、渗透压与血浆相同或接近,不造成过敏、溶血或其它应激性反应,排除药物中的杂质、不溶物质、无机离子对试验的干扰,并具有一定的物理、化学和生物稳定性。
油溶液和一般的混悬液和乳浊液不宜静脉注射。
在药理学的离体实验里,组织或器官游离于营养液中,直接加入营养液中的中药制剂要求能够迅速并均匀分布于整个体系,不含赋形剂的提取物,应注意药物中的杂质、不溶物质、无机离子及酸碱度对试验的干扰,pH值为7.4左右,渗透压与血浆相同或接近。
因此一些可以制成乳剂的中药制剂也可用于离体实验。
常用实验动物的分级实验动物的质量直接关系到研究结果的严密性、有效性和可靠性。
作为实验动物,应当按照动物的遗传控制方法和微生物学控制方法来明确实验动物的标准化和规范化。
但根据我国实际情况,实验动物主要分四级:
一、实验动物的分级
我国实际情况
微生物学分类
遗传学分类
一级动物:
即普通动物(CV)。
二级动物:
即清洁动物(CL)
三级动物:
即所谓无特定病原体(SPF)动物
四级动物:
即无菌动物(GF)或悉生动物(GN)
普通动物
清洁普通动物
无特殊病原体动物(SPF动物)
悉生动物
无菌动物
近交系
突变系
F1杂种动物封闭群动物杂种动物
二、常用实验动物的特点
大 鼠
无胆囊,肝脏再生能力强,不能呕吐;其血压和血管阻力对药物反应敏感,但心脏对强心甙不敏感;垂体-肾上腺系统功能发达;视觉、嗅觉灵敏,脑分大脑、间脑、中脑、小脑和延脑,中脑背部隆起为四叠体;对营养、维生素、氨基酸的缺乏敏感,可体内合成维生素C,对炎症反应灵敏。
小 鼠
有胆囊,其余特点与大鼠相似。
豚 鼠
对组胺敏感,常用作平喘药和抗组胺药品研究;易过敏,常用于药物过敏实验;对结核杆菌极为敏感;体内不能合成维生素C,是目前唯一用于研究实验性坏血病的动物。
家 兔
胸腔分为左右胸腔,互不相通,与别不同;颈部有独立的减压神经分支;缺乏咳嗽及呕吐反应;肠非常长,摆动波度较大,对儿茶酚胺类和其他药物反应灵敏;耳大,易于注射和取血;眼球大,易于手术和观察;体温变化灵敏,发热反应典型、恒定。
狗
胰腺小,分左右两枝,易分离;具有发达的血液循环和神经系统以及基本上和人相似的消化过程;其左冠状动脉分前肢和回旋支,常用作心肌梗塞动物模型;听觉、嗅觉发达,视觉不如人,汗腺很不发达。
狗易于驯养,经训练后能很好地配合实验,适用于各种慢性实验。
三、常用实验动物的品种
大 鼠
小 鼠
豚 鼠
家 兔
狗
Wistar大鼠
SD大鼠
F344大鼠遗
传性高血压大鼠
癫痫突变型大鼠
Swiss品种小鼠
昆明系小鼠
肿瘤研究常用品系
免疫学研究常用品系
近交系
短毛英国种
中国本兔
青紫兰兔
大耳白兔
新西兰兔
小猎兔犬
四系杂交犬
Labrador犬
黑白斑点短毛狗
墨西哥无毛犬
三、常用实验动物的管理
大 鼠
白天休息,夜间活动大,吃食多。
饲养要求安静、通风、干燥。
给予豆饼、面粉、玉米粉、高粱粉等混合饲料。
小 鼠
胆小怕惊,喜居于光线较暗的安静环境,以粮食为主食,不耐饥饿、冷热,对环境适应性差。
豚 鼠
喜居于清洁、凉爽、干燥和安静的环境。
是食草性动物,饲料中需加维生素C。
家 兔
喜安静、清洁、干燥、凉爽的环境。
不耐热,一般应单笼饲养。
狗
狗舍要南向、日光充足、冬暖夏凉、保持清洁,并且有一定的活动空间。
喂给一定动物肉外,要加上谷类和蔬菜,并要加以烹调。
.中枢神经研究
急性血压实验常用猫、狗、大鼠和家兔,慢性实验常用狗、大鼠;动物心电图常用狗、大鼠、猫、兔和豚鼠;造心肌缺血常用狗、大鼠、猫、兔、豚鼠和猪;豚鼠易致心律失常;家兔、鸡、鸽和猴易形成动脉粥样硬化病变。
的动物选择:
常用小鼠、大鼠、家兔、鸽子
2.传出神经研究的动物选择:
常用小鼠、狗、兔、豚鼠
3.心血管系统研究的动物选择:
常用狗、家兔、大鼠
4.消化系统研究的动物选择:
常用小鼠、大鼠、兔、狗
研究动物行为最常用小鼠和大鼠;鸽子、家犬、猴和猫呕吐反应敏感,适作呕吐实验;镇痛药常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、狗、猴等;解热药常用兔
5.呼吸系统研究的动物选择:
常用小鼠、豚鼠
避孕药研究常用雌兔。
小鼠常用来进行急性毒性试验;猫、狗、急性血压实验是检验传出神经药物极为敏感方法;离体豚鼠回肠自发活动较少,可用于观察拟乙酰胆碱药的反应,水蛭的背肌和蛙蝮直肌对乙酰胆碱非常敏感,兔和猫的瞳孔常用来测试拟交感或拟胆碱药;离体兔肠系膜神经-回肠实验用于肾上腺素能神经阻滞药实验。
6.泌尿系统研究的动物选择:
常用大鼠、小鼠、狗、兔
小鼠与豚鼠是筛选咳嗽药最常用的动物;豚鼠离体气管筛选平喘药。
7.生殖系统研究的动物选择:
雌兔
常用大鼠、小鼠、猫、兔、犬,其中以大鼠最为常用。
观察消化道运动常用小鼠、大鼠、兔、狗,离体平滑肌标本常用兔、豚鼠、大鼠等;胆石症及胆汁引流常用狗、兔、猫或大鼠;急性和慢性胃溃疡动物模型常用大鼠,也可用作慢性胃瘘。
8.内分泌及免疫学研究的动物选择:
常用大鼠、兔、狗、豚鼠、裸鼠
大鼠适于作应激反应和垂体、肾上腺、卵巢等内分泌研究;豚鼠易于致敏;蝌蚪的发育用为作甲状腺素的研究;兔、家犬也常用于内分泌研究;无胸腺裸鼠缺乏免疫应答反应,是研究胸腺功能最适宜的天然动物模型。
9.延缓衰老药研究的动物选择:
常用大鼠、小鼠、豚鼠、果蝇
以大鼠使用最多,其次为小鼠,豚鼠、兔、狗、猪、猴等,果蝇等非哺乳动物也被选用。
.中枢神经研究
急性血压实验常用猫、狗、大鼠和家兔,慢性实验常用狗、大鼠;动物心电图常用狗、大鼠、猫、兔和豚鼠;造心肌缺血常用狗、大鼠、猫、兔、豚鼠和猪;豚鼠易致心律失常;家兔、鸡、鸽和猴易形成动脉粥样硬化病变。
的动物选择:
常用小鼠、大鼠、家兔、鸽子
2.传出神经研究的动物选择:
常用小鼠、狗、兔、豚鼠
3.心血管系统研究的动物选择:
常用狗、家兔、大鼠
4.消化系统研究的动物选择:
常用小鼠、大鼠、兔、狗
研究动物行为最常用小鼠和大鼠;鸽子、家犬、猴和猫呕吐反应敏感,适作呕吐实验;镇痛药常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、狗、猴等;解热药常用兔
5.呼吸系统研究的动物选择:
常用小鼠、豚鼠
避孕药研究常用雌兔。
小鼠常用来进行急性毒性试验;猫、狗、急性血压实验是检验传出神经药物极为敏感方法;离体豚鼠回肠自发活动较少,可用于观察拟乙酰胆碱药的反应,水蛭的背肌和蛙蝮直肌对乙酰胆碱非常敏感,兔和猫的瞳孔常用来测试拟交感或拟胆碱药;离体兔肠系膜神经-回肠实验用于肾上腺素能神经阻滞药实验。
6.泌尿系统研究的动物选择:
常用大鼠、小鼠、狗、兔
小鼠与豚鼠是筛选咳嗽药最常用的动物;豚鼠离体气管筛选平喘药。
7.生殖系统研究的动物选择:
雌兔
常用大鼠、小鼠、猫、兔、犬,其中以大鼠最为常用。
观察消化道运动常用小鼠、大鼠、兔、狗,离体平滑肌标本常用兔、豚鼠、大鼠等;胆石症及胆汁引流常用狗、兔、猫或大鼠;急性和慢性胃溃疡动物模型常用大鼠,也可用作慢性胃瘘。
8.内分泌及免疫学研究的动物选择:
常用大鼠、兔、狗、豚鼠、裸鼠
大鼠适于作应激反应和垂体、肾上腺、卵巢等内分泌研究;豚鼠易于致敏;蝌蚪的发育用为作甲状腺素的研究;兔、家犬也常用于内分泌研究;无胸腺裸鼠缺乏免疫应答反应,是研究胸腺功能最适宜的天然动物模型。
9.延缓衰老药研究的动物选择:
常用大鼠、小鼠、豚鼠、果蝇
以大鼠使用最多,其次为小鼠,豚鼠、兔、狗、猪、猴等,果蝇等非哺乳动物也被选用。
小鼠的捉持(视频示范)
以右手捉小鼠尾,将小鼠放于粗糙面上,向上轻拉小鼠尾部,使小鼠固定于粗糙面上。
用左手的拇指、食指和中指捏住小鼠两耳及头部皮肤,无名指、小拇指和掌心夹住其背部皮肤和尾部,使头部朝上,颈部拉直但不宜过紧,以免窒息。
另一种捉持方法是只用左手,先用食指和拇指抓住小鼠尾巴,后用手掌及小指和无名指夹住其尾部,再以拇指及食指抓住两耳和头部皮肤。
此法便于快速捉拿给药。
大鼠的捉持(视频示范)
以两手捉持大鼠的方法同小鼠
单手捉持法为:
左手带好防护手套,展开手掌,将大鼠压于台面,用虎口夹紧背部皮肤,使头部朝上
即可。
如大鼠躁动不安,可用中指、无名指、小指及掌心固定大鼠背部皮肤。
家兔的捉持(视频示范)
一手抓紧背部皮肤,轻轻将兔提起,另一手托住臀部使兔呈坐位姿势。
豚鼠的捉持(视频示范)
以右手抓住豚鼠,将前肢夹在右手拇指和食指之间,抓住整个颈胸部(不要抓得太紧以免窒息),左手抓住两后肢,使腹部向上进行操作。
小鼠(视频示范)
以左手捉持小鼠,头部朝上,使其头颈部充分拉直。
右手拿起装有灌胃针头的注射器,自口角插入口腔,再从舌面沿上腭进入食道。
如灌胃插入正确,灌胃针头容易进入进入,如遇阻力,可能插入气管,则应退出重插。
大鼠与豚鼠的灌胃方法与小鼠相似。
家兔(视频示范)
将兔固定于兔箱内,用木制开口器由齿裂间横插入口内,并向内上方转动,直至兔舌被卷压出为止,然后将导尿管从开口器中的小孔插入,沿上腭后壁轻轻送入食道,大约15至20厘米左右,以达胃部,并将导尿管的外端浸入水内,观察有无气泡放出,以免插入气管。
无气泡方可注入药液。
药液全部推完后再注入5至10毫升水或空气,以便将导尿管中的药液全部推至胃中,而后紧捏导尿管迅速拔出,否则水可由导尿管滴至气管内。
狗的灌胃方法基本同家兔。
皮下注射
小鼠(视频示范)
左手捉持小鼠,以拇指和食指捏起北部皮肤,右手持注射器刺入背部皮下注射药液。
或由一人捉持小鼠,另一人左手捏起北部皮肤,右手持注射器将针头刺入背部皮下。
针头不宜过粗,常选4号或5号针头。
然后旋转注射器出针,否则药液将会从针眼出漏出。
大鼠、豚鼠、家兔的皮下注射方法同小鼠。
肌肉注射
小鼠
左手拇指捉持和食指抓住小鼠头部皮肤,小指、无名指、和手掌夹住小鼠及其一后肢,将针头刺入后肢外侧部肌肉。
或两人合作,一人捉持小鼠,另一人注射。
大鼠、豚鼠、家兔的肌肉注射方法同小鼠。
肌肉注射
小鼠(视频示范)
左手捉持小鼠,腹部朝上,头部朝下,右手持注射器从下左或右侧(避开膀胱)朝头部方向首先刺入皮下,然后再以45度角刺入腹腔,注射药液。
两次进针,防止漏液。
针头与腹腔的角度不宜太小,否则易进入皮下。
正下腹部进针,易刺破膀胱。
穿刺部位不宜太深或太近于上腹部,以免刺破内脏。
大鼠、豚鼠、家兔的腹腔注射方法同小鼠。
静脉注射
小鼠(视频示范)
(尾静脉注射)将小鼠置于特制的铁皮固定容器内,或倒扣于瓦罐内,露出尾巴,涂擦百分之七十五乙醇,使血管扩张。
将鼠尾拉直,选择一条扩张最明显的血管,用拇指及中指拉住尾尖,食指压迫尾根部保持血管充血扩张,用4号注射针头以3—5度角刺入尾静脉内,缓缓将药液注入。
如针头没有插入静脉内,推注药液有阻力,而且局部变白,此为注入皮下的表现,应重新穿刺。
因此,尾静脉注射时,必须从尾端开始,这样可以重复注射数次。
大鼠尾静脉注射方法同小鼠。
家兔(视频示范)
将家兔固定于兔箱内,先除去耳背面外侧静脉处毛,然后用左手拇指和中指捏住耳尖端开始注射,约以5度角刺入,刺入后用左手拇指、食指及中指捏住针头接头处及兔耳加以固定,以防家兔突然挣扎是针尖脱出血管。
注射时,注意不能有气泡注入,否则兔会立即死亡。
针头拔出时须用棉球压住注射部位以防出血。
[top]
小鼠、大鼠的采血(视频示范)
眼眶后静脉丛取血:
取毛细玻璃管,内径约1毫米,左手捉持鼠,使头部固定,并轻轻向下压迫颈部两侧,是眼球充分外突,眼眶后静脉丛血。
右手持毛细管将其尖端从内侧插入眼睑和眼球之间后,轻轻向眼底方向移动,略加捻转,血液既流入玻璃管内。
取血完毕拔出毛细管,左手放松出血既停止。
尾尖取血:
将动物装在固定筒内,露出尾巴,将尾尖剪掉1—2毫米或5毫米,然后自尾根部向尖端按摩,血自尾尖流出。
取血后用棉球压迫止血。
此法可反复多次取血。
眶动脉和眶静脉取血:
将动物头部按住并压迫眼球使它突出充血后,以止血钳迅速钳取眼球后,眼眶即很快流出血液。
此法所取血量较多。
断头取血:
用剪刀剪掉鼠头,立即将鼠头拉下,提起动物,将血滴入容器内。
豚鼠采血(视频示范)
多用心脏采血。
将豚鼠背位固定,左手触摸心脏搏动最明显处,一般在胸骨左缘第4—6肋间隙,用注射针刺入心脏,血液即进入注射器内,取血宜迅速,以防血液凝固。
家兔采血(视频示范)
耳缘静脉取血:
以小血管钳夹紧耳根部,并以二甲笨涂局部使血管扩张,涂后酒精拭净,然后以粗大针头插入耳缘静脉内取血。
兔耳中动脉取血:
将家兔置于兔箱内,用手揉搓兔耳或用灯泡烘烤,片刻后兔耳即充血,可见中央有一条较粗,颜色较鲜红的中央动脉。
用左手固定兔耳,右手持注射器,在中央动脉的末端,沿动脉向心脏方向穿刺入动脉,动脉血立即进入针筒。
取血后注意止血,因为中央动脉容易痉挛,故取血时应让兔耳充分充血,且取血要迅速。
兔心脏取血:
穿刺部位是第三肋间隙,胸骨左缘3厘米处,其具体操作方法与豚鼠相同。
常用实验动物处死方法有:
吸入麻醉法、注射麻醉法、颈椎脱臼法、空气栓塞法、大量放血法。
(视频示范)
吸入麻醉法:
应用乙醚吸入麻醉的方法处死动物。
注射麻醉法:
应用戊巴比妥钠注射麻醉处死动物。
颈椎脱臼法:
用镊子或指压住小鼠或大鼠的后头部,另一只手拿住尾巴,用力向上方一拉,使之颈椎脱臼,瞬间死亡。
大量放血法:
通过摘取眼球或切断颈动脉或股动脉来大量放血处死动物。
解剖方法:
将动物仰面置于托盘上,术者用镊子提起动物下腹部皮肤,右手持剪刀剪一横切口,然后沿腹中线或腹部两侧打开腹腔和胸腔,观察内部脏器。
大体脏器(大鼠为例)(视频示范)
腹腔:
打开腹腔,可见横膈分膈胸腔和腹腔,隔下右侧为肝脏,肝脏分为左外叶,做中叶、中叶、尾状叶和两个盘状的突乳。
大鼠胆囊缺如。
胃位于腹腔左前部,上端为贲门,下端为幽门,有胃大弯和胃小弯。
十二指肠上接胃,下接空肠。
大肠包括盲肠、结肠、和直肠三部分。
盲肠是介于小肠和结肠之间的一个大盲囊。
结肠分为升结肠、横结肠、降结肠。
胰是灰粉色且分叶甚多的器官,难与附近脂肪分开。
脾位于腹腔的左侧北部,肋骨下面,它的前端和肝左外侧的背缘相接触。
肾为一对红褐色致密实质器官,背部略扁,呈蚕豆形。
肾上腺呈褐色,左右各一,质地结实,位于肾脏的前方内侧和腰下肌的腹部相连。
膀胱位于耻骨前缘,为一肌囊袋,排空时为犁形,充盈时几乎呈圆形。
雌性大鼠尿道口位于耻骨下缘,阴道口位于尿道口下方雄性大鼠阴囊是由肛门腹侧会阴部皮肤下垂所形成的囊袋,睾丸位于阴囊内,左右各一,外观呈椭圆形,表面包有一层透明致密的结缔组织。
附睾包绕睾丸内侧。
前列腺分为头端的背侧叶、腹侧叶和背外侧叶。
雌性大鼠子宫属于双子宫型,有两外子宫口,独立开口于阴道。
卵巢左右各一,呈卵圆形,表面有不规则结节状卵泡,淡红色。
胸腔:
在胸腔前纵隔,顶端近喉部,可见淡红色胸腺,基部附着于心包腹面前上方。
表面不光滑,呈不规则分叶状。
心脏两侧紧靠左、右肺,背侧有气管、支气管和食道。
气管进入胸腔后,分为不对称的左右主支气管,由肺门进入左、右肺。
肺呈白色,左肺仅具一叶,右肺可分为明显的前、中、后三叶和较小的副叶。
小鼠的解剖和大鼠大致相似,只是小鼠有胆囊。
常用3%-5%苦味酸溶液(黄色),也可用硝酸银溶液(咖啡)或0.5%中性品红溶液(红色)涂擦在动物颈、背、腿部皮毛上。
常用仪器
酶标仪
血凝仪
血球计
分光光度计
生化分析仪器
尿液分析仪器
温水槽
小鼠跳台仪
转棒式疲劳离心仪
离心机
气象色谱系统
液象色谱仪
常用统计方法
中药药理实验常用的统计方法为显著性检验法。
常分为量反应(计
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