指南革命+格领未来(格华止).ppt
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指南革命指南革命-格领未来格领未来中美上海施贵宝制药有限公司中美上海施贵宝制药有限公司胡胡洁洁1内容T2DM患者需达到理想的综合控制目标患者需达到理想的综合控制目标解读2010中国T2DM防治指南二甲双胍起始首选,贯穿全程中国中国22型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南20102010版版中华医学会糖尿病学分会22影响糖尿病预后的三大危险因素VigneriP,etal.EndocrRelatCancer.2009;16(4):
1103-23.StrattonIM,etal.BMJ2000;321:
405412.33心血管并发症是糖尿病患者最主要死亡原因McewenLN,etal.DiabetesCare.2006;29
(2):
247253.TRIAD研究研究(n=540)糖尿病糖尿病患者患者46%糖尿病患者糖尿病患者死于心血管死于心血管疾病疾病44近期代谢控制目标和远期控制目标:
目标值血糖(mmol/L)空腹3.9-7.2mmol/L(70-130mg/dl)非空腹10.0mmol/L(180mg/dl)HbA1c(%)7.0血压(mmHg)1.0mmol/L(40mg/dl)女性1.3mmol/L(50mg/dl)TG(mmol/L)1.7mmol/L(150mg/dl)LDL-C(mmol/L)未合并冠心病2.6mmol/L(100mg/dl)合并冠心病1.8mmol/L(70mg/dl)体重指数(BMI,kg/m2)24尿蛋白/肌酐比值男性2.5mmol/L(22mg/dl)女性3.5mmol/L(31mg/dl)尿蛋白排泄率20g/min(30mg/d)主动有氧活动(分钟/周)15052010年中国2型糖尿病防治指南远期目标:
远期目标:
预防慢性并预防慢性并发症,提高发症,提高生活质量和生活质量和延长寿命延长寿命中国中国22型糖尿型糖尿病防治指南病防治指南20102010版版中华医学会糖尿病学分会5糖尿病与癌症发生风险提高相关癌症癌症RR(95%CI)肝脏肝脏(El-Seragetal.2006)13项病例对照研究2.50(1.83.5)7项队列研究2.51(1.93.2)胰腺胰腺(Huxleyetal.2005)17项病例对照研究1.94(1.532.46)19项队列研究1.73(1.591.88)肾脏肾脏(Lindbladetal.1999,Washioetal.2007)1项队列研究1.50(1.301.70)1项队列研究2.22(1.044.70)子宫内膜子宫内膜(Fribergetal.2007)13项病例对照研究2.22(1.802.74)3项队列研究1.62(1.212.16)直结肠直结肠(Larssonetal.2005)6项病例对照研究1.36(1.231.50)9项队列研究1.29(1.161.43)膀胱膀胱(Larssonetal.2006)7项病例对照研究1.37(1.041.80)3项队列研究1.43(1.181.74)非何杰金氏淋巴瘤非何杰金氏淋巴瘤(Mitrietal.2008)5项队列研究1.41(1.071.88)11项病例对照研究1.12(0.951.31)乳腺乳腺(Larssonetal.2007)5项病例对照研究1.18(1.051.32)15项队列研究1.20(1.111.30)前列腺前列腺(Kasper&Giovannucci2006)9项病例对照研究0.89(0.721.11)10项队列研究0.81(0.710.92)VigneriP,etal.EndocrRelatCancer.2009;16(4):
1103-23.66内容T2DM患者需达到理想的综合控制目标解读解读2010中国中国T2DM防治指南防治指南二甲双胍起始首选,贯穿全程中国中国22型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南20102010版版中华医学会糖尿病学分会77新指南两大更新:
一般情况下,HbA1c的控制目标应7%血糖控制目标应个体化:
病程较短、预期寿命较长、没有并发症、未合并心血管疾病的2型糖尿病患者在在不发生低血糖的情况下,应使HbA1c水平尽可能接近正常水平儿童、老年人、有频发低血糖倾向、预期寿命较短以及合并心血管疾病和严重的急、慢性疾病等患者血糖控制目标宜适当放宽2010年中国年中国2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南82010年中国2型糖尿病防治指南血糖控制目标:
HbA1c6.5%HbA1c7.0%)则进入下一步治疗则进入下一步治疗主要治疗路径主要治疗路径备选治疗路径备选治疗路径中国中国22型糖尿型糖尿病防治指南病防治指南20102010版版中华医学会糖尿病学分会10二甲双胍:
起始首选贯穿始终2型糖尿病药物治疗的首选药物应是二甲双胍如果没有二甲双胍的禁忌症,该药物应该一直保留在糖尿病的治疗方案中2010年中国年中国2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南中国中国22型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南20102010版版中华医学会糖尿病学分会112010年中国2型糖尿病防治指南11二甲双胍在治疗路径中地位提高的原因许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中,推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和联合用药中的基础用药临床试验显示,二甲双胍:
使HbA1c下降1-2%使体重下降减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡单独使用不导致低血糖2010年中国年中国2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南122010年中国2型糖尿病防治指南中国中国22型糖尿型糖尿病防治指南病防治指南20102010版版中华医学会糖尿病学分会12内容T2DM患者需达到理想的综合控制目标解读2010中国T2DM防治指南二甲双胍起始首选,贯穿全程二甲双胍起始首选,贯穿全程中国中国22型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南20102010版版中华医学会糖尿病学分会全面干预代谢危险因素全面干预代谢危险因素,降低降低CVD及死亡风险及死亡风险耐受性良好、低血糖风险小耐受性良好、低血糖风险小独特的降糖机制独特的降糖机制1313二甲双胍全面干预代谢危险因素51.DeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis2003;3Suppl1:
S24-S40.2.NathanDM,etal.DiabetesCare.2009Jan;32
(1):
193-203.3.SaenzA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2009;Issue44.BolenS,etal.AnnInternMed.2007;147(6):
386-99.5.JournalofDiabetesandItsComplications.Although12;2:
110-119,1998.Defronzo:
可以改善胰岛素敏感性可以改善胰岛素敏感性1全面降糖机制,全面降糖机制,降低降低A1c达达1-2%2轻微降低轻微降低舒张压舒张压3仅二甲双胍能降仅二甲双胍能降LDL-C达达10mg/dl4不增加不增加体重体重4二甲双胍二甲双胍胰岛素抵抗胰岛素抵抗高血糖高血糖高血压高血压高胆固醇血症高胆固醇血症肥胖肥胖1414早在1998年UKPDS34即已证明:
较单纯饮食控制、磺脲和胰岛素治疗,二甲双胍(格华止)更具有心血管保护作用糖尿病糖尿病相关死亡相关死亡全因死亡全因死亡任何糖尿病任何糖尿病相关终点相关终点心肌梗死心肌梗死磺脲类磺脲类/胰岛素胰岛素二二甲甲双双胍胍(格华止格华止)-70-60-50-40-30-20-100-20%-42%*-8%-36%*P=0.021-7%-32%*P=0.0034-39%*-21%*与饮食治疗比较,与饮食治疗比较,P0.05相对事件危险性改变相对事件危险性改变(%)1020卒中卒中14%-41%P=0.032UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet1998(9131);352:
854865.1515内容T2DM患者需达到理想的综合控制目标解读2010中国T2DM防治指南二甲双胍起始首选,贯穿全程二甲双胍起始首选,贯穿全程中国中国22型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南20102010版版中华医学会糖尿病学分会全面干预代谢危险因素全面干预代谢危险因素,降低降低CVD及死亡风险及死亡风险耐受性良好、低血糖风险小耐受性良好、低血糖风险小独特的降糖机制独特的降糖机制1616二甲双胍多重机制,全面降糖1.KirpichnikovD,etal.AnnInternMed.2002;137
(1):
25-33.2.FryF,etal.Metabolism.1997;46
(2):
227-33.3.DeFronzoRA,etal.JClinEndocrinolMetab.1991;73(6):
1294-301.4.GreenBD,etal.EurJPharmacol.2006;547(1-3):
192-9.减少肠内葡减少肠内葡萄糖吸收萄糖吸收增加活性增加活性GLP-1浓度浓度通过抑制糖异通过抑制糖异生和糖原分解,生和糖原分解,降低肝糖输出降低肝糖输出提高外周组织提高外周组织葡萄糖利用葡萄糖利用降低游离脂降低游离脂肪酸水平肪酸水平降低基础肝糖输出以降低基础肝糖输出以达到减低空腹血糖达到减低空腹血糖降低餐后血糖降低餐后血糖全面降低血糖全面降低血糖二甲双胍二甲双胍改善胰岛素敏感性改善胰岛素敏感性改善改善细胞对葡萄细胞对葡萄糖的应答糖的应答1717内容T2DM患者需达到理想的综合控制目标解读2010中国T2DM防治指南二甲双胍起始首选,贯穿全程二甲双胍起始首选,贯穿全程中国中国22型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南20102010版版中华医学会糖尿病学分会全面干预代谢危险因素全面干预代谢危险因素,降低降低CVD及死亡风险及死亡风险耐受性良好、低血糖风险小耐受性良好、低血糖风险小独特的降糖机制独特的降糖机制18UKPDS73研究:
二甲双胍(格华止)治疗的低血糖发生风险低于磺脲类与胰岛素WrightAD,etal.JDiabetesComplications.2006;20(6):
395-401.低血糖分级标准:
1级:
症状短暂且不影响日常活动;2级:
暂时丧失活动能力但不需要他人帮助;3级:
丧失活动力且需要他人帮助;4级:
需要就医或注射葡萄糖.1919二甲双胍体重控制源自降低体脂,特别是内脏脂肪,对肌肉质量无影响KurukulasuriyaRetal.Diabetes.1999;48:
A315(Abstract1399.5).P=0.0060.0060.0140.0250.0130.01NS(kg)(kg/m2)(L)(L)(L)(L)2020剂量效应研究证实:
1000mg-2500mg/d时消化系统紊乱无显著差别,剂量小于2000mg/d时,因消化系统紊乱停药率低于5%GarberAJ,etal.AmJMed.1997;103(6):
491-7.消化系统紊乱包括腹泻、恶心、消化不良、食欲减退2121二甲双胍的胃肠道反应与剂量调节有关二甲双胍总体耐受性好,最常见的不良反应是胃肠道副作用,但通过指导调节剂量可以有效避免这个副作用起始低剂量(500mg),),Qd/Bid,餐时服用(早餐和(早餐和/或晚餐);或晚餐);3-5天后,如果天后,如果无胃肠道反应,则增加剂量,早餐或晚餐早餐或晚餐增加至增加至1000或或1500mg;提高剂量后如果提高剂量后如果发生胃肠道反应,将剂量降至之前较低的剂量,过一段时间,过一段时间再尝试增大剂量DIABETESCARE.2006;29(8):
1968-922格华止是双胍类降糖药的首选格华止盐酸二甲双胍肠溶片吸收部位吸收时间吸收个体差异药物释放均一性心血管保护证据儿童用药主要胃、小肠主要小肠长短小大好差UKPDS3410-16岁儿
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