CTD格式申报资料撰写要求原料药.docx

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CTD格式申报资料撰写要求原料药

CTD格式申报资料撰写要求（原料药）

一、目录

原料药

基本信息

药品名称

结构

理化性质

生产信息

生产商

生产工艺和过程控制

物料控制

要点步骤和中间体的控制

工艺考据和议论

生产工艺的开发

特点判断

结构和理化性质

杂质

原料药的质量控制

质量标准

解析方法

解析方法的考据

批检验报告

质量标准拟定依照

比较品

包装资料和容器

牢固性

牢固性总结

上市后牢固性承诺和牢固性方案

牢固性数据

二、申报资料正文及撰写要求

3.2.S.1基本信息

3.2.S.1.1药品名称

供应原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及

其他名称（包括外国药典收载的名称）。

3.2.S.1.2结构

供应原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型

现象应特别说明。

3.2.S.1.3理化性质

供应原料药的物理和化学性质（一般本源于药典和默克索引等），

详细包括以下信息：

性状（如外观，颜色，物理状态）；熔点或沸点；

比旋度，溶解性，溶液pH,分配系数，解离常数，将用于制剂生产

的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。

3.2.S.2生产信息

3.2.S.2.1生产商

生产商的名称（必然要写全称）、地点、电话、传真以及生产场

所的地点、电话、传真等。

3.2.S.2.2生产工艺和过程控制

（1）工艺流程图：

按合成步骤供应工艺流程图，注明工艺参数和所用溶剂。

如为化学合成的原料药，还应供应其化学反应式，其中应包括初步原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。

（2）工艺描述：

按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反应物料的投料量及各步收率范围，明确要点生产步骤、要点工艺参数以及中间体的质控指标。

（3）生产设备：

供应主要和特别设备的型号及技术参数。

（4）说明大生产的拟定批量范围。

3.2.S.2.3物料控制

依照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所

有物料（如初步物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用

的步骤。

示比以下：

物料控制信息

物料名称质量标准生产商使用步骤

供应予上物料的质量控制信息，明确引用标准，或供应内控标准（包括项目、检测方法和限度），并供应必要的方法学考据资料。

关于要点的初步原料，尚需依照相关技术指导原则、技术要求提

供其制备工艺资料。

3.2.S.2.4要点步骤和中间体的控制

列出所有要点步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工

艺参数控制范围。

列出已分其他中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度，

并供应必要的方法学考据资料。

3.2.S.2.5工艺考据和议论

对无菌原料药应供应工艺考据资料，包括工艺考据方案和考据报

告。

关于其他原料药可仅供应工艺考据方案和批生产记录样稿，但应

同时提交上市后对前三批商业生产批进行考据的承诺书。

考据方案、

考据报告、批生产纪录等应有编号及版本号，且应由合适人员（比方

QA、QC、质量及生产负责人等）签署。

3.2.S.2.6生产工艺的开发

供应工艺路线的选择依照（包括文件依照和/或理论依照）。

供应详细的研究资料（包括研究方法、研究结果和研究结论）以

说明要点步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。

详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）及相关的支持性考据研究资料。

供应工艺研究数据汇总表，示比以下：

批号

试制

试制

工艺研究数据汇总表试制目批收率

样质量量

日期

地点

的/样品

量

工艺

注

含

用途注1

2

杂质

性状等

量

注1：

说明生产该批次的目的和样品用途，比方工艺考据/牢固性研究；

注2:

说明表中所列批次的生产工艺可否与S.2.2项下工艺一致，如

不一致，应明确不同样点。

3.2.S.3.特点判断

3.2.S.3.1结构和理化性质

（1）结构确证

结合合成路线以及各种结构确证手段对产品的结构进行解析，如可能含有立体结构、结晶水/结晶溶剂也很多晶型问题要详细说明。

供应结构确证用样品的精制方法、纯度、批号，如用到比较品，应说明比较品本源、纯度及批号；供应详细的研究数据和图谱并进行解析。

详细要求拜会《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》。

（2）理化性质

供应详细的理化性质信息，包括：

性状（如外观，颜色，物理状态）；熔点或沸点；比旋度，溶解性，吸湿性，溶液pH,分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。

3.2.S.3.2杂质

以列表的方式列明产品中可能含有的杂质（包括有机杂质，无机杂质，残留溶剂和催化剂），解析杂质的本源（合成原料带入的，生产过程中产生的副产物也许是降解产生的），并供应控制限度。

示比以下：

杂质情况解析

杂质名称杂质结构杂质本源杂质控制限度可否定入质量标准

关于降解产物可结合加速牢固性和强力降解试验来加以说明；关于最后质量标准中可否进行控制以及控制的限度，应供应依照。

关于已知杂质需供应结构确证资料。

3.2.S.4原料药的质量控制

3.2.S.4.1质量标准

按下表方式供应质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限

度不同样，应分别进行说明。

方法（列明方法放行标准货架期标准

检查项目

的编号）限度限度

外观

溶液的颜色与澄清度

溶液的pH

鉴别

相关物质

残留溶剂

水分

重金属

硫酸盐

炽灼残渣

粒度分布

晶型

其他

含量

3.2.S.4.2解析方法

供应质量标准中各项目的详细检测方法。

3.2.S4.3解析方法的考据

依照《化学药物质量控制解析方法考据技术指导原则》、《化学药

物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《化学药物杂质研究技

术指导原则》、《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》等以及现行版

《中华人民共和国药典》附录中相关的指导原则供应方法学考据资

料，可按检查方法逐项供应，以表格形式整理考据结果，并供应相关

考据数据和图谱。

示比以下：

含量测定方法学考据总结

项目考据结果

专属性

线性和范围

定量限

正确度

精美度

溶液牢固性

耐用性

3.2.S.4.4批检验报告

供应很多于三批连续生产样品的检验报告。

3.2.S.4.5质量标准拟定依照

说明各项目设定的考虑，总结解析各检查方法选择以及限度确定的依照。

如和已上市产品进行了质量比较研究，供应相关研究资料及结

果。

3.2.S.5比较品

药品研制过程中若是使用了药典比较品，应说明本源并供应说明书和批号。

药品研制过程中若是使用了自制比较品，应供应详细的含量和纯度标定过程。

3.2.S.6包装资料和容器

（1）包材种类、本源及相关证明文件：

项目包装容器

包材种类注1

包材生产商

包材注册证号

包材注册证有效期

包材质量标准编号

注1：

关于包材种类，需写明结构资料、规格等。

比方，复合膜袋包装组成为：

聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋、聚酯/

低密度聚乙烯复合膜袋。

供应包材的检验报告（可来自包材生产商或供应商）。

（2）阐述包材的选择依照。

（3）描述针对所采纳包材进行的支持性研究。

3.2.S.7牢固性

3.2.S.7.1牢固性总结

总结所进行的牢固性研究的样品情况、察看条件、察看指标和考

察结果，对变化趋势进行解析，并提出储藏条件和有效期。

能够表格

形式供应予上资料，详细可拜会制剂项下。

3.2.S.7.2上市后牢固性承诺和牢固性方案

答应诺对上市后生产的前三批产品进行长远留样牢固性察看，

并对每年生产的最少一批产品进行长远留样牢固性察看，如有异常情

况应及时通知管应该局。

供应后续的牢固性研究方案。

3.2.S.7.3牢固性数据汇总

以表格形式供应牢固性研究的详细结果，并将牢固性研究中的相关图谱作为附件。

色谱数据和图谱提交要求拜会制剂项下。

说明：

关于采纳CTD格式提交申报资料的申请人，应依照本要求整理、提交药学部分的研究资料和图谱。

申报资料的格式、目录及项目编号不能够改变。

即使对应项目无相关信息或研究资料，项目编号和名

称也应保留，可在项下注明“无相关研究内容”或“不适用”。

关于

以附件形式提交的资料，应在相应项下注明“拜会附件（注明申报资

料中的页码）”。