06异烟肼片工艺规程.docx
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06异烟肼片工艺规程
TS-MF-1006-00
异烟肼片
工
艺
规
程
山西信谊制药有限公司
质量保证部
二OO二年
目录
1、产品概况
2、处方和依据
3、生产工艺流程图
4、操作过程及工艺条件
5、设备一览表及主要设备生产能力
6、工艺(环境)卫生、技术安全及劳动保护
7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法
8、包装要求、说明书、贮藏方法
9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数
10、劳动组织与岗位定员
11、支持文件
12、附页
异烟肼片
工艺规程
1、产品名称、剂型、规格与性状
1.1产品名称:
异烟肼片
英文名称:
IsoniazidTablets
剂型:
片剂
1.2规格:
0.1g
1.3含量限度:
本品含异烟肼应为标示量的95-105%。
1.4性状:
本品为白色片、味微苦
2、处方和依据
2.1处方:
原辅料名称用量原辅料处理
异烟肼1000g过80目筛
淀粉110g过80目筛
10%淀粉糊250g
硬脂酸镁10g过40目筛
制成10000片
2.2依据:
中国药典2000年版
2.3每片成份及含量(见下页)
序号
成份
每万片处方量
每50万片处方量
每片含量
1
异烟肼
1000g
50.0kg
100mg
2
淀粉
110g
5.5kg
11.0mg
3
10%淀粉糊(折干)
25g
1.25kg
2.5mg
4
硬脂酸镁
10g
0.5kg
1.0mg
总量
1145g
57,25kg
114.5mg
3、产工艺流程图
3.1生产工艺总流图(见下页)
3.2制粒生产工艺流程图(50万片/锅):
异烟肼淀粉10%淀粉浆
4、操作过程及工艺条件:
4.1原辅料予处理:
4.1.1异烟肼过80目筛后使用。
4.1.2淀粉过80目筛后使用。
4.1.3硬脂酸镁过40目筛后使用。
4.1.4分锅配料。
4.2粘合剂配制:
4.2.1粘合剂配比:
辅料名称
用量(50片/锅)
备注
淀粉
1.25kg
过80目筛
去离子(煮沸)
11.25kg
配成10%淀粉浆
4.2.2粘合剂配制:
将过筛后的淀粉全量投入不锈钢桶内,加入100℃去离子水(边加边搅拌)至12.5kg,使成10%+/-淀粉糊。
4.3制粒(搅拌制粒沸腾干燥工艺):
4.3.1按制粒SOP执行
4.3.2制粒准备:
按工艺处方将淀粉5.5kg,异烟肼50kg投入立式高效湿法
混合制粒机中,搅拌干混10分钟。
加入10%淀粉浆11.25kg再混合5分钟,即做好软材。
4.3.3制粒:
起动制粒器(慢档),将软材粉碎成粒状,然后制粒器开快档,同时搅拌器也开快档,为时10分钟左右,停机放料。
4.3.3.2湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,进风温度控制在
70℃+/-,出料层温度约45℃+/-。
4.3.4整粒:
将硬脂酸镁0.5kg均匀加入干颗粒中,混合15分钟,往16目镀锌铁丝网筛整粒。
将第一、二锅整粒后的干颗粒分别吸入三维混合机中,混合10分钟,颗粒取样化验测含量等。
4.3.6制粒工艺参数及注意事项
序号
项目
参数
备注
1
2
3
4
5
6
7
8
9
原辅料混合
淀粉浆量
原辅料湿混
制粒搅拌时间
搅拌功率
湿颗粒筛目
干燥进风温度
出料温度
干整粒筛目
10分钟
12.5kg/锅
5分钟
10分钟
12.0-14.0kw
16目尼龙筛
70℃+/-
45℃+/-
16目镀锌铁网
注意事项:
本品生产过程中,尤其在湿润状况下,严禁与铜器和碱性药物接触,以防变色,颗粒不要干透,以免压片时裂片掉盖。
4.3.7颗粒的质量标准:
含量:
97-103%
水分:
2-5%
外观:
白色颗粒
干得率:
98%
4.4压片(工艺参数及工艺要求):
4.4.1冲头规格:
直径为7.0mm,平面或小鼓石园冲。
≥3.0kg
4.4.3片蕊外观:
白色
4.4.4崩解时间:
≤15分钟
4.4.5平均片重:
113.5mg+/-(n=20)
4.4.6重量差异:
+/-5%(n=20)
4.4.7含量:
96.0-104.0%
4.4.8片蕊符合片剂外观质量要求标准。
4.5包装:
4.5.1包装材料卡编号。
4.5.2按包装SOP执行。
4.5.3按塑料瓶包装机操作规程操作。
4.5.4包装规格:
100片/瓶(100ml)。
4.5.5包装质量要求:
应符合片剂外观包装质量等级标准通则(见附件)。
5、设备一览表及主要设备生产能力:
工作区域
设备名称
型号
生产能力
前处理
万能粉碎机振动筛
制粒
立式湿法混合制粒机
摇摆颗粒机
沸腾干燥机
三维混合机
压片
旋转式压片机
ZP-35
包装
塑瓶包装机
6、工艺(环境)卫生、技术安全及劳动保护:
6.1工艺(环境)卫生:
6.1.1生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间。
6.1.2生产环境、设施根据GMP要求,房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落,通风良好。
6.1.3前处理:
场地四壁无尘、干燥,用吸尘吸墙壁、地面顶之尘。
6.1.4制粒:
料车的使用和清洗,按其SOP进行。
6.1.5压片:
生产场地不应有与生产无关的物品。
做好定置安放工作,保持工作台等的整洁。
使用冲模,按其管理制度执行。
6.1.7中间站:
保持中间区域,公共通道清洁。
保持每个货位堆放整齐。
周转桶必须按定位要求堆放,清洗干净后备用,定好的标志状态,注明日期,在时限内按先进出和程序使用。
6.1.8包装材料仓库:
必须保持整洁。
6.1.9生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁,按工艺装务操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。
操作人员进入洁净区,必须执行“洁净制度”和“人流SOP”规定。
前处理:
制粒、压片包装、辅助工段的操作按各工序的岗位SOP执行。
操作前生产场地必须符合清洁标准,并持有QA签证的清场合格证。
交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作,并擦净周围门窗、玻璃,保持下水管道畅通。
调换品种按设备、场地的清洁SOP进行(品种暂停时,须及时清场,不得超过24小时)。
清场标准:
无上一品种的任何遗留物。
场地四壁整洁无尘,装备无尘。
先由组长检查后,再由QA检查,确认达到标准后,签发清场合格证。
运货车(车间内)垫仓板的使用与清洁根据装备SOP进行。
衡器使用按衡器使用SOP进行。
非操作人员不得擅自进入工作室。
操作人员要定期进行身体检查,符合健康标准者才能上岗。
6.2技术安全、劳动保护:
6.2.1操作人员必须经技术培训、安全教育后,方能上岗。
6.2.2各工序所有设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生工伤及事故。
6.2.3各工序所有设备,按工艺装备操作SOP,工艺装备清场SOP执行。
加、点油量要到位,做好生产过程中各设备的保养工作。
禁止用水冲淋马达,电气开关和插头。
6.2.4安全用电,严禁用湿布擦抹开关。
7、原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法:
7.1原辅料消耗定额:
原辅料名称
异烟肼
淀粉
硬脂酸镁
消耗定额(kg/万片)
1.0142
0.1369
0.01014
7.2技经指标及其计片算方法:
项目
计算方法
指标
颗粒成品率压片成品率
包装成品率
产品成品率产品优级品率
应压片重/理论片重
压片总重量/颗粒总重量
入库数/实际万片数
入库数/投料万片数
优级品数/入库数
≥99.8%
≥99.5%
≥99.3%
≥98.6%
≥50.0%
8、包装要求、说明书,贮藏方法:
8.1包装要求:
8.1.1用塑料瓶包装机包装,100片/瓶(100ml)。
8.1.2片子装瓶、塞纸、旋盖、盖子旋紧不松动。
8.1.3标签贴正。
8.1.4每盒装10瓶,并放说明书.
8.1.5每箱装24盒,并放产品合格证。
8.1.6包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口。
8.2包装材料规格、尺寸、型号,参照包装材料卡。
8.3说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。
8.4贮藏方法:
遮光、密封、在干燥处保存。
8.5有效期:
暂定二年。
9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数:
9.1原辅料的质量标准:
原辅料名称
质量标准
产地
异烟肼
淀粉
硬脂酸镁
CP2000
CP2000
CP2000
山东聊城
9.1.1辅料控制项目:
品名
控制项目
淀粉
硬脂酸镁
鉴别干燥失重≤14%菌检<50个
鉴别含量:
MgO应为6.5-7.5%
9.2中间产品质量标准:
9.2.1前处理的质量标准
项目
质量标准
细度
外观
原料:
80目,淀粉:
80目,硬脂酸镁:
40目
杂黑点数≤6点(平板法)
9.2.2制粒质量标准:
项目
质量标准
含量
84.0-89.5%
水份
2-5%
干得率
98.0%
外观
1.参照附件:
片剂外观包装等级通则。
2.粒经分布均匀,颗粒流动性好,可压性好。
9.2.3压片蕊的质量标准:
项目
质量标准
外观
硬度
平均片重
重量差异
溶出度
含量限度
白色(参照附件:
片剂外观包装等级标准通则)。
≥3.0kg
113.5mg+/-5%(n=20)
+/-7%(n=20)
30分钟:
60%
96.0-104.0%
9.3半成品的检查方法:
9.3.1前处理
QA在抽取原辅料的样品时目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准:
无异物、杂点符标。
置白色背景下,铺成10cm²,用清净的玻璃板压平,在光亮处观察,如有杂黑点就拣出,然后翻动样品再压平,如此检查三次,累计拣出的杂黑点数≤6点。
检查原辅料的细度,符合标准。
9.3.2制粒:
目测:
粒径分布均匀,松密度、色泽(包括杂黑点)合适。
QC分析:
含量、水份、理论片重、压片片重,应符合标准。
9.3.3片蕊的检查方法:
随机抽取正常运转中的压片机左右路轨各10片。
用已核对“O”点的“扭力天平”称量,检查片蕊的重量是否在标准范围内。
目测片蕊的外观(参照附件:
片剂外观包装等级标准通则)。
控制片蕊硬度≥3.0kg(以硬度测试);控制片蕊的崩介度≤15分钟(崩介仪测试)。
9.4过程控制(附技术标准、质量标准),QA根据异烟肼片的技术标准、质量标准及每道工序SOP的检查,负责生产全过程的监控。
9.4.1前处理:
检查清仓SOP的执行情况。
检查清场SOP的执行情况。
检查筛圈、筛目是否符合要求。
9.4.2配料
检查岗位SOP执行情况。
检查清场SOP执行情况。
检查计量器具的有效期、校零工作。
检查原辅料的称量、配比等的准确性。
检查批生产记录,要求完整、正确、整洁。
9.4.3制粒
检查岗位SOP执行情况。
检查清场SOP执行。
检查工艺装备SOP执行情况。
检查工艺装备清场SOP执行情况。
检查批生产记录、复核制度执行情况。
检查分锅配料、混合浆配制情况。
检查工艺参数是否符合要求。
检查房间的状态标志是否与批生产记录一致。
混合后,抽样送检。
9.4.4压片
以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。
检查岗位SOP执行情况。
检查清场SOP执行情况。
检查工艺装备SOP执行情况。
检查工艺装备清场SOP执行情况。
检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况。
开车检查:
确认片重、硬度、崩解度。
确认外观标准(附件:
片剂外观包装等级标准通则)。
确认车速。
正常生产中的检查:
检查开车时的各项内容。
QA每班循环检查二次(不稳定时不定时抽查)。
该批结束前抽样送验。
9.4.5包装:
以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。
检查岗位SOP执行情况。
检查清场SOP执行情况。
检查工艺装备SOP执行情况。
检查工艺装备清场SOP执行情况。
检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。
开车检查,确认塑瓶包装的包装质量(参照附件:
片剂外观包装等级标准通则)。
正常生产检查:
检查开车时的各项内容。
QA每班循环检查二次(不稳定时不定时抽查)。
外包装:
核对品名、规格、批号、有效期,检查装量是否正确,不允许装量不足。
检查批号、生产日期、有效期代号章的正确与清晰。
检查外包装的包装质量(参照附件:
片剂外观包装等级标准通则)。
留样。
9.4.6装箱:
检查岗位SOP执行情况。
检查装箱工作记录。
检查内外包装主是否一致、装量是否正确。
检查箱内是否有产品合格证、装箱代号。
检查印刷内容是否正确,要求字迹清楚、整齐、封箱牢固。
9.5片剂质量控制点(见下页)
工序
质量控制点
质量控制项目
前处理
原辅料
粉碎过筛
配料
异物
细度、异物
品种、数量
制粒
颗粒
粘合剂浓度、吃浆量、物料
温度、含量、水份、干得率
压片
片蕊
平均片重、片重差异、片蕊硬度、崩解时间、含量、外观
包装
塑瓶包装
装量、封口、瓶签、填充物、外观、批号、生产日期、有效期
装盒
装量、封口签、说明书、批量、生产日期、有效期
装箱
数量、装箱单、印刷内容、批号、生产日期、有效期
9.6成品的质量标准:
此略(见附件)。
10、劳动组织与岗位定员:
(见下页)
岗位
人数
车间主任
制粒组长
筛粉
颗粒
压片(胶囊)组长
压片
包装组长
包装工人
1
1
1
2
1
2
1
10
合计
19
11、支持文件
11.1支持文件:
文件1:
岗位SOP
文件2:
清场SOP
文件3:
工艺装备操作SOP
文件4:
工艺装备清场SOP
11.2附件:
附件1:
批生产记录
附件2:
包材卡
附件3:
片剂外观包装等级标准通则
附件4:
技术标准、质量标准。
附件5:
固体制剂QA控制流程图。
附件6:
批件。
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