咸阳固体制剂设备清洁方案.docx
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咸阳固体制剂设备清洁方案
公司名称:
西安阿房宫药业有限公司
文件类型:
SOP
题目:
咸阳厂设备、工器具清洁验证方案与报告
编码:
SOP-YZ-8513-03
制定人:
审核人:
批准人:
颁发日期:
颁发部门:
审核日期:
批准日期:
生效日期:
颁发部门:
质量管理部
文件分发数目:
分发部门:
验证方案与验证报告审批
一、验证小组成员名单:
组长
姓名
职务/职称
部门
武卫军
生产部部长
生产供给部
成员
姓名
职务/职称
部门
孙彦杰
质量部部长
质量管理部
上官延萍
QA
质量管理部
吴小婷
QA
质量管理部
王娇娇
QC
质量管理部
卢娅维
QC
质量管理部
路孟
操作工
生产部
凤红芳
操作工
生产部
张婷
操作工
生产部
拓海英
操作工
生产部
任爱维
操作工
生产部
白飞
操作工
生产部
张峰
操作工
生产部
二、验证方案批准:
方案起草单位
签名
日期
生产部部长
20年月日
方案审核单位
签名
日期
质量部部长
20年月日
方案批准
签名
日期
公司
20年月日
验证立项申请表
立项部门
申请日期
20年月日
立项项目
要求完成日期
20年月日
验证原因
再验证
类别
验证要求及目的:
根据GMP要求,检查设备、工器具清洁方法符合GMP要求,对设备、工器具清洁方法进行再验证,以证明设备、工器具清洁方法可靠。
立项部门负责人签名
主管部门意见
签名:
20年月日
生产部门意见
签名:
20年月日
验证管理部门意见
签名:
20年月日
公司负责人意见
签名:
20年月日
验证完成要求及日期:
公司负责人签名20年月日
备注
版次:
新订替代:
起草:
20年月日
审阅会签:
(验证小组)
批准:
20____年月日
实施日期:
20年月日
复印数:
份批准:
分发至:
验证证书
各设备的清洁SOP已按验证方案进行验证,验证结果表明各设备清洁程序有效、稳定,批准按验证过的方法执行。
验证报告名称:
咸阳厂设备、工器具清洁方法验证方案与报告
验证报告编号:
SOP-YZ-8513-03
验证完成日期:
20年月日
再验证周期确定:
1.发生变更时2.根据日常数据的回顾
西安阿房宫药业有限公司验证委员会(签章)
20年月日
备注:
1.系统应在当前验证条件下使用,使用条件发生变更,应报验证委员会审核,必要时重新验证。
咸阳厂设备清洁验证方案
1.验证目的:
1.1通过对咸阳厂口服固体制剂生产设备清洁程序的验证,通过目检、化学和微生物方法进行检查,证明固体制剂生产设备清洁消毒过程合理、有效,能够保证每次经清洁消毒后重新用于生产时,没有来自上品种及清洁过程所带来的污染。
从而给患者提供安全、有效的药品。
1.2为达到上述验证目的,特制定本验证方案,对固体制剂生产设备进行清洗验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行,若因特殊原因确需变更时,应报验证委员会批准。
2.验证范围:
用于设备、工器具的清洁方法。
3.验证人员及职责:
3.1.验证小组
3.1.1.负责验证方案的审批。
3.1.2.负责验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3.负责验证数据及结果的审核。
3.1.4.负责验证报告的审批。
3.1.5.负责发放验证证书。
3.1.6.负责验证周期的确认。
3.2.生产部
3.2.1.负责验证方案的起草制定、设计及实施。
3.2.2.负责提供本设备的详细资料及相关标准操作规程。
3.2.3.负责设备的调试,并做好相应的记录。
3.2.4.负责建立设备档案。
3.2.5.负责拟定咸阳厂设备、工器具清洁验证日常监测项目及验证周期。
3.2.6.负责收集各项验证、试验记录,报验证小组。
3.2.7.负责起草设备操作、清洁、维护保养的标准操作程序。
3.2.8.负责设备的操作、清洗和维护保养。
3.2.9.负责配合质量管理部完成验证工作。
3.3.质量部
3.3.1.负责验证方案的审核。
3.3.2.负责仪器、仪表的校正及设备的计量器具校正详细情况。
。
3.3.3.负责验证方案相关的检验及结果分析报告。
3.3.4.负责数据的选择与评价。
3.3.5.负责配合生产供给部完成验证工作。
3.3.6.负责质量标准、检验规程及取样程序。
3.3.7.负责咸阳厂设备、工器具清洁的检验,并根据检验结果出具检验报告单。
4.引用标准
药品生产质量管理规范(2010年修订)
药品生产质量管理规范(2010年修订附录)
《中华人民共和国药典》2010年版一部
固体制剂设备设备标准操作清洁维护保养规程
固体制剂岗位标准操作规程
5.验证项目概述:
根据GMP要求,在每次更换品种、批号或生产工序完成后,要认真按清洗规程对厂房、设备、容器具、工器具进行清洁。
设备清洁在制药生产中有特殊地位,生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括原辅料、清洁剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的异物。
为正确评估清洁程序的效果,需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
6.验证内容
6.1原理
咸阳厂是以生产固体制剂为主的生产车间,生产设备包括粉碎机、摇摆颗粒机、一步制粒机、高速湿法制粒机、二维运动混合机、胶囊充填机、压片机、包衣机、铝塑泡罩包装机,是咸阳厂生产片剂、胶囊剂所用,其中多数设备为两种剂型共用,主要用于生产薏辛除湿止痛胶囊、益肾灵胶囊、炎热清片、白癣夏塔热片、止痢宁片。
由于薏辛除湿止痛胶囊、益肾灵胶囊、炎热清片是我公司主要并长期生产的品种,特将三个产品选为验证的品种,以证明固体制剂车间设备、洁具清洁消毒程序的有效性并能够达到稳定和预定的要求,从而为患者提供安全、有效、质量可控的药品。
6.2执行的清洗程序(见附表2)
《30B型万能粉碎机标准操作清洁维护保养规程》
《SL-250型高速湿法混合制粒机标准操作清洁维护保养规程》
《LYK-160B型摇摆式颗粒机标准操作清洁维护保养规程》
《FL-200B型流化床制粒干燥机标准操作清洁维护保养规程》
《FL-200B型流化床制粒干燥机标准操作清洁维护保养规程》
《FYH-300A型二维运动混合机标准操作清洁维护保养规程》
《ZP-35B型旋转式压片机标准操作清洁维护保养规程》
《BQ800/1000型不锈钢包衣机标准操作清洁维护保养规程》
《DPH-260/250FI型铝塑泡罩包装机标准操作清洁维护保养规程》
《NJP-3800B/3500B/7500C型胶囊填充机标准操作清洁维护保养规程》
《WMG-30B型隧道微波干燥灭菌机标准操作清洁维护保养规程》
《工器具清洁规程》
6.3清洁规程的评估:
评估项目:
评估结果:
是否包括了所有设备
□是□否
清洁规程是否足够详细以便可以进行持续一致的操作
□是□否
是否规定了干燥方法及干燥方法是否正确
□是□否
是否规定了生产结束至开始清洁的最长时间
□是□否
是否规定了已清洁设备用于下次生产前的最长存放时间
□是□否
是否规定了连续生产的最长时间
□是□否
是否详细描述了在完成检验后如何确保存储是安全的
□是□否
评估人:
复核人:
6.4产品与设备接触面积
序号
设备编号
设备名称
与产品接触面积(m2)
1
XY-S01-001
30B型万能粉碎机
0.71
2
XY-S08-008
SL-250型高速湿法混合制粒机
1.48
3
XY-S03-003
LYK-160B型摇摆式颗粒机
0.77
4
XY-S13-0013
FL-200B一步制粒干燥机
9.04
5
XY-S46-082
FYH-300A型二维运动混合机
6.13
6
XY-S21-021
ZP-35B型旋转式压片机
0.79
7
XY-S25-025
BQ800/1000型不锈钢包衣机
1.84
8
XY-S15-015
DPP-250FI型平板式铝塑泡罩包装机
0.67
9
XY-S57-093
DPH-260滚筒式铝塑泡罩包装机
2.78
10
XY-S62-104
NJP-7500C型胶囊填充机
1.32
11
XY-S15-015
WMG-30B型隧道微波干燥灭菌机
6.32
12
工器具
8.25
与产品接触面积总和(m2)
40.1
6.5设备与清洁验证产品对应表
设备名称
清洁验证产品
30B型万能粉碎机
薏辛除湿止痛胶囊
SL-250型高速湿法混合制粒机
益肾灵胶囊
LYK-160B型摇摆式颗粒机
薏辛除湿止痛胶囊
FL-200B一步制粒干燥机
薏辛除湿止痛胶囊
FYH-300A型二维运动混合机
薏辛除湿止痛胶囊
ZP-35B型旋转式压片机
炎热清片
BQ800/1000型不锈钢包衣机
炎热清片
DPP-250FI型平板式铝塑泡罩包装机
益肾灵胶囊
DPH-260滚筒式铝塑泡罩包装机
薏辛除湿止痛胶囊
NJP-3800B/3500B/7500C型胶囊填充机
薏辛除湿止痛胶囊
WMG-30B型隧道微波干燥灭菌机
益肾灵胶囊
工器具
薏辛除湿止痛胶囊
6.6取样方法
6.6.1棉签擦拭法:
各设备按照清洁规程清洁完毕后,采用蒸馏水浸润的棉签,在设备的最难清洁部位分别取样(取样面积25㎝2/棉签)。
放入10ml蒸馏水溶液中超声10分钟,加水稀释至100ml,即为取样供试液。
棉签擦拭取样示意图:
6.6.2最终冲洗水法:
各设备按清洁程序清洗后,直接收取100ml最终冲洗水,作为供试液。
7.风险分析
由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上,因此清洁验证的残留成分抽样计划的确定必须先进行风险分析,且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。
风险分析见(附件1设备清洁质量风险管理分析表)。
各设备取样点见下表:
设备名称
取样点数
部件名称
取样位置
取样面积(cm2)
30B型万能粉碎机
5
加料斗
上侧面
100
下侧面
100
出料口
内表面
100
内表面
100
粉碎齿
内表面
100
SL-250型高速湿法混合制粒机
5
制粒锅
侧面
100
底面
100
出料口
内表面
50
切粒切刀
桨片
50
搅拌切刀
下表面
50
LYK-160B型摇摆式颗粒机
2
加料斗
内表面
100
滚筒
内侧面
50
FL-200B一步制粒干燥机
5
物料车
内表面
100
筛网
上表面
100
腔体
内表面
50
上料口
内表面
50
集尘袋
内表面
100
FYH-300A型二维运动混合机
2
上料机管道
最终冲洗水
100ml
腔体
内表面
100
ZP-35B型旋转式压片机
5
下料斗
内表面
100
底部内表面
25
加料器
内表面
50
筛片机
内表面
50
模孔
内表面
50
BQ800/1000型不锈钢包衣机
4
包衣锅
侧面
100
底部
100
配浆桶
最终冲洗水
100ml
喷枪
最终冲洗水
100ml
DPP-250FI型平板式铝塑泡罩包装机
4
加料斗
内表面
100
底部
50
盘刷
表面
50
滚刷
表面
50
DPH-260滚筒式铝塑泡罩包装机
4
加料斗
内表面
100
播囊器
内表面
50
NJP-3800B/3500B/7500C型胶囊填充机
8
加料斗
内表面
100
底部
50
模块
内表面
50
填充杆
内表面
50
计量盘
内表面
100
底部
100
抛光机
内表面
50
上料机
最终冲洗水
100ml
WMG-30B型隧道微波干燥灭菌机
6
加料斗
内表面
100
底部
50
传送带
表面
200
内表面
100
机腹
上表面
100
内侧壁
100
工器具
6
物料桶、盆
料槽
内表面
100
底部
100
边缘
100
瓢
铲子
内表面
50
底部
50
边缘
25
8.检验方法的确认:
检验方法
编号
验证情况
薏辛除湿止痛胶囊检验方法的验证
□是□否
益肾灵胶囊检验方法的验证
□是□否
炎热清片检验方法的验证
□是□否
薏辛除湿止痛胶囊微生物限度检查验证
2011HT0170
□是□否
炎热清片微生物限度检查验证
□是□否
益肾灵胶囊微生物限度检查验证
□是□否
9.清洁验证:
(见附表3)
9.1.1物理检查:
9.1.2外观:
9.1.3检查方法:
批生产结束后,按照设备清洁程序清洗后,首先进行目检,检查人员应身体健康,无感冒等症,视力在1.0以上,无色盲。
9.1.4可接受标准:
无可见残留物和残留气味。
9.2.主药残留量的检查:
9.2.1药物残留量标准为:
C标准=a×A最小日剂量×B最小批产量/B最大日剂量×S取样面积/S验证设备组总表面积/V取样浸出液体积×F
a为生物学活性限度,取最低日治疗剂量的1/1000;
F为取样有效性(取0.5,即假设设备表面残留主要有50%被洗脱出来)
9.2.2取样方法:
按照棉签擦拭法进行取样
9.2.3检验方法:
薏辛除湿止痛胶囊含量测定法检测
9.2.4主药残留量的结果判断
若C残留≤C标准,则清洁符合要求。
若C残留>C标准,则清洁不符合要求,继续进行清洁或修订清洁规程。
9.3微生物检查:
9.3.1检验方法:
采用微生物限度检测法。
9.3.3培养基的准备:
采用营养琼脂细菌培养基,倒入培养皿。
9.3.4接种培养;取棉签冲洗水或最终冲洗水1ml于每个培养皿中,加营养肉汤培养混合均匀,在30~37℃培养48小时,观察记录菌落数。
9.3.5可接受标准:
≤50CFU/ml
9.3.6取样时间:
清洁后。
10.结果分析与评价:
通过以上验证及数据分析,当目(嗅)检、物理检验法、化学和生物学方法验证结果,公司制订的固体制剂生产设备消毒程序,清洁结果
11.验证报告:
11.1验证是否按规定程序进行?
是否。
11.2验证若未按规定程序进行:
理由:
批准人:
11.3验证结果综述:
综合所有验证资料(可以实施清洁程序应暂停实施清洁程序。
)
11.4对偏差或不符合质量结果的解释及有关建议:
11.5会签:
11.5.1重要试验结果是否完整:
完整欠缺不合格。
11.5.2试验结果可靠性:
可靠尚需重试。
11.5.3评价结果为:
合格不合格。
会签人:
日期:
20年月日
验证小组负责人:
日期:
20年月日
12.验证结果分析及评价:
经验证确认,设备、工器具清洁程序能够满足生产工艺的要求,验证试验无遗漏,验证方案无修改,验证记录完整,验证试验结果符合方案所定标准,建议实施。
建议实施清洁程序。
设备验证小组:
日期:
20年月日
13.验证结果的批准:
同意实施清洁程序,再验证周期为一年。
批准人:
日期:
20年月日
附表1:
设备、工器具清洁质量风险管理分析表
设备名称
部件名称
取样部位
关键
风险
风险评估
是否确认为风险点
可能的原因
是否进行清洁验证
是
否
是
否
30B型万能粉碎机
加料斗
上侧面
下侧面
出料口
内表面上
内表面下
粉碎齿
内表面
集尘袋
内表面
SL-250型高速湿法混合制粒机
制粒锅
侧面
底面
出料口
内表面
腔盖
盖的边缘
内表面
切粒切刀
桨片
搅拌切刀
下表面
LYK-160B型摇摆式颗粒机
加料斗
内表面
外表面
滚筒
内侧面
外表面
出料口
外底部
设备名称
部件名称
取样部位
关键
风险
风险评估
是否确认为风险点
可能的原因
是否进行清洁验证
是
否
是
否
FYH-300A型二维运动混合机
上料机管道
最终冲洗水
腔体
内表面
ZP-35B型旋转式压片机
下料斗
内表面
底部内表面
加料器
内表面
除粉器
内表面
筛片机
内表面
模孔
内表面
BQ800/1000型不锈钢包衣机
包衣锅
侧面
底部
顶部
边缘
出风口
内表面
除尘口
内表面
配浆桶
最终冲洗水
喷枪
最终冲洗水
设备名称
部件名称
取样部位
关键
风险
风险评估
是否确认为风险点
可能的原因
是否进行清洁验证
是
否
是
否
DPP-250FI型平板式铝塑泡罩包装机
加料斗
内表面
底部
盘刷
表面
滚刷
表面
导轨
表面
NJP-7500C/3800B/3500B型胶囊填充机
加料斗
内表面
底部
模块
内表面
填充杆
内表面
计量盘
内表面
底部
抛光机
表面
上料机
最终冲洗水
空心胶囊加料斗
内表面
底部
设备名称
部件名称
取样部位
关键
风险
风险评估
是否确认为风险点
可能的原因
是否进行清洁验证
是
否
是
否
工器具
物料桶、盆
料槽
内表面
底部
边缘
瓢
铲子
内表面
底部
边缘
WMG-30B型隧道微波干燥灭菌机
加料斗
内表面
底部
传送带
表面
出料斗
内表面
机腹
上表面
内侧壁
DPH-260滚筒式铝塑包装机
加料斗
内表面
播囊器
内表面
导轨
表面
FL-200B一步制粒干燥机
物料车
内表面
筛网
上表面
腔体
内表面
上料口
内表面
集尘袋
内表面
附表2:
咸阳厂清洁确认记录
项目
执行清洁程序
检查结果
环境检查
空调、水、压缩空第已经过验证
已执行□未执行□
仪器校验
相关仪器校验并在效期内
已执行□未执行□
人员培训
相关人员已进行培训
已执行□未执行□
清洁规程为现行版文件
《30B型万能粉碎机清洁维护保养规程》
已执行□未执行□
《工器具清洁规程》
已执行□未执行□
《SL-250型高速湿法混合制粒机清洁维护保养规程》
已执行□未执行□
《LYK-160B型摇摆式颗粒机清洁维护保养规程》
已执行□未执行□
《FL-200B型流化床制粒干燥机清洁维护保养规程》
已执行□未执行□
《FL-200B型流化床制粒干燥机清洁维护保养规程》
已执行□未执行□
《FYH-300A型二维运动混合机清洁维护保养规程》
已执行□未执行□
《ZP-35B型旋转式压片机清洁维护保养规程》
已执行□未执行□
《BQ800/1000型不锈钢包衣机清洁维护保养规程》
已执行□未执行□
《DPH-260型平板式铝塑泡罩包装机清洁维护保养规程》
已执行□未执行□
《NJP-3800B/7500C/3500B型胶囊填充机清洁维护保养规程》
已执行□未执行□
《WMG-30B型隧道微波干燥灭菌机清洁维护保养规程》
已执行□未执行□
综合
结果
评价
检查人
检查日期
年月日
复核人
复核日期
年月日
附表3:
咸阳厂设备、工器具清洁验证目检检测结果
设备名称
设备型号
生产品名
批号
目检
检测结果
取样人
检测人
复核人
取样日期
20年月日
检测日期
20年月日
复核日期
20
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