溶出度检查法美国药典USP711.docx
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溶出度检查法美国药典USP711
溶出度检查法美国药典USP-711
<711>DISSOLUTION
溶出度
(USP39-NF34Page540)
Generalchapter Dissolution <711> isbeingharmonizedwiththecorrespondingtextsofthe EuropeanPharmacopoeia and/orthe JapanesePharmacopoeia.Thesepharmacopeiashaveundertakentonotmakeanyunilateralchangetothisharmonizedchapter.
通则<711>溶出度与欧盟药典和日本药典中的相应部分相统一。
这三部药典承诺不做单方面的修改。
Portionsofthepresentgeneralchaptertextthatarenational USP text,andthereforenotpartoftheharmonizedtext,aremarkedwithsymbolstospecifythisfact.
本章中的部分文字为本国USP内容,并没有与其他药典统一。
此部分以(
)标注。
Thistestisprovidedtodeterminecompliancewiththedissolutionrequirements
wherestatedintheindividualmonograph
fordosageformsadministeredorally.Inthisgeneralchapter,adosageunitisdefinedas1tabletor1capsuleortheamountspecified.
Ofthetypesofapparatusdesignsdescribedherein,usetheonespecifiedintheindividualmonograph.Wherethelabelstatesthatanarticleisentericcoatedandadissolutionordisintegrationtestdoesnotspecificallystatethatitistobeappliedto delayed-release articlesandisincludedintheindividualmonograph,theprocedureandinterpretationgivenfor Delayed-ReleaseDosageForms areapplied,unlessotherwisespecifiedintheindividualmonograph.
本测试用于检测药品口服制剂的溶出度是否符合
各论
中的规定。
本章中,除另有规定外,单位制剂定义为1片或1粒胶囊。
对于本章中所述多种仪器,使用各论中规定的种类。
除各论中另有规定外,如果检品是肠溶衣片且各论中的溶出度或崩解时限检查项下没有特别指出适用迟释剂的,使用本章中适用于迟释剂的流程和解释。
FORDOSAGEFORMSCONTAININGORCOATEDWITHGELATIN涂有或包含明胶的剂型
Ifthedosageformcontaininggelatindoesnotmeetthecriteriaintheappropriate AcceptanceTable (see Interpretation, Immediate-ReleaseDosageForms, Extended-ReleaseDosageForms,or Delayed-ReleaseDosageForms)becauseofevidenceofthepresenceofcross-linking,thedissolutionprocedureshouldberepeatedwiththeadditionofenzymestothemedium,asdescribedbelow,andthedissolutionresultsshouldbeevaluatedstartingatthefirststageoftheappropriate AcceptanceTable.Itisnotnecessarytocontinuetestingthroughthelaststage(upto24units)whencriteriaarenotmetduringthefirststagetesting,andevidenceofcross-linkingisobserved.
如果剂型中含有明胶,其不符合验收表中的标准(见判断,速释制剂,延释制剂,缓释制剂),因为存在明胶交联结合作用,它的溶解过程与外加的媒介酶是重复的,见下面的描述,并且溶解结果可以通过适当的验收表的开始的第一阶段标准进行评估。
如果溶出结果不满足第一阶段的测试标准,那么就没有必要继续测试到最后阶段,并且也证明了明胶交联结合作用的存在。
Gelatin,inthepresenceofcertaincompoundsand/orincertainstorageconditions,includingbutnotrestrictedtohighhumidityandtemperature,maypresentcross-linking.Apelliclemayformontheexternaland/orinternalsurfaceofthegelatincapsuleshelloronthedosageformthatpreventsthedrugfrombeingreleasedduringdissolutiontesting(seemoreinformationin Capsules—DissolutionTestingandRelatedQualityAttributes <1094>).
明胶,存在于某一处方和/或某一储存条件下,如:
高温高湿,可能存在明胶交联结合作用。
在胶囊壳或其他剂型的外表面和/或内表面形成一层膜阻止溶出试验过程中药物的释放(见胶囊-溶出度检测和相关质量属性<1094> )。
Note — Allreferencestoachapterabove <1000> areforinformationpurposesonly,foruseasahelpfulresource.Thesechaptersarenotmandatoryunlessexplicitlycalledoutforthisapplication.
注-超过<1000>章节的所有引用应用的目的仅为提供参考信息。
这些章节是非强制的,除非另有规定。
DissolutionMediumwithpH ≤4.0pH ≤4.0的溶出介质
Enzyme:
Pepsin,activitydeterminedbytheprocedurein purifiedpepsin,inthe ReagentSpecifications section
酶:
胃蛋白酶,活性视试剂规格部分中的胃蛋白酶提纯过程而定。
Amount:
AquantityofpepsinthatresultsinanactivityofNMT750,000Units/Lofdissolutionmedium
数量:
一些胃蛋白酶对溶出介质提供NMT750,000单位/L的生物活性。
DissolutionMediumwithpH>4.0and<6.8pH>4.0和<6.8的溶出介质
Enzyme:
Papain,activitydeterminedbythe Assay testinthemonographfor Papain;orbromelain,activitydeterminedbytheprocedureinbromelain,inthe ReagentSpecifications section
酶:
木瓜蛋白酶,活性视木瓜蛋白酶专论中的分析测试而定;或菠萝蛋白酶,活性视试剂规格部分中的菠萝蛋白酶生产过程而定。
Amount:
AquantityofpapainthatresultsinanactivityofNMT550,000Units/Lofdissolutionmedium,oraquantityofbromelainthatresultsinanactivityofNMT30gelatin-digestingunits(GDU)/Lofdissolutionmedium
数量:
一些木瓜蛋白酶对溶出介质提供NMT550,000单位/L的生物活性;一些菠萝蛋白酶对溶出介质提供NMT30明胶消化单位/L的生物活性。
DissolutionMediumwithpH ≥6.8pH ≥6.8的溶出介质
Enzyme:
Pancreatin,proteaseactivitydeterminedbytheprocedurein Assayforproteaseactivity (Caseindigestivepower)inthemonographfor Pancreatin
酶:
胰液素,蛋白酶活性视胰液素专论中的蛋白酶活性(酪蛋白消化能力)分析中的生产过程而定。
Amount:
AquantityofpancreatinthatresultsinaproteaseactivityofNMT2000Units/Lofdissolutionmedium
Figure1.Basketstirringelement.
图1.转篮组成
Apparatus2(PaddleApparatus)第2法(桨法)
Usetheassemblyfrom Apparatus1,exceptthatapaddleformedfromabladeandashaftisusedasthestirringelement.TheshaftispositionedsothatitsaxisisNMT2mmfromtheverticalaxisofthevesselatanypointandrotatessmoothlywithoutsignificantwobblethatcouldaffecttheresults.Theverticalcenterlineofthebladepassesthroughtheaxisoftheshaftsothatthebottomofthebladeisflushwiththebottomoftheshaft.Thepaddleconformstothespecificationsshownin Figure2.Thedistanceof25±2mmbetweenthebottomofthebladeandtheinsidebottomofthevesselismaintainedduringthetest.Themetallicorsuitablyinert,rigidbladeandshaftcomposeasingleentity.Asuitabletwo-part,detachabledesignmaybeused,providedthattheassemblyremainsfirmlyengagedduringthetest.Thepaddlebladeandshaftmaybecoatedwithasuitablecoatingsoastomakebothoftheminert.Thedosageunitisallowedtosinktothebottomofthevesselbeforerotationofthebladeisstarted.Asmall,loosepieceofnonreactivematerial,suchasNMTafewturnsofwirehelix,maybeattachedtodosageunitsthatwouldotherwisefloat.Analternativesinkerdeviceisshownin Figure2a.Othervalidatedsinkerdevicesmaybeused.
使用第1法中的设备,除了使用一个由叶片和转轴组成的桨作为搅拌单元。
转轴与溶出杯的纵轴在任意部位不得相差差过2mm,转动平滑,无明显摇晃以至于影响检测结果。
叶片的垂直中性线穿过转轴的轴线,叶片的下缘与转轴底部平齐。
桨的尺寸应符合图2中的规定。
在测试过程中,叶片底部与溶出杯底部的距离应保持在25±2mm。
金属或硬质的叶片和转轴应是一个整体。
两部分组合的设计也可以使用,只要组件在检测过程中牢固固定在一起。
可以在桨叶和转轴上涂布合适的涂层以使其为惰性。
在桨叶开始旋转前,将一剂药品沉至溶出杯底。
如果药剂浮在页面上,可以在其上附着一个惰性,松弛的小部件,例如几圈线圈,使其沉没。
图2是一种可替代使用的沉子。
其他经验证的沉子也可以使用。
Figure2.Paddlestirringelement.
图2.搅拌桨组成
Figure2a.Alternativesinker.Alldimensionsareexpressedinmm.
图2a.可选的沉降篮(单位均为mm)
Apparatus3(ReciprocatingCylinder)第3法(往复圆筒法)
notacceptedbythejapanesepharmacopoeia日本药典未收录
Theassemblyconsistsofasetofcylindrical,flat-bottomedglassvessels;asetofglassreciprocatingcylinders;inertfittings(stainlesssteeltype316orothersuitablematerial),andscreensthataremadeofsuitablenonsorbingandnonreactivematerialandthataredesignedtofitthetopsandbottomsofthereciprocatingcylinders;andamotoranddriveassemblytoreciprocatethecylindersverticallyinsidethevessels;ifdesired,indexthereciprocatingcylindershorizontallytoadifferentrowofvessels.Thevesselsarepartiallyimmersedinasuitablewaterbathofanyconvenientsizethatpermitsholdingthetemperatureat37±0.5°duringthetest.Nopartoftheassembly,includingtheenvironmentinwhichtheassemblyisplaced,contributessignificantmotion,agitation,orvibrationbeyondthatduetothesmooth,verticallyreciprocatingcylinder.Adeviceisusedthatallowsthereciprocationratetobeselectedandmaintainedatthespecifieddiprate
givenintheindividualmonograph
within±5%.Anapparatusthatpermitsobservationofthespecimensandreciprocatingcylindersispreferable.Thevesselsareprovidedwithevaporationcapsthatremaininplaceforthedurationofthetest.Thecomponentsconformtothedimensionsshownin Figure3,unlessotherwisespecified
intheindividualmonograph
.
所用设备包含一套圆柱形平底玻璃杯;一套玻璃往复圆筒;惰性配件(316号不锈钢或其他合适的材质);由合适的非吸附,不反应材料制成的筛网,挡在往复圆筒的上下两端;一套马达和传动装置,将圆筒在玻璃杯中垂直往复运动,如果需要,也可以将往复圆筒平行移至另一行玻璃杯中。
玻璃杯部分浸没在合适尺寸的水浴中,水浴温度保持在37±0.5℃。
仪器的任何部件,以及仪器所处的环境,都不应当引起明显的移动,搅动,振动,除了平滑的垂直往复运动的圆筒。
使用设备维持往复速度
在各论中所规定
值的±5%范围内。
仪器最好可以在检测过程中观察到样品和往复圆筒。
玻璃杯配有蒸发帽,在检测中一直盖在玻璃杯上。
除另有规定外
,各部分的尺寸如图3所示。
Figure3.Apparatus3(reciprocatingcylinder).
图3.图3第3法(往复圆筒法)设备
Apparatus4(Flow-ThroughCell)第4法(流通池法)
Theassemblyconsistsofareservoirandapumpforthe Dissolutionmedium;aflow-throughcell;andawaterbaththatmaintainstheDissolutionmedium at37±0.5°.Usethespecifiedcellsize
asgivenintheindividualmonograph
.
所用设备包含一个溶出介质的容器和相应的泵,一个流通池和水浴。
水浴将溶出介质保持在37±0.5℃。
使用
各论中规定
的尺寸。
Thepumpforcesthe Dissolutionmedium upwardthroughtheflow-throughcell.Thepumphasadeliveryrangebetween240and960mL/h,withstandardflowratesof4,8,and16mL/min.Itmustdeliveraconstantflow(±5%ofthenominalflowrate);theflowprofileissinusoidalwithapulsationof120±10pulses/min.Apumpwithoutpulsationmayalsobeused.Dissolutiontestproceduresusingaflow-throughcellmustbecharacterizedwithrespecttorateandanypulsation.
泵将溶出介质推动,向上通过流通池。
泵的传输能力在240到960mL每小时之间,标准速率为4,8,16mL每分钟。
泵的流速必须均匀(名义流量的±5%以内)。
泵的流量特性曲线应为正弦波,脉冲为每分钟120±10冲。
无脉冲泵也可以使用。
使用流通池法的溶出度测试必须对应特定的流速和脉冲。
Theflow-throughcell(see Figure4 and Figure5),oftransparentandinertmaterial,ismountedverticallywithafiltersystem(specifiedintheindividualmonograph)thatpreventsescapeofundissolvedparticlesfromthetopofthecell;standardcelldiametersare12and22.6mm;thebottomconeisusuallyfilledwithsmallglassbeadsofabout1-mmdiameterwithonebeadofabout5mm,positionedattheapextoprotectthefluidentrytube;andatabletholder(see Figure4 and Figure5)isavailableforpositioningofspecialdosageforms,e.g.,inlaytablets.Thecellisimmersedinawaterbath,andthetemperatureismaintainedat37±0.5°.
由透明且惰性材料制成的流通池(见图4和图5)垂直安放,配有过滤系统(在各论中规定)以防止未溶解的颗粒从流通池顶部逸出。
标准的流通池直径为12和22.6mm。
底部的锥形通常填有直径约1mm的小玻璃珠,其中一颗约5mm大的玻璃珠置于顶点处,以保护液体输入管。
流通池配有药片架(见图4和图5)一满足特殊制剂的需要,如泡腾片。
流通池浸没在37±0.5℃的水浴中。
Figure4.Apparatus
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- 溶出度 检查法 美国 药典 USP711