甲砜霉素粉工艺规程+标准检验操作规程.docx
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甲砜霉素粉工艺规程+标准检验操作规程
甲砜霉素粉生产工艺规程
1产品概述
2处方依据
3工艺流程图
4制剂工艺过程及工艺条件
5原辅材料质量标准和检查方法
6中间产品质量标准和检查方法
7成品质量标准和检查方法
8包装规格、包装材料质量标准
9说明书、产品文字说明和标志
10工艺要求
11设备一览表和重要设备生产能力
12技术安全与劳动保护
13劳动组织
14技术经济指标计算、原辅材料损耗定额、物料平衡及各项指标的计算方法
15包装材料损耗定额
16动力消耗定额
17综合利用与环境保护
18编制说明
甲砜霉素粉生产工艺规程
1产品概述:
1.1产品特点:
1.1.1性状:
本品为白色粉末。
1.1.2主治:
抗生素类药。
用于治疗畜禽肠道、呼吸道等细菌性感染及鱼类由嗜水气单孢菌、肠炎菌等引起的细菌性败血症、肠炎病、赤皮病等
1.1.3用法用量:
内服一次量每1kg体重家禽5~10mg(以甲砜霉素计)
1.1.4停药期10日。
1.1.5规格:
100g:
5g(甲砜霉素)
1.1.6贮藏:
遮光,密闭保存。
1.1.7有效期:
二年
1.1.8批准文号:
1.2处方来源:
《中华人民共和国兽药典》2010年版一部甲砜霉素粉
2处方和依据
处方和依据
2.1处方:
100g
甲砜霉素5g淀粉加至100g
2.2处方依据:
《中华人民共和国兽药典》2010版一部甲砜霉素粉
2.3批量:
根据生产计划及混合设备生产能力确定批量,每批投料为处方量的计算量。
3工艺流程图
内包
4制剂工艺过程及工艺条件
4.1总述:
4制剂工艺过程及工艺条件
4.1总述:
按生产指令单领取甲砜霉素原料药和淀粉。
淀粉干燥合格,按处方量准确称取折纯甲砜霉素,淀粉混合均匀,检验合格,定量分装即可。
5.2分述:
4.2.1投料量100kg
4.2.2原料用料
甲砜霉素5.0kg(按含量折示纯品量)
4.2.3辅料用量:
淀粉95.0kg
4.2.4干燥:
将淀粉置热风循环烘箱内,按热风循环烘箱操作规程操作,80℃烘干60分钟,在烘箱内取样检查水分是否符合内控质量标准(水分含量≤8.0%),如不符合标准,按上法继续烘干直至符合内控标准,取出药粉,装入洁净容器盖严,称量、记录,挂上标签,注明品名、批号、毛重、净重、日期等,填写中间产品交接单,转入下工序。
进行物料平衡计算,收率为92.0%~98.0%。
4.2.5混合搅拌:
按处方量准确称取折纯甲砜霉素、淀粉,将甲砜霉素依次与淀粉按等量递增法混合,每次5分钟,直至将全部淀粉加完毕并开始计时,再混20分钟取样,检查含量应符合规定,合格后装入洁净袋中扎口密封,称重、记录,放入洁净容器中盖严,挂上标签,注明品名、批号、毛重、净重、日期等,填写中间产品交接单,转入下工序。
进行物料平衡计算,收率98.0%~100.0%。
4.2.6内包装
4.2.6.1内包装材料:
铝箔袋
4.2.6.2内包装规格:
100g/袋
4.2.6.3包装用的贴好标签的铝箔袋除去外包后,进入内包间,按分装岗位操作规程进行分装,装量为标示量,每隔20分钟检查一次装量,分装封口后,经质监员检验合格后移交外包岗位。
进行物料平衡计算,收率为98.0%~100.0%。
内包装材料物料平衡计算,收率100%。
4.2.7外包装
4.2.7.1外包装规格:
100g/袋×60袋/箱。
4.2.7.2每批共包装:
17箱。
4.2.7.3外包岗位将分装好的合格品进行装箱,箱中放入合格证,箱外贴上标签,包装完工后移入待验区,进行总物料平衡计算,成品收率95.0%~100.0%,包装材料物料平衡计算,合格证、纸箱收率100.0%,填写成品请验单请求检验,检验合格后方可入库。
4.2.8各工序在完成一个批号的生产操作后,应及时清场,并填写清场记录,经质量监督员检查合格后发给清场合格证。
4.2.9所有生产过程、设备、物料、工作区域均应随时保持正确的状态标志。
4.2.10每个工序操作期间应及时、正确、规范、完整地填写原始记录。
不得补写记录。
4.2.11由车间质监员汇总本批生产记录交质量保证部审核。
经质量保证部审核批生产记录和批检验记录合格后,签发成品放行审核单批准后方可销售。
4.3工艺条件
4.3.1制剂过程中环境区域划分:
一般区
干燥、称量、配料、混合、内包、外包
4.3.2称量、配料、干燥、混合、内包等房间应有捕尘吸尘设施,并保持相对负压。
4.3.3生产前清场合格证应在有效期内,超过有效期应再次清场。
4.3.4生产用的设备、容器具等应清洁,生产前应有清洁合格证并在有效期内,否则应再次清洁。
4.3.5生产用各种仪器、仪表、衡器应校验,并在有效期内。
4.3.6生产过程中的设备及器具洗涤用水应为饮用水。
4.3.7按《中间产品取样规程》及《甲砜霉素粉中间产品内控质量标准》、《甲砜霉素粉中间产品检验操作规程》取样和检验;成品按《成品取样规程》及《甲砜霉素粉内控质量标准》、《甲砜霉素粉检验操作规程》取样和检验。
4.3.8兽药包装用的铝箔袋、说明书等印刷物要字迹清晰,文字内容符合规定。
4.4物料贮存注意事项
4.4.1原辅料贮存注意事项
4.4.1.1贮存间应保持干燥,符合相应洁净要求,原辅料要置于垫仓板上或货架上,禁止直接接触地面,底部能通风防潮。
4.4.1.2净料应放在规定位置,不可靠墙、顶存放,状态标志明显,包装上要有标签,标明名称、规格、批量(或数量)等,批与批之间、不同物料之间要有一定的间隔,防止混淆。
4.4.1.3产品尾料:
是指一批产品不够一个最小包装的剩余半成品。
4.4.1.3.1如产品物料不足一个最小商品包装的,尾料不得使用,应做销毁处理,并做好记录。
4.4.1.3.2各工序在生产过程中产生的已受污染的尾料和其它原因要作废品处理的尾料均不得再作药用,必须及时销毁,销毁时作好记录,质量部的质量监督员监督并签字。
销毁需由生产部提出申请,经质量保证部经理批准后执行.
4.4.2中间产品贮存注意事项:
4.4.2.1贮存间保持清洁,符合相应的洁净级别,包装材料和物料的洁净级别一致。
4.4.2.2中间产品应放在规定位置,不可靠墙、顶存放,状态标志明显包装上要有标签,且标明品名、规格、批号、批量(或数量)等,批与批之间、不同物料之间要有一定间隔,防止混淆。
4.4.2.3中间产品储存日期为48小时,储存条件为遮光,密闭防潮。
4.4.3成品的贮存参见成品贮存管理程序。
4.4.4包装材料贮存注意事项:
4.4.4.1使用说明书和已印刷好的标签严格与其它包装材料分开专库或专柜贮存,专人管理。
4.4.4.2内包装材料双层包装,不得污染。
5原辅料质量标准及检验方法
5.1原辅料质量标准及检验方法:
参见质量管理有关文件,项目如下表
原辅料名称
质量标准(编码)
检查方法(编码)
甲砜霉素
SMP-QMP22202
SOP—QOP22202
淀粉
SMP-QMP20502
SOP—QOP20502
6中间产品质量标准及检验
6.1质量标准及检验方法
名称
质量标准
检查方法
混合
甲砜霉素、淀粉粒度过80目筛
过筛法
水份:
≤8.0%
干燥失重测定法
样品标示含量:
93.0%~107.0%
紫外分光光度法
分装
装量:
平均装量不少于标示量,最低装量不少于标示量的98%
最低装量检查法
外包
贴签:
印字正确、粘贴牢固
目测法
装箱:
数量准确、项目完整、包装牢固、完好
目测法
7成品质量标准和检验方法
7.1质量标准
7.1.1标准依据:
《中华人民共和国兽药典》2010年版一部
7.1.2标准:
参见《甲砜霉素粉内控质量标准》
7.2检验方法:
参见《甲砜霉素粉检验操作规程》
8包装材料和包装规格质量标准和检验方法
8.1包装材料:
纸箱、标签、铝箔袋
8.2包装规格:
100g/袋×80袋/箱
8.3质量标准
包装材料名称
质量标准(编码)
标签
SMP-QMP23102
纸箱
SMP-QMP23302
铝箔袋
SMP-QMP23002
9说明书、产品文字说明和标志
甲砜霉素粉标签
甲砜霉素粉兽用处方药
【兽药名称】通用名称:
甲砜霉素粉
商品名称:
英文名:
ThiamphenicolPowder
汉语拼音:
JiafengmeisuSan
【主要成分】甲砜霉素
【性状】本品为白色粉末。
【药理】抗菌谱与抗菌作用与氯霉素近似。
抗菌作用机制同氯霉素,与氯霉素可交叉耐药,部分细菌产生的乙酰转移酶可灭活甲砜霉素。
本品口服后吸收迅速而完全,连续用药在体内无蓄积。
口服后体内广泛分布,其组织、器官的含量比同剂量的氯霉素高,因此体内抗菌活性也较强。
【适应症】抗生素类药。
用于治疗畜禽肠道、呼吸道等细菌性感染及鱼类由嗜水气单孢菌、肠炎菌等引起的细菌性败血症、肠炎病、赤皮病等。
【用法用量】内服一次量每1kg体重畜禽5-10mg(以甲砜霉素计)。
【不良反应】
(1)本品有较强的免疫抑制作用,约比氯霉素强6倍;
(2)长期内服可引起消化机能混乱,出现维生素缺乏或二重感染症状;
(3)妊娠期及哺乳期家畜慎用。
【注意事项】
(1)肾功能不全患畜要减量或延长给药间隔时间;
(2)疫苗接种期或免疫功能严重缺损的动物禁用;
【停药期】28日,弃奶期7日,鱼500度日。
【含量规格】100g:
5g(甲砜霉素)
【包装规格】100g/袋×60袋/箱
【贮藏】遮光,密闭保存。
【执行标准】《中华人民共和国兽药典》2010年版一部
【批准文号】
【生产批号】
【生产日期】
【有效期至】
【生产企业】
地址:
电话:
传真:
邮编:
10工艺要求
10.1厂房设施、内部装修必须符合兽药GMP要求。
10.2原辅料卫生
10.2.1原辅料进入车间前必须在去皮间去除外包装,必要时对包装进行消毒。
10.2.2产尘工序应安有捕尘装置,以防在生产过程中产生粉尘等对周围环境和设备的污染。
10.3设备容器具卫生
10.3.1凡与兽药接触的设备表面应光洁、平整、易清洗、耐腐蚀,不与兽药发生化学反应或吸附作用。
10.3.2设备的运行部件和管道要密封良好,要防止润滑油对兽药的污染。
10.3.3严格按照设备清洁SOP对生产设备进行清洁,杜绝跑、冒、滴、漏现象,接触兽药部位应进行灭菌。
10.3.4生产所用器具按容器清洁SOP进行清洁,按规定存放,领取,使用。
10.4生产介质卫生
10.4.1整个车间密封,进入车间的空气经过滤净化,温度18℃-26℃,相对湿度30%~65%。
10.5工艺技术、卫生
10.5.1中间产品密封后放在洁净容器内,以防止污染。
10.5.2生产过程中各技术参数应在规定范围内,如有偏差,按《生产过程偏差处理管理程序》执行。
10.5.3各工序生产结束后,必须做物料平衡检查,如超出偏差范围,必须有合理分析和解释。
10.6各关键工序的卫生
10.6.1物料程序:
原辅料→中间产品→成品(单向顺流,无往返运动)
10.7人员卫生
10.7.1操作人员必须身体健康,有健康证,在工作期间,每年体检一次,患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者、体表有伤口者应立即调离工作岗位,不得直接从事兽药生产。
10.7.2非本车间生产人员不经批准不得进入生产车间。
10.7.3一切操作人员,日常养成良好的卫生习惯,做到勤剪指甲、勤理发、勤换衣服,任何人不准在车间吃食物、吸烟、吐痰。
10.7.4人净标准
清洁标准
清洁频次及要求
人体及衣服洁净、无污垢
身体清洁≧2次/周
每次进入车间需换鞋、更衣、洗手
工序操作须戴口罩、手套
10.7.5工作服标准
衣、帽、裤
鞋
手套
处理方法
篮色工衣
白色工鞋
一次性橡胶手套
工衣和鞋每班清洗一次
11设备一栏表及主要生产能力
岗位
设备名称
型号
编号
材质
数量
生产能力
干燥
热风循环烘箱
RXH-7型
FS0201
304L不锈钢
1
100kg/次
粉碎过筛
万能粉碎机
20B型
FS0101
304L不锈钢
1
100-200kg/h
振荡筛
XZS-350
FS0401
304L不锈钢
1
60-200kg/h
混合
V型混合机
VH-0.3V型
FS0302
304L不锈钢
1台
100kg/h
12技术安全与劳动保护
12.1技术安全
12.1.1防火:
各车间严禁动用明火,并配备相应消防器材。
12.1.2所有生产照明用电线一律套管暗装,开关和电机的安装必须符合电工规程,并避开水源,有问题及时找电工检查,不得擅自处理。
12.1.3安全用电。
12.1.4安全操作设备:
所有设备的使用和维修、保养必须按文件规定的设备操作规程执行,对手转动部分,传动带应加防护罩,在使用时如有异常及时检查。
12.2劳动保护
12.2.1对人身健康有损害的工序,必须有相应的防护措施。
12.2.2各个工序操作人员,均应穿戴齐全工作服、工作帽、工作鞋、口罩、手套。
12.2.3控温通风:
保持车间温度,一般生产区18℃~26℃,相对湿度30%~65%,控制人员数量,保证换气次数,以保证人员正常工作的需要。
12.2.4产尘岗位安装除尘设施,并保持正常运转。
12.2.5定期发放劳保用品
13劳动组织与产品生产周期
13.1劳动组织
13.1.1每班8小时。
13.1.2各生产工序人员安排
工序
定员
班次
干燥
2
1
配料、混合
2
1
分装
2
1
包装
2
1
注:
每人每班的工作量为8个小时。
13.2生产周期:
1天
14技术经济指标计算、原辅材料消耗定额、物料平衡及各项指标的计算方法
14.1物料平衡以收率计算
实际产出量:
一个批次生产过程中,合格的中间产品或成品
理论产量:
按照原料(包装材料)在生产中无任何损失或差错情况,得到的最大值(包装材料为理论用量)。
14.2中间产品物料平衡:
实际产出量+余料量+取样量
收率=×100%=%
总投入量
14.3成品物料平衡计算:
实际产出量+取样量
收率=×
100%=%
理论产量
14.4主要原辅料损耗定额
以100kg计
总消耗定额
名称
批量(kg)
损耗定额(kg)
甲砜霉素
折纯5.0
0.12~0.48
淀粉
95.0
1.08~4.32
15包装材料损耗定额
名称
单位
数量
损耗定额
可领料
纸箱
个
17
无
17
标签
个
1035
无
1035
铝箔袋
个
1000
无
1000
16动力消耗定额
名称
单位
消耗量
纯化水
L
800
电
度
200
17综合利用与环境保护
17.1将每批剩余药粉做为余料应及时密封,并于容器上注明品名、规格、批号、数量、生产日期等,退回仓库或中间站。
操作人再次启用时应进行核对,质监员确认、必要时应写请验单,由化验室检验确认合格后方可使用。
17.2环境保护
17.2.1粉碎时,密闭状态下产生粉尘,经粉碎机除尘器收集加入本批余料中,其他经除尘罩搜集的粉尘销毁处理。
17.2.2废水、废气经处理达到国家有关标准。
18编制说明
本工艺重点对干燥的时间、温度;混合机的混合的时间、均匀度;分装的装量、各工序收率或损耗率进行验证
甲砜霉素粉标准检验操作规程
【标准依据】《中国兽药典》2010年版一部
【性状】本品为白色粉末。
【鉴别】仪器及试剂天平、紫外光灯、层析缸、硅胶GF254薄层板、毛细管、容量瓶、量筒、醋酸乙酯、甲醇
取本品与甲砜霉素对照品,分别加甲醇制成每1ml中约含10mg的溶液。
照薄层色谱法操作规程试验,吸取上述两种溶液各5µl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以醋酸乙酯-甲醇(97:
13)为展开剂,展开后,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视,供试品溶液所显主斑点的荧光和位置应与对照品溶液的主斑点相同。
【检查】有关物质仪器及试剂高效液相色谱仪、分析天平、容量瓶、移液管
取本品适量,加流动相制成每1ml中含甲砜霉素1mg的溶液,摇匀滤过,取续滤液作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液10µl,置入液相色谱仪,调节灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;精密量取供试品溶液合对照溶液各10µl,分别置入液相色谱仪,记录色谱图至主成分保留时间的3.5倍。
供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%);各杂峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。
(供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液阻止法面积0.05倍的峰可忽略不计)
干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过7.0%。
仪器与用具电子天平、扁形称量瓶(干燥至恒重)、干燥箱、干燥器。
取本品1g,置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中,精密称定,放入105℃的恒温干燥箱中进行干燥至恒重,干燥后取出置干燥器中放冷至室温一般约30分钟,精密称定,按上述方法继续干燥至恒重,记录数据。
计算公式W1—(W2—W0)
干燥失重%=×100%
W1
式中:
W0为空称量瓶重(g);
W1为供试品重(g);
W2为干燥后称量瓶和供试品总重(g)。
装量按最低装量检查法操作规程依法检查,应符合规定。
仪器与用具分析天平(感量1mg或0.1mg)、小毛刷、剪刀或刀片。
取供试品3个,分别精密称定重量,除去内容物,容器内壁用适宜的溶剂洗净并干燥,再分别精密称定容器的重量,求出每个容器内容物的装量与平均装量,均应符合规定。
如果有1个容器装量不符合规定,则另取3个复试,应全部符合规定。
【含量测定】照高效液相色谱法测定。
仪器及试剂高效液相色谱仪、超声波清洗器、高效液相用真空过滤泵、电子分析天平、容量瓶50、水、乙腈、甲砜霉素对照品
色谱条件及系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水-乙腈(4:
1)为流动相;检测波长为225nm。
测定法取本品适量(约相当于甲砜霉素50mg),精密称定,置50ml量瓶中,加流动相振摇使甲砜霉素溶解,并流动相稀释至刻度,滤过,精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。
精密量取10µl,置入液相色谱仪,记录色谱图;另取甲砜霉素对照品适量,同法测定。
按外标法以峰面积计算出供试品中C12H15CL2NO5S,即得。
含甲砜霉素(C12H15Cl2NO5S)应为标示量的93.0~107.0%。
计算公式
A×Ms×Cs×D
含量%=×100%
As×M×Ds×样品标示量
式中:
A为样品峰面积;
As为对照品峰面积;
Cs对照品含量(%);
D样品稀释倍数;
M为样品的称重;
Ms为对照品的称重;
Ds为对照品稀释倍数。
【规格】100g:
甲砜霉素5g
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- 霉素 工艺 规程 标准 检验 操作规程