急性冠脉综合症初期生化标志物研究进展.docx
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急性冠脉综合症初期生化标志物研究进展
急性冠脉综合症初期生化标志物研究进展
【摘要】目的急性冠脉综合征(ACS)在心内科疾病中占有专门大比重,生化标志物能对ACS的诊断、辨别及预后提供重要依据。
本文论述了骨髓相关蛋白、缺血修饰蛋白、胎盘生长因子、心肌细胞脂肪酸结合蛋白在ACS诊断、辨别和危险分层中的作用及研究进展。
【关键词】急性冠脉综合征生化标志物诊断
急性冠脉综合征特指冠心病中急性发病的临床类型,要紧包括不稳固性心绞痛(UA)、非ST段举高性心梗(NSTEMI)、ST段举高性心梗(STEMI)。
ACS的病理生理基础要紧包括内膜损伤、斑块破裂、血管痉挛、血小板聚集、血栓形成等,这些病理因素彼此作用致使ACS的不同类型。
ACS患者多因急诊入院,病症多样,病情转变快速,需要医务人员迅速准确诊断、判定危险性并制定医治方案。
目前诊断ACS要紧依托病症、体征、12导联心电图及生化标志物。
关于STEMI患者12导联心电图的异样结果最易患到,而关于UA和NSTEMI患者,那么依托医务人员综合病史、病症、体征、心电图及生化标志物等进行诊断。
可是心电图对急性心梗的诊断灵敏性仅为60%[1],30%患者没有典型胸痛病症[2],ACS没有典型体征,因此ACS容易误诊。
一方面,许多初步诊断为ACS的患者经冠脉介入造影后发觉并非是ACS,延误患者其他疾病的诊治;另一方面,一些ACS患者未被及时发觉,造成患者人身财产损失及许多医疗纠纷。
因此,寻觅一种初期显现、灵敏性和特异性高、查验方式简便易行的生化标志物成为ACS诊断医治方式进展中的重点。
现有研究中,肌钙蛋白、肌红蛋白、CRP、CK-MB等心肌坏死生化标志物对ACS的诊断价值已经较为明确。
本文论述除肌钙蛋白、肌红蛋白、CRP、CK-MB之外的一些生化标志物在ACS诊断医治中的应用及研究进展。
1MRP8/14
骨髓相关蛋白(MRP)-8和14属于S100蛋白家族中的两种钙粘蛋白,要紧通过结合Toll样受体-4(TLR-4)和糖基化终产物受体、参与钙依托信号的转导、细胞骨架重建等来调剂髓系细胞的功能。
炎症反映中单核细胞和巨噬细胞激活后,MRP-8和MRP-14形成二聚体MRP-8/14,调控中性粒细胞和巨噬细胞的召募、巨噬细胞细胞因子的产生和滑腻肌细胞的增殖,从而调剂血管炎症,对血管损伤做诞生物反映。
因此,MRP-8/14参与不同血管炎症性疾病如血管炎、动脉粥样硬化等[3]。
LukasA.Altwegg等的研究说明,ACS患者冠脉血栓局部MRP-8/14水平比血循环中高,而ACS患者血循环中MRP-8/14水平又比稳固性冠心病患者和健康人的水平高,而且,病症显现3小时内MRP-8/14水平即可升高,比肌红蛋白和肌钙蛋白早。
因此,以为MRP8/14是诊断ACS一种新型的、初期的、灵敏的生化标志物[4]。
DavidA.Morrow等研究以为MRP8/14水平是ACS患者心血管事件再发的独立危险因素[5]。
2IMA
缺血修饰蛋白(IMA)是一种人类血清蛋白(HSA),与其他HAS不同的是IMA的N结尾没有结合铜、钴、镍等金属。
IMA产生的机制可能是当心肌缺血时HSA释放铜离子、自由基等,生成IMA。
在还原剂存在的条件下,2价铜离子还原为1价铜离子,再与氧作用生成2价铜离子和超氧自由基。
超氧自由基被超氧化物歧化酶和过氧化物酶降解,2价铜离子再与IMA的N结尾结合,结合铜的IMA被氢氧自由基降解,切除N结尾的3个氨基酸并释放2价铜离子从头参与连锁反映[5]。
可是这种理论假设并未在实验中被证明。
Mothes,E.等的研究说明钴与HAS的结合位点有三个的,其中两个比N结尾更有活性。
一个钴结合点产生变构作用后使脂肪酸与HSA结合。
有可能心肌缺血时释放脂肪酸,致使脂肪酸与白蛋白结合。
这降低了HSA与钴的结合力,从而产生IMA[6]。
这是对IMA产生机制的另一种假设。
另外,IMA可能与氧化应激有关。
在对ACS的诊断中,IMA的应用价值仍有争议。
对IMA诊断价值研究的最先的实验中,研究了ACS患者的血清肌钙蛋白和IMA浓度,IMA诊断ACS的灵敏性为%,肌钙蛋白灵敏性为%,IMA联合肌钙蛋白的灵敏性为%,说明IMA对诊断ACS的灵敏性比肌钙蛋白高[7]。
ManiniAF等的研究中,151名胸痛患者中达到80%灵敏度的IMA浓度为75KU/litre。
IMA结合肌钙蛋白(90%,p<)和IMA(81%,p<)比肌钙蛋白(29%)对严峻心脏意外事件的预测更灵敏[8]。
可是,也有研究说明IMA对ACS的灵敏性、特异性不高,辨别价值有待提高,不能作为合格的生化标志物[9][10]。
因此,在肌钙蛋白、12导心电图结果均为阴性的胸痛患者中,IMA可作为ACS的排除标准[11]。
另外,AMI患者24小时内IMA浓度还可作为1年后患者预后的独立预测因子,对患者出院后的进一步医治需要做出判定[12]。
3PlGF
胎盘生长因子(PLGF)是血管内皮生长因子(VEGF)家族的一员。
在粥样硬化损伤形成初期,PLGF的含量明显上调,能够以为PLGF是不稳固粥样硬化斑块的低级炎症触发因子[13]。
PLGF最初在胎盘中被发觉[14],它可增进血管滑腻肌细胞生长,在粥样斑块损伤处召募巨噬细胞,通过巨噬细胞产生TNFα、单核细胞趋化蛋白1等物质增进侧支血管生成[13、15]。
研究说明,尽管PLGF属于VEGF家族,可是它的病理生理作用更多的与血管炎症有关,而不是血管形成[13]。
VEGF在缺氧组织中被激活,是心肌缺氧的初期反映[16],而PLGF并非反映组织缺氧,乃至组织缺氧时PLGF水平降低[17、18]。
在心肌坏死组织中PLGF水平升高与TnT水平升高无关[19]。
因此,PLGF水平升高与心肌坏死无关。
LUYa-feng等的研究证明PLGF在不稳固斑块中的含量明显高于稳固斑块中的含量[20]。
PLGF较高(>27ng/l)的患者四年后死亡率较高,心肌梗塞和死亡的联合终点事件也较多,即便依照TnT,sCD40L,andhsCRP校正后那个对照仍很明显[21]。
因此,在心肌小范围损伤、TnT阴性的可疑ACS患者中,PLGF水平升高对病情诊断有重要意义,而且能够预测斑块的不稳固性及患者的近期预后。
另外,FMS样酪氨酸激酶能够通过阻断PLGF受体来抑制PLGF介导的促炎症反映,这为冠脉疾病患者提供了一种全新的医治方式[22]。
4h-FABP
心肌细胞的脂肪酸结合蛋白(h-FABP)属于细胞质中的一类小分子蛋白质家族。
这种蛋白质家族存在于哺乳动物游离脂肪酸代谢旺盛的组织中,参与脂肪酸的转运,而且具有组织特异性,心肌细胞和肝细胞的细胞质中含量较高[23]。
h-FABP含有132个氨基酸,在心肌细胞中含量约g,比骨骼肌细胞中的含量高10倍。
具有专门好的心肌特异性[24]。
正常人体内血清h-FABP含量很低(L,中位数L)[25]。
胸痛半小时病人血清h-FABP浓度上升超过正常范围,峰值出此刻再灌注医治后4小时或无再灌注医治的8小时以后,24小时内恢复至正常范围[26]。
胸痛4小时内AMI病人血清h-FABP浓度明显上升,其灵敏度明显高于肌钙蛋白(h-FABP73%,cTnT55%,P=),可是4小时以后,其灵敏度与肌钙蛋白相较没有明显优势[27]。
可是另外一项研究中,胸痛6小时内就医的ACS病人,其血清h-FABP升高的灵敏度(98%)、特异性(71%)明显高于CK-MB(灵敏度86%,特异性52%)和cTnI(灵敏度77%,特异性20%)[28]。
依照ROC分析,h-FABP能在初期专门好地域分因缺血性心脏疾病引发的胸痛和非心脏性胸痛,其曲线下面积为(95%CI),其区分阈值为ml[29]。
另外,h-FABP水平能够专门好地预测ACS患者的预后,尤其是对中低危患者的预后评估优于肌钙蛋白[30]。
可是,血清h-FABP水平与血清肌酐水平及年龄增加而上升,因此关于老年及肾功能不全患者h-FABP关于ACS的诊断价值有所下降[31]。
综上所述,MRP8/14、IMA、PlGF和h-FABP在辨别诊断ACS及预后评估方面有各自的优缺点。
在弗明汉心脏中心的一项研究中,入组3209名病人,将BNP、CRP、NT-proBNP、肾素、醛固酮、纤维蛋白原、D二聚体等10项生化标志物通过COX比例风险模型进行分析,发觉多种标志物积分较高的患者其死亡率是积分较低患者的4倍,要紧心脏事件的发生率为2倍[32],因此,联合应用多种生化标志物对患者进行危险分层,能够准确评判患者预后,降低患者致残率、病死率和复发率。
随着相关研究的进一步深切,会发觉更多更初期、灵敏性特异性更高的生化标志物,为ACS的初期诊断提供帮忙。
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