2108 SHYY158356酒精回收塔清洁验证方案.docx
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2108SHYY158356酒精回收塔清洁验证方案
清洁验证文件
文件名称
SHYY15-8-356酒精回收塔清洁验证
文件编号
TS-VD-QJ2108-00
SHYY15-8-356酒精回收塔清洁验证方案
验证方案的起草:
日期:
验证方案的审核:
日期:
验证方案的审核:
日期:
验证方案的批准:
日期:
1.概述
SHYY15-8-356酒精回收塔是提取车间重要的生药粉灭菌干燥设备,为确保建立的清洁操作程序能够保证按程序清洁完后,设备表面残余物不超过预先确定的残余物可接受标准,防止出现交叉污染,特对清洗效果进行验证。
2.验证目的
通过验证试验提供数据,证明SHYY15-8-356酒精回收塔按规定的清洁操作程序清洁后使用,能保证产品质量。
3.职责
车间:
负责起草验证方案和报告,并负责本方案的实施。
负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。
生产部:
负责该方案和报告审核。
质量部:
负责验证方案、验证报告的审核,负责对验证过程的监控和检验,负责对偏差作出处理意见。
验证总负责人:
负责方案、偏差和报告的最后批准。
4.培训
在本方案实施前,已对方案实施过程中涉及人员进行培训,以保证方案顺利实施,并做好培训记录,培训记录见附表1。
5.风险评估
根据《设备确认操作规程》的要求,设备确认的范围应通过风险分析确定,本次确认的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析(FMEA)操作规程》进行,详见:
SHYY15-8-356酒精回收塔清洁验证风险评估(编号:
FX-QA-QJYZ-2019-07)。
6.验证内容
6.1.参照检测对象的选择
该设备日常生产产品一览表
产品参数
产品名称
每批重量
每批数量
主药成分
水中溶解性
NOEL(mg/60kg体重)
主药检测方法
板蓝根颗粒(10g)
1800Kg
18万袋
(R,S)-告依春
难溶
-
高效液相色谱法
穿心莲片
1000Kg
100万片
-
-
-
-
感冒退热颗粒
1800Kg
10万袋
连翘苷
难溶
-
高效液相色谱法
复方丹参片
1800Kg
600万片
丹参酮ⅡA
微溶
-
高效液相色谱法
丹酚酸B
微溶
-
人参皂苷Rg1
易溶
-
人参皂苷Rb1
微溶
-
人参皂苷Re
微溶
-
三七皂苷R1
微溶
-
当归片
2000Kg
800万片
阿魏酸
易溶
0.175
高效液相色谱法
三黄片
1920Kg
800万片
大黄素
微溶
0.0175
高效液相色谱法
大黄酚
微溶
-
盐酸小檗碱
易溶
>7.5
黄芩苷
微溶
-
元胡止痛片
1500Kg
600万片
延胡索乙素
微溶
-
高效液相色谱法
欧前胡素
微溶
0.165
藿香正气片
2763.1Kg
300万片
-
-
-
-
黄连上清片
1500Kg
600万片
盐酸小檗碱
易溶
>7.5
高效液相色谱法
橘红片
1500Kg
250万片
柚皮苷
易溶
1.0
高效液相色谱法
利肺片
300Kg
120万片
-
-
-
-
复方川贝精片
788Kg
200万片
盐酸麻黄碱
易溶
0.0825
高效液相色谱法
盐酸伪麻黄碱
易溶
-
牛黄上清片
720Kg
240万片
黄芩苷
微溶
-
高效液相色谱法
栀子苷
微溶
-
本验证方案以日常生产量大,产品的活性成分水溶度低、检测方法灵敏度高、活性或毒性较强的品种作为参照检测对象,在设备生产该品种结束后,进行清洁验证。
根据上表分析,选用板蓝根作为参照对象。
6.2.清洗方法
6.2.1.关闭电源后,将设备的状态标识“运行中” 去掉,换上状态标识“待清洁”,准备实施清洁时再将状态标识“待清洁”去掉,开始清洁操作。
6.2.2.关闭回收塔蒸汽阀门、冷凝水阀、电源,用干净专用毛刷将设备外残余物料,用干净设备专用抹布蘸取饮用水分别擦拭设备工作台面、外表面,不得有可见的残留的物料粉末等,清理时,按从上到下的顺序进行清理。
6.2.3.用扫把把地面清扫干净。
6.2.4.设备的内表面清洁:
将酒精回收塔塔釜的顶盖拆下,用毛刷清理塔釜内的死角,清理干净后用饮用水冲洗干净,再按原样将顶盖装好。
6.2.5.打开回收塔加液阀门,将1%的氢氧化钠水溶液加入到酒精回收塔内,当加到设备容量一半时,打开蒸汽阀门,冷却水阀门,蒸汽压力表不得超过0.5Mpa,液面达到塔釜的2/3时停止加液,关上加液阀门,继续煮沸,直到沸腾后半小时,关上蒸汽阀门,打开排污阀,放净清洗液。
6.2.6.然后按照“6.2.5”方法用满塔釜饮用水冲洗2遍,放净清洗用水。
6.2.7.设备的外表面清洁程序:
用干净的设备专用抹布蘸取饮用水全面擦拭干净,不得有可见的残留物料粉末等。
(设备外表面如有油污,不易擦除时,可先用干净设备专用抹布蘸取洗洁精擦除,然后用干净设备专用抹布蘸取饮用水擦拭干净)。
6.2.8.再用专用拖把把地面擦拭干净。
6.2.9.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志,经QA检查清洁完成情况及清洁效果,合格后更换设备状态标志(已清洁)。
6.3.验证方法
设备清洁完成后,采用外观目检、关键部位棉签擦拭法、最终淋洗水pH值及化学残留、微生物限度检查法进行清洁验证。
6.4.验证可接受合格标准
6.4.1.外观检查:
目视检查设备表面可视部分均应表面光洁不得有肉眼可见的异物及药屑残留,无异味,无污迹;用洁净白绸布擦拭后无污迹。
6.4.2.关键部位棉签擦拭:
擦拭棉签应无污染物、无变色。
6.4.3.最终淋洗水pH值:
最终淋洗水与未清洁用过的纯化水pH值相差范围应保证在±1。
6.4.4.最终淋洗水化学残留:
以清洗水为空白,设备最终淋洗水在200nm-760nm进行全波长扫描,吸光度不得过0.05Abs。
6.4.4.微生物限度:
不得过100CFU/ml。
6.5.验证实施:
6.5.1.取样点的确定:
根据设备的结构,需选择最难清洗部位代表设备清洁验证取样点。
根据生产经验,我们选择最难清洗部位为乙醇出料口、残液出口、塔釜外表面。
乙醇出料口、残液出口与物料接触时间长,都易粘附物料而不易清洗干净。
塔釜外表面长时间与操作环境接触,易接触污染物质。
6.5.2.样品采取
6.5.2.1.棉签擦拭方法取样:
将洁净棉签头按在所确定的取样点处,用力使其稍弯曲,平稳而缓慢地擦拭取样表面,擦拭过程应覆盖整个表面;翻转棉签,让棉签的另一面也进行擦拭,但与前次擦拭移动方向垂直(如下图)。
6.5.2.2.最终淋洗水方法取样:
用洁净的无菌取样瓶取最终淋洗水100ml,用于淋洗水pH值、化学残留检测。
6.5.3.检测方法
外观及棉签擦拭目视检测;pH值测定按《中国药典》2015年版四部pH值测定法进行检测;化学残留按《中国药典》2015年版四部紫外-可见分光光度法进行测定。
6.5.4.验证重现性:
本验证需重复进行三次。
6.5.5.检测结果记录:
清洁时间:
年月日产品名称:
产品批号:
设备名称
酒精回收塔
设备编号
SBBMJ01
设备型号
SHYY15-8-356
设备位置
提取车间
检测项目
可接受标准
检测结果
外观
设备表面可视部分均应表面光洁不得有肉眼可见的异物及药屑残留,无异味,无污迹;用洁净白绸布擦拭后无污迹
关键部位棉签擦拭
乙醇出料口
擦拭棉签应无污染物、无变色
残液出口
塔釜外表面
pH值
淋洗水
最终淋洗水与未清洁用过的纯化水pH值相差范围应保证在±1
最终淋洗水
最终淋洗水化学残留
不得过0.05Abs
结果评价
设备清洁验证检测结果记录
(二)
清洁时间:
年月日产品名称:
产品批号:
设备名称
酒精回收塔
设备编号
SBBMJ01
设备型号
SHYY15-8-356
设备位置
提取车间
检测项目
可接受标准
检测结果
外观
设备表面可视部分均应表面光洁不得有肉眼可见的异物及药屑残留,无异味,无污迹;用洁净白绸布擦拭后无污迹
关键部位棉签擦拭
乙醇出料口
擦拭棉签应无污染物、无变色
残液出口
塔釜外表面
pH值
淋洗水
最终淋洗水与未清洁用过的纯化水pH值相差范围应保证在±1
最终淋洗水
最终淋洗水化学残留
不得过0.05Abs
结果评价
设备清洁验证检测结果记录(三)
清洁时间:
年月日产品名称:
产品批号:
设备名称
酒精回收塔
设备编号
SBBMJ01
设备型号
SHYY15-8-356
设备位置
提取车间
检测项目
可接受标准
检测结果
外观
设备表面可视部分均应表面光洁不得有肉眼可见的异物及药屑残留,无异味,无污迹;用洁净白绸布擦拭后无污迹
关键部位棉签擦拭
乙醇出料口
擦拭棉签应无污染物、无变色
残液出口
塔釜外表面
pH值
淋洗水
最终淋洗水与未清洁用过的纯化水pH值相差范围应保证在±1
最终淋洗水
最终淋洗水化学残留
不得过0.05Abs
结果评价
结论:
执行人:
日期:
复核人:
日期:
6.8.偏差及处理
本次验证过程出现的偏差应详细记录在附件2“偏差记录表”中,验证小组根据公司《偏差管理规程》认真仔细地分析原因并提出解决方案并监督实施。
6.9.方案修改记录
在执行过程中,本方案若有必要修改,应由验证小组提出,经验证委员会批准后方可执行,并记录在附表3“方案修改记录”中。
7.确认总结:
验证结束应写出书面验证报告,验证报告与验证方案对应,并有结果评价与分析。
对验证结果的评审应包括:
·验证试验项目是否有遗漏?
·验证实施过程中对验证方案有无修改?
修改原因、依据以及是否经过批准?
·验证记录是否完整?
·验证试验结果是否符合标准要求?
偏差及对偏差的说明是否合理?
是否需要做进一步的补充试验?
车间:
生产部:
质量部:
8.验证报告批准书
验证项目
SHYY15-8-356酒精回收塔清洁验证
验证要求及目的
通过验证试验提供数据,证明SHYY15-8-356酒精回收塔(SBBGZ01)按规定的清洁操作程序清洁后使用,能保证产品质量。
验证报告名称
SHYY15-8-356酒精回收塔(SBBGZ01)清洁验证报告
该设备清洁验证项目已全部完成;对该设备采用的清洗方法正确、合理、可行,清洁效果良好,符合全部验证标准。
验证结果、验证报告及清洁规程均已审核无误,予以批准,可继续执行该设备的清洁操作规程。
验证总负责人签名:
日期:
9.附表:
附表1清洁验证培训记录表
附表2偏差记录表
附表3方案修改记录表
附表4设备清洗记录
附表5SHYY15-8-356酒精回收塔清洁再验证检验记录
附表1:
清洁验证培训记录表
清洁验证培训记录表
培训内容:
培训人:
培训
考核
培训时间
培训地点
考核时间
考核方式
姓名
部门
姓名
部门
姓名
部门
填写说明:
培训后的效果评价方式分为1.课后笔试2.现场考核。
若为现场考核填写以下内容:
现场考核方法:
考核内容及过程:
考核结果:
以上培训人员人,参加现场考核人员人,合格人数人,其中考核不合格的有:
。
考核人申明:
以上培训人员除考核不合格的人员外其他人员的培训经现场考核评价合格。
考核人:
日期:
附表2:
偏差记录表
偏差记录表
偏差编号:
偏差描述:
对验证活动结果的影响:
□大□一般□小
签名/日期:
原因分析:
签名/日期:
改善措施:
签名/日期:
改善结果:
签名/日期:
改善行动的结果对系统的验证的影响是否良好、符合验证要求:
□是□否
附表3:
方案修改记录表
方案修改记录表
修改章节
修改前内容
修改后内容
修改提出人/时间
批准人/时间
附表4:
设备清洗记录
SHYY15-8-356酒精回收塔清洗记录
设备编号:
SBBGZ01
项目
操作内容
操作情况
清洗
1.关闭电源后,将设备的状态标识“运行中” 去掉,换上状态标识“待清洁”,准备实施清洁时再将状态标识“待清洁”去掉,开始清洁操作;
2.关闭回收塔蒸汽阀门、冷凝水阀、电源,用干净专用毛刷将设备外残余物料,用干净设备专用抹布蘸取饮用水分别擦拭设备工作台面、外表面,不得有可见的残留的物料粉末等,清理时,按从上到下的顺序进行清理;
3.用扫把把地面清扫干净;
4.设备的内表面清洁:
将酒精回收塔塔釜的顶盖拆下,用毛刷清理塔釜内的死角,清理干净后用饮用水冲洗干净,再按原样将顶盖装好;
5.打开回收塔加液阀门,将1%的氢氧化钠水溶液加入到酒精回收塔内,当加到设备容量一半时,打开蒸汽阀门,冷却水阀门,蒸汽压力表不得超过0.5Mpa,液面达到塔釜的2/3时停止加液,关上加液阀门,继续煮沸,直到沸腾后半小时,关上蒸汽阀门,打开排污阀,放净清洗液;
6..然后按照“5”方法用满塔釜饮用水冲洗2遍,放净清洗用水;
7.设备的外表面清洁程序:
用干净的设备专用抹布蘸取饮用水全面擦拭干净,不得有可见的残留物料粉末等。
(设备外表面如有油污,不易擦除时,可先用干净设备专用抹布蘸取洗洁精擦除,然后用干净设备专用抹布蘸取饮用水擦拭干净)。
8.再用专用拖把把地面擦拭干净;
9.清洁程序按从上到下的顺序进行清洁;
10.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志,经QA检查清洁完成情况及清洁效果,合格后更换设备状态标志(已清洁)。
□
□
□
□
□
□
□
□
□
□
操作人
操作时间
年 月 日
时 分至 时 分
清洁效果确认:
合格□ 不合格□
检查人:
检查时间:
年 月 日 时 分
备注
注:
操作情况在□内划“√”,没操作的在□内划“-”,合格的□内划“√”
附表5:
SHYY15-8-356酒精回收塔清洁验证检验记录
SHYY15-8-356酒精回收塔清洁验证检验记录
品名
批号
规格
来源
检验日期
报告日期
检验依据
《SHYY15-8-356酒精回收塔清洁验证方案》
一、设备编号:
SBAGS02
二、外观检查:
。
结论:
□符合规定□不符合规定
三、关键部位棉签擦拭
部位1:
。
部位2:
。
部位3:
。
四、pH值
4.1.仪器名称:
酸度计 仪器编号:
SBJY-
4.2.检验操作:
接通pH计电源开关,预热30min,用四硼酸钠标准缓冲液校正仪器,读数为;再用磷酸盐标准缓冲液校正仪器,读数为。
4.3.检验结果
pH值
样品名称
第一次
第二次
第三次
平均
淋洗水
最终淋洗水
4.4.结论:
□符合规定□不符合规定
五、最终淋洗水化学残留
5.1.仪器名称:
紫外分光光度计 仪器编号:
SBJY-
5.2.检验操作:
以清洗水为空白,最终淋洗水在200nm-700nm进行全波长扫描,吸光度不得过0.05Abs。
5.3.检验结果:
5.4.结论:
□符合规定□不符合规定
结论:
本品按《SHYY15-8-356酒精回收塔清洁验证方案》检验,结果:
□符合规定□不符合规定
检验人/日期:
复核人/日期:
SHYY15-8-356酒精回收塔清洁验证报告
验证报告的起草:
日期:
验证报告的审核:
日期:
验证报告的审核:
日期:
验证报告的批准:
日期:
1.概述
SHYY15-8-356酒精回收塔是提取车间重要的生药粉灭菌干燥设备,为确保建立的清洁操作程序能够保证按程序清洁完后,设备表面残余物不超过预先确定的残余物可接受标准,防止出现交叉污染,特对清洗效果进行验证。
2.验证目的
通过验证试验提供数据,证明SHYY15-8-356酒精回收塔按规定的清洁操作程序清洁后使用,能保证产品质量。
3.职责
车间:
负责起草验证方案和报告,并负责本方案的实施。
负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。
生产部:
负责该方案和报告审核。
质量部:
负责验证方案、验证报告的审核,负责对验证过程的监控和检验,负责对偏差作出处理意见。
验证总负责人:
负责方案、偏差和报告的最后批准。
4.培训
在本方案实施前,已对方案实施过程中涉及人员进行培训,以保证方案顺利实施,并做好培训记录,培训记录见附表1。
5.风险评估
根据《设备确认操作规程》的要求,设备确认的范围应通过风险分析确定,本次确认的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析(FMEA)操作规程》进行,详见:
SHYY15-8-356酒精回收塔清洁验证风险评估(编号:
FX-QA-QJYZ-2019-07)。
6.验证内容
6.1.参照检测对象的选择
该设备日常生产产品一览表
产品参数
产品名称
每批重量
每批数量
主药成分
水中溶解性
NOEL(mg/60kg体重)
主药检测方法
板蓝根颗粒(10g)
1800Kg
18万袋
(R,S)-告依春
难溶
-
高效液相色谱法
穿心莲片
1000Kg
100万片
-
-
-
-
感冒退热颗粒
1800Kg
10万袋
连翘苷
难溶
-
高效液相色谱法
复方丹参片
1800Kg
600万片
丹参酮ⅡA
微溶
-
高效液相色谱法
丹酚酸B
微溶
-
人参皂苷Rg1
易溶
-
人参皂苷Rb1
微溶
-
人参皂苷Re
微溶
-
三七皂苷R1
微溶
-
当归片
2000Kg
800万片
阿魏酸
易溶
0.175
高效液相色谱法
三黄片
1920Kg
800万片
大黄素
微溶
0.0175
高效液相色谱法
大黄酚
微溶
-
盐酸小檗碱
易溶
>7.5
黄芩苷
微溶
-
元胡止痛片
1500Kg
600万片
延胡索乙素
微溶
-
高效液相色谱法
欧前胡素
微溶
0.165
藿香正气片
2763.1Kg
300万片
-
-
-
-
黄连上清片
1500Kg
600万片
盐酸小檗碱
易溶
>7.5
高效液相色谱法
橘红片
1500Kg
250万片
柚皮苷
易溶
1.0
高效液相色谱法
利肺片
300Kg
120万片
-
-
-
-
复方川贝精片
788Kg
200万片
盐酸麻黄碱
易溶
0.0825
高效液相色谱法
盐酸伪麻黄碱
易溶
-
牛黄上清片
720Kg
240万片
黄芩苷
微溶
-
高效液相色谱法
栀子苷
微溶
-
本验证方案以日常生产量大,产品的活性成分水溶度低、检测方法灵敏度高、活性或毒性较强的品种作为参照检测对象,在设备生产该品种结束后,进行清洁验证。
根据上表分析,选用板蓝根作为参照对象。
6.2.清洗方法
6.2.1.关闭电源后,将设备的状态标识“运行中” 去掉,换上状态标识“待清洁”,准备实施清洁时再将状态标识“待清洁”去掉,开始清洁操作。
6.2.2.关闭回收塔蒸汽阀门、冷凝水阀、电源,用干净专用毛刷将设备外残余物料,用干净设备专用抹布蘸取饮用水分别擦拭设备工作台面、外表面,不得有可见的残留的物料粉末等,清理时,按从上到下的顺序进行清理。
6.2.3.用扫把把地面清扫干净。
6.2.4.设备的内表面清洁:
将酒精回收塔塔釜的顶盖拆下,用毛刷清理塔釜内的死角,清理干净后用饮用水冲洗干净,再按原样将顶盖装好。
6.2.5.打开回收塔加液阀门,将1%的氢氧化钠水溶液加入到酒精回收塔内,当加到设备容量一半时,打开蒸汽阀门,冷却水阀门,蒸汽压力表不得超过0.5Mpa,液面达到塔釜的2/3时停止加液,关上加液阀门,继续煮沸,直到沸腾后半小时,关上蒸汽阀门,打开排污阀,放净清洗液。
6.2.6.然后按照“6.2.5”方法用满塔釜饮用水冲洗2遍,放净清洗用水。
6.2.7.设备的外表面清洁程序:
用干净的设备专用抹布蘸取饮用水全面擦拭干净,不得有可见的残留物料粉末等。
(设备外表面如有油污,不易擦除时,可先用干净设备专用抹布蘸取洗洁精擦除,然后用干净设备专用抹布蘸取饮用水擦拭干净)。
6.2.8.再用专用拖把把地面擦拭干净。
6.2.9.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志,经QA检查清洁完成情况及清洁效果,合格后更换设备状态标志(已清洁)。
6.3.验证方法
设备清洁完成后,采用外观目检、关键部位棉签擦拭法、最终淋洗水pH值及化学残留、微生物限度检查法进行清洁验证。
6.4.验证可接受合格标准
6.4.1.外观检查:
目视检查设备表面可视部分均应表面光洁不得有肉眼可见的异物及药屑残留,无异味,无污迹;用洁净白绸布擦拭后无污迹。
6.4.2.关键部位棉签擦拭:
擦拭棉签应无污染物、无变色。
6.4.3.最终淋洗水pH值:
最终淋洗水与未清洁用过的纯化水pH值相差范围应保证在±1。
6.4.4.最终淋洗水化学残留:
以清洗水为空白,设备最终淋洗水在200nm-760nm进行全波长扫描,吸光度不得过0.05Abs。
6.4.4.微生物限度:
不得过100CFU/ml。
6.5.验证实施:
6.5.1.取样点的确定:
根据设备的结构,需选择最难清洗部位代表设备清洁验证取样点。
根据生产经验,我们选择最难清洗部位为乙醇出料口、残液出口、塔釜外表面。
乙醇出料口、残液出口与物料接触时间长,都易粘附物料而不易清洗干净。
塔釜外表面长时间与操作环境接触,易接触污染物质。
6.5.2.样品采取
6.5.2.1.棉签擦拭方法取样:
将洁净棉签头按在所确定的取样点处,用力使其稍弯曲,平稳而缓慢地擦拭取样表面,擦拭过程应覆盖整个表面;翻转棉签,让棉签的另一面也进行擦拭,但与前次擦拭移动方向垂直(如下图)。
6.5.2.2.最终淋洗水方法取样:
用洁净的无菌取样瓶取最终淋洗水100ml,用于淋洗水pH值、化学残留检测。
6.5.3.检测方法
外观及棉签擦拭目视检测;pH值测定按《中国药典》2015年版四部pH值测定法进行检测;化学残留按《中国药典》2015年版四部紫外-可见分光光度法进行测定。
6.5.4.验证重现性:
本验
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