多西他赛联合表柔比星环磷酰胺和氟尿嘧啶医治局部晚期乳腺癌.docx

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多西他赛联合表柔比星环磷酰胺和氟尿嘧啶医治局部晚期乳腺癌

多西他赛联合表柔比星、环磷酰胺和氟尿嘧啶医治局部晚期乳腺癌

【摘要】目的：

观看多西他赛联合表柔比星、环磷酰胺、氟尿嘧啶（DECF方案）新辅助化疗医治局部晚期乳腺癌（locallyadvancedbreastcancer，LABC）疗效及毒副反映。

方式：

2005年8月—2007年9月收治的26例LABC患者，均为女性。

中位年龄46岁（30~72岁）,Ⅲa期16例,Ⅲb期10例,化疗剂量为多西他赛80mg/m二、表柔比星60mg/m二、环磷酰胺500mg/m2和氟尿嘧啶500mg/m2静脉滴入,每3周为1个周期,2个周期后评判疗效，并决定是不是继续1~2个周期DECF方案后再同意手术或放疗。

化疗后48h预防性应用细胞集落刺激因子（G-CSF）。

结果：

26例患者同意2~4个周期DECF方案的新辅助化疗。

医治后完全减缓5例,部份减缓15例,稳固4例,进展2例,有效率%（20/26）,病理完全减缓率、临床完全减缓率和临床部份减缓率别离为%、%和%，本组的手术切除率为96%。

要紧毒副反映为白细胞减少,Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少的发生率别离占总周期数的%和%,其他不良反映为轻、中度的脱发、恶心或呕吐、肌肉关节酸痛、体液潴留、疲惫、腹痛等。

结论：

DECF方案是LABC的一种平安有效的新辅助化疗方案。

【关键词】乳腺肿瘤·抗肿瘤联合化疗方案·多西他赛·表柔比星·环磷酰胺·氟尿嘧啶

　　【ABSTRACT】Objective:

Toinvestigatethetherapeuticeffectandsidereactionofnewadjuvantchemotherapywithdocetaxel（D）Epirubicin（E）cytoxan（D）5-FU（F）forlocallyadvancedbreastcancer（LABC）.Methods:

26women~withLABCweretreated,medianagewas46（30~72age）.16patientswereinclinicalstageⅢa,10instageⅢb.Thedosagewere80mg/m2（Docetaxel）,60mg/m2（Epirubicin）,500mg/m2（cytoxan）and500mg/m（25-FU）every3weeks.After2~4cyclesofDECFapplication,thetherapeuticeffectandsidereactionwereevaluatedbyinvestigatorsforeachpatienttodecidewhethersheshouldreceiveanother1~2cyclesofDECFbeforere-surgeryorradiationtherapy.G-CSFwasProphylacticallyusedat48hsafterchems.Results:

26patientsreceived2~4cyclesofDECFprotocol.（CR）5cases,（PR）15cases,（SD）2cases,（PD）4cases,andtheeffectiverate（CR+PR）was%（20/26）.Thepathologicalcompleteresponse（PCR）,clinicalcompleteresponse（CCR）andclinicalpartialresponse（CPR）rateswere14·3%,21·4%and53·6%respectively.Tumoroperationratewas96%inthisgroup.Themajortoxicityincludedneutropenia，andGradeⅢ~Ⅳneutropeniawas%and%ofthetotalcycle.Theotheradverseeventswerealopecia,nausea,vomiting,myalgiaandarthralgia,fluidretention,lassitude,abdominalpain,whichweremildtomoderate.Conclusion:

DocetaxelcombinedwithEpirubicinandCytoxanand5-FUiseffectiveandwell-toleratedbywomenwithlocallyadvancedbreastcancer.

　　【KEYWORDS】Breastneoplasms·Antineoplasticcombinedchemotherapyprotocals·Docetaxe·Epirubicin·Cytoxan·5-Ffluorouracil

　　乳腺癌是要挟女性健康的恶性肿瘤之一，化疗是晚期乳腺癌要紧的医治方法。

关于原发病灶较大、手术切除较困难，但没有远处转移的乳腺肿瘤，即局部晚期乳腺癌（locallyadvancedbreastcancer，LABC），其区域淋巴结转移率在85%以上，预后多不睬想，其单纯手术疗效欠佳。

最近几年来，新辅助化疗对乳腺癌的医治成效取得了确信，乳腺癌患者新辅助化疗后能够获抱病理减缓，降低复发转移的风险[1]，已成为LABC（T3、T4、N二、N3）的标准医治。

多西他赛和表柔比星单药在晚期乳腺癌医治中有效率最高[2]，环磷酰胺和氟尿嘧啶也是医治乳腺癌疗效较好、应用普遍的化疗药。

为观看多西他赛联合表柔比星、环磷酰胺、氟尿嘧啶（DECF方案）新辅助化疗医治LABC的疗效，咱们采纳DECF方案新辅助化疗方案医治26例LABC，总结报导如下。

　　1　资料与方式

　　　一样资料　成都军区昆明总医院一般外科于2005年8月—2007年9月收治26例LABC患者，均为女性。

年龄30~72岁，中位年龄46岁。

11例为绝经期前的病例，15例为绝经期后的病例。

均为初治的、经病理组织学证明的浸润性癌的LABC。

所有患者近1个月内未同意过化疗或放疗，医治前血常规正常，要紧脏器无功能障碍，一样状况评分[1]在80~90分。

其中浸润性导管癌22例、浸润性小叶癌2例、髓样癌1例、炎性乳腺癌1例;中位肿瘤最大径~cm。

肿瘤分期[2]：

Ⅲa期%（16/26），Ⅲb期%（10/26）。

免疫组织化学检查雌激素和（或）孕激素阳性8例，阴性12例，不详者9例。

　　　医治方式　26例LABC患者给予2个周期的DECF新辅助化疗方案。

化疗方案：

多西他赛80mg/m2静脉滴入第1天、表柔比星60mg/m2静脉滴入第3天、环磷酰胺500mg/m2静脉滴入第1~5天、氟尿嘧啶500mg/m2静脉滴入第1~5天，上述为1个疗程，每一个疗程距离1个月，每3周为1个周期。

化疗前1天和化疗第一、2天预防性予以地塞米松片mg口服，2次/d。

化疗期间均肌肉注射昂丹司琼8mg,2次/d，预防胃肠反映;予以地榆升白片400mg口服，3次/d，促白细胞增生。

化疗48h预防性给予粒细胞集落刺激因子（granulocytecolony-stimulatingfactor,GCSF）200IU皮下注射。

2个周期后进行疗效评判，假设医治有效，继续给予1~2个周期的化疗后手术;假设医治无效，那么行手术或放疗。

关于雌孕激素阳性的患者加用三苯氧胺片20mg/d口服。

　　　观看指标　DECF新辅助化疗方案医治前后通过临床体魄检查、乳腺B超或钼靶3种方式测量肿瘤最大径和垂直径。

所有患者在医治开始及最后1周期进行测量对照。

同一患者前后利用同一测量方式，要紧以临床体魄检查测量为准。

每周期化疗前1天检查血常规、肝肾功能、胸片及心电图，化疗后每周进行体魄检查和血常规检查，评判全身状况及乳腺癌分期。

　　　疗效判定　参照2005年世界卫生组织实体肿瘤疗效评定标准进行疗效评估，分为完全减缓（CR）、部份减缓（PR）、疾病稳固（SD）和疾病进展（PD），医治有效包括CR和PR。

手术标本及清除淋巴结中无肿瘤病灶残留判定为病理完全减缓（PCR）。

化疗毒性反映依照WHO的抗癌药物常见毒副反映分级标准[3-4]进行评判，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

　　2　结果

　　　医治成效　所有患者按打算完成了2~4个周期的DECF新辅助化疗方案，共化疗了80个周期，%（5/26）的患者达到CR，%（15/26）达到PR，总有效率（CR+PR）为%，还有%（4/26）SD，%（2/26）PD。

Ⅲa期有效率较Ⅲb期高，但不同无统计学意义（P>，表1）。

除1例炎性乳腺癌患者未能同意手术医治外，其余25例在新辅助化疗后3周内均行乳腺癌改良根治术或乳腺癌根治术，手术切除率为96%，经病理组织学证明，%（3/26）达到PCR。

　　　毒性反映　26例患者一起意了80个周期的DECF新辅助化疗方案化疗，无化疗相关性死亡及严峻不良反映。

要紧毒性反映为血液系统毒性，其中Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少症别离占总周期数的%和%，2例患者发生中性粒细胞减少性发烧，仅1例患者的1个周期中发生Ⅲ、Ⅳ度的贫血和血小板减少症。

非血液系统毒性反映多为轻、中度，常见的有脱发、恶心或呕吐、肌肉关节疼痛、体液潴留、疲惫等（表2）。

　　3　讨论

　　乳腺癌转移是致使患者死亡的要紧缘故。

术前应用足量的化疗能使原发肿瘤缩小，从而制造条件进行保留乳房的手术以提高生存质量，还能够初期取得肿瘤对化疗灵敏性的信息。

1982年Frei[5]提出初期辅助化疗的概念，主张及早在肿瘤确诊后应用辅助化疗，即新辅助化疗。

　　新辅助化疗是目前医治LABC的要紧方式之一，是乳腺癌全身医治的一部份，不仅能够降低乳腺癌临床分期，提高LABC的手术切除率，而且能够增加可手术乳腺癌的保乳机遇，还能取得体内药敏结果，从而为指导术后的辅助化疗和判定预后提供依据。

动物实验发觉，新辅助化疗能够抑制肿瘤切除后远处微小转移灶的增殖，减少肿瘤对化疗的耐药，提高化疗药物对肿瘤的疗效[6]。

多西他赛及表柔比星均是乳腺癌化疗方案中最具活性药物之一，有效率别离为59%、73%（一线医治）及46%、27%（二线医治）[7]。

多西他赛属紫杉烷类药物，能通过实质上“冻结”细胞内在骨架抑制肿瘤细胞的分化，其水溶性比紫杉醇好，抑制微管解聚解力也较紫杉醇大2倍;表柔比星是细胞周期非特导性药物，能够阻止mRNA形成，抑制DNA、RNA的合成，对细胞周期各时期均有作用;为细胞周期非特导性药物;环磷酰胺是最经常使用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分说明出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺（或称磷酰胺氮芥），对肿瘤细胞产生细胞毒作用;氟尿嘧啶为细胞周期特异性药物，对增殖细胞各期均有杀伤作用[8]。

研究说明,多西紫杉醇与环磷酰胺联合应用有协同作用[9]。

　　乳腺癌新辅助化疗最近几年来受到愈来愈多的重视，Bear等[8]研究结果显示，通过新辅助化疗取得PCR的患者能够取得最终生存优势。

乳腺癌新辅助化疗后的患者显示出较好的预后，能够提高患者的无瘤生存率[10-11]。

因此PCR成为衡量乳腺癌新辅助化疗疗效的关键指标。

临床Ⅲ期或LABC进行新辅助化疗的患者，以蒽环类为主的联合化疗方案（FAC+AC+FEC）PCR仅为%~%，联合或序贯应用紫杉类与蒽环类方案PCR为8%~41%[12-13]。

Sarid等[14]报导PTX联合EPI方案（EPI75mg/m2和PTX175~200mg/m2均于第1天经静脉给药，21d为1个周期，共5个周期）用于浸润性乳腺癌患者新辅助化疗，结果显示全数58例都可在化疗前行保留乳房手术，12例PCR，17例CCR，34例行保留乳房手术，新辅助化疗明显增加了肿瘤局部切除的机遇。

　　本研究应用DECF方案，%（3/26）LABC达到了PCR，总有效率达到%。

而这些新辅助化疗的乳腺癌患者的远期疗效还在进一步随访观看。

在毒性反映方面，要紧表现为血液系统毒性，其中Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少症别离占总周期数的%和%。

但由于预防性应用了GCSF，并无造成感染和败血症死亡，也没有阻碍按期化疗及手术医治。

非血液系统毒性反映常见的有轻、中度的脱发、恶心或呕吐、体液潴留、肌肉关节疼痛等，患者能够耐受。

本研究结果说明，DECF方案医治LABC是平安有效的，多数患者化疗后能够顺利地同意手术医治。

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