肿瘤标志物的临床应用.ppt
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肿瘤标志物的临床应肿瘤标志物的临床应用用如东县人民医院肿瘤诊治中心如东县人民医院肿瘤诊治中心徐然徐然概念概念nn肿瘤标志物肿瘤标志物(TumorMarkerTM)指在肿瘤的发生和增殖过程中,由指在肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细肿瘤细胞本身胞本身合成、释放所产生的,或者是由合成、释放所产生的,或者是由机体对机体对肿瘤细胞反应肿瘤细胞反应而产生的一类生化物质。
它表示而产生的一类生化物质。
它表示肿瘤的存在并反映其一定的生物特性。
肿瘤的存在并反映其一定的生物特性。
发展史发展史n发现:
发现:
qq18461846年年年年BenceBence-Jones-Jones发现发现发现发现本周蛋白本周蛋白本周蛋白本周蛋白。
n推广应用推广应用:
qq19631963年年年年AbelevAbelev发现发现发现发现AFPAFP与肝癌的关系。
与肝癌的关系。
与肝癌的关系。
与肝癌的关系。
qqGoldGold等发现等发现等发现等发现CEACEA在消化系统肿瘤中的应用价值。
在消化系统肿瘤中的应用价值。
在消化系统肿瘤中的应用价值。
在消化系统肿瘤中的应用价值。
qq放免技术放免技术放免技术放免技术的诞生和应用。
的诞生和应用。
的诞生和应用。
的诞生和应用。
n发展发展:
qq19761976年年年年单克隆抗体技术单克隆抗体技术单克隆抗体技术单克隆抗体技术的建立。
的建立。
的建立。
的建立。
qq糖类肿瘤抗原糖类肿瘤抗原糖类肿瘤抗原糖类肿瘤抗原的涌现。
的涌现。
的涌现。
的涌现。
理想中的肿瘤标志物理想中的肿瘤标志物特异性好特异性好疗效监测疗效监测监测复发监测复发预测预后预测预后灵敏度高灵敏度高具有器官具有器官特异性特异性与肿瘤类型与肿瘤类型(大小大小/分期分期)相关相关TMTM的分类的分类1、胚胎抗原类标志物胚胎抗原类标志物(AFPAFP、CEACEA)2、蛋白类标志物蛋白类标志物(2-MG2-MG、SFSF)3、糖链糖链抗原抗原标志物标志物(CA125CA125、CA153CA153)4、酶类标志物酶类标志物(GTGT、PAPPAP)5、激素类标志物激素类标志物(-hCGhCG、ACTHACTH)6、基因类标志物基因类标志物(rasras基因、基因、基因、基因、bcl-2bcl-2基因)基因)基因)基因)1.1.胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物常见肿瘤标志物常见肿瘤标志物甲胎蛋白甲胎蛋白(-fetoprotein-fetoprotein,AFPAFP)AFPAFP是一种是一种肝细胞肝细胞和和生殖细胞生殖细胞(非精原细胞)(非精原细胞)恶性肿瘤的标志物,分子量为恶性肿瘤的标志物,分子量为7070kDkD的糖蛋白。
主的糖蛋白。
主要由要由胚胎肝、卵黄囊、胚胎肝、卵黄囊、胃肠上皮细胞产生。
成人胃肠上皮细胞产生。
成人由肝脏产生。
由肝脏产生。
AFPAFP在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成,是胎儿循环中的主要蛋白之一。
婴儿出量合成,是胎儿循环中的主要蛋白之一。
婴儿出生后水平下降,至生后水平下降,至6-126-12月降至正常人水平月降至正常人水平。
原发性肝癌原发性肝癌:
只有只有80%80%左右左右AFPAFP升高升高qAFPAFP在原发性肝癌诊断中应用:
在原发性肝癌诊断中应用:
nAFP400g/LAFP400g/L持续持续44周周n或或200-400g/L200-400g/L持续持续55周以上周以上病毒性肝炎与肝硬化病毒性肝炎与肝硬化:
可有不同程度的增高,:
可有不同程度的增高,但一般在但一般在300g/L300g/L以下。
以下。
q病毒性肝炎病毒性肝炎:
轻度升高,:
轻度升高,一般一般50g/L50g/Lq肝硬化、肝纤维化肝硬化、肝纤维化:
中、轻度升高。
:
中、轻度升高。
AFPAFP的临床应用的临床应用n妊娠妊娠时血清中时血清中AFPAFP异常升高,应考虑有异常升高,应考虑有胎儿胎儿神经管缺损畸形神经管缺损畸形的可能性。
的可能性。
孕前期孕前期(1-5(1-5周周)11.45)11.455.25.2孕早期孕早期(6-12(6-12周周)98.12)98.1236.9136.91孕中期孕中期(13-28(13-28周周)144.16)144.1656.1356.13孕晚期孕晚期(29-41(29-41周周)114.21)114.2146.2746.27n生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤,如生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤,如睾丸癌睾丸癌、畸畸胎瘤胎瘤等升高;等升高;AFPAFP的临床应用的临床应用癌胚抗原(癌胚抗原(carcinocarcino-embryonicantigen-embryonicantigen,CEACEA)19651965年年CEACEA发现于成人结肠癌组织中,分子量约为发现于成人结肠癌组织中,分子量约为200kD200kD,可,可溶性糖蛋白,主要存在于成人溶性糖蛋白,主要存在于成人结肠癌组织结肠癌组织以及以及胎儿的胃肠管组织胎儿的胃肠管组织中,故名中,故名癌胚抗原癌胚抗原,是一种广谱肿瘤标志物。
在胚胎发育过程中,是一种广谱肿瘤标志物。
在胚胎发育过程中,CEACEA作为细胞表明蛋白,形成于胃肠道和胰腺,并分泌于体液中。
作为细胞表明蛋白,形成于胃肠道和胰腺,并分泌于体液中。
成人时成人时CEACEA的合成的合成未完全停止未完全停止,多存在于,多存在于胃肠或肺来源胃肠或肺来源的的外胚层外胚层组织组织和和癌细胞癌细胞中。
中。
CEACEA的优势的优势:
CEACEA是一个是一个结肠癌标记物结肠癌标记物.CEACEA局限性局限性:
只在肿瘤的:
只在肿瘤的中晚期中晚期才有较才有较显著的显著的升高升高,也不只,也不只局限局限于某一类肿瘤。
于某一类肿瘤。
结肠癌结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌,、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌,转移性恶性肿瘤也有不同程度的阳性率;还常应转移性恶性肿瘤也有不同程度的阳性率;还常应用在用在恶性肿瘤的随访,病情监测,疗效评价恶性肿瘤的随访,病情监测,疗效评价。
肠道息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肠道息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高;胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高;吸烟者吸烟者中约有中约有33%33%的人的人CEACEA5.00-20.005.00-20.00gg/L/L。
癌症病人的癌症病人的胸、腹水胸、腹水、消化液、分泌物中的、消化液、分泌物中的CEACEA常升高。
常升高。
CEACEA的临床应用的临床应用2.2.糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物(11)糖链抗原糖链抗原125(CA125)19811981年年BastBast发现。
因能被发现。
因能被OC125OC125单克隆抗体识别故名。
单克隆抗体识别故名。
CA125CA125是的是的卵巢癌卵巢癌首选肿瘤标首选肿瘤标志物。
但并非卵巢癌所特异。
志物。
但并非卵巢癌所特异。
卵巢癌卵巢癌:
阳性率:
阳性率61.4%61.4%;治疗有效治疗有效CA125CA125下降;下降;复发复发CA125CA125升高先于症状;升高先于症状;其他恶性肿瘤其他恶性肿瘤,如,如乳腺癌乳腺癌40%40%胰腺癌胰腺癌50%50%胃癌胃癌47%47%肺癌肺癌41.4%41.4%结肠直肠癌结肠直肠癌34.2%34.2%其他妇科肿瘤其他妇科肿瘤43%43%CA125CA125的临床应用的临床应用非恶性肿瘤,非恶性肿瘤,良性炎症良性炎症疾病时,如:
疾病时,如:
子宫内膜异位症子宫内膜异位症盆腔炎盆腔炎卵巢囊肿卵巢囊肿胰腺炎胰腺炎肝炎肝炎肝硬化肝硬化等疾病也有不同程度升高。
等疾病也有不同程度升高。
妊娠妊娠早期,早期,CA125CA125有升高,一般不超过有升高,一般不超过120120。
CA125CA125的临床应用的临床应用(22)糖链抗原)糖链抗原15-3(CA15-3)乳腺癌,但在乳腺癌的乳腺癌,但在乳腺癌的早期早期阳性率较低约为阳性率较低约为30%30%,转移性转移性乳腺癌乳腺癌阳性率可达阳性率可达80%80%;其他恶性肿瘤,如其他恶性肿瘤,如肺癌,结肠癌,胰腺癌,卵巢癌肺癌,结肠癌,胰腺癌,卵巢癌,子宫子宫颈癌颈癌,原发性肝癌等,也有不同程度的阳性率;,原发性肝癌等,也有不同程度的阳性率;肝脏,胃肠道,肺,乳腺,卵巢等非恶性肿瘤疾病,阳性肝脏,胃肠道,肺,乳腺,卵巢等非恶性肿瘤疾病,阳性率一般低于率一般低于10%10%。
CA15-3CA15-3是一种是一种乳腺癌乳腺癌相关抗原,属糖蛋相关抗原,属糖蛋白,存在于白,存在于乳腺、肺、卵巢、胰腺乳腺、肺、卵巢、胰腺等恶性等恶性或正常的或正常的上皮细胞膜上皮细胞膜上。
可用一对单克隆上。
可用一对单克隆抗体(抗体(115D8115D8和和DF3DF3)进行双抗体夹心法来)进行双抗体夹心法来识别。
识别。
(33)糖链抗原)糖链抗原19-9(CA19-9)CA19-9CA19-9是是胰腺癌胰腺癌,胆囊胆囊癌癌,结肠癌结肠癌和和胃癌胃癌首选的首选的肿瘤标志物。
肿瘤标志物。
CA19-9CA19-9分布于胎儿结肠、小肠、胰、胃、肝的细胞分布于胎儿结肠、小肠、胰、胃、肝的细胞中。
成人中。
成人胃肠道和肺组织胃肠道和肺组织含量含量极低极低。
但含。
但含黏蛋白的体黏蛋白的体液液中,如中,如唾液、胃液唾液、胃液、尿以及、尿以及胰腺、胆囊、十二指肠胰腺、胆囊、十二指肠的的分泌物分泌物中含量极高,故只能以中含量极高,故只能以血清或血浆血清或血浆为检测标为检测标本。
本。
胰腺癌胰腺癌,胆囊癌胆囊癌,胆管壶腹癌胆管壶腹癌时,时,CA19-9CA19-9水平水平明显升高明显升高,阳性率约为,阳性率约为74.9%74.9%,尤其是胰腺癌尤其是胰腺癌晚期晚期病人,病人,CA19-9CA19-9浓度可达浓度可达4040万万kUkU/L/L,是重要的辅助诊断指标;是重要的辅助诊断指标;胃癌胃癌,阳性率约为,阳性率约为50%50%,结肠癌结肠癌,阳性率约为,阳性率约为60%60%肝癌肝癌30305050;急性胰腺炎,胆囊炎,胆汁淤积性胆管炎,急性胰腺炎,胆囊炎,胆汁淤积性胆管炎,肝硬化,肝炎等疾病,肝硬化,肝炎等疾病,CA19-9CA19-9也有不同程度的升高,也有不同程度的升高,注意与恶性肿瘤的鉴别注意与恶性肿瘤的鉴别。
CA19-9CA19-9的临床应用的临床应用3.3.酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(PSA)PSAPSA是一种由是一种由前列腺上皮细胞前列腺上皮细胞分泌的分泌的蛋白酶蛋白酶。
在血清中。
在血清中PSAPSA以两种生化形式存在以两种生化形式存在:
一部分一部分(5%(5%40%)40%)是以低分子量是以低分子量(33kD)(33kD)的的游离游离PSAPSA(f-PSAf-PSA)形式存在;)形式存在;大部分大部分(60%(60%90%)90%)是以是以PSAPSA和和11抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶、2-2-巨球蛋白巨球蛋白等结合的形式存在,等结合的形式存在,称称复合复合PSA(cPSA(c-PSA)-PSA)。
总总PSAPSA(t-PSAt-PSA),包括血清中包括血清中f-PSAf-PSA和和c-PSAc-PSA。
前列腺癌患者升高,但大约前列腺癌患者升高,但大约25%25%患者并不升高患者并不升高而大约有而大约有50%50%的的良性前列腺疾病良性前列腺疾病患者患者PSAPSA水平增高。
水平增高。
为增加为增加PSAPSA对前列腺癌检测的敏感性和特异性,可使用对前列腺癌检测的敏感性和特异性,可使用PSAPSA年龄特异性参考范围,年龄特异性参考范围,PSAPSA密度、密度、PSAPSA速率、速率、f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比值等;比值等;t-PSAt-PSA在在4.04.010.010.0gg/L/L称称灰区PSA的临床应用的临床应用参考范围:
参考范围:
t-PSA4.0g/L,f-PSA25人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素人
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