儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治指南.ppt

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儿童巨细胞病毒性疾病诊儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治指南断和防治指南我国是人巨细胞病毒我国是人巨细胞病毒（HCMV）（HCMV）感染的高发流行地感染的高发流行地区，原发性区，原发性HCMVHCMV感染多发生于婴幼儿时期。

感染多发生于婴幼儿时期。

HCMVHCMV是引起病理性和生理性免疫低下人群发生是引起病理性和生理性免疫低下人群发生疾病的常见病原，亦是导致艾滋病和器官骨疾病的常见病原，亦是导致艾滋病和器官骨髓移植病人严重疾病和增加病死率的量要病因。

髓移植病人严重疾病和增加病死率的量要病因。

一、生物学特性和致病性一、生物学特性和致病性HCMVHCMV属疱疹病毒属疱疹病毒BB亚科，具有严格种属特异性，只亚科，具有严格种属特异性，只能感染人类。

能感染人类。

HCMVHCMV具有增殖缓慢和潜伏具有增殖缓慢和潜伏-活化的生物学特性，活化的生物学特性，一旦感染，将终身存在于体内。

一旦感染，将终身存在于体内。

HCMVHCMV基因呈时序级联表达，感染细胞后依次表达基因呈时序级联表达，感染细胞后依次表达即刻早期抗原即刻早期抗原（IEA（IEA；感染后；感染后11小时开始表达小时开始表达）、早期抗原早期抗原（EA（EA；感染后；感染后2244小时开始表达小时开始表达）、晚期抗原晚期抗原（LA（LA；感染后；感染后662424小时开始表达小时开始表达）即结构即结构抗原。

抗原。

生物学特性生物学特性产毒性感染，即活动性感染：

病毒在宿主细胞核产毒性感染，即活动性感染：

病毒在宿主细胞核内复制，重者产生核内包涵体，引起细胞病变，受内复制，重者产生核内包涵体，引起细胞病变，受染细胞溶解死亡；轻者无包涵体形成，可转变为潜染细胞溶解死亡；轻者无包涵体形成，可转变为潜伏感染。

伏感染。

潜伏感染：

病毒潜伏在某些细胞潜伏感染：

病毒潜伏在某些细胞（巨噬细胞、淋巴巨噬细胞、淋巴细胞和分泌腺细胞等细胞和分泌腺细胞等）内，病毒不复制，不能分离内，病毒不复制，不能分离到病毒和检出病毒抗原等复制性标志物，仅能检出到病毒和检出病毒抗原等复制性标志物，仅能检出HCMVDNAHCMVDNA。

当机体免疫抑制时潜伏病毒可活化增殖，。

当机体免疫抑制时潜伏病毒可活化增殖，形成产毒性感染。

形成产毒性感染。

细胞转化：

细胞转化：

HCMVHCMV基因整合至细胞基因整合至细胞DNADNA内，并可表达内，并可表达病毒抗原，细胞因而发生转化和增生。

病毒抗原，细胞因而发生转化和增生。

不全感染：

不全感染：

HCMVHCMV有少量复制，可使细胞功能产生有少量复制，可使细胞功能产生障碍，但无或极少发生细胞形态改变。

障碍，但无或极少发生细胞形态改变。

生物学特性生物学特性HCMVHCMV感染类型感染类型HCMVHCMV的细胞和组织嗜性非常广泛，任何器官都能受的细胞和组织嗜性非常广泛，任何器官都能受到感染。

到感染。

HCMVHCMV组织嗜性与宿主年龄及免疫状况密切相关。

组织嗜性与宿主年龄及免疫状况密切相关。

胎儿和新生儿期：

胎儿和新生儿期：

神经细胞和唾液腺对神经细胞和唾液腺对HCMVHCMV最为敏感，最为敏感，网状内皮系统也常受累。

网状内皮系统也常受累。

年长儿和成人：

年长儿和成人：

免疫正常时，无论原发或再发感染，免疫正常时，无论原发或再发感染，病毒多局限于唾液腺和肾脏，少数原发症状性感病毒多局限于唾液腺和肾脏，少数原发症状性感染者可累及淋巴细胞；免疫抑制个体，肺部最常被侵染者可累及淋巴细胞；免疫抑制个体，肺部最常被侵及，并常造成广泛组织、器官的播散型感染。

及，并常造成广泛组织、器官的播散型感染。

眼内和颅内眼内和颅内HCMVHCMV感染主要见于宫内感染、免疫缺陷者。

感染主要见于宫内感染、免疫缺陷者。

HCMVHCMV的细胞和组织嗜性的细胞和组织嗜性HCMVHCMV是弱致病因子，对免疫正常的健康个体并是弱致病因子，对免疫正常的健康个体并不具明显毒力，绝大多数表现为无症状或亚临不具明显毒力，绝大多数表现为无症状或亚临床型感染；病毒具有多种逃逸宿主免疫攻击和床型感染；病毒具有多种逃逸宿主免疫攻击和免疫监视的途径，使其侵入机体后得以长期存免疫监视的途径，使其侵入机体后得以长期存在。

在。

有有HCMVHCMV复制并不总代表有疾病过程，当有免复制并不总代表有疾病过程，当有免疫抑制疫抑制（生理性或病理性）时才易引起生理性或病理性）时才易引起HCMVHCMV感染感染性疾病。

性疾病。

HCMVHCMV致病性致病性感染者是唯一传染源，感染者是唯一传染源，HCMVHCMV存在于鼻咽存在于鼻咽分泌物、尿、宫颈及阴道分泌物、乳汁、分泌物、尿、宫颈及阴道分泌物、乳汁、精液、眼泪和血中。

精液、眼泪和血中。

原发感染尤其是先天感染者可特续排原发感染尤其是先天感染者可特续排毒数年之久；再发感染者可间歇排毒。

毒数年之久；再发感染者可间歇排毒。

11、传传染染源源二、二、HCMVHCMV感染的流行病学感染的流行病学母婴传播：

先天感染母婴传播：

先天感染（经胎盘传播经胎盘传播）和围生期感和围生期感染染（产时或母乳产时或母乳）。

母乳排病毒高峰期为产后。

母乳排病毒高峰期为产后221313周，哺乳时间超过周，哺乳时间超过11个月易导致婴儿感染。

个月易导致婴儿感染。

水平传播：

主要通过密切接触和医源性传播如水平传播：

主要通过密切接触和医源性传播如输入带病毒血制品和移植带病毒器官或骨髓。

输入带病毒血制品和移植带病毒器官或骨髓。

因婴幼儿期存在高感染率和高排病毒率，故易因婴幼儿期存在高感染率和高排病毒率，故易发生托幼机构内传播。

发生托幼机构内传播。

22、传传播播途途径径人群普遍易感。

人群普遍易感。

发达国家，社会经济水准较高人群发达国家，社会经济水准较高人群HCMVHCMV抗体阳抗体阳性率为性率为40406060，社会经济水准较低人群则，社会经济水准较低人群则达达8080以上。

以上。

发展中国家，发展中国家，8080在在33岁以前感染，成人感染岁以前感染，成人感染率近率近100100。

我国一般人群我国一般人群HCMVHCMV抗体阳性率为抗体阳性率为86869696，孕妇孕妇9595左右，婴儿至周岁时已达左右，婴儿至周岁时已达8080左右。

左右。

33、人群易感性和流行状况、人群易感性和流行状况三、三、HCMVHCMV感染的临床分类感染的临床分类根据感染来源分类根据感染来源分类原发感染原发感染:

初次感染外源性初次感染外源性HCMVHCMV。

再发感染：

潜伏病毒活化或再次感染外源性的不同病毒株再发感染：

潜伏病毒活化或再次感染外源性的不同病毒株或更大剂量的同种病毒株。

或更大剂量的同种病毒株。

根据原发感染时间分类根据原发感染时间分类先天性感染：

于出生先天性感染：

于出生14d14d内内（含含14d）14d），胎盘传播所致。

，胎盘传播所致。

围生期感染：

于出生围生期感染：

于出生14d14d内证实无内证实无HCMVHCMV感染，生后第感染，生后第3312W12W内证实有内证实有HCMVHCMV感染，经产道、感染性母乳或生后不久感染，经产道、感染性母乳或生后不久输注带病毒血制品获得。

输注带病毒血制品获得。

生后感染或获得性感染：

在出生生后感染或获得性感染：

在出生12W12W后经水平传播途径获后经水平传播途径获得得HCMVHCMV感染。

感染。

根据临床征象分类根据临床征象分类症状性感染：

出现症状性感染：

出现HCMVHCMV感染性疾病并排除其他感染性疾病并排除其他病因。

病变累及病因。

病变累及22个或个或22个以上器官系统时称全身个以上器官系统时称全身性感染，多见于先天感染和免疫缺陷者性感染，多见于先天感染和免疫缺陷者;若病变若病变主要集中于某一器官或系统，如肝脏或肺脏时，主要集中于某一器官或系统，如肝脏或肺脏时，则称则称HCMVHCMV性肝炎或性肝炎或HCMVHCMV性肺炎。

性肺炎。

无症状性感染无症状性感染可有可有22种情况：

患儿有种情况：

患儿有HCMVHCMV感染证据但无症状感染证据但无症状和体征；或虽无症状，却有病变脏器体征和或和体征；或虽无症状，却有病变脏器体征和或功能异常。

后者又称亚临床型感染。

功能异常。

后者又称亚临床型感染。

绝大多数儿童绝大多数儿童HCMVHCMV感染表现为无症状性或亚临床感染表现为无症状性或亚临床型感染。

型感染。

四、儿童四、儿童HCMVHCMV感染性疾病的临床特点感染性疾病的临床特点约约551010先天感染较为严重，尤其是原发性先天感染较为严重，尤其是原发性HCMVHCMV感染母亲所生婴儿，常有多系统器官受损。

感染母亲所生婴儿，常有多系统器官受损。

临床上以黄疸临床上以黄疸（直接胆红素升高为主直接胆红素升高为主）和肝脾大最和肝脾大最常见。

常见。

可有血小板减少性瘀斑，中枢神经系统受累如头可有血小板减少性瘀斑，中枢神经系统受累如头小畸形、脑钙化、感觉神经性耳聋神经肌肉障碍小畸形、脑钙化、感觉神经性耳聋神经肌肉障碍如肌张力低下或瘫痪和视网膜脉络膜炎。

外周血如肌张力低下或瘫痪和视网膜脉络膜炎。

外周血异形淋巴细胞增多，脑脊液蛋白增高和肝功能异异形淋巴细胞增多，脑脊液蛋白增高和肝功能异常。

可见腹股沟疝、腭裂、胆道闭锁、心血管畸常。

可见腹股沟疝、腭裂、胆道闭锁、心血管畸形和多囊肾等畸形。

形和多囊肾等畸形。

11、先先天天性性症症状状性性感感染染先天性症状性感染严重者可死亡。

先天性症状性感染严重者可死亡。

幸存者非神经损害多可恢复，但神经性损幸存者非神经损害多可恢复，但神经性损害常不可逆，约害常不可逆，约9090有后遗症包括智力障有后遗症包括智力障碍、感觉神经性耳聋碍、感觉神经性耳聋（症状性感染发生率症状性感染发生率25255050；无症状性感染；无症状性感染10101515，可呈，可呈晚发性或进行性加重晚发性或进行性加重）、神经缺陷和眼部、神经缺陷和眼部异常等。

异常等。

部分儿童可有语言障碍和学习困难。

部分儿童可有语言障碍和学习困难。

多累及中枢神经系统以外脏器。

围生期感多累及中枢神经系统以外脏器。

围生期感染者很少有后遗症，但在早产儿和高危足月儿，染者很少有后遗症，但在早产儿和高危足月儿，特别是生后特别是生后22月内开始排病毒的早产儿发生后月内开始排病毒的早产儿发生后遗症危险性增加。

生后感染者不发生后遗缺陷。

遗症危险性增加。

生后感染者不发生后遗缺陷。

22、围围生生期期及及生生后后症症状状性性感感染染HCMVHCMV肝炎肝炎多见于婴幼儿，尤其是婴儿，可呈黄疸型多见于婴幼儿，尤其是婴儿，可呈黄疸型或无黄疸型或亚临床型。

有轻中度肝大，常或无黄疸型或亚临床型。

有轻中度肝大，常伴脾大；黄疸型常有不同程度淤胆；血清肝酶伴脾大；黄疸型常有不同程度淤胆；血清肝酶轻中度升高。

轻中度升高。

HCMVHCMV肺炎：

肺炎：

多见于多见于44岁以下，尤其是幼婴。

多无发岁以下，尤其是幼婴。

多无发热，可有咳嗽、气促、肋间凹陷，偶闻肺部热，可有咳嗽、气促、肋间凹陷，偶闻肺部啰啰音。

音。

xx线检查多见弥漫性肺问质病变，可线检查多见弥漫性肺问质病变，可有支气管周围浸润伴肺气肿和结节性浸润。

有支气管周围浸润伴肺气肿和结节性浸润。

部分病儿同时伴肝损害。

部分病儿同时伴肝损害。

输血后综合征输血后综合征多见于新生儿期输血后感染者。

临床表多见于新生儿期输血后感染者。

临床表现多样，可有发热、黄疸、肝脾大、溶血性现多样，可有发热、黄疸、肝脾大、溶血性贫血、血小板减少、淋巴细胞和异淋增多。

贫血、血小板减少、淋巴细胞和异淋增多。

常见皮肤灰白色休克样表现。

亦可有肺炎征常见皮肤灰白色休克样表现。

亦可有肺炎征象，甚至呼吸衰竭。

在早产儿，特别是极低象，甚至呼吸衰竭。

在早产儿，特别是极低体重儿病死率可达体重儿病死率可达2020以上。

以上。

类传染性单核细胞增多症类传染性单核细胞增多症多为青少年原发性症状性感染表现。

可有多为青少年原发性症状性感染表现。

可有不规则发热、不适、肌痛等，全身淋巴结肿大不规则发热、不适、肌痛等，全身淋巴结肿大较少见，渗出性咽炎极少，多在病程后期较少见，渗出性咽炎极少，多在病程后期（发热发热1122周后周后）出现典型血象改变出现典型血象改变（白细胞总数达白细胞总数达lOlO2