诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案及报告样本.docx
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诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案及报告样本
工艺验证汇报
产品名称
****胶囊
起草人
部门
日期
审核人
部门
日期
批准人
部门
日期
****制药厂
1概述
****胶囊工艺验证是在厂房、设备、公用设施验证合格后,按既定验证方案,分别在011001、011101、011102连续生产三批产品中进行。
现将验证工作情况作以下汇报。
2验证结果
2.1收料
2.1.1目标:
确定该过程不影响原、辅料质量。
2.1.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.1.3结论:
经验证该过程可确保物料质量不受影响,验证统计见附件1。
2.2粉碎、过筛工序
2.2.1目标:
确定该工序能够得到细度合格物料。
2.2.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.2.3结论:
按方案进行验证,其结果表明该工序能够得到细度达140目标原料细粉,验证统计见附件2。
2.3称量、配料工序
2.3.1目标:
确定该过程能够确保物料品种、数量符合要求。
2.3.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.3.3结论:
经验证该过程能确保物料种类、数量正确无误,验证统计见附件3。
2.4制粒工序
2.4.1干混过程
2.4.1.1目标:
确定该过程能够将物料混合均匀,并确定干混时间。
2.4.1.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.4.1.3结论:
在环境、设备等符合要求条件下,按方案进行操作,检测结果表明:
干混2min时,不一样点取样,其主药含量测定值之间RSD大于3%;干混3min和4min时,不一样点取样,含量测定值之间RSD均小于3%。
检测结果表明方案中设定3min、4min时间均能使药品混合均匀,考虑到设备等影响原因,将此过程干混时间定为3min,验证统计见附件4。
2.4.2制粒过程
2.4.2.1目标:
确定该过程能够得到符合要求湿颗粒并确定混合制粒时间。
2.4.2.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.4.2.3结论:
在环境、设备等符合要求条件下,按方案进行操作,检测结果表明混合制粒时间为1.0min时很好,将该工序制粒时间定为1.0min,验证统计见附件4。
2.5干燥工序
2.5.1目标:
确定该过程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜水分含量。
2.5.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.5.2结论:
在环境、设备等符合要求条件下,按方案进行操作,检测结果表明,按原要求干燥温度,干颗粒水分达成要求,不一样点取样,测定值之间RSD≤3.0%,则原工艺条件不用改变,验证统计见附件5。
2.6整粒工序
2.6.1目标:
确定该工序能将团块及大颗粒制成符合要求颗粒,且不损坏符合要求颗粒。
2.6.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.6.3结论:
在环境、设备等符合要求条件下,按方案进行操作,检测结果表明:
该过程能够达成预期目标,验证统计见附件6。
2.7总混工序
2.7.1目标:
确定该工序能将颗粒和外加辅料混合均匀,确保主药含量均一。
2.7.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度应符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.7.3结论:
在环境、设备等符合要求条件下,按方案进行操作,检测结果表明:
总混15min时,不一样点取样,其主药含量测定值之间RSD大于2%;总混20min和30min时,不一样点取样,含量测定值之间RSD均小于2%。
检测结果表明方案中设定20min、30min时间均能使药品混合均匀,考虑到设备等影响原因,将此过程总混时间定为20min,验证统计见附件7。
2.8胶囊填充工序
2.8.1目标:
确定该过程能够得到装量合格、稳定,质量符合要求胶囊剂。
2.8.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.8.3结论:
在环境、设备等符合要求条件下,按方案进行操作,检测结果表明试验结果很好,综合考虑各影响原因,将胶囊充填机转速定为70r/min,验证统计见附件8。
3验证结论、最终评价和提议
验证过程中各项操作均按标准规程进行,生产场所洁净等级,温、湿度均符合相关要求。
****胶囊生产工艺经验证,可确定在正常条件下,本工艺能稳定地生产出符合质量标准要求产品,提议同意该品种生产工艺规程正式实施。
因为物料、设备、工艺条件参数等变更时,须对生产工艺进行再验证,正常情况下,工艺验证周期为1年。
总结人:
日期:
附件1
收料验证统计
批号
验证结果
备注:
检验人:
日期:
附件2
粉碎、过筛过程验证统计
批号
检测结果(n=5)
1
2
3
4
5
备注:
检验人:
日期:
附件3
称量、配料工序验证统计
批号
验证结果
备注:
检验人:
日期:
附件4制粒工序验证统计
干混过程验证统计
批号
干混
时间
(min)
主药含量(%)(n=5)
平均值
(%)
RSD(%)
1
2
3
4
5
2
3
4
2
3
4
2
3
4
备注:
检测人:
日期:
制粒过程验证统计
批号
制粒
时间
(min)
湿颗粒检验结果
1
2
3
4
5
0.8
1.0
0.8
1.0
0.8
1.0
备注:
检验人:
日期:
附件5
干燥工序验证统计
批号
水分测定结果(%)(n=5)
平均值
(%)
RSD(%)
1
2
3
4
5
备注:
测定人:
日期:
附件6
整粒工序验证统计
批号
检测结果
整粒前堆密度(g/ml)
整粒后堆密度(g/ml)
差值(g/ml)
经过20目标颗粒百分比(%)
小于100目标细粉百分比(%)
备注:
检测人:
日期:
附件7
总混工序验证统计
批号
混合
时间
(min)
主药含量(%)(n=5)
平均值
(%)
RSD(%)
1
2
3
4
5
15
20
30
15
20
30
15
20
30
备注:
检测人:
日期:
附件8
胶囊填充工序验证统计
批号:
转速
(r/min)
检测
时间
(min)
检测结果
外观
装量差异
(±%)
平均溶出度
(%)
主药含量
(%)
60
15
30
45
60
70
75
90
105
120
80
135
150
165
180
备注:
检测人:
日期:
胶囊填充工序验证统计
批号:
转速
(r/min)
检测
时间
(min)
检测结果
外观
装量差异
(±%)
平均溶出度
(%)
主药含量
(%)
60
15
30
45
60
70
75
90
105
120
80
135
150
165
180
备注:
检测人:
日期:
胶囊填充工序验证统计
批号:
转速
(r/min)
检测
时间
(min)
检测结果
外观
装量差异
(±%)
平均溶出度
(%)
主药含量
(%)
60
15
30
45
60
70
75
90
105
120
80
135
150
165
180
备注:
检测人:
日期:
工艺验证方案
产品名称
验证编号
****胶囊
SMP-VT-016-00
****制药厂
1验证方案起草和审批
1.1验证方案起草
1.2验证方案审批
2概述
3验证人员
4时间进度表
5验证目标
6工艺步骤图
7相关文件
7.1工艺规程
7.2标准操作程序
7.3质量标准
8验证内容
8.1收料
8.2粉碎、过筛工序
8.3称量、配料工序
8.4制粒工序
8.4.1干混过程
8.4.2制粒过程
8.5干燥工序
8.6整粒工序
8.7总混工序
8.8胶囊填充工序
1验证方案起草和审批
1.1验证方案起草
产品名称
产品代号
验证编号
****胶囊
C03
SMP-VT-016-00
起草人
部门
日期
1.2验证方案审批
审核人
部门
日期
批准人
部门
日期
2概述
****胶囊为本厂已生产多年品种,现在搬到新厂房,采取新设备、公用设施进行生产,为了确保产品质量,须对本品生产工艺进行验证。
本方案采取同时验证方法,因已含有以下条件:
—生产及工艺条件监控比较充足,工艺参数合适波动不会造成工艺过程失误或产品不合格;
—经多年生产,对产品工艺已经有相当经验及把握;
—所采取检验方法为中国药典要求方法,可靠稳定。
此次验证是在新厂房、设备、公用设施验证合格基础上对现行生产工艺过程验证,计划在前三批产品生产过程中实施。
3验证人员
工艺验证小组人员组成:
姓名
部门
职责
***
生产部
负责组织协调和安排实际生产
***
技术开发部
负责起草验证方案、现场指导实施和对验证结果进行汇总、分析、总结和完成验证汇报
***
质管部
负责对产品质量现场监控
***
检验室
负责安排检验工作
4时间进度表
11月10日至11月20日完成各工艺原因验证
11月21日至11月23日数据汇总及分析
11月23日至11月25日完成工艺验证汇报
5验证目标
经过对****胶囊生产过程中存在可能影响产品质量多种工艺原因进行验证,证实在正常条件下,本品工艺处于控制状态,且能够稳定地生产出符合质量标准要求产品。
6生产工艺步骤
原、辅料
粉碎、过筛
配料
混合
粘合剂制粒
干燥
整粒
崩解剂、润滑剂总混
胶囊填充
塑瓶包装
外包装
成品入库
7相关文件
7.1工艺规程:
****胶囊生产工艺规程TS-MF-005-00
7.2标准操作规程:
称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、胶囊填充等标准操作规程。
7.3质量标准:
****胶囊原辅材料、包装材料、中间产品、成品质量标准。
8验证内容
8.1收料
8.1.1验证场所:
清外包间。
8.1.2验证目标:
确定该过程不影响原辅料质量。
8.1.3验证方法:
按要求检验文件及统计完整性和合理性。
8.1.4合格标准:
统计完整,进入生产系统各物料均可追溯其起源,确保其质量。
8.2粉碎、过筛工序
8.2.1验证场所:
磨筛间。
8.2.2设备:
万能粉碎机。
8.2.3验证目标:
确定该过程能够得到细度合格物料。
8.2.4验证方法:
操作按标准规程进行,粉碎后取样按质量标准要求筛目分析法进行检验。
8.2.5验证仪器:
标准筛。
8.2.6合格标准:
粉碎后原料能全部经过30目筛。
8.3称量、配料工序
8.3.1验证场所:
称量、备料间。
8.3.2验证目标:
确定该过程能确保物料种类、数量正确无误。
8.3.3验证方法:
按要求检验文件及统计完整性和合理性。
8.3.4合格标准:
统计完整、正确无误。
8.4制粒工序
8.4.1干混过程
8.4.1.1验证场所:
制粒间。
8.4.1.2设备:
高速混合制粒机。
8.4.1.3验证目标:
确定干混时间。
8.4.1.4验证方法:
操作按标准程序进行,在以下设定混合时间按对角线法取样,进行含量测定,填写统计。
试验编号
干混时间(min)
1
2
2
3
3
4
8.4.1.5验证仪器:
电子分析天平、紫外可见分光光度计。
8.4.1.6合格标准:
干混后物料中主药含量应均匀(RSD≤3%)。
8.4.2制粒过程
8.4.2.1验证场所:
制粒间。
8.4.2.2设备:
高速混合制粒机。
8.4.2.3验证目标:
确定该过程能够得到符合要求湿颗粒。
8.4.2.4验证方法:
依据药品性质和生产经验,采取粘合剂(预胶化淀粉浆)浓度为10%,混合制粒时间以下表设定,按标准操作规程进行制粒操作,按对角线法取样检验。
试验编号
混合制粒时间(min)
1
1.3
2
1.5
8.4.2.5合格标准:
颗粒应均匀,粗细、松紧适宜。
8.5干燥工序
8.5.1验证场所:
制粒间。
8.5.2设备:
高效沸腾干燥机。
8.5.3验证目标:
确定该程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜水分含量。
8.5.4验证方法:
操作按标准规程进行,按原要求干燥温度范围和依据生产实际经验干燥至一定时间后按对角线法取样,按要求测定颗粒水分,填写统计。
8.5.5验证仪器:
快速水分测定仪。
8.5.6合格标准:
干颗粒水分为1.5~2.5%,水分分布均匀(测定值之间RSD≤3%)。
8.6整粒工序
8.6.1验证场所:
总混间。
8.6.2设备:
快速整粒机。
8.6.3验证目标:
确定该过程能对团块、大颗粒进行整粒,而且不破坏颗粒产生细粉。
8.6.4验证方法:
按标准操作规程进行整粒,取样测定颗粒堆密度、粒度范围,填写统计。
8.6.5验证仪器:
电子分析天平、量筒、标准筛。
8.6.6合格标准:
整粒前后颗粒堆密度之差应≤0.2g/ml,整粒后颗粒能全部经过20目筛,小于100目标细粉不应超出总重10%。
8.7总混工序
8.7.1验证场所:
总混间。
8.7.2设备:
三维运动混合机
8.7.3验证目标:
确定该过程能够将颗粒和外加辅混合均匀。
8.7.4验证方法:
操作按标准程序进行,在以下设定混合时间后按对角线法取样,按质量标准测定颗粒主药含量,填写统计。
试验编号
混合时间(min)
1
15
2
20
3
30
8.7.5验证仪器:
电子分析天平、紫外可见分光光度计。
8.7.6合格标准:
混合后颗粒主药含量均匀(测定值之间RSD≤2%)。
8.8胶囊填充工序
8.8.1验证场所:
胶囊填充间。
8.8.2设备:
全自动胶囊充填机。
8.8.3验证目标:
确定该过程能够得到装量合格、稳定,质量符合要求胶囊剂。
8.8.4验证方法:
设备参数设定见下表,操作按标准规程进行,每一转速运行60min,每隔15min取样1次,检验测定以下项目:
外观、装量差异、溶出度、主药含量,填写统计。
试验编号
转速(r/min)
1
60
2
70
3
80
8.8.5验证仪器:
电子分析天平、溶出度测定仪、紫外可见分光光度计。
8.8.6合格标准:
胶囊剂各项质量指标应符合该品种内控质量标准要求。
工艺验证汇报
产品名称
****胶囊
起草人
部门
日期
审核人
部门
日期
批准人
部门
日期
****制药厂
1概述
****胶囊工艺验证是在厂房、设备、公用设施验证合格后,按既定验证方案,分别在011101、011102、011103连续生产三批产品中进行。
现将验证工作情况作以下汇报。
2验证结果
2.1收料
2.1.1目标:
确定该过程不影响原、辅料质量。
2.1.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.1.3结论:
经验证该过程可确保物料质量不受影响,验证统计见附件1。
2.2粉碎、过筛工序
2.2.1目标:
确定该工序能够得到细度合格物料。
2.2.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.2.3结论:
按方案进行验证,其结果表明该工序能够得到细度达30目标原料细粉,验证统计见附件2。
2.3称量、配料工序
2.3.1目标:
确定该过程能够确保物料品种、数量符合要求。
2.3.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.3.3结论:
经验证该过程能确保物料种类、数量正确无误,验证统计见附件3。
2.4制粒工序
2.4.1干混过程
2.4.1.1目标:
确定该过程能够将物料混合均匀,并确定干混时间。
2.4.1.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.4.1.3结论:
在环境、设备等符合要求条件下,按方案进行操作,检测结果表明:
干混2min时,不一样点取样,其主药含量测定值之间RSD大于3%;干混3min和4min时,不一样点取样,含量测定值之间RSD均小于3%。
检测结果表明方案中设定3min、4min时间均能使药品混合均匀,考虑到设备等影响原因,将此过程干混时间定为3min,验证统计见附件4。
2.4.2制粒过程
2.4.2.1目标:
确定该过程能够得到符合要求湿颗粒并确定混合制粒时间。
2.4.2.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.4.2.3结论:
在环境、设备等符合要求条件下,按方案进行操作,检测结果表明混合制粒时间为1.5min时很好,将该工序制粒时间定为1.5min,验证统计见附件4。
2.5干燥工序
2.5.1目标:
确定该过程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜水分含量。
2.5.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.5.2结论:
在环境、设备等符合要求条件下,按方案进行操作,检测结果表明,按原要求干燥温度,干颗粒水分达成要求,不一样点取样,测定值之间RSD≤3.0%,则原工艺条件不用改变,验证统计见附件5。
2.6整粒工序
2.6.1目标:
确定该工序能将团块及大颗粒制成符合要求颗粒,且不损坏符合要求颗粒。
2.6.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.6.3结论:
在环境、设备等符合要求条件下,按方案进行操作,检测结果表明:
该过程能够达成预期目标,验证统计见附件6。
2.7总混工序
2.7.1目标:
确定该工序能将颗粒和外加辅料混合均匀,确保主药含量均一。
2.7.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度应符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.7.3结论:
在环境、设备等符合要求条件下,按方案进行操作,检测结果表明:
总混15min时,不一样点取样,其主药含量测定值之间RSD大于2%;总混20min和30min时,不一样点取样,含量测定值之间RSD均小于2%。
检测结果表明方案中设定20min、30min时间均能使药品混合均匀,考虑到设备等影响原因,将此过程总混时间定为20min,验证统计见附件7。
2.8胶囊填充工序
2.8.1目标:
确定该过程能够得到装量合格、稳定,质量符合要求胶囊剂。
2.8.2环境检验:
(1)生产场所洁净等级,温、湿度符合相关要求。
(2)设备及场所含有清场所格证。
2.8.3结论:
在环境、设备等符合要求条件下,按方案进行操作,检测结果表明试验结果很好,综合考虑各影响原因,将胶囊充填机转速定为70r/min,验证统计见附件8。
3验证结论、最终评价和提议
验证过程中各项操作均按标准规程进行,生产场所洁净等级,温、湿度均符合相关要求。
****胶囊生产工艺经验证,可确定在正常条件下,本工艺能稳定地生产出符合质量标准要求产品,提议同意该品种生产工艺规程正式实施。
因为物料、设备、工艺条件参数等变更时,须对生产工艺进行再验证,正常情况下,工艺验证周期为1年。
总结人:
日期:
附件1
收料验证统计
批号
验证结果
备注:
检验人:
日期:
附件2
粉碎、过筛过程验证统计
批号
检测结果(n=5)
1
2
3
4
5
备注:
检验人:
日期:
附件3
称量、配料工序验证统计
批号
验证结果
备注:
检验人:
日期:
附件4制粒工序验证统计
干混过程验证统计
批号
干混
时间
(min)
主药含量(%)(n=5)
平均值
(%)
RSD(%)
1
2
3
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