配液灌封系统清洁验证报告.docx
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配液灌封系统清洁验证报告.docx
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配液灌封系统清洁验证报告
大容量注射剂含冲洗剂***线
配液、灌封系统清洁验证报告
目录
1验证目的……………………………………………………………………………………………………3
2验证范围……………………………………………………………………………………………………3
3验证组织成员及职责………………………………………………………………………………………3
4验证方法……………………………………………………………………………………………………4
5验证周期…………………………………………………………………………………………………14
6工作表……………………………………………………………………………………………………15
7附表………………………………………………………………………………………………………25
8最终审核和批准…………………………………………………………………………………………25
9变更历史…………………………………………………………………………………………………26
1验证目的
确保生产的药品适用于预定的用途,符合产品注册标准,并不使患者承受安全、质量和疗效风险。
降低成品检验无法预防的生产过程内部固有的风险。
从而验证清洁程序的合理性、有效性和稳定性。
本次验证的原因,根据生产流程及生产需求变更过滤设备而进行清洁验证,确认变更后的设备清洁后无前品种活性成分污染及清洁剂残留污染。
2验证范围
2.1验证适用范围
适用于大容量注射剂含冲洗剂***线配液、灌封系统所用设备、管道、过滤器材等的清洁验证。
2.2验证依据
《验证主计划》
《药品生产验证指南》
《中国药典2015年版》
3验证组织成员及职责
部门
姓名
职务
验证职责
综合行政部
质量管理负责人
负责验证方案的审核与批准;负责验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施;负责验证数据及结果的审核;负责验证报告的审核与批准
综合行政部
生产管理负责人
负责验证方案及验证报告的审核与批准
生产部
部长
负责验证方案及报告的起草;负责监督方案的实施;按验证方案对有关人员进行培训
职员
设备部
部长助理
确保设备正常运行;确保仪器、仪表的校正在合格范围内;设负责备维护、维修。
质量管理部
部长
负责验证过程监督,方案的审核,确保按批准的方案执行;负责核对和本验证方案有关的设备验证报告;供应商的确认、审计及评价;负责对工艺验证实施过程中出现的变更和偏差的评价和处理
部长助理
监督验证实施
QA
负责验证过程的取样,监督清洁按拟定方案实施
中心化验室
副主任
负责确定本验证方案的检验方法;负责本验证方案所需检验的技术支持和指导
QC
负责本验证方案涉及的微生物限度、细菌内毒素、不溶性微粒的检验、总有机碳检验的准备及测试工作,并提供检验记录,填写相关验证报告。
大容量注射剂车间
总工艺
负责培训SOP相关文件,复核相关检验数据并填写相关验证报告,协调、实施本验证方案
配料岗位
负责设备的清洗,填写清洁记录
工艺员
负责监督设备清洁按验证方案程序执行,负责验证所需文件、仪器仪表的检查与核对。
4验证方法
4.1人员培训
4.1.1目的
确保验证人员熟悉本方案,能够准确地执行本方案而不会产生错误。
4.1.2确认步骤
在验证实施前,由二分厂生产部对所有参与验证的人员进行方案的培训,培训应该有记录。
4.1.3记录
确认结果记录到工作表1“人员确认”。
4.2文件确认
4.2.1目的
生产该品种所需的标准操作规程已得到审核和批准。
4.2.2确认步骤
在验证开始前,确认在本次工艺验证中将要用到的设备操作规程、工艺、检验操作规程均已得到批准。
4.2.3记录
确认结果记录到工作表2“文件确认”
4.3验证所需仪器仪表确认
4.3.1目的
确保本次验证中所涉及设备上的仪器仪表及检验用仪器仪表已经行了校验,且是在经过允许的校验有效期内。
4.3.2确认步骤
检查仪器仪表校验记录及其校验合格证,确定仪器仪表经过校验,且都在校验期内、校验结果为合格。
4.3.3记录
确认结果记录到工作表3“仪器仪表确认”
4.4设备设施的确认
4.4.1目的
确保验证所需公用系统设施、设备符合工艺要求。
4.4.2确认步骤
确保验证所需公用系统设施、设备符合工艺要求。
4.4.3记录
确认结果记录到工作表4“生产设施、设备确认”。
4.5验证样本的选择
4.5.1大容量注射剂含冲洗剂***线生产的品种及药物溶解性
4.5.1.1大容量注射剂含冲洗剂***线目前共生产9个品种,配料、灌封系统多产品共线生产。
4.5.1.2清洁产品的分组及活性成分的浓度及溶解性
根据药物的特性,将车间产品清洁分成2组:
第一组为生产前配液、灌封系统清洗水不加依地酸二钠络合管道金属离子;第二组为生产前配液、灌封系统清洗水加依地酸二钠络合管道金属离子。
4.5.1.2.1第一组制剂浓度及活性成分的溶解性
品种
制剂规格
活性成分的溶解性
氯化钠注射液
250ml:
2.25g
500ml:
4.5g
1000ml:
9g
氯化钠易溶于水、甘油,微溶于乙醇、液氨;不溶于浓盐酸。
生理氯化钠溶液
250ml:
2.25g
500ml:
25g
氯化钠易溶于水、甘油,微溶于乙醇、液氨;不溶于浓盐酸
葡萄糖氯化钠注射液
250ml:
葡萄糖12.5g与氯化钠2.25g
500ml:
葡萄糖25g与氯化钠4.5g
500ml:
葡萄糖25g与氯化钠2.25g
1000ml:
葡萄糖50g与氯化钠9g
葡萄糖易溶于水;氯化钠易溶于水、甘油,微溶于乙醇、液氨;不溶于浓盐酸
葡萄糖注射液
250ml:
12.5g
250ml:
25g
500ml:
25g
500ml:
50g
葡萄糖易溶于水
乳酸钠林格注射液
250ml:
乳酸钠0.8g、氯化钠1.5g、氯化钾0.1g、氯化钙(CaCl2•2H2O)0.0675g(BP)
250ml:
乳酸钠0.775g、氯化钠1.5g、氯化钾0.075g、氯化钙(CaCl2.2H2O)0.05g(USP)
500ml:
乳酸钠1.6g、氯化钠3g、氯化钾0.2g、氯化钙(CaCl2.2H2O)0.135g(BP)
500ml:
乳酸钠1.55g、氯化钠3g、氯化钾0.15g、氯化钙(CaCl2.2H2O)0.1g(USP)
氯化钠:
易溶于水、甘油,微溶于乙醇、液氨;不溶于浓盐酸。
氯化钾:
易溶于水和甘油,难溶于醇,不溶于醚和丙酮。
氯化钙:
水中极易溶解,在乙醇中易溶。
乳酸钠:
能与水、乙醇或甘油任意混合
复方氯化钠注射液
250ml:
氯化钠2.15g,氯化钾0.075g,氯化钙0.0825g(USP)
500ml:
氯化钠4.3g,氯化钾0.15g,氯化钙0.165g(USP)
500ml:
氯化钠4.25g,氯化钾0.15g,氯化钙0.165g
氯化钠:
易溶于水、甘油,微溶于乙醇、液氨;不溶于浓盐酸。
氯化钾:
易溶于水和甘油,难溶于醇,不溶于醚和丙酮。
氯化钙:
水中极易溶解,在乙醇中易溶。
平衡盐冲洗液
500ml:
氯化钠2.63g、葡萄糖酸钠2.51g、醋酸钠1.84g、氯化钾0.185g、氯化镁0.15g
氯化钠:
易溶于水、甘油,微溶于乙醇、液氨;不溶于浓盐酸。
氯化钾:
易溶于水和甘油,难溶于醇,不溶于醚和丙酮。
氯化镁:
溶于水(放出大量热)、乙醇、丙酮、醋酸、甲酸、阱、吡啶和乙酰胺,不溶于醚。
醋酸钠:
易溶于水,微溶于乙醇,不溶于乙醚。
葡萄糖酸钠:
极易溶于水,略溶酒精,不溶于乙醚。
甘油果糖氯化钠注射液
250ml:
甘油25g,果糖12.5g,氯化钠2.25g
甘油:
和水任意比互溶。
果糖:
果糖极易溶于水,尤其在热水中的溶解度极大。
氯化钠:
易溶于水、甘油,微溶于乙醇、液氨;不溶于浓盐酸。
4.5.1.2.2第二组制剂浓度及活性成分的溶解性
品种
制剂规格
活性成分的溶解性
甲硝唑氯化钠注射液
250ml:
甲硝唑0.5g与氯化钠2.25g
甲硝唑:
在乙醇中略溶,在水或三氯甲烷中微溶,在乙醚中极微溶解。
氯化钠:
易溶于水、甘油,微溶于乙醇、液氨;不溶于浓盐酸。
4.5.2验证样本选择
根据上述分析,第一组活性成分均为为水溶性,以生产品种浓度最大的葡萄糖注射液(500ml:
50g)作为目标化合物,实施清洁验证;第二组以甲硝唑氯化钠注射液(250ml:
甲硝唑0.5g与氯化钠2.25g)作为目标化合物,实施清洁验证。
本次验证验证第一组,以葡萄糖注射液(500ml:
50g)作为目标化合物。
4.6验证时间的安排
本次验证实施日期:
******年****月***日
4.7验证内容
4.7.1清洁标准操作
4.7.1.1清洁程序分组
4.7.1.1.1同品种更换批次、不同品种(注:
下一品种包含上一品种全部成分)更换时。
4.7.1.1.2同品种连续生产,每天生产结束清洁。
4.7.1.1.3更换品种(注:
下一品种不包含或不完全包含上一品种全部成分)、同品种连续生产72小时、停产48小时及以上恢复生产前,按即将生产的产品分组进行清洁。
4.7.1.1.3.1生产第一组产品前进行清洁。
4.7.1.1.3.2生产第二组产品前进行清洁。
4.7.1.1.4重大检修,根据清洁情况,确定是否钝化,按更换品种程序进行清洁。
4.7.1.1.5特殊情况随时清洁。
4.7.1.2有效期:
清洁消毒有效期48小时。
4.7.1.3合格标准
4.7.1.3.1配料罐及灌封系统清洗后罐内壁、搅拌桨、进料口、出料口应清洁、光亮、目测无污迹,外表面清洁、光亮、无污迹。
4.7.1.3.2卫生泵、过滤器内壁、进料口、出料口应清洁、光亮、无污迹,无存水。
外表面清洁、光亮、无污迹。
4.7.1.3.3清洁消毒后,淋洗水微生物限度≤2cfu/100ml,细菌内毒素<0.125EU/ml。
4.7.1.4清洗剂及络合剂种类:
注射用水、0.1mol/L的NaOH溶液、0.1mmol/L的HCl溶液、万分之二依地酸二钠溶液。
4.7.1.5消毒剂种类:
75%的乙醇溶液、0.1mol/L的NaOH溶液。
4.7.1.6清洁工具:
灭菌后的洁净布。
4.7.1.7清洁时限:
浓配系统预清洁应在浓配结束6小时内完成,浓配系统彻底清洁应在浓配结束24小时内完成。
稀配及灌封系统清洁应在灌封结束6小时内完成。
4.7.1.8清洁程序
4.7.1.8.1同品种更换批次、不同品种(注:
下一品种包含上一品种全部成分)更换时的清洁。
4.7.1.8.1.1更新生产及设备状态标识牌内容至清洁状态。
4.7.1.8.1.2将剩余在稀配过滤器和管道中的药液用压缩空气吹入灌注机高位槽,灌装高位槽中药液时,不断调整灌装设置,确保灌装装量在工艺要求范围内。
4.7.1.8.1.3用洁净布蘸取纯化水擦拭各配药罐和输送管道外壁及其附件等。
4.7.1.8.1.4更新生产及设备状态标识牌内容。
4.7.1.8.2同品种连续生产,每天生产结束的清洁。
4.7.1.8.2.1更新生产及设备状态标识牌内容至清洁状态。
4.7.1.8.2.2出料完成后,打开卫生泵泵头排污口阀门,收集泵头内残留药液,废液收集后,关闭泵头阀门(废液放在不锈钢废物桶中,传出洁净区交综合部分类处理)
4.7.1.8.2.3钛棒清洗:
在生产结束后打开钛棒下排污口,将钛棒中积液收集放入收集桶中,拆开钛棒壳,取出钛棒,将钛棒放入洁净的不锈钢桶中运至器具清洗间,用不锈钢料铲将钛棒壳中残存的药用炭铲出,并入收集桶。
钛棒壳中残存的少量药用炭用注射用水冲洗,通过钛棒下排污口排出。
用不锈钢料铲将沾附在钛棒上的药用炭铲下,并入收集桶中,交综合部处理。
用注射用水冲洗钛棒外表面,分别用注射用水、压缩空气交替反冲(吹)每根钛棒2分钟,气水交替冲洗三次,目测钛棒外表面无积炭,冲洗水澄清,流畅,再将钛棒安装到钛棒罐中,上好钛棒壳,参与输药系统清洗。
4.7.1.8.2.4终端滤芯完整性检测:
药液灌装完毕,将滤芯在线整套按《大容量注射剂过滤器完整性测试标准操作规程》(文件号:
*****************)检测滤芯完整性合格,(滤芯起泡点应≥相应产品终端滤芯泡点),若不合格,全天产品做报废处理,取出滤芯,进行单根测试,不合格滤芯做报废处理。
4.7.1.8.2.5配药罐及灌封输药系统的清洗
4.7.1.8.2.5.1清洗流程图
4.7.1.8.2.5.2每天生产结束后用注射用水在线清洁6次,每次在浓配罐加入500L注射用水,开启浓配罐的自循环喷淋及钛棒循环系统,循环清洗5-10分钟,开启浓配罐至稀配罐之间的所有阀门,将浓配罐中的清洗水打入稀配罐,关闭浓配罐至稀配罐之间的所有阀门。
开启稀配罐的自循环喷淋及滤芯循环系统,循环清洗5-10分钟,将稀配罐中的清洗水从灌注机灌封头处排放,关闭灌注头的气动阀,分别开启配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口,将残存的清洗水排放,关闭配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口。
4.7.1.8.2.5.3清洗完毕开启配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口,关闭配料罐上的呼吸器阀门,开启配料罐及滤芯罐上的压缩空气,将配料罐及过滤器中残存的水分吹至无水分流出,灌注机高位槽中的清洗水排放干净。
关闭配料罐及滤芯罐的放液阀,关闭压缩空气阀门。
4.7.1.8.2.5.4用洁净布蘸取纯化水、消毒液擦拭各配药罐和输送管道外壁及其附件等。
4.7.1.8.2.5.5更新生产及设备状态标识牌内容。
4.7.1.8.3更换品种(下一品种不包含或不完全包含上一品种全部成分)、同品种连续生产三天、停产48小时及以上,生产第一组产品前的清洁。
4.7.1.8.3.14.7.1.8.2.1至4.7.1.8.2.4的操作
4.7.1.8.3.2用注射用水在线清洁2次配料灌封系统,每次在浓配罐加入500L注射用水,开启浓配罐的自循环喷淋及钛棒循环系统,循环清洗5-10分钟,开启浓配罐至稀配罐之间的所有阀门,将浓配罐中的清洗水打入稀配罐,关闭浓配罐至稀配罐之间的所有阀门。
开启稀配罐的自循环喷淋及滤芯循环系统,循环清洗5-10分钟,将稀配罐中的清洗水从灌注机灌封头处排放,关闭灌注头的气动阀,分别开启配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口,将残存的清洗水排放,关闭配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口。
4.7.1.8.3.3在浓配罐加入1000L注射用水,加入4kg氢氧化钠,搅拌溶解,开启浓配罐至稀配罐之间的所有阀门,开启浓配罐的卫生泵,将浓配罐中的氢氧化钠溶液打入稀配罐约500L。
关闭浓配罐至稀配罐之间的所有阀门,分别开启浓配、稀配的循环喷淋系统,用氢氧化钠溶液循环清洗30分钟,关闭浓配、稀配的循环喷淋系统。
开启浓配罐至稀配罐之间的所有阀门,将浓配罐中的氢氧化钠溶液打入稀配罐,将氢氧化钠溶液从灌注机灌注头处排放,关闭灌注头的气动阀,分别开启配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口,将残存的清洗水排放,关闭配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口,氢氧化钠溶液交综合部处理。
4.7.1.8.3.4用注射用水在线清洁2次配料灌封系统,每次在浓配罐加入500L注射用水,开启浓配罐的自循环喷淋及钛棒循环系统,循环清洗5-10分钟,开启浓配罐至稀配罐之间的所有阀门,将浓配罐中的清洗水打入稀配罐,关闭浓配罐至稀配罐之间的所有阀门。
开启稀配罐的自循环喷淋及滤芯循环系统,循环清洗5-10分钟,将稀配罐中的清洗水从灌注机灌封头处排放,关闭灌注头的气动阀。
分别开启配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口,将残存的清洗水排放,关闭配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口。
4.7.1.8.3.5在浓配罐加入1000L注射用水,加入9ml浓盐酸,搅拌均匀,开启浓配罐至稀配罐之间的所有阀门,开启浓配罐的卫生泵,将浓配罐中的盐酸溶液打入稀配罐约500L。
关闭浓配罐至稀配罐之间的所有阀门,分别开启浓配、稀配的循环喷淋系统,用盐酸溶液循环清洗30分钟,关闭浓配、稀配的循环系统。
开启浓配罐至稀配罐之间的所有阀门,将浓配罐中的盐酸溶液打入稀配罐,将盐酸溶液从灌注机灌注头处排放,关闭灌注头的气动阀。
分别开启配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口,将残存的清洗水排放,关闭配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口。
4.7.1.8.3.6用注射用水在线清洁6次配料灌封系统,每次在浓配罐加入500L注射用水,开启浓配罐的自循环喷淋及钛棒循环系统,循环清洗5-10分钟,开启浓配罐至稀配罐之间的所有阀门,将浓配罐中的清洗水打入稀配罐,关闭浓配罐至稀配罐之间的所有阀门。
开启稀配罐的自循环喷淋及滤芯循环系统,循环清洗5-10分钟,将稀配罐中的清洗水从灌注机灌封头处排放,关闭灌注头的气动阀。
分别开启配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口,将残存的清洗水排放,关闭配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口。
4.7.1.8.3.7清洗完毕开启配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口,关闭配料罐上的呼吸器阀门,开启配料罐及滤芯罐上的压缩空气,将配料罐及过滤器中残存的水分吹至无水分流出,灌注机高位槽中的清洗水排放干净。
关闭配料罐及过滤器的放液阀,关闭压缩空气阀门。
4.7.1.8.3.8检测浓配罐、稀配罐、钛棒罐、滤芯罐排放口及灌注机灌封头处的清洗水PH值、电导率与相应管道注射用水PH值、电导率相同,细菌内毒素、总有机碳、不溶性微粒、可见异物符合规定。
4.7.1.8.3.9用洁净布蘸取纯化水、消毒剂擦拭各配药罐和输送管道外壁及其附件等,用洁净布蘸取消毒剂擦拭灌注机外壁及灌注机台面。
4.7.1.8.3.10更新生产及设备状态标识牌内容。
4.7.1.8.4更换品种(下一品种不包含或不完全包含上一品种全部成分)、同品种连续生产三天、停产48小时及以上,生产第二组产品前的清洁。
4.7.1.8.4.1更新生产及设备状态标识牌内容至清洁状态。
4.7.1.8.4.2重复4.7.1.8.3.1至4.7.1.8.3.4的操作。
4.7.1.8.4.3在浓配罐加入1000L注射用水,加入9ml浓盐酸,加入0.2Kg依地酸二钠,搅拌溶解,开启浓配罐至稀配罐之间的所有阀门,开启浓配罐的卫生泵,将浓配罐中的盐酸溶液打入稀配罐约500L。
关闭浓配罐至稀配罐之间的所有阀门,分别开启浓配、稀配的循环喷淋系统,用盐酸溶液循环清洗30分钟,关闭浓配、稀配的循环系统。
开启浓配罐至稀配罐之间的所有阀门,将浓配罐中的盐酸溶液打入稀配罐,将盐酸溶液从灌注机灌注头处排放。
分别开启配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口,将残存的清洗水排放,关闭配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口。
4.7.1.8.4.4用注射用水在线清洁6次配料灌封系统,每次在浓配罐加入500L注射用水,开启浓配罐的自循环喷淋及钛棒循环系统,循环清洗5-10分钟,开启浓配罐至稀配罐之间的所有阀门,将浓配罐中的清洗水打入稀配罐,关闭浓配罐至稀配罐之间的所有阀门。
开启稀配罐的自循环喷淋及滤芯循环系统,循环清洗5-10分钟,将稀配罐中的清洗水从灌注机灌注头处排放,分别开启配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口,将残存的清洗水排放,关闭配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口。
4.7.1.8.4.5清洗完毕开启配料罐、钛棒罐、滤芯罐的排放口,闭配料罐上的呼吸器阀门,开启配料罐及滤芯罐上的压缩空气阀门,将配料罐及过滤器中残存的水分吹至无水分流出,灌注机高位槽中的清洗水排放干净。
关闭配料罐及过滤器的放液阀,关闭压缩空气阀门。
4.7.1.8.4.6检测浓配罐、稀配罐、钛棒罐、滤芯罐排放口及灌注机灌封头处的清洗水PH值、电导率与相应管道注射用水PH值、电导率相同,细菌内毒素、总有机碳、不溶性微粒、可见异物符合规定。
4.7.1.8.4.7用洁净布蘸取纯化水、消毒剂擦拭各配药罐和输送管道外壁及其附件等,用洁净布蘸取消毒液擦拭灌注机外壁及灌注机台面。
4.7.1.8.4.8更新生产及设备状态标识牌内容。
4.7.2取样
4.7.2.1取样工具:
经清洗灭菌的具塞250ml输液瓶。
4.7.2.2取样点的选择:
在清洁过程中,排液口的阀门处、灌封头处较难清洁,以上述点为取样点。
取样地点分别为:
卫生泵泵头、浓配罐、稀配罐、钛棒罐、滤芯罐、灌注机排放口。
4.7.2.3取样方法的选择
4.7.2.3.1淋洗水法
4.7.2.3.2表面擦拭法
4.7.2.3.3模拟清洁回收率应大于90%
4.7.2.3.4淋洗水法回收率实验
4.7.2.3.4.1准备一洁净的316L不锈钢板,用1.0ml的移液管吸取葡萄糖注射液(500ml:
50g)1.0ml,均匀涂抹于不锈钢板上,涂抹面积25cm2,自然晾干,7小时后进行清洁。
4.7.2.3.4.2用注射用水淋洗不锈钢表面2次,每次15ml,收集淋洗水。
4.7.2.3.4.3用0.1mol/L氢氧化钠溶液淋洗不锈钢表面1次,每次15ml,收集淋洗水。
4.7.2.3.4.4用注射用水淋洗不锈钢表面2次,每次15ml,收集淋洗水。
4.7.2.3.4.5用0.1mmol/L盐酸溶液淋洗不锈钢表面1次,每次15ml,收集淋洗水。
4.7.2.3.4.6用注射用水淋洗不锈钢表面6次,每次15ml,收集淋洗水。
4.7.2.3.4.7将淋洗水合并,定容至200ml,精密量取1.0ml,加入50ml容量瓶中,加入新鲜的注射用水,定容,摇匀,精密量取1.0ml,加入100ml容量瓶中,加入新鲜的注射用水,定容,摇匀,作为样品溶液。
4.7.2.3.4.8取1.0ml葡萄糖注射液(500ml:
50g),加入100ml容量瓶中,加入新鲜的注射用水,定容,摇匀,精密量取1.0ml,加入100ml容量瓶中,加入新鲜的注射用水,定容,摇匀,精密量取1.0ml,加入100ml容量瓶中,加入新鲜的注射用水,定容,摇匀,作为对照溶液。
4.7.2.3.4.9依照《Sievers500RL总有机碳(TOC)分析仪操作规程》进行操作,分别检测淋洗水样品及对照溶液的TOC含量。
淋洗水样品TOC:
******PPb
对照溶液TOC:
******PPb
******
回收率=—————×100%=95.5%
******
4.7.2.3.5配料罐首次清洁验证,黑光灯实验表明,喷淋球能全部覆盖配料罐的内表面,本次验证不采用
表面擦拭法。
4.7.2.3.6通过上述实验,采用淋洗水法回收率清洁,回收率大于90%,本次清洁验证取样采用淋洗水法。
4.7.2.3.7取样方法:
取样前排放清洗水30秒以上,用取样瓶接取样点之水,冲洗瓶内2次,每取样点装取所需水量10瓶(250ml/瓶),立即加塞密封。
4.7.3检测方法
4.7.3.1目测法
4.7.3.2PH值测定法
4.7.3.3电导率测定法
4.7.3.4微生物限度检测法
4.7.3.5可见异物检测法
4.7.3.6不溶性微粒检测法
4.7.3.7内毒素检测法
4.7.3.8清洗水中药物活性成分残留检测方法及标准的确定
4.7.3.8.1活性成份残留量计算
本次验证选取品种葡萄糖注射液(500ml:
50g)为能量及体液补充剂,没有明确治疗剂量设定,不含有高活性、高敏感性成分,故不计算日最低治疗剂量千分之
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