压缩空气系统确认方案.docx

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压缩空气系统确认方案

压缩空气系统确认方案

1验证方案审批

2概述

3目的

4范围

5职责

6风险评估

7培训

8验证依据与标准

9验证内容

9.1设计确认（DQ）

9.2安装确认（IQ）

9.3运行确认（OQ）

9.4性能确认（PQ）

10偏差与处理

11结果评审

12再验证周期确认

13验证报告

14文件修订变更历史

15附件

江西庐山百草堂生物制药有限公司

确认/验证立项申请表

文件编号：

-00

立项部门

生产部

申请日期

年月日

立项题目

压缩空气系统验证

新项目确认、确认/验证周期性确认、确认/验证变更确认、确认/验证非周期性确认/验证

前确认、确认/验证同步确认、确认/验证回顾性确认、确认/验证 再确认、确认/验证

确认/验证描述

压缩空气系统是我公司新进设备。

对该设备分别进行设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。

请说明下列情况：

1、确认/验证要求及目的：

通过对压缩空气系统的确认与验证，以确认该系统的设计、安装、运行及性能符合药品GMP及我公司固体制剂生产工艺要求。

2、预计确认/验证日期及所需时间：

申请人：

日期：

年月日

部门负责人审核：

签名：

日期：

年月日

质量部审核：

签名：

日期：

年月日

分管领导审核：

签名：

日期：

年月日

质量负责人批准：

签名：

日期：

年月日

2.概述

按照GMP的要求，设备在正式生产使用前，需要经过验证来证实所使用的设备能够达到设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，以便使所生产的产品符合预定的质量标准，从设备方面为产品的质量提供保证，因此需要对压缩空气系统进行设备验证。

本公司固体制剂生产所需的压缩空气系统为新购设备，本次确认为新购系统首次确认。

该系统由一台WS-7508PV/PSV型（变频VSD）螺杆式空压机、SLAD-10NF常温风冷型冷冻式压缩空气干燥机、储气罐和过滤系统组成。

本压缩机为无油型压缩机，其生产厂家为深圳寿力亚洲实业有限公司，流量可达12.5m3/min，压力0.8MPa，使用时压缩空气经过三级过滤器滤分别滤去水分、尘埃、杂质、尘油后，到各使用点使用.

本系统为全封闭结构，具有气量足压缩空气洁净，低噪音，振动小，重量轻，占地面积小，操作方便，易损件少，运行效率高，无需安装基础。

压缩排出的气体进入贮气罐，然后气体分别经过主管路过滤器（HC级），冷冻式干燥机、油雾过滤器（HT级）、微油雾过滤器（HA级）对压缩空气进行干燥，除油，净化，使其达到干燥，无油、清洁、洁净度达到D级的要求，净化后的压缩空气通过不锈钢分配管道输送到车间各用气点。

保证其无油、无水、无菌、微粒数等指标符合规定，从而保证药品的质量。

2.1螺杆压缩机压缩原理：

2.1.1第一步吸气过程：

当电机驱动转子时，主、从转子的齿沟空间在转至进气端口时，其空间大，外界的空气充满其中，当转子的进气侧端面转离了机壳之进气口时，在齿沟间的空气被封闭在主、从转子与机壳之间，此为“吸气过程”完成。

2.1.2第二步封闭及输送过程：

在吸气终了时，主、从转子齿峰与机壳形成的封闭容积随着转子角度的变化而减少并按螺旋状移动，此为“封闭与输送过程”

2.1.3第三步压缩气体与喷油过程在输送过程中，容积不断减少，气体不断被压缩，压力提高，温度升高，同时因气压差而变成雾状的润滑油被喷入，起到降温，密封和润滑的作用。

2.1.4第四步排气过程：

当转子之封闭齿峰旋转到与机壳排气口相通时，被压缩的空气开始排放，直到齿峰与齿沟的吻合面移至进气端面，此时齿沟空间为零，即完成“排气过程”；与此同时，主从转子的另一对齿沟已旋转至进气端，形成最大空间，开始吸气过程，由此开始一个新的压缩循环。

2.2过滤系统流程：

2.2.1空气系统流程：

空气经空气滤清器过滤后，从进气阀进入压缩室压缩，并与润滑油一起排入油气桶，经过油细分离器分离，再经过最小压力阀和冷却器，最后进入使用系统。

2.2.2油系统流程：

压缩室排出的气、油混合物进入油气桶进行粗分离，分离后的润滑油经过油温控制阀、冷却器、油过滤器再进入压缩机。

2.2.3冷冻式干燥机的原理：

利用制冷设备将压缩空气冷却到一定的露点温度分析出相应所含水份。

通过分离器进行水与压缩空气分离，再通过排水阀将水排出，从而使压缩空气获得所需要的干燥露点。

2.3压缩空气系统工艺流程图：

经空气压缩机压缩的气体经ＨＣ级主管路过滤器可完全过滤３μm或更大的固态粒子及99％的水分；再通过冷冻干燥机干燥后，压缩气体进入ＨＴ级油雾过滤器，利用过滤器滤芯（多层玻璃纤维材质）过滤1μm或更大的固态粒子，去除100％的水分，油雾剩余量1PPm；经ＨＴ级油雾过滤器过滤后的压缩气体流入到ＨＡ级微油雾过滤器，可滤去0.01μm或更大的固态粒子，并除去油雾。

经三级过滤后，压缩空气被送入到各使用点，与物料或药物直接接触的终端采用空气呼吸器（0.22μm）过滤，从而达到去除微生物的目的。

ＨＣ级过滤

ＨＴ级油雾过滤

ＨＡ级过滤

终端过滤。

3.确认目的

3.1确认固体制剂车间压缩空气管路系统的设计符合公司预定生产规模用气量。

3.2确认固体制剂车间压缩空气系统的设施、单元设备的安装符合GMP规范要求。

3.3通过对压缩空气系统的运行确认，证明系统的设施、单元设备符合设备的技术参数要求。

3.4证明该系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下，空气压缩站生产的压缩气体满足生产工艺的要求，并满足最新发布的GMP规范要求。

3.5通过分析验证过程中的测试数据和系统余量之间的关系，对系统能够连续稳定的有效保证车间使用点的压缩空气品质和用气量进行科学的评估。

4.确认范围

固体制剂车间压缩空气系统进行确认，确认的项目包括：

设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。

4.1设计确认：

设计确认是确认压缩空气系统的设计符合URS标准要求和GMP规范。

4.2安装确认：

是对空压机、储气罐、冷冻式干燥机、过滤系统等部件安装及有关辅助设施连接的确认，确认其符合设计要求；

4.3运行确认：

是在安装符合设计要求的前提下，运行状态下对该系统各单元设备、辅助设施及控制系统的运行稳定性进行确认，确认其符合设计要求；

4.4性能确认：

是在设备正常运行状态下，对洁净区内的压缩空气中的气味、水分、油份、悬浮粒子及浮游菌进行检测，以确认本压缩空气系统生产的洁净压缩空气符合生产工艺要求（仅对工艺用洁净压缩空气用气口进行检测）。

5.职责

验证小组成员与职责

部门

姓名

职务

职责要求

质量部

质量授权人

兼质量副总经理

负责确认中质量保证相关活动的安排；及方案、偏差和报告的最终批准。

负责确认方案及报告的审核

QC人员

负责跟踪所有偏差缺陷均已整改，验证过程跟踪和数据收集，

QC主任

确认检验安排，检验数据审核

QA主任

过程质量监控，取样计划拟定及取样

生产部

生产副总

负责该方案和报告技术审核。

负责验证过程审核确认是否符合生产工艺要求。

工程部

工程部副部长

负责起草验证方案和报告，并负责对本方案进行培训。

确认验证小组人员

负责设备确认和操作和记录

确认验证小组人员

负责保证设备的正常运行

固体车间

车间负责人

负责固体车间验证活动安排、实施

负责确认报告及方案的审核

确认验证小组人员

负责确认方案的实施及记录的整理。

确认验证小组人员

负责确认方案的实施及记录的整理。

验证小组成员签名及日期

序号

姓名

日期

序号

姓名

日期

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

验证负责人签名：

日期：

年月日

6.风险评估

根据《确认与风险评估管理规程》，我们对WS-7508PV/PSV型（变频VSD）螺杆式空气压机系统进行系统影响性评估。

经评估因WS-7508PV/PSV型（变频VSD）螺杆式空气压缩机系统为直接影响系统，需按GMP的要求进行确认。

6.1评估目的

6.1.1对直接影响系统的部件进行关键性评估，以确定哪些部件是关键的。

6.1.2通过对直接影响系统的关键性部件进行风险评估确认其在整个系统中的风险程度，并建议控制措施降低其风险。

6.1.3根据评估结果确认中的测试项目、范围和程度。

6.2评估依据

6.2.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）

6.2.2《药品GMP指南》2010年版

6.2.3中国药品生产验证指南

6.2.4《调试与确认基准指南》（国际制药工业协会（ISPE）发布）

6.2.5《确认与验证风险评估管理规程》

6.3空气压缩机系统部件关键性评估

按《确认与验证风险评估管理规程》中方法，我们对混合机组件进行组件关键性评估，具体见附表1。

6.3.1空气压缩机系统关键性部件风险评估

本风险评估所用的方法遵循失效模式与影响分析（）技术，它包括以下几点：

6.3.1.1风险识别：

识别可能影响关键质量属性、关键工艺参数的风险。

6.3.1.2风险鉴定：

包括评估先前识别识风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。

6.3.1.3风险评价：

风险评价是指根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性、可能性和可检测性从而确认风险的等级。

6.3.1.4严重程度（S）：

测定风险的潜在后果，对失败可能对关键质量属性、关键工艺参数的影响进行描述。

严重程度分为4个等级，如下：

严重程度（S）

描述

得分

关键

直接影响产品关键质量属性、关键工艺参数。

此风险对产品质量有重大影响。

4

高

直接影响产品关键质量属性、关键工艺参数。

此风险对产品质量有较大影响。

3

中

间接影响产品关键质量属性、关键工艺参数。

此风险对产品质量有中等的影响。

2

低

对产品关键质量属性、关键工艺参数无影响。

此风险对产品质量有较小的影响。

1

6.3.1.5可能性程度（P）：

测定风险产生的可能性。

为建立统一基线，建立以下等级

可能性（P）

描述

得分

极高

失败模式发生的可能性极高

4

高

失败模式发生的可能性较高

3

中

失败模式发生的可能性中等

2

低

失败模式发生的可能性极低

1

6.3.1.6可检测性（D）：

在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：

可检测性（D）

描述

得分

极低

不太可能由操作人员或设备控制系统查到

4

低

可由操作人员或设备控制系统查到的可能性较低

3

中

可由操作人员很容易的查到或具有报警

2

高

通过设备控制系统自动检测并报警，可能自动恢复

1

6.3.1.7.RPN（风险优先级数）计算及风险评定

6.3.1.7.1风险优先级数（RPN）=严重性（S）×可能性（P）×可测定性（D）

6.3.1.7.2失效模式与影响分析矩阵

风险水平

行动

RPN

高

此为不可接受风险。

必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。

由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其RPN降低至不大于8。

RPN>16

或严重程度

S=4

中

此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。

16≥RPN≥8

低

此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。

RPN≤7

6.3.1.7.3关键性部件风险评估及风险控制

应用失效模式与影响分析（FMEA）技术对附表中的关键性部件进行风险评估，识别潜在的失效模式，对风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行评分，确定风险水平；在采取了相应的控制措施后，再次对其风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行重新评估后，改进后的RPN降低到了可接受水平，即通过全面的失效模式与影响分析后，确定适当的控制方法并确定验证工作的范围，从而降低了关键性部件的质量风险。

具体结果见附表2。

7.培训

本方案实施前，对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施并做好培训记录。

培训确认见下表：

培训情况确认

培训内容

培训课时

培训老师

考核形式

考核结果

确认与验证管理规程

2h

笔试

合格□否□

确认与验证组织机构管理规程

0.5h

笔试

合格□否□

验证总计划

4h

笔试

合格□否□

确认与验证风险评估管理规程

4h

笔试

合格□否□

制药机械（设备）验证操作规程

4h

笔试

合格□否□

压缩空气系统岗位操作规程

0.5h

笔试

合格□否□

压缩空气系统URS

0.5h

笔试

合格□否□

压缩空气系统使用标准操作规程

0.5h

笔试

合格□否□

压缩空气系统维护、保养标准操作规程

0.5h

笔试

合格□否□

压缩空气系统确认方案

1.5h

笔试

合格□否□

确认结果

总结果

□合格□不合格

备注：

不合格原因：

需采取措施：

执行人签名/日期：

复核人签名/日期：

8.验证依据与标准

8.1执行标准和规范

8.1.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及附录（以下简称GMP）

8.1.2GB28671-2012《制药机械（设备）验证导则》

8.1.3GB28670-2012《制药机械（设备）实施药品生产质量管理规范的通则》

8.1.4GB226.1-2008机械电气安全机械电气设备第1部分：

通用技术条件

8.1.5《药品生产验证指南》（2003年版）

8.1.6GB-8196-87机械设计防护罩安全要求

8.1.7GB-12265-90机械防护安全要求

8.2相关文件及记录（验证活动所需的验证文件）

相关标准操作规程、维护规程质量标准和记录

8.2.1压缩空气系统标准操作规程，压缩空气系统清洁SOP和记录；

8.2.2医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T16292-2010），尘埃粒子检测SOP和记录；

8.2.3医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法（GB/T16293-2010），浮游菌检测SOP和记录；

8.2.4医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法（GB/T16294-2010），沉降菌检测SOP和记录；

8.2.5CLJ－03A尘埃粒子记数器使用说明书及其标准操作规程；

序号

文件及记录名称

文件编码

存放处

1

《压缩空气系统岗位标准操作规程》

2

《压缩空气系统使用标准操作规程》

3

《压缩空气系统维护、保养标准操作规程》

4

《压缩空气系统清洁标准操作规程》

5

《标准操作规程》

6

《尘埃粒子记数器使用标准操作规程》

7

《悬浮粒子检测标准操作规程》

9.验证内容

9.1设计确认

设计确认目的：

为了确认达到预定的设计要求和GMP规范。

设计确认内容和范围：

文件的确认、仪表的技术规格确认、设备参数确认、空压机、冷干机的确认

9.1.1文件的确认

序号

确认内容

要求

确认方法

结果

是

否

1

URS用户需求标准

可用的、归档保存

与设计标准一致

2

合同

可用的、归档保存

与设计标准一致

3

设备布局图

可用的、归档保存

与设计标准一致

4

技术图纸

可用的、归档保存

与设计标准一致

5

技术资料

可用的、归档保存

与设计标准一致

6

组件清单

可用的、归档保存

与设计标准一致

7

仪表清单

可用的、归档保存

与设计标准一致

确认结果

总结果

□合格□不合格

备注：

不合格原因：

需采取措施：

执行人签名/日期：

复核人签名/日期：

9.1.2仪表技术规格的确认

序号

名称

型号

量程

要求

确认方法

结果

是

否

1

电流表

可用的、满足需求

与设计标准一致

2

冷媒低压表

可用的、满足需求

与设计标准一致

3

空气压力表

可用的、满足需求

与设计标准一致

4

压力表

可用的、满足需求

与设计标准一致

5

温度表

可用的、满足需求

与设计标准一致

6

安全阀

AK28X2-16T

0-1.6Mpa

可用的、满足需求

与设计标准一致

确认结果

总结果

□合格□不合格

备注：

不合格原因：

需采取措施：

执行人签名/日期：

复核人签名/日期：

9.1.3设备参数确认

9.1.3.1压缩机参数确认

序号

项目

参数

要求

确认方法

结果

是

否

1

公称容积流量

12.55㎥/min

满足设计需求

与设计标准一致

2

容积流量调节范围

3.29-12.55㎥/min

满足设计需求

与设计标准一致

3

额定排气压力

8bar

满足设计需求

与设计标准一致

4

最大排气压力

8.6bar

满足设计需求

与设计标准一致

5

进风温度

32℃

满足设计需求

与设计标准一致

6

环境温度

＞0且≤40

满足设计需求

与设计标准一致

7

通风量

207㎥/min

满足设计需求

与设计标准一致

8

电机功率

75KW

满足设计需求

与设计标准一致

9

电机额定转速

2248rmp

满足设计需求

与设计标准一致

10

机重

1350kg

满足设计需求

与设计标准一致

11

噪音dB

73±3

满足设计需求

与设计标准一致

12

外形尺寸（mm）

2300×1180×1750

满足设计需求

与设计标准一致

执行人签名/日期：

复核人签名/日期：

9.1.3.2冷冻干燥机参数确认

序号

项目

参数

要求

确认方法

结果

是

否

1

处理量

10.9㎥/min

满足设计需求

与设计标准一致

2

制冷剂

R22

满足设计需求

与设计标准一致

3

工作压力

0.6-1Mpa

满足设计需求

与设计标准一致

4

冷媒低压

0.3-0.5Mpa

满足设计需求

与设计标准一致

5

进气温度

≤45℃

满足设计需求

与设计标准一致

6

额定功率

3kw

满足设计需求

与设计标准一致

7

额定电压

380V/50Hz

满足设计需求

与设计标准一致

8

净重

250kg

满足设计需求

与设计标准一致

9

噪音dB

73

满足设计需求

与设计标准一致

10

外形尺寸（mm）

770×1100×1200

满足设计需求

与设计标准一致

执行人签名/日期：

复核人签名/日期：

9.1.3.3储罐、过滤器参数确认

序号

项目

参数

要求

确认方法

结果

是

否

1

储气罐

6㎥

满足设计需求

与设计标准一致

2

储气罐

4㎥

满足设计需求

与设计标准一致

3

ＨＣ级主管路过滤器

３μm

满足设计需求

与设计标准一致

4

ＨＴ级油雾过滤

1μm

满足设计需求

与设计标准一致

5

ＨＡ级微油雾过滤

0.01μm

满足设计需求

与设计标准一致

6

终端过滤

0.22μm

满足设计需求

与设计标准一致

执行人签名/日期：

复核人签名/日期：

9.1.4.空压机、冷干机预确认

9.1.4.1压缩空气各主要使用点耗气量的确认

序号

压缩空气使用点设备确认

耗气量

确认

使用

方式

确认方法

结果

是

否

1

SHLG-300型高位湿法混合制粒机

0.5㎥/min

间隙

核对说明书

2

FG-120型沸腾干燥机

0.6㎥/min

间隙

核对说明书

3

ZSY-1000型真空上料机

0.3㎥/min

间隙

核对说明书

4

JTZ-120型提升翻转整粒机

无流量要求

间隙

核对说明书

5

ZHT-1000型全自动提升混合机

无流量要求

间隙

核对说明书

6

BG-150型薄膜包衣机（待定）

0.5㎥/min

连续

核对说明书

7

DPP-250F型自动铝塑铝包装机

0.6㎥/min

连续

核对说明书

8

XWZ-120型自动卧式装盒机（外包）

0.25-0.34㎥/min

连续

核对说明书

9

TMB三维透明膜包装机（外包）

无流量要求

连续

核对说明书

10

水处理系统（气动控制）

无流量要求

间隙

核对说明书

合计

2.84㎥/min

固体制剂车间总耗气量约为：

3㎥/min

压缩机公称容积流量：

12.55㎥/min；

冷干机压缩空气处理量：

10.9㎥/min

固体制剂车间总耗气量＜压缩机公称容积流量（冷干机压缩空气处理量）

该压缩系统符合工艺要求。

结论：

日期

9.2安装确认（IQ）

安装确认目的：

为了确认设备是按照设计和规定进行安装的。

安装确认内容和范围：

设备资料图纸确认、仪表、仪器校准确认、安装要求确认、公用工程确认、备件清单确认、润滑确认、维护计划确认、