稳定性考察SOP.docx
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稳定性考察SOP
●稳定性考察SOPstabilitystudySOP
1.目的Objective/Purpose3
2.适用范围Scope3
3.责任部门(人)及权限Responsibledepartment(person)3
3.1处于临床和注册阶段的研发产品developmentproductsinclinicalandregistrationphase3
3.2对于商业化产品commercialproducts4
4.定义、符号和缩略语Definition,signalandabbreviation4
4.1定义4
4.1.1加速试验Acceleratedtesting4
4.1.2强力破坏试验Stresstesting(DrugSubstance)4
4.1.3强力破坏试验(制剂)Stresstesting(DrugProduct)5
4.2简写abbreviations5
5.物料和设备Materialsandequipment5
6.规程Procedure5
6.1稳定性方案stabilityprotocol5
6.2成品稳定性研究DrugProductstability6
6.2.1批次和数量NumberandSizeofBatches6
6.2.2加速稳定性acceleratedstability7
6.2.3贮存条件StorageConditions7
6.2.4检测方法和标准Testmethodsandspecifications7
6.2.5容器密封系统Container-ClosureSystem8
6.2.6防腐剂Preservatives8
6.2.7变更引起的稳定性研究Stabilitystudyforchangecontrol8
6.3原液和中间体BulkDrugSubstancesandIntermediates9
6.3.1考察批次和样品量NumberandSizeofBatches9
6.3.2加速稳定性研究AcceleratedStudies9
6.3.3贮存条件StorageConditions9
6.3.4检测方法和标准Testmethodsandspecifications10
6.3.5容器密封系统Container-ClosureSystem10
6.3.6防腐剂检测Preservatives11
6.3.7变更引起的稳定性研究Stabilitystudyforchangecontrol11
6.4实际贮存条件下长期稳定性稳定性试验计划realstorageconditionslongtermstabilityplan12
6.5加速和强力稳定性试验研究Acceleratedandstressstudy12
6.6取样检测时间点和检测窗Timepointsforsamplingandtestingwindow13
6.7可接收标准Acceptancecriteria13
6.8偏差管理和它们在稳定性报告中的追朔DeviationsManagementandtheirtraceabilityinthestabilityreport13
6.9稳定性数据趋势分析和统计分析StabilityDatatrendingandStatisticalAnalysis14
6.10上市产品的稳定性研究后续产品的稳定性研究TimepointfrequencyforFollow-upStabilityStudies15
6.11和药政部门沟通CommunicationwithHealthAuthorities15
6.12稳定性试验箱/稳定性试验房间管理stabilitychamberorstabilityroom16
6.13稳定性样品留样stabilitysamplesretention16
6.14稳定性样品送检stabilitysamplesdelivery16
6.15稳定性结果汇总16
6.16稳定性报告stabilityreport17
6.17稳定性中期报告InterimStudyReport17
6.18稳定性方案和报告的编号stabilityprotocolandreportnumber17
7.记录报告Reporting17
8.参考文献Referencedocuments17
9.附件attachment18
10.注意事项Notes18
1.目的Objective/Purpose
本文的主要目的是按照WHO,ICH,《中国药典》和GMP要求,管理研发和上市疫苗产品稳定性研究,确定产品的复验期/有效期,贮存和运输条件。
Thepurposeofthisdocumentistodescribetherequirementsforstabilitytesting,re-testperiod/shelf
lifedeclaration,determinationofstorage/transportconditionsofdevelopmentandmarketedproductsaccordingtoWHO,ICHandChinesePharmacopeiaandGMPrequirement.
2.适用范围Scope
2.1本文适用于稳定性研究的研发和上市产品的的菌毒种,原液,中间体和成品疫苗的稳定性考察。
溶液,缓冲液和生产用培养基的稳定性考察不在本范围之内。
ThisdocumentdescribestheStandardstobeappliedforStabilityStudiesperformedforbothdevelopmentandcommercialproductsapplicabletobacterial(viral)seed,bulksolutions,intermediatesandvaccineinthecontextofcurrentindustrypractices,regulatoryagencyguidancedocuments,inspectionalfindingsand**’corporatequalityexpectationsforsuchprograms.Solutions,BuffersandMediaHoldingTimeStudiesareoutofscope.
2.2稳定性数据可以用于以下几个方面:
确定临床研究时,产品或中间体的复检时间;确定中间体得存放时间;建立产品存贮,运输以及包装的条件,特殊情况下还可用于针对不同气候带的包装类型设计。
Stabilitydataareusedto:
determineclinicalretestperiodforproductsorintermediates;assignholdingtimeforintermediates;establishproductstorageandtransportconditionsandpackagingconditions,ifappropriate,andtoselectasuitablepackingconfigurationforeachclimaticzone.
2.3通常,对于不同规格或不同包装类型的产品应分别进行稳定性研究。
但是,如果有恰当的文件记录,解释以及QA部门的批准,一个稳定性研究计划将被用于覆盖所有规格和包装的同类产品,例如括号法或矩阵法。
Ingenerally,theproductsshouldbeputintostabilityprogramindividuallyperdifferentpotencyordifferentpackagetype.However,abracketingand/ormatrixingapproachmaybeappliedtocoverallofthepotenciesandpackagingpresentationsifproperlydocumented,justifiedandapprovedbyQualitydepartment.
3.责任部门(人)及权限Responsibledepartment(person)
3.1处于临床和注册阶段的研发产品developmentproductsinclinicalandregistrationphase
1)稳定性方案和报告的起草:
QC
Establishingofstabilitystudyprotocolandreport:
QC
2)稳定性方案以及报告的复核:
研发部门,注册部门以及研发QA
Reviewofstabilitystudyprotocolandreport:
R&D,developmentQA,registrationdepartment
3)稳定性方案执行:
QC
Implementationofstabilitystudyprotocol:
QC
4)稳定性方案以及报告的批准:
研发QA或被指定的稳定性专家
Approvalofstabilitystudyprotocolandreport:
developmentQAordesignatedstabilityexpert
3.2对于商业化产品commercialproducts
1)稳定性方案和报告的起草:
QC
Establishingofstabilitystudyprotocolandreport:
QC
2)稳定性方案以及报告的复核:
生产QA
Reviewofstabilitystudyprotocolandreport:
manufacturingQA
3)稳定性方案执行:
QC
Implementationofstabilitystudyprotocol:
QC
4)稳定性方案以及报告的批准:
manufacturingQA
Approvalofstabilitystudyprotocolandreport:
manufacturingQA
4.定义、符号和缩略语Definition,signalandabbreviation
4.1定义
4.1.1加速试验Acceleratedtesting
加速试验是通过超常的贮存条件,评估活性原料药或制剂的化学降解水平或物理变化。
它是常规稳定性研究的一部分。
这些数据也可作为长期稳定性研究的补充,评估在非加速试验条件下长期时间内的化学变化,也可作为支持数据用于评估短实践内非标示储存条件下暴露对产品的影响,例如可能在储运过程中发生的异常情况,加速试验研究的结果有时不能预示物理变化。
Studiesdesignedtoincreasetherateofchemicaldegradationorphysicalchangeofadrugsubstanceordrugproductbyusingexaggeratedstorageconditionsaspartoftheformalstabilitystudies.Datafromthesestudies,inadditiontolongtermstabilitystudies,canbeusedtoassesslongertermchemicaleffectsatnon-acceleratedconditionsandassupportivedatatoevaluatetheeffectofshorttermexcursionsoutsidethelabelstorageconditionssuchasmightoccurduringshippingorstorage.Resultsfromacceleratedtestingstudiesarenotalwayspredictiveofphysicalchanges
4.1.2强力破坏试验Stresstesting(DrugSubstance)
这些研究是为了揭示原料药内在稳定性的特性,它是开发研究的一部分。
这些试验通常是在比加速试验更剧烈的条件下进行
Studiesareundertakentoelucidatetheintrinsicstabilityofthedrugsubstance.Suchtestingispartofthedevelopmentstrategyandisnormallycarriedoutundermoresevereconditionsthanthoseusedforacceleratedtesting.
4.1.3强力破坏试验(制剂)Stresstesting(DrugProduct)
光照试验是强力破坏试验的一部分(见单独的附件)。
对于特定产品(如计量给药的吸入剂和乳膏及乳剂)的特殊试验条件,可能要求附加其他的强力破坏研究
Studiesareundertakentoassesstheeffectofsevereconditionsonthedrugproduct.Suchstudiesincludephotostabilitytesting(seeICHQ1B)andspecifictestingoncertainproducts,(e.g.,metereddoseinhalers,creams,emulsions,refrigeratedaqueousliquidproducts).
4.2简写abbreviations
ICH:
Internationalconferenceonharmonizationoftechnicalrequirementsforregistrationofpharmaceuticalsforhumanuse药品注册技术要求世界协调组织
SP:
stabilityprotocol稳定性方案
SR:
stabilityreport稳定性报告
DP:
Drugproducts成品
5.物料和设备Materialsandequipment
无none。
6.规程Procedure
6.1稳定性方案stabilityprotocol
对于每项稳定性研究均应起草对应的稳定性考察方案,稳定性方案模板见附件1,稳定性方案需要QA批准后,方可执行稳定性考察。
Stabilityprotocolshouldbepreparedforeachstabilitystudy,attachment1isthestabilityprotocol,thestabilityprotocolshouldbeapprovedbeforeexecutionthestabilitystudy.
稳定性考察方案内容有
thestabilityprotocolshouldincludethefollowinginformation
简介(稳定性研究的原因的简单描述和相关的一些细节)Introduction(briefdescriptionofthereasonforthestabilitystudiesalongwithanyrelevantdetails).
需要检测批次的描述(包括生产日期和批量)及包装方式的描述Descriptionofbatchestested(includingmanufacturingdateandbatchquantity)anddescriptionofpackagingtested.
稳定性计划:
长期和加速稳定性计划(包括贮存条件和贮存时间)和具体的检测项目StabilityProgram:
long-termandacceleratedtestingplan(includingstorageconditionsandstoragetimeinmonths),andspecialtestsplannedifapplicable.
质量控制和微生物控制程序和检测要求及可接受标准QualityControlandMicrobiologyprocedureandtestrequirementsandacceptancecriteria.
稳定性方案的变更历史,备注,取样量和分发清单Chronologyandchangestopreviousversion,remarks,samplequantityanddistributionlist.
6.2成品稳定性研究DrugProductstability
6.2.1批次和数量NumberandSizeofBatches
用于新药注册申请批准或新产品正式生产的首三批产品必须进行长期稳定研究
Threeinitialbatchesusedforregistrationapplicationapprovalorthefirstthreecommercialproductsshouldbeplacedintothelongtermstabilityprogram.
对于后续的产品,只要每年有生产,每年应保证至少一批产品进行长期稳定性的研究,如果因变更评估的需要或偏差,额外批次产品的稳定性试验考察也必须执行。
Minimallyonebatchperyearshouldbeplacedonfollow-upstabilityafterapprovalprovidedthatmanufacturingcampaignsarerun;additionalbatchesarerequiredbasedonchanges(triggeredbythechangecontrolsystem)and/ordeviations(triggeredbythedeviationmanagementsystem).
年度产品稳定性的考察应有完整的包装,以评估包装材料对产品的影响。
但如果在第一次时间点之前,产品无法包装完成,可以采用没有包装的产品进行稳定性,并将该原因在稳定性研究中说明。
稳定性考察检测试验,研发阶段的产品不需要此项研究。
Annualstabilitystudiesshouldbeperformedusingthepackedproductinordertoevaluatetheimpactofthepackagingmaterialsontheproduct.Ifitisnotpossibletohavethefinalproductbeforethefirsttimepointexpiration,inordertoavoidmissingtimepointsthefilledproductcanbeusedtoperformthestudyandanotewillbeputinthestabilityproject.Forlogisticsreasons,thisisnotrequiredfordevelopmentproducts
稳定性样品留样量应该在稳定性方案中进行规定,以确保能够稳定性考察,应至少包括有25%的富余样品,以便于有额外的测试发生,富余量可以根据稳定性研究的要求而改变。
Thetotalnumberofsamplesrequiredtocompletethestabilitystudymustbestatedwithinthestabilityprotocol.Thisshouldincludeareserveallocationof25%forfilledproductstherebyallowingadditionaltestingtooccur.Thisreserveallocationpercentagemaybealtereddependingonthestabilitystudyrequirements
6.2.2加速稳定性acceleratedstability
加速和强力稳定性应按照ICH的标准来执行,他们应该根据ICH来执行,加速和强力稳定性应该于开发阶段用于注册的产品的研究,以确认产品的降解,和稳定性检测方法
AcceleratedandstressedstudiesarestronglysuggestedaccordingtoICH.TheyshouldbeperformedduringdevelopmentforregistrationpurposeonDrugProduct(DP)toidentifydegradationproducts,pathwaysandstabilityindicatingmethodsforDP.
采用很高的温度来进行加速稳定性研究以便于在短期内得到结果并进行外推得到很长的效期时间是不合适的,因为在高温和推荐的储存温度,产品的降解机理是不同的。
Itisnotreasonabletoperformacceleratedtestingatveryhightemperaturesforaveryshorttimeandexpecttoextrapolateresultstoaverylongexpirationdatingperiodsincetheactualmechanismofdegradationathightemperaturemaybedifferentthanatrecommendedstoragetemperature
对于加速稳定性,采用1批产品来进行稳定性考察,并和长期稳定性考察的数据来支持得到
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