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最新29临床试验资料综述汇总
29临床试验资料综述
(一)临床文献与试验总结
1、临床文献总结
采用大量关于四君子汤的临床文献,包括药理作用及其作用机制,临床应用的大量实例资料。
为阐明四君子护康颗粒的疗效作出的理论依据。
2、临床试验总结
2.1生物药剂学研究
1仪器与材料
1.1仪器
HL-2型恒流蠕动泵(上海沪西生化仪器厂);LC.IOATVP高效液相色谱仪(岛津公司);SPD.10AVP紫外检测器(岛津公司);XW-80A型旋涡混合器(上海医科大学仪器厂);Sartorius电子天平(北京赛多利斯天平有限公司);水浴摇床(江苏国胜仪器厂)。
1.2药品和试剂
PNS(自制。
Rgl和Rbl的质量分数分别为26.20%和32.04%);四君子护康颗粒醇提物(自制,四君子护康颗粒酮ⅡA的质量分数为45%);冰片(广州化学试剂厂);Rgl和Rbl标准品(中国药品生物制品检定所);乙腈(色谱纯,山东禹王实业有限公司);肠灌流液(K·R液,自制);甲醇为色谱纯,其他试剂均为分析纯。
1.3实验动物
SD大鼠,雄性,体重200~240g,中国药科大学实验动物中心提供,动物合格证号:
SCXK(苏)2007.0001。
2方法
2.1Rgl和Rbl含量测定方法的建立
2.1.1色谱条件色谱柱:
Shim·packVP—ODS色谱柱(4.6mm×150nl/n,5Ixm);流动相:
乙腈一0.056%磷酸水溶液(25:
75,用于Rgl;35:
65,用于Rbl);流速:
lmL·min~;进样量:
20ixL;柱温:
28℃;检测器:
SPD一10AVP紫外检测器;检测波长:
204nmo
2.1.2标准品储备液的配制分别取干燥至衡重的Rgl和Rbl对照品各lO1119,精密称定,甲醇溶解,并定容于10mL容量瓶中,配得质量浓度为1g·L一的混合标准品储备液,密闭,备用。
2.1.3标准曲线的制备精密吸取Rgl和Rbl混合标准品贮备液适量,用甲醇(或K-R液)稀释成不同质量浓度的系列标准品溶液,按ml2.1.1ml项下色谱条件,进样,记录色谱图。
以Rgl和Rbl质量浓度(C,mg·L‘1)对峰面积(A)进行线性回归,求各标准品的标准曲线方程。
2.1.4精密度试验取高、中、低3个质量浓度的标准品溶液,于1天内重复进样测定5次,并分别于第l、3、5天各进样测定1次,计算峰面积的RSD,考
察日内及日间精密度。
2.1.5回收率试验精密吸取标准品储备液适量,用甲醇(或K-R液)稀释成高、中、低3个质量浓度的标准品溶液,进样,记录色谱图。
根据标准曲线方程,计算回收率。
2.2四君子汤中Rgl和Rbl的胃肠道稳定性研究取0.365g·mL。
1盐酸9mL用蒸馏水稀释至1L,加入胃蛋白酶使其质量分数为1%,即得人工胃液。
取KH2PO。
6.8g,加水500mL使溶解,用0.1tool·L—NaOH溶液调节pH至6.8;另取胰酶10g,加水适量溶解;将两液混合,加水稀释至l000mL,即得人工肠液。
将适量PNS单方及四君子颗粒剂(PNS、四君子护康颗粒醇提物和冰片按复方四君子护康颗粒方配伍)分别加入人工胃液(必要时另加适量吐温.80增溶)或人工肠液中,使PNS质量浓度为200mg·L~,37℃水浴温孵,于0、10、30、60、120、180分钟分别取样0.5mE(人工胃液取样中加入适量pH6.8的磷酸盐缓冲液,以终止反应),冰水浴冷却,高速离心,取上清液进样,测定Rgl和Rbl含量。
2.3四君子汤中R91和Rbl的肠道膜渗透性研究
2.3.1Rgl和Rbl在K—R液中的稳定性考察用K.R液配制200mg·L。
1PNS溶液,移取适量置于具塞离心管中,密封,放人37℃水浴中孵育150分钟,分别取孵育前后的PNS溶液进样,测定Rgl和Rbl的含量。
2.3.2硅胶管及肠壁的物理吸附考察配制200mg·L。
1PNS的K-R溶液,水浴加热至37℃。
剪取清洗后的大鼠小肠段约12cm,用玻璃棒将黏膜层翻出,将肠段与硅胶管分别置于200mg·L。
1PNS的K.R溶液中,37℃水浴孵育3小时,分别取孵育前后的PNS溶液进样,测定Rgl和Rbl的含量。
2.3.3供试液的配制分别将PNS与冰片、PNS与四君子护康颗粒醇提物、PNS与冰片及四君子护康颗粒醇提物按复方四君子护康颗粒方比例配伍。
称取PNS及上述各配方适量,置于不同容量瓶中,加人适量K—R液,超声使溶解完全,继续用K·R液定容至刻度,使PNS质量浓度为200mg·L~,即分别得单方、PNS+冰片二联方、PNS+四君子护康颗粒二联方、四君子颗粒剂供试液。
2.3.4大鼠在体单向灌流实验实验前将大鼠禁食12小时以上,自由饮水,腹腔注射0.2g·mL叫乌拉坦溶液(1.2g·kg以)麻醉,背部固定,保持37℃体温,延腹中线打开腹腔3cm,距幽门1cm处,取10CITI的肠段,肠段两端切口后插管并结扎,用预热至37℃的生理盐水以2.5mL·rainml速度将肠内容物冲洗干净,注入空气将生理盐水排空,安装装置。
取预热37℃的供试液50mL以0.2mL·rain。
1的速度灌流30分钟,收集流出液并开始计时,每隔20分钟分段收集流出液,精确量取流出液体积和供试液减少的体积数,并将收集的流出液进样,测定Rgl和Rbl的含量。
实验共收集5次流出液,实验结束后,用空气排空管道,测量小肠的面积。
2.3.5数据分析处理Rgl和Rbl的肠道膜表观渗透系数(P)按以下公式计算:
P=Q×In(Ci×Qi/Cii×Qii)/A其中:
Qi诂和Qii.分别为肠道进、出I=1灌流液的体积(mL),Cii和C分别为肠道进、出口灌流液Rgl和Rbl的浓度(mg·L叫),Q为灌流速度(mL·s。
1),A为小肠吸收面积(enl2)。
根据Grubbs法对每个动物获得的5个P。
。
。
值进行偶然误差值的取舍,取舍后必须保证至少有3个P。
。
值无显著误差,最终的Pl。
值为这几个相近值的平均值。
2.4PNS中Rgl和Rbl的脂溶性研究按ml2.3.3ml项下方法,取适量PNS及其不同配方,置于不同容量瓶中,加入正辛醇饱和的水溶液溶解,使PNS浓度为200mg·L一,即分别得单方、PNS+冰片二联方、PNS+四君子护康颗粒二联方、四君子颗粒剂供试液。
精密移取供试液2mL,置于离心管中,加入2mL水饱和的正辛醇,涡旋3分钟,于37℃水浴环境中振荡24小时,使分配平衡,取出,静置,待两相分层后,分离水相和油相,将水相于3000r·min一离心10分钟。
分别取供试液和分配平衡后的水相进样,测定其中Rgl和Rbl的含量C和Cw。
按下列公式计算Rgl、Rbl油水分配系数(P):
P=(C—Cw)/cw其中C为分配平衡前水相药物含量,Cw为分配平衡后水相药物含量。
2.5数据统计分析
数据用面±s表示,差异性比较采用两样本均数t检验。
3结果
3.1Rgl和Rbl的含量测定方法考察
甲醇溶液中Rgl和Rbl的标准曲线方程分别为A=8950.4C一2586.68(r=0.9998。
n=6)和A=6033.14C+1145.03(r=0.9999,,I=6),线性范围分别为2.08—93.6mg·L叫和2—90nag·L~;日内(n=5)及日间(n=3)RSD均小于3%,精密度良好;平均回收率大于99%(n=3)。
K—R液中Rgl和Rbl的标准曲线方程分别为A=9190.66C-4238.11(r=0.9999n=6)A=6252.91C+586.55(r=0.9997,n=6),线性范围分别为1.04—93.6mg/L和1—90mg/L;日内(n=5)及日间(n=3)RSD均小于5%,精密度良好;平均回收率大于98%(n=3)。
3.2Rgl和Rbl在人工胃液中的稳定性考察PNS单方及四君子颗粒剂在人工胃液中孵育的各时间点,其Rgl和Rbl相对含量(C)变化见图1。
四君子颗粒剂
单方
图一胃液中其Rbl(A)和R91(B)的c.t曲线(n=5)
由图2可见,PNS单方及四君子颗粒剂在人工肠液
中孵育24小时后,其Rgl和Rbl相对含量变化很
小,均维持在90%以上,说明PNS在小肠环境下基
本稳定,且复方配伍对其稳定性影响很小。
4讨论
Rgl和Rbl相对分子质量较大,分别为801.01和1109.09,氢键给体数分别为10和5,氢键受体数分别为14和23。
此类药物的肠道吸收差,本文的研究结果也证实了这点,Rgl和Rbl属于难吸收药物。
复方配伍后,Rgl和Rbl的渗透性均有不同程度改善,其中,与冰片配伍时,Rgl和Rbl渗透性显著提高(P<0.05);三联复方配伍时,Rgl渗透性甚至接近易吸收水平;而与四君子护康颗粒醇提物配伍时,R91和Rbl渗透性虽有一定提高,但无显著性差异(P>O.05)。
说明冰片对于PNS的吸收具有显著促进作用,与文献的报道相吻合。
冰片具有促进水溶性大分子药物细胞旁路转运的作用,因此,复方配伍中的冰片可能通过促进Rgl和Rbl的细胞旁路转运而增加两成分的膜透过量。
据报道,PNS中Rgl和Rbl在胃肠道主要经单纯被动扩散吸收,此类药物的吸收与其脂溶性Rgl和Rbl为水溶性药物,脂溶性差,而冰片、四君子护康颗粒醇提物主要为脂溶性物质,与PNS配伍后,可产生一定的分子问缔合作用,使得PNS成分的脂溶性有所提高。
虽然配伍后Rgl和Rbl膜渗透性的提高与其脂溶性的改善有一定关联,但两者不呈线性相关,提示此类药物膜渗透性的提高可能还有其他机制的参与。
比较Rgl和Rbl的膜渗透性与脂溶性以及不同复方配伍对两种性质的影响时发现,Rgl的P唧和P值均大于Rbl,其原因可能与二者分子结构有关。
氢键结合能力及分子大小是影响药物脂溶性和膜渗透性的主要因素,氢键结合能力低有利于药物的跨膜吸收与Rbl相比,Rgl的分子质量较小,氢键受体数少,因而其脂溶性和膜渗透性较强,口服生物利用度较高(3.29%伪0.71%)。
药效学研究表明,四君子颗粒剂的作用靶点主要在血管,四君子护康颗粒的靶点主要在心肌。
四君子颗粒剂和甘草在方中发挥作用的时间、方式及靶点均有不同,二者配伍,相辅为用,可达到良好的治疗效果。
从生物药剂学角度看,按照经典方比例配伍后,PNS的肠道膜渗透性明显提高,吸收增加,表明该方剂组方具合理性.
2临床药理学研究
2.1对中枢神经系统的作用:
四君子颗粒剂有镇静和兴奋双向作用,与用药时神经系统的功能状态有关系,与剂量大小及四君子颗粒剂的不同成分亦有关。
四君子颗粒剂Rb和Rc的混合物对小鼠的中枢神经系统有安定、镇痛作用,以及中枢性肌肉松弛、降温、减少自发活动等作用。
四君子颗粒剂水煎剂对很多兴奋药有对抗作用,能减轻中枢抑制药(水合氯醛、氯丙嗪等)的抑制作用。
四君子颗粒剂Rg1、Rg2和Rg2的混合物对中枢神经系统呈兴奋作用,大剂量则呈抑制作用。
研究表明四君子颗粒剂Rg1可明显改善淀粉样肽所致小鼠被动回避,能够改变AChE活性,并且认为对胆碱能系统的影响可能是其对中枢神经系统的作用机制之一。
四君子颗粒剂Rg1可保护大鼠大脑皮质神经细胞,防止细胞凋亡的发生,对多巴胺能神经元也有保护作用。
四君子颗粒剂Re对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶致帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元具有明显的保护作用。
四君子颗粒剂Rb2、Rb2、Rg1对神经细胞有明显的抗缺血效应,抗缺血的作用机制可能与其提高神经细胞抗氧化能力、减少自由基的生成,保护细胞的结构与功能有关。
2.2对人体应激性作用:
一些研究表明,手术前口服四君子颗粒剂胶囊有助于降低手术后应激反应,减轻手术后疲劳,促进老年胃肠外科病人的早期康复。
四君子颗粒剂多糖具有抑制绒毛膜促性腺激素诱导黄体细胞孕酮分泌,促进绒毛膜促性腺激素诱导颗粒细胞孕酮分泌的作用;但可协同黄体细胞与颗粒细胞cAMP生成,四君子颗粒剂多糖使卵母细胞生长抑制率降低,呈区间剂量依赖关系。
四君子颗粒剂多糖可促进低温应激大鼠生殖器官发育,使动情期缩短,怀孕率升高,上调黄体生成素与绒毛膜促性腺激素分泌水平。
还可促进卵母细胞成熟,能使低温应激大鼠卵巢颗粒细胞蛋白合成增加,而对带卵丘的卵母细胞无作用。
2.3对循环系统的作用:
四君子颗粒剂具有双向调节血压、强心、保护心肌的作用。
四君子颗粒剂Rb1能有效抑制急性心肌梗死大鼠的心室重构,保护心功能。
四君子颗粒剂Rg1治疗AMI大鼠,能显著提高外周血的干细胞数量,并促进干细胞归巢梗死心肌分化为心肌细胞样细胞,缩小梗死面积,明显减轻心室重构,保护缺血心肌的基本结构。
同时四君子颗粒剂Rg1通过刺激心肌局部组织分泌粒细胞集落刺激因子(G-CSF)而诱导骨髓细胞游走至心肌组织,进而向血管内皮细胞分化。
内皮细胞的再生直接对缺血心肌组织的毛细血管再生及血流供应的维护起到一定的促进作用。
四君子颗粒剂Rg2能改善心功能不全免的血流动力学状况,具有强心作用。
四君子颗粒剂二醇组对对急性心肌梗死犬心肌细胞有保护作用,可能与其提高血清一氧化氮和一氧化氮合酶水平有关。
四君子颗粒剂茎叶二醇可减轻心肌缺血程度和缺血范围,缩小心肌梗死面积,降低全血黏度和红细胞压积,对急性心源性休克犬具有保护作用。
四君子颗粒剂茎叶预适应对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制与改善自发性高血压大鼠心肌舒缩功能,改善心肌代谢,增强抗氧化活性和诱导内源性心肌保护物质的释放有关。
对9种四君子颗粒剂抗大鼠心律失常活性研究表明:
当苷元不同、连接糖数目相同时,其活性强度顺序为原四君子颗粒剂三醇型>齐墩果酸型>原四君子颗粒剂二醇型;当苷元相同连接糖数目不同时,其活性强度顺序为四君子颗粒剂三糖苷>四君子颗粒剂二糖型>四君子颗粒剂单糖苷。
以ADP诱导兔血小板聚集为模型,对15种四君子颗粒剂单体元进行抗血小板聚集活性测试,探讨其构效关系如下:
苷元强度为:
PPT>PPD>OA;人参活性强度为:
PPT型>OA型>PPD型;PPT型:
单糖苷>双糖苷>苷元;OA型:
Ro>OA;PPD型:
四君子颗粒剂Rb、Rb>Rc、Rd>PPD>Rh2
2.4对内分泌的作用:
四君子颗粒剂无性激素样作用,而能促进垂体分泌促性腺激素,加速大鼠的性成熟过程,或使性已成熟的雌性大鼠的动情期延长,摘除卵巢后此作用消失。
四君子颗粒剂有明显的抗应激作用,可明显地抑制小鼠肾上腺、胸腺、脾、甲状腺等器官在应激反应中质量的变化。
研究应用计算机辅助的精子分析系统(CASA)将不同浓度的四君子颗粒剂Rb1体外作用于弱精子症患者的精子,观察其对精子运动的影响,结果四君子颗粒剂Rb1能明显改善小鼠的性能力。
2.5对物质代谢的影响:
四君子颗粒剂具有降血糖等作用。
四君子颗粒剂乙醇提取物对四氧嘧啶引起的实验动物高血糖有降血糖作用。
四君子颗粒剂的降糖作用可能与促进脂肪细胞分化,增加胰岛素敏感性和抑制基础脂解有关。
四君子颗粒剂Rg1能延缓大鼠游泳过程中肌、肝糖原水平的降低,降低大鼠游泳过程中血乳酸浓度。
长期应用四君子颗粒剂治疗,能改善血浆代谢组学使机体的功能趋于正常。
四君子颗粒剂Rc、Rh、Rb2可以通过抑制胰脂肪酶活性起到降脂作用。
2.6对造血系统的作用:
四君子颗粒剂乙醇或水提取物可使兔骨髓、肝、脾等红细胞生成素的水平升高。
四君子颗粒剂总是由具溶血性和抗溶血性的2种类型的所组成。
一定剂量的四君子颗粒剂总能够促进CD34+造血干/祖细胞体外扩增与定向诱导分化。
四君子颗粒剂多糖对小鼠造血干/祖细胞(HSPC)具有动员作用。
PPT型四君子颗粒剂Re、Rg1、20(R)-Rg2、20(S)-Rg2和Rh都具有抗溶血作用,其中20(R)Rg2、20(S)Rg2和Rh1在较高浓度时还表现出溶血作用;PPD型四君子颗粒剂Rb1、Rb2、Rc和Rd均表现出抗溶血作用,其中四君子颗粒剂Rd还在浓度较高时表现出了溶血作用。
齐墩果酸型四君子颗粒剂Ro在较低浓度便表现出抗溶血作用。
四君子颗粒剂总能使红白血病细胞株的红细胞生成素受体位置重塑,诱导细胞分化。
2.7对肝功能作用:
四君子颗粒剂二醇对梗阻性黄疸肝损伤有一定的保护作用。
四君子颗粒剂CK低剂量对CC14致慢性肝损伤具有一定的保护作用,其作用可能与抗氧化有关。
观察四君子颗粒剂Rg1对实验性肝纤维化的作用,检测肝功能,血清
型前胶原(PC
)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)水平,实验结果表明四君子颗粒剂Rg1能改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清PC∃、HA、LN水平;四君子颗粒剂Rg1中、高剂量组明显减轻肝组织胶原的沉积,改善肝纤维化程度。
四君子颗粒剂Rg1具有抗肝纤维化作用。
2.8抗肿瘤作用:
四君子颗粒剂Rg2抑制B16黑色素瘤的生长,其机制可能是通过抑制肿瘤内血管生成及阻滞肿瘤细胞进入分裂期来发挥作用的。
四君子颗粒剂Rg3具有中度逆转耐顺铂人肺腺癌细胞系A549
DDP耐药的作用,并呈时间依赖性。
一定浓度的四君子颗粒剂Rg3或肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体均能有效抑制人大癌细胞株HCE8693的生长,四君子颗粒剂Rg3对HCFA693的生长抑制及促凋亡作用有浓度依赖性,二者联合应用后,其对HCE8693的生长抑制作用及凋亡诱导作用有明显增强。
四君子颗粒剂Rh2对人喉癌细胞株Hep-2具有明显的生长抑制作用,并可导致其G1期细胞周期阻滞。
从而说明,G1期细胞周期阻滞可能是四君子颗粒剂单体Rh2抗肿瘤作用的机制之一。
四君子颗粒剂Rh2对肝癌细胞SMMC-7721具有抑制增殖、诱导分化的作用。
四君子颗粒剂Rh1较其前体Rg1具有更强的在体和离体抗肿瘤作用。
四君子颗粒剂抗肿瘤活性构效关系规律如下:
(1)抗肿瘤活性受母核影响,其强弱规律是OA>PPDPPT;
(2)抗肿瘤活性受糖影响强弱规律是苷元>单糖苷>二糖苷>三糖苷>四糖苷>;(3)抗肿瘤活性受C20构型影响的强弱规律是20(R)-四君子颗粒剂>20(S)-四君子颗粒剂。
此外还发现四君子颗粒剂RA可明显增强肿瘤坏死因子(TNF)的抗肿瘤作用,体外可增强80倍,体内可达10倍,是一个有希望的先导化合物。
2.9免疫作用:
四君子颗粒剂Rg1能增加正常小鼠脾脏、胸腺的质量,增强巨噬细胞的吞噬功能,同时能提高正常大鼠血清中IL-2及补体C3、C4的水平。
刘靖华等观察了四君子颗粒剂对创伤失血性休克大鼠免疫功能的调节作用,实验结果表明四君子颗粒剂对大鼠创伤失血性休克免疫功能抑制有一定的改善作用。
四君子颗粒剂Rg1及其代谢产物四君子颗粒剂Rg1调节机体免疫功能的作用可能与其在体内直接激活T细胞增殖、抑制活化状态的T细胞,并提高巨噬细胞吞噬及释放NO的能力等有关,其中四君子颗粒剂Rg1对T细胞的作用更强。
四君子颗粒剂Rg3能增强正常小鼠体液免疫功能,部分增强非特异性免疫功能,对细胞免疫无明显影响。
四君子颗粒剂Rg3还能显著促进淋巴细胞的增殖,以及NK细胞和T淋巴细胞亚群的活性水平。
2.10抗衰老:
四君子颗粒剂Rg1可通过改变细胞周期调控因子的表达而发挥其抗t-BHP诱导的WI-38细胞衰老作用还可通过激活端粒酶活性和减少端粒长度而发挥其抗三丁基过氧化氢诱导的WI-38细胞衰老作用。
四君子颗粒剂有显著的抗小鼠皮肤衰老作用,可明显提高皮肤抗氧化酶活力和增强成纤维细胞活性。
四君子颗粒剂水煎剂对衰老小鼠脑组织的基因表达谱具有显著影响,其中Nckapl基因和Atp5al基因可能是四君子颗粒剂抗衰老作用的靶基因。
四君子颗粒剂总苷可提高小鼠抗氧化物酶活性,增加免疫器官质量,具有较好的抗衰老作用。
3结语四君子颗粒剂的化学成分和药理活性还在不断的探索研究中,对其分析方法还有待提高。
同时对于四君子颗粒剂的单体化合物制剂的研究,以及四君子颗粒剂代谢产物尤其是四君子颗粒剂的代谢研究都应给与高度的重视。
四君子颗粒剂制品的研究应本着无农药残留、无重金属残留的原则,这样才能将中药推向世界市场。
2.3临床有效性总结
四君子汤可以促进MTL的分泌,改善和促进胃肠动力,治疗脾胃气虚证。
对面色萎白,语声低微,气短乏力,食少便溏,舌淡苔白,脉虚弱等均有疗效。
2.3.1受试人群
参加新药的,年龄在19岁到40岁之间,是经过严格体检各项指标均合格的的健康人,而且平时不吸烟、不酗酒,没有不良嗜好。
2.3.2有效性研究结果及比较
慢性胃炎是由各种原因引起的胃粘膜慢性炎症,是消化道的一种常见病,多发病。
纤维胃镜对本病的诊断提供了可靠的依据,但由于该病具有虚实夹杂,寒热交错,气血同病的病理特点,为此笔者从其病理特点出发,以虚实兼顾,寒热并用,气血同调为组方法则,自拟加味四君子汤对80例慢性胃炎进行治疗,并取得了较好的疗效。
现将临床观察结果报道如下。
1 临床资料
1·1 一般情况 本组男55例,女25例;年龄最大72岁,最
小26岁,平均46.3岁;病程最长30a,最短6个月,平均62d
1·2 临床表现 胃脘疼痛,胀满嗳气,嘈杂泛酸,恶心呕吐,上腹灼热,口干口苦,面色萎黄,神疲乏力,纳呆食少,便秘或便溏,舌质淡红或暗红,舌苔薄黄或黄腻,脉弦细或细弱。
1·3 诊断标准 本组80例均经纤维胃镜检查,采用中华医学会消化病学分会2000年井岗山会议标准[1]。
其中慢性浅表性胃炎36例,慢性萎缩性胃炎23例,特殊类型胃炎21例。
2 治疗方法
四君子颗粒剂口服:
每日3次,每次一袋,2个月为1个疗程,一般1个疗程后作胃镜复查。
3 疗效标准与治疗结果
3·1 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》制定。
显效:
临床症状消失或基本消失,胃镜复查:
胃粘膜充血,水肿,糜烂消失;有效:
临床症状明显减轻,胃粘膜充血,水肿,糜烂明显减轻;无效:
临床症状及胃黏膜充血、水肿、糜烂无明显变化。
3·2 治疗结果 显效40例,有效32例,无效8例,总有效率为90%。
本实验表明四君子颗粒剂有效性良好。
2.3.3长期疗效问题
十二指肠溃疡愈合后,70%~80%的患者在1年内复发。
本研究
采四君子护康颗粒治疗和维持治疗十二指肠溃疡,通过对血清胃泌素水平检测,进一步探讨治疗防止溃疡复发的疗效及与高胃泌素血症的关系,为四君子护康颗粒治疗的安全性提供一定的理论依据。
1资料和方法
1.1病例选择和治疗方法从2005年5月至2010年5月,在安徽省中医院经胃镜检查确诊的活动期十二指肠溃疡患者90例,予四君子护康颗粒10g,治疗4周,胃镜复查溃疡愈合达到Sakito-Miwa分类的红色瘢痕期或白色瘢痕期,经本人同意接受长期治疗者共71例。
随机分为两个治疗组。
A组:
四君子护康颗粒5g,维持3个月;B组:
四君子护康颗粒5g,维持6个月。
1.2观察项目和方法在维持治疗期内,所有患者均半个月门诊复诊1次,详细记录临床症状变化及体征,并于治疗前、治疗4周、维持治疗第3、6、9个月末分别查胃镜,以及采用放免法测定血清胃泌素的浓度。
为保证患者服药的依从性,随机选取20%的患者行血药浓度监测。
1.3统计学处理所得数据用x(平均)±s表示,采用SPSS统计软件中的方差分析进行处理,以P<0.
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